20q13.33 microdeletion syndrome

Das 20q13.33-Mikrodeletionssyndrom entsteht, wenn ein kleiner Abschnitt von Chromosom 20 bei 20q13.33 fehlt. Die meisten Fälle sind neue Veränderungen in der Eizelle oder im Spermium, aber ein Elternteil mit der Deletion kann sie weitergeben. Ärztinnen und Ärzte unterscheiden zwischen Risikofaktoren, die du beeinflussen kannst, und solchen, die du nicht beeinflussen kannst. Wichtige Risikofaktoren für das 20q13.33-Mikrodeletionssyndrom sind eine familiäre Vorbelastung oder ein Elternteil, der eine Veränderung von Chromosom 20 trägt. Lebensstil- oder Umweltfaktoren verursachen die Deletion nicht, aber gesunde Routinen und eine gute Schwangerschaftsvorsorge können zu einem besseren Verlauf beitragen.

Genetische Risikofaktoren

Die genetischen Faktoren hinter dem 20q13.33-Mikrodeletionssyndrom konzentrieren sich auf ein kleines fehlendes Segment am Ende von Chromosom 20. Welche Gene verloren gehen – und ob die Veränderung beim Kind neu entstanden ist oder vererbt wurde – prägt die Merkmale und das Wiederholungsrisiko in einer Familie maßgeblich. Einige Risikofaktoren werden über unsere Gene vererbt. Die spezifischen Gene innerhalb der Deletion bestimmen auch die frühen Symptome des 20q13.33-Mikrodeletionssyndroms, vor allem die Neigung zu Krampfanfällen und Entwicklungsverzögerungen.

• De-novo-Deletion: Die Mikrodeletion entsteht zum ersten Mal beim Kind durch eine DNA-Veränderung in der Eizelle, im Spermium oder im frühen Embryo. Keiner der Elternteile trägt die Deletion im Blut. Das ist eine häufige Ursache des 20q13.33-Mikrodeletionssyndroms.

• Ausgewogene Umlagerung der Eltern: Ein Elternteil kann eine ausgeglichene Chromosomenumlagerung oder -umkehr tragen, die ihn oder sie gesund lässt, aber die Wahrscheinlichkeit für eine unausgeglichene Deletion beim Kind erhöht. Wenn sie vorliegt, kann sie wiederholte Fälle in einer Familie erklären. Eine Untersuchung der Chromosomen der Eltern hilft, das Wiederholungsrisiko zu klären.

• Vererbte Deletion: Seltener hat ein Elternteil dieselbe 20q13.33-Deletion und gibt sie an sein Kind weiter. Die Merkmale können beim Elternteil milder und beim Kind deutlicher ausgeprägt sein oder umgekehrt. Jede Schwangerschaft birgt die Chance, die Deletion zu erben.

• Keimbahnmosaik: In seltenen Fällen tragen die Eizellen oder Spermien eines Elternteils die Deletion, obwohl Bluttests unauffällig sind. Das kann dazu führen, dass in derselben Familie mehr als ein Kind am 20q13.33-Mikrodeletionssyndrom erkrankt. Wenn dieses Muster vermutet wird, kann eine spezielle Diagnostik besprochen werden.

• Mosaik beim Kind: Manchmal tragen nur einige Zellen eines Kindes die Mikrodeletion. Dieses Mosaikmuster kann die Ausprägung der Merkmale abschwächen oder verändern. Außerdem kann es die Auswertung genetischer Testergebnisse erschweren, je nachdem, aus welchem Gewebe die Probe stammt.

• Größe der Deletion zählt: Die Länge des fehlenden Segments ist von Mensch zu Mensch unterschiedlich. Größere Deletionen entfernen mehr Gene und können die Auswirkungen erweitern, aber die Größe allein sagt nichts sicher über den Verlauf aus. Menschen mit ähnlich großen Deletionen können dennoch unterschiedliche Bedürfnisse haben.

• Wichtige Krampfanfälle-Gene: Der Verlust von Genen wie KCNQ2 oder CHRNA4 innerhalb von 20q13.33 kann das Risiko für Krampfanfälle erhöhen, oft schon ab der Neugeborenenzeit. Wenn diese Gene von der Deletion betroffen sind, erklärt das bei einigen Betroffenen mit 20q13.33-Mikrodeletionssyndrom die frühe Epilepsie. Genspezifische Befunde können die neurologische Behandlung lenken.

• SOX18-Beteiligung: Wenn SOX18 im deletierten Bereich liegt, können Unterschiede an Haaren, Gefäßen oder im Lymphsystem auftreten. Nicht bei allen mit der Deletion ist dieses Gen betroffen, deshalb fallen die Merkmale unterschiedlich aus. Ein genbezogener Befund kann zeigen, ob SOX18 betroffen ist.

• COL9A3-Verlust: Der Verlust von COL9A3 kann die Entwicklung von Knorpel und Gelenken beeinflussen. Manche haben nur subtile Skelettveränderungen, während andere kaum oder gar nichts bemerken. Das Vorhandensein oder Fehlen dieses Gens in der Deletion hilft, die Unterschiede zwischen Familien zu erklären.

• Unterschiede an den Bruchstellen: Der genaue Anfangs- und Endpunkt der Deletion unterscheidet sich von Person zu Person. Diese Bruchstellen können benachbarte Gene oder ihre Steuerschalter stören und so zu Unterschieden in den Merkmalen beitragen. Das hilft zu erklären, warum die Auswirkungen selbst innerhalb einer Familie variieren.

Übertragung

Das 20q13.33-Mikrodeletionssyndrom ist nicht ansteckend – du kannst es weder durch normalen Kontakt noch über Körperflüssigkeiten oder die Luft bekommen oder weitergeben. Es entsteht, wenn ein kleiner Abschnitt von Chromosom 20 fehlt. Bei den meisten Betroffenen ist dies eine neue Veränderung, die bei der Empfängnis entsteht, also nichts, was von einem Elternteil vererbt wurde. Wenn es vererbt wird, folgt es einem autosomal-dominanten Muster. Das bedeutet, dass ein Elternteil mit derselben Mikrodeletion bei jedem Kind eine 50% (1 in 2) Chance hat, sie weiterzugeben. Wenn beide Elternteile bei der Untersuchung negativ auf die Deletion sind, ist die Wahrscheinlichkeit eines erneuten Auftretens meist gering. Seltene Mosaike in Eizellen oder Spermien können das Risiko jedoch leicht über den Durchschnitt erhöhen. Eine Fachperson für Genetik kann dir erklären, wie das 20q13.33-Mikrodeletionssyndrom vererbt wird, und die Untersuchung von Eltern und Angehörigen begleiten.

Wann man seine Gene testen sollte

Das 20q13.33-Mikrodeletionssyndrom ist eine genetische Erkrankung. Ziehe daher eine Testung in Betracht, wenn ein Kind ungeklärte Entwicklungsverzögerungen, Sprach- oder Lernunterschiede, Anfälle oder charakteristische klinische Merkmale hat oder wenn es in der Familie entsprechende Befunde gibt. Genetische Ergebnisse können die Diagnose bestätigen, Behandlungen lenken und Unterstützungsmaßnahmen in der Schule und zu Hause planen. Eine pränatale Testung kann angeboten werden, wenn ein Ultraschall Auffälligkeiten zeigt oder ein früheres Kind betroffen ist.

Ein Blick auf das langfristige Bild kann dir helfen. Viele Menschen mit 20q13.33-Mikrodeletionssyndrom entwickeln sich und lernen in ihrem eigenen Tempo, mit Unterstützung, die auf Sprache, Lernen und Bewegung zugeschnitten ist. Eine frühe Versorgung kann einen echten Unterschied machen, vor allem bei frühen Anzeichen des 20q13.33-Mikrodeletionssyndroms wie verzögerter Sprachentwicklung, niedrigem Muskeltonus, Trink- oder Fütterproblemen im Säuglingsalter oder Krampfanfällen. Krampfanfälle bessern sich, wenn sie auftreten, oft unter üblichen Antiepileptika, auch wenn manche Kinder mehrere Versuche brauchen, um die beste Behandlung zu finden.

Die Prognose fällt nicht bei allen gleich aus, aber die meisten Kinder mit 20q13.33-Mikrodeletionssyndrom machen bis ins Jugend- und Erwachsenenalter stetige Entwicklungsschritte. Eine intellektuelle Beeinträchtigung reicht von leicht bis ausgeprägter; viele lernen, mit einer Mischung aus Sprache, Bildern oder Hilfsmitteln zu kommunizieren, und können mit Unterstützung an Regelschul- oder Förderschulangeboten teilnehmen. Das Wachstum kann unter dem Durchschnitt liegen, und manche haben weiterhin Probleme mit der Koordination oder der Sinneswahrnehmung; Therapien helfen vielen, alltagspraktische Fähigkeiten zu entwickeln. Die Lebenserwartung wird allgemein als nahe am üblichen Bereich eingeschätzt, wenn die Krampfanfälle kontrolliert sind und keine schweren Organprobleme vorliegen; schwerwiegende, lebensbegrenzende Komplikationen sind selten, können aber bei unkontrollierter Epilepsie, ausgeprägten Fütterproblemen oder Atemwegsinfektionen auftreten.

Wenn Kinder zu Jugendlichen und Erwachsenen werden, verschiebt sich der Schwerpunkt auf Selbstständigkeit, soziale Teilhabe und den Erhalt der Gesundheit. Mit fortlaufender Versorgung behalten viele Menschen eine gute Lebensqualität, mit einer stabilen Tagesstruktur, Behandlung der Anfälle, falls nötig, sowie Unterstützung beim Lernen und Verhalten. Sprich mit deiner Ärztin oder deinem Arzt darüber, wie deine persönliche Prognose aussehen könnte, einschließlich der Frage, welche Fachärztinnen oder Fachärzte du sehen solltest und wie oft. Teile deine Ziele und Sorgen mit deinem Behandlungsteam – es kann dich bei den nächsten Schritten begleiten und bei der Planung für den Wechsel in die Schule, berufliche Bildung und Angebote für Erwachsene helfen.

Die Behandlung des 20q13.33-Mikrodeletionssyndroms konzentriert sich darauf, Beschwerden zu lindern und die Entwicklung zu unterstützen, da es kein einzelnes Medikament gibt, das die zugrunde liegende genetische Veränderung behebt. Die Versorgung erfolgt meist im Team und kann Frühfördertherapien wie Sprach- und Sprechtherapie, Physiotherapie und Ergotherapie umfassen, um Kommunikation, motorische Fähigkeiten und Selbstständigkeit zu fördern. Manche Kinder profitieren außerdem von sonderpädagogischen Angeboten und verhaltenstherapeutischer Unterstützung. Ärztinnen oder Ärzte empfehlen manchmal eine Kombination aus Lebensstiländerungen und Medikamenten, zum Beispiel Arzneimittel gegen Anfälle, wenn eine Epilepsie vorliegt, Schlafstrategien oder Melatonin bei Schlafproblemen sowie gezielte Behandlungen bei Trink- und Essproblemen, Reflux, Verstopfung oder Wachstumsproblemen. Regelmäßige Kontrollen von Hörvermögen, Sehvermögen, Zähnen und Entwicklung helfen dabei, Probleme früh zu erkennen, und die Behandlungspläne können sich im Laufe der Zeit anpassen, wenn sich der Bedarf ändert. Sprich mit deiner Ärztin oder deinem Arzt über den besten ersten Schritt für dich, und ziehe eine genetische Beratung in Betracht, um die langfristige Unterstützung für dich und deine Familie zu planen.

Dieser Zustand tritt auf, wenn ein winziges Segment nahe der Spitze von Chromosom 20 fehlt, genauer in der Region 20q13.33. Die Größe des fehlenden Abschnitts und die betroffenen Gene können variieren, sodass die Merkmale und der Schweregrad nicht bei allen gleich sind. Eine DNA-Untersuchung kann diese Veränderungen manchmal erkennen. Oft wird gefragt, ob das 20q13.33-Mikrodeletionssyndrom vererbt wird; in den meisten Familien tritt die Deletion zum ersten Mal beim Kind auf (de novo) und wird von keinem Elternteil weitergegeben. In einigen Familien kann ein Elternteil dieselbe Deletion haben – manchmal mit sehr milden oder gar keinen Symptomen – oder eine ausgeglichene Chromosomenveränderung, die das Risiko erhöht, ein Kind mit der Deletion zu bekommen. Wenn die Deletion de novo ist, ist das Wiederholungsrisiko normalerweise gering, auch wenn ein kleines Risiko bleibt, falls eine kleine Zahl von Ei- oder Samenzellen die Veränderung unbemerkt trägt. Wenn ein Elternteil die Deletion oder eine Chromosomenumlagerung trägt, ist die Wahrscheinlichkeit für jedes Kind höher, sie zu erben. Daher können eine genetische Untersuchung der Eltern und ein Gespräch mit einer Fachkraft für Genetik die nächsten Schritte klären.

Menschen mit 20q13.33-Mikrodeletionssyndrom leben oft mit anderen gesundheitlichen Problemen, die den Alltag beeinflussen können, zum Beispiel Epilepsie, Merkmalen aus dem Autismus-Spektrum, ADHS oder Magen-Darm-Problemen wie Reflux und Verstopfung. Eine Erkrankung kann die Symptome einer anderen „verstärken“ (verschlimmern). So kann Fieber bei einer gewöhnlichen Infektion die Anfallsschwelle senken, Schlafmangel kann den Umgang mit Verhalten und Aufmerksamkeit erschweren, und Refluxschmerzen können Reizbarkeit oder die Verweigerung der Nahrungsaufnahme verstärken. Frühe Anzeichen des 20q13.33-Mikrodeletionssyndroms – wie niedriger Muskeltonus und Schluck- oder Fütterprobleme – können sich auch mit einem Risiko für Verschlucken oder Aspiration überschneiden, was Atemwegsinfektionen belastender machen kann. Wenn Anfälle vorliegen, können einige Antiepileptika den Appetit, die Wachheit oder die Stimmung beeinflussen. Das bedeutet, dass die Behandlung eines Problems manchmal auch Anpassungen bei einem anderen erfordert. Für viele kann das eine abgestimmte Versorgung zwischen Neurologie, Entwicklungs- und Verhaltenspädiatrie, Gastroenterologie und dem Therapeutenteam bedeuten, damit die Behandlungen aufeinander abgestimmt bleiben. Die Wechselwirkungen können von Person zu Person sehr unterschiedlich aussehen, aber mit sorgfältiger Versorgung leben viele Menschen trotz 20q13.33-Mikrodeletionssyndrom und anderen Erkrankungen gut.

Wie Gene Krankheiten verursachen können

Menschen haben mehr als 20.000 Gene, von denen jedes eine oder einige wenige spezifische Funktionen im Körper erfüllt. Ein Gen weist den Körper an, Laktose aus Milch zu verdauen, ein anderes zeigt dem Körper, wie starke Knochen aufgebaut werden, und ein weiteres verhindert, dass sich Körperzellen unkontrolliert zu teilen beginnen und sich zu Krebs entwickeln. Da all diese Gene zusammen die Bauanleitung für unseren Körper darstellen, kann ein Defekt in einem dieser Gene schwerwiegende gesundheitliche Folgen haben.

Durch jahrzehntelange genetische Forschung kennen wir den genetischen Code jedes gesunden/funktionalen menschlichen Gens. Wir haben auch festgestellt, dass an bestimmten Positionen eines Gens manche Personen einen anderen genetischen Buchstaben haben können als du. Diese Hotspots nennen wir „genetische Variationen“ oder kurz „Varianten“. In vielen Fällen konnten Studien zeigen, dass das Vorhandensein des genetischen Buchstabens „G“ an einer bestimmten Position gesund ist, während das Vorhandensein des Buchstabens „A“ an derselben Stelle die Genfunktion stört und eine Krankheit verursacht. Genopedia ermöglicht es dir, diese Varianten in Genen einzusehen und fasst zusammen, was wir aus der wissenschaftlichen Forschung darüber wissen, welche genetischen Buchstaben (Genotypen) gute oder schlechte Auswirkungen auf deine Gesundheit oder deine Eigenschaften haben.