17q21.31 microdeletion syndrome

Die Hauptursache ist ein winziges fehlendes Stück auf Chromosom 17 bei 17q21.31, das meist das KANSL1-Gen betrifft. Diese Veränderung entsteht meist neu in der Eizelle oder im Spermium, sodass die Eltern in der Regel nicht betroffen sind. Wenn ein Elternteil die Deletion oder eine KANSL1-Variante trägt, liegt die Wahrscheinlichkeit für jede Schwangerschaft bei etwa 50 %, betroffen zu sein. Eine bestimmte Chromosomenanordnung bei einem Elternteil kann das Risiko für diese Deletion leicht erhöhen, aber das Gesamtrisiko, ein Kind mit dem 17q21.31-Mikrodeletionssyndrom zu bekommen, bleibt niedrig, wenn die Eltern die Veränderung nicht tragen. Gene legen das Fundament, aber Umwelt und Lebensstil entscheiden oft darüber, wie sich die Geschichte entwickelt.

Genetische Risikofaktoren

Das Verständnis der genetischen Ursachen des 17q21.31-Mikrodeletionssyndroms kann dir bei der Familienplanung und bei Entscheidungen zu Untersuchungen helfen. Einige Risikofaktoren werden über unsere Gene vererbt. Die meisten Betroffenen sind die ersten in ihrer Familie mit dieser Erkrankung, weil die Veränderung meist als neues Ereignis in einer Spermien- oder Eizelle auftritt. Zu den genetischen Risikofaktoren des 17q21.31-Mikrodeletionssyndroms gehören das spezifische fehlende Stück auf Chromosom 17, die Struktur dieser DNA-Region, elterliche Chromosomenmuster, die zu der Veränderung prädisponieren, sowie seltene Situationen, in denen ein Elternteil die Veränderung in einigen Zellen trägt.

• 17q21.31-Deletion: Ein kleines fehlendes Stück auf Chromosom 17, das das KANSL1-Gen einschließt, ist die Hauptursache des 17q21.31-Mikrodeletionssyndroms. Bei den meisten Betroffenen tritt diese Veränderung zum ersten Mal bei dem Kind auf.

• De-novo-Ereignisse: Die meisten Fälle des 17q21.31-Mikrodeletionssyndroms entstehen als neue Veränderungen, die keiner der beiden Elternteile im Bluttest trägt. Wenn die Testergebnisse der Eltern unauffällig sind, ist die Wahrscheinlichkeit eines erneuten Auftretens meist sehr gering und wird oft mit unter 1% angegeben.

• Familienanamnese: Wenn ein Elternteil die 17q21.31-Mikrodeletion hat, hat jedes Kind eine 50%ige Wahrscheinlichkeit, sie zu erben. Das ist ein einfaches Vererbungsmuster, das als autosomal-dominant bekannt ist. Schweregrad und Merkmale können zwischen Familienmitgliedern variieren.

• Keimbahn-Mosaik: Selten hat ein Elternteil die Veränderung nur in einigen Eizellen oder Spermienzellen, sodass die Standard-Bluttests unauffällig erscheinen. Dadurch kann das Wiederholungsrisiko über das übliche Ausgangsrisiko hinaus erhöht sein, selbst wenn die Testung der Eltern negativ ist. Ein genetisches Team kann mit dir die Möglichkeiten besprechen, das Risiko für künftige Schwangerschaften genauer einzugrenzen.

• Inversions-Haplotyp: Ein häufiges umgekehrtes DNA-Muster bei 17q21.31 (oft als H2 bezeichnet) macht diese Region anfälliger dafür, während der Zellteilung ein Stück zu verlieren. Wenn ein Elternteil H2 trägt, ist die Wahrscheinlichkeit einer de-novo-17q21.31-Mikrodeletion bei einem Kind höher als im Durchschnitt, das absolute Risiko bleibt jedoch sehr niedrig. Dieser Haplotyp kommt bei Menschen mit europäischer Abstammung häufiger vor.

• Genomische Architektur: Wiederholte DNA-Abschnitte um 17q21.31 können sich falsch ausrichten, wodurch diese Region dazu neigt, immer wieder denselben fehlenden Abschnitt zu verlieren. Diese eingebaute Fragilität hilft zu erklären, warum viele nicht verwandte Menschen mit 17q21.31-Mikrodeletionssyndrom ähnliche Deletionsgrößen haben.

Übertragung

Das 17q21.31-Mikrodeletionssyndrom ist nicht ansteckend — du kannst es weder von jemand anderem bekommen noch durch alltäglichen Kontakt weitergeben. In den meisten Familien entsteht es durch eine neue Veränderung in der Eizelle oder im Spermium oder sehr früh nach der Befruchtung, sodass die Eltern es nicht tragen; die Wahrscheinlichkeit, dass es erneut auftritt, ist gering, aber nicht null, weil eine seltene Form einer „versteckten“ elterlichen Keimbahnmosaikität (germline mosaicism) vorkommen kann. Wenn ein Elternteil dieselbe Deletion (oder dieselbe krankheitsverursachende Veränderung) hat, hat jede Schwangerschaft eine Wahrscheinlichkeit von 1 zu 2 (50%), sie zu erben — so wird das 17q21.31-Mikrodeletionssyndrom vererbt. Eine genetische Beratung kann die Familiengeschichte ansehen, die genetische Weitergabe des 17q21.31-Mikrodeletionssyndroms erklären und die Testmöglichkeiten für künftige Schwangerschaften besprechen.

Wann man seine Gene testen sollte

Erwäge eine genetische Testung, wenn eine Ärztin oder ein Arzt aufgrund von Entwicklungsverzögerungen, typischen Gesichtszügen, niedrigem Muskeltonus oder Krampfanfällen den Verdacht auf ein 17q21.31-Mikrodeletionssyndrom hat. Eine Testung ist auch bei Babys mit angeborenen Fehlbildungen sinnvoll oder wenn ein Elternteil eine bekannte Deletion hat und eine Schwangerschaft plant. Die Ergebnisse können dabei helfen, frühe Therapien, medizinische Vorsorgeuntersuchungen und die Familienplanung zu steuern.

Ein Blick auf das langfristige Bild kann hilfreich sein. Bei vielen Menschen mit 17q21.31-Mikrodeletionssyndrom entwickelt sich alles weiter, aber in einem langsameren Tempo. Zu den frühen Anzeichen des 17q21.31-Mikrodeletionssyndroms gehören oft Hypotonie (niedriger Muskeltonus), Schwierigkeiten beim Trinken und Essen im Säuglingsalter sowie eine verzögerte Sprachentwicklung. Mit Behandlungen erwerben viele Kinder Fähigkeiten und werden mit der Zeit selbstständiger. Einige besuchen Regelklassen mit Unterstützung, während andere von einer spezialisierten Förderung sowie fortlaufender Sprachtherapie, Physiotherapie und Ergotherapie profitieren.

Die Prognose fällt nicht für alle gleich aus, aber die meisten Menschen mit 17q21.31-Mikrodeletionssyndrom haben eine stabile Lebenserwartung, vor allem wenn Herz-, Atem- und Krampfanfälle, falls vorhanden, gut behandelt werden. Das Wachstum kann unter dem Durchschnitt bleiben, und Lernunterschiede bestehen meist bis ins Erwachsenenalter fort. Manche Menschen haben Krampfanfälle oder Verhaltensauffälligkeiten, während andere nur leichte Koordinationsprobleme bemerken. Medizinisch gesehen wird der langfristige Verlauf oft sowohl durch die Genetik als auch durch den Lebensstil geprägt.

Schwere Komplikationen und ein frühes Versterben sind selten, wenn eine regelmäßige Versorgung gewährleistet ist. Das Risiko kann jedoch steigen, wenn Krampfanfälle nicht kontrolliert sind, deutliche Fütter- oder Trinkprobleme bestehen oder wiederholt Brustinfektionen auftreten. Regelmäßige Hör- und Sehtests, Zahnpflege, Untersuchungen des Schlafs sowie die Überwachung auf Skoliose oder Gelenklaxität können helfen, kleine Probleme daran zu hindern, größer zu werden. Mit fortlaufender Betreuung können viele Menschen eine gute Gesundheit bewahren, auf ihre eigene Weise kommunizieren und am Familienleben, in der Schule sowie in der Arbeit oder in Tagesprogrammen teilnehmen. Sprich mit deiner Ärztin oder deinem Arzt darüber, wie deine persönliche Prognose aussehen könnte.

Die Behandlung des 17q21.31-Mikrodeletionssyndroms konzentriert sich auf unterstützende Versorgung, die auf deine individuellen Bedürfnisse eingeht, statt auf ein einzelnes Medikament, das die Erkrankung „heilt“. Zu den frühen Therapien gehören oft Physiotherapie, um Kraft und Gleichgewicht aufzubauen, Sprach- und Sprachtherapie zur Unterstützung von Kommunikation und Nahrungsaufnahme sowie Ergotherapie, um Alltagsfähigkeiten und Hilfsmittel zu verbessern. Ärztinnen und Ärzte können auch einzelne Merkmale gezielt behandeln, zum Beispiel mit Antiepileptika, wenn Krampfanfälle auftreten, mit Behandlungen gegen Reflux oder Verstopfung, mit Brillen bei Sehproblemen und mit Unterstützung beim Hören, wenn sie nötig ist; eine Ärztin oder ein Arzt kann deine Dosis anpassen, um Nutzen und Nebenwirkungen auszubalancieren. Regelmäßige Kontrollen durch ein abgestimmtes Team – Pädiatrie, Neurologie, Kardiologie, Genetik und Spezialistinnen oder Spezialisten für Entwicklungsmedizin – helfen dabei, Wachstum, Lernen, Verhalten, Schlaf und mögliche Herz- oder Nierenbefunde zu beobachten, und bieten Unterstützung in der Schule oder einen individuellen Förderplan. Auch wenn das Leben mit dem 17q21.31-Mikrodeletionssyndrom überwältigend sein kann, kann unterstützende Versorgung im Alltag einen echten Unterschied machen.

Beim 17q21.31-Mikrodeletionssyndrom fehlt ein sehr kleiner Abschnitt von Chromosom 17; wenn nur eine funktionsfähige Kopie der Gene in diesem Bereich vorhanden ist, kann das die Entwicklung von Gehirn und Körper verändern. Mit einer DNA-Untersuchung lassen sich diese Veränderungen manchmal erkennen. Bei den meisten Kindern tritt die Deletion zum ersten Mal in der Familie auf (eine „de novo“-Veränderung), sodass die Eltern sie in der Regel nicht tragen. Seltener kann ein betroffener Elternteil die Deletion weitergeben. In diesem Fall hat jedes Kind eine Wahrscheinlichkeit von 1 zu 2, sie zu erben. Eine harmlose „Umkehrung“ dieses Chromosomenabschnitts bei einem Elternteil kann die Entstehung der Deletion wahrscheinlicher machen, die Umkehrung selbst verursacht aber meist keine gesundheitlichen Probleme. Weil die Deletion meist neu ist, aber gelegentlich vererbt werden kann, ziehen Familien mit 17q21.31-Mikrodeletionssyndrom oft eine genetische Beratung in Betracht, um das Wiederholungsrisiko und Testmöglichkeiten zu verstehen.

Bei vielen können frühe Symptome des 17q21.31-Mikrodeletionssyndroms wie Hypotonie (niedriger Muskeltonus) und Fütterstörungen mit anderen Erkrankungen wie Reflux, Schlafapnoe und Brustinfektionen zusammenwirken und so die Atmung und den Schlaf instabiler machen. Ärztinnen und Ärzte nennen es eine „Komorbidität“, wenn zwei Erkrankungen zusammen auftreten. Krampfanfälle treten bei diesem Syndrom häufiger auf; Fieber, Atemwegsinfektionen oder schlechter Schlaf durch Apnoe können Krampfanfälle häufiger machen, und einige Medikamente gegen Krampfanfälle können Verstopfung oder Müdigkeit am Tag verschlimmern. Herz- oder Nierenabweichungen, wenn sie vorhanden sind, können beeinflussen, wie Medikamente ausgewählt und dosiert werden, und Dehydratation während Magen-Darm-Infekten kann die Nieren belasten, sodass Erkrankungen wie Gastroenteritis rasche Aufmerksamkeit verdienen. Neuroentwicklungsdiagnosen wie Autismus oder ADHS können gleichzeitig auftreten; sensorische Empfindlichkeiten und Angst können die Ernährungstherapie, die Zahnpflege oder Krankenhausbesuche erschweren, besonders während Schüben von Reflux oder Schmerzen. Da diese Wechselwirkungen sehr unterschiedlich ausfallen, kann eine gemeinsame Versorgung durch Neurologie, Kardiologie, Pneumologie, Gastroenterologie und Rehabilitation helfen, Komplikationen zu verringern und bei Bedarf Operationen oder eine Anästhesie zu planen.

Wie Gene Krankheiten verursachen können

Menschen haben mehr als 20.000 Gene, von denen jedes eine oder einige wenige spezifische Funktionen im Körper erfüllt. Ein Gen weist den Körper an, Laktose aus Milch zu verdauen, ein anderes zeigt dem Körper, wie starke Knochen aufgebaut werden, und ein weiteres verhindert, dass sich Körperzellen unkontrolliert zu teilen beginnen und sich zu Krebs entwickeln. Da all diese Gene zusammen die Bauanleitung für unseren Körper darstellen, kann ein Defekt in einem dieser Gene schwerwiegende gesundheitliche Folgen haben.

Durch jahrzehntelange genetische Forschung kennen wir den genetischen Code jedes gesunden/funktionalen menschlichen Gens. Wir haben auch festgestellt, dass an bestimmten Positionen eines Gens manche Personen einen anderen genetischen Buchstaben haben können als du. Diese Hotspots nennen wir „genetische Variationen“ oder kurz „Varianten“. In vielen Fällen konnten Studien zeigen, dass das Vorhandensein des genetischen Buchstabens „G“ an einer bestimmten Position gesund ist, während das Vorhandensein des Buchstabens „A“ an derselben Stelle die Genfunktion stört und eine Krankheit verursacht. Genopedia ermöglicht es dir, diese Varianten in Genen einzusehen und fasst zusammen, was wir aus der wissenschaftlichen Forschung darüber wissen, welche genetischen Buchstaben (Genotypen) gute oder schlechte Auswirkungen auf deine Gesundheit oder deine Eigenschaften haben.