Das TPMT-Gen hilft deinem Körper, bestimmte Medikamente namens Thiopurine abzubauen. Wenn es weniger gut oder gar nicht funktioniert, können sich diese Medikamente anreichern und sehr niedrige Blutzellzahlen, Mundgeschwüre oder andere Nebenwirkungen verursachen. Dieses Gen kann eine Rolle dabei spielen, wie dein Körper auf Azathioprin, Mercaptopurin und Thioguanin reagiert. Manche Menschen erfahren vor Beginn der Behandlung vom TPMT-Gen, damit deine behandelnden Ärztinnen oder Ärzte einen sichereren Behandlungsplan wählen können.
Was ist ein Gen?
Gene sind Abschnitte der DNA, die Anweisungen enthalten, die deine Zellen verwenden, um Moleküle herzustellen oder Prozesse im Körper zu steuern. Manche Gene liefern die Anweisungen für die Bildung von Proteinen, den Bestandteilen von Zellen, die einen Großteil der Arbeit übernehmen. Andere Gene helfen vor allem dabei zu steuern, wann bestimmte Prozesse stattfinden, wo sie ablaufen und wie aktiv sie sind. Zusammen beeinflussen Gene, wie sich der Körper entwickelt und funktioniert, und sie können beeinflussen, wie du auf Nahrung, Stress oder Medikamente reagierst. Einen ausführlicheren Blick auf dieses Thema findest du im LearnHub.
Übersicht
TPMTGenfunktion
Was passiert, wenn das Gen funktioniert
Das TPMT-Gen hilft deinem Körper, Thiopurin-Arzneimittel zu verarbeiten, darunter Azathioprin und Mercaptopurin. Sein Protein baut einen Teil dieser Arzneimittel ab, was dabei hilft zu steuern, wie viel Wirkstoff in deinen Zellen aktiv bleibt.
Risiko
Was passiert, wenn das Gen nicht funktioniert
Varianten im TPMT-Gen können die Aktivität dieses Enzyms verringern oder nahezu vollständig aufheben. Mildere Varianten können noch eine gewisse Aktivität erhalten, während schwerere Varianten nur sehr wenig Aktivität übrig lassen. Dadurch bauen Zellen Thiopurin-Verbindungen langsamer ab, und aktive Nebenprodukte können sich anreichern.
Behandlung
Was bedeutet das für deine Behandlung
Eine pathogene oder Funktionsverlust-Variante im TPMT-Gen kann es erschweren, Thiopurin-Medikamente wie azathioprine, mercaptopurine und thioguanine abzubauen. Wenn du eine solche Variante trägst, verwenden Ärztinnen und Ärzte oft eine deutlich niedrigere Dosis oder wählen ein anderes Medikament, um das Risiko einer schweren Knochenmarkssuppression und niedriger Blutwerte zu verringern.
Mit TPMT assoziierte Krankheiten
Genfunktion
Was passiert, wenn das Gen funktioniert
Dein Körper nutzt das TPMT-Gen, um mit einer kleinen Gruppe von Arzneimitteln auf kontrollierte Weise umzugehen. Sein Protein fügt thiopurinen Verbindungen eine winzige chemische Markierung hinzu, die Methylgruppe genannt wird, und verändert dadurch ihre Aktivität. Das ist der Kern der Wirkungsweise des TPMT-Gens im Körper.
In den Zellen bildet das TPMT-Gen ein Enzym, das thiopurinen Verbindungen und ähnlichen Substanzen eine kleine chemische Markierung namens Methylgruppe anhängt. Diese Markierung verändert, wie sich diese Verbindungen verhalten, und hilft deinem Körper, mit ihnen umzugehen.
Eine seiner Hauptaufgaben ist es, bei der Verarbeitung von thiopurinen Arzneimitteln wie Azathioprin, Mercaptopurin und Thioguanin zu helfen. Das ist ein wichtiger Teil davon, wie das TPMT-Gen die Arzneimittelverarbeitung im Körper beeinflusst.
Indem dieses Gen thiopurine Verbindungen verändert, hilft es, das Gleichgewicht zwischen aktiveren und weniger aktiven Formen in den Zellen zu steuern. Das unterstützt ein gleichmäßigeres Gesamtniveau der Arzneimittelaktivität, während dein Körper die Behandlung verarbeitet.
Was ist eine Variante?
Eine genetische Variante ist eine geringfügige Veränderung der DNA-Sequenz innerhalb eines Gens. Solche Veränderungen sind häufig und tragen dazu bei, die normale menschliche Vielfalt zu prägen, einschließlich Unterschieden im Aussehen, im Stoffwechsel und in der Art, wie der Körper auf Umwelteinflüsse reagiert. Viele Varianten verursachen keine spürbaren Auswirkungen und sind einfach Teil der natürlichen genetischen Variation. Manchmal kann eine Variante jedoch die Funktion eines Gens deutlich stärker verändern und zu einer genetischen Erkrankung beitragen oder sie verursachen.
Genetische Varianten
Was passiert, wenn das Gen nicht funktioniert
Varianten im TPMT-Gen können das TPMT-Enzym instabiler, weniger aktiv oder in manchen Fällen in den Zellen nahezu nicht vorhanden machen. In der Praxis hängt es davon ab, wie TPMT-Genvarianten Thiopurin-Medikamente beeinflussen, ob die Veränderung zu einem leichten Abfall der Enzymaktivität oder zu einem stärkeren Funktionsverlust führt. Einige Varianten lassen eine Restaktivität bestehen, während andere die Fähigkeit der Zellen, diese Arzneimittel chemisch zu inaktivieren, deutlich verringern.
Wie Varianten mit Krankheiten zusammenhängen
Bei Diskussionen über die TPMT-Genvarianten und die damit verbundenen Gesundheitsprobleme ist die wichtigste, gut belegte Verbindung eine Thiopurinintoleranz und keine separate vererbte Erkrankung. Menschen mit bestimmten Varianten im TPMT-Gen haben ein höheres Risiko für sehr niedrige Blutzellzahlen, Infektionen und manchmal Leberprobleme, wenn sie mit Thiopurin-Arzneimitteln wie Azathioprin, Mercaptopurin oder Thioguanin behandelt werden. Viele Menschen mit diesen Varianten haben nie damit verbundene Probleme, es sei denn, sie nehmen eines dieser Arzneimittel ein.
Eine Variante ist nicht unbedingt eine Diagnose
Genetische Varianten sind in der Allgemeinbevölkerung häufig und ein normaler Bestandteil der menschlichen Biologie. Die meisten beeinträchtigen die Gesundheit nicht direkt und spiegeln einfach die natürliche Variabilität zwischen Menschen wider. Bei vielen Genen weist das Vorliegen einer Variante, die mit einer Erkrankung in Verbindung steht, eher auf einen möglichen Zusammenhang hin, als dass damit diese Erkrankung bestätigt wird, besonders wenn mehrere Gene und Umwelteinflüsse eine Rolle spielen. In bestimmten Situationen reicht jedoch eine gut charakterisierte Variante in einem bestimmten Gen aus, um eine Diagnose zu stellen.
Gibt es Dinge, die mein Risiko erhöhen oder verändern können?
Bei TPMT verändert sich das Risiko vor allem dann, wenn du bestimmte Medikamente wie azathioprine, mercaptopurine oder thioguanine einnimmst. Vererbte TPMT-Veränderungen, die die Enzymaktivität senken, erhöhen das Risiko für schwere Nebenwirkungen deutlich, vor allem für sehr niedrige Blutwerte. Dieses Risiko kann bei höheren Dosen oder bei Veränderungen im NUDT15-Gen noch höher sein.
Vererbung von TPMT-Varianten
Bei der erblichen TPMT-Defizienz werden Varianten im TPMT-Gen meist nach einem autosomal-kodominanten Muster vererbt. Das bedeutet, dass du je eine Genkopie von jedem Elternteil erhältst, und die Auswirkung hängt oft davon ab, ob du eine Variante mit verminderter Funktion oder zwei erhältst. Menschen mit einer Kopie mit verminderter Funktion haben oft eine mittlere TPMT-Aktivität, während Menschen mit zwei Kopien mit verminderter Funktion meist eine niedrige oder fehlende TPMT-Aktivität haben. Eltern können diese Varianten gleich häufig an Söhne und Töchter weitergeben.
Was bedeutet mein TPMT-Ergebnis für meine Familie?
TPMT-Ergebnisse treten oft familiär gehäuft auf, sodass enge Verwandte dieselbe Veränderung tragen können. Das kann wichtig sein, weil Familienmitglieder mit einer TPMT-Veränderung bestimmte Arzneimittel, vor allem Thiopurine, möglicherweise langsamer oder schneller als erwartet verstoffwechseln. Eltern, Brüder, Schwestern und Kinder möchten dieses Ergebnis vielleicht mit ihrer eigenen Ärztin oder ihrem eigenen Arzt teilen, falls jemals eine Behandlung mit Thiopurinen erwogen wird.
Genetische Information
Gentests
Wie du Varianten erkennen kannst
Die genetische Testung von TPMT wird in der Regel mit Blut, Speichel oder einem Abstrich von der Wangenschleimhaut durchgeführt. Ein Labor liest den DNA-Code im TPMT-Gen, um nach vererbten Varianten zu suchen. Die Ergebnisse können zeigen, ob du häufige Varianten trägst, die mit einer verminderten TPMT-Aktivität verbunden sind.
Wann sollte ich einen Gentest in Betracht ziehen?
Ziehe vor Beginn bestimmter Arzneimittel eine TPMT-Testung in Betracht, besonders vor Azathioprin, Mercaptopurin oder Thioguanin, weil einige Genveränderungen das Risiko für schwere Nebenwirkungen erhöhen können. Sie kann auch helfen, unerwartet starke Reaktionen zu erklären, zum Beispiel sehr niedrige Blutwerte, nachdem du mit einer dieser Behandlungen begonnen hast.
Ein genetisches Ergebnis ist nur ein Teil deiner Gesundheitsgeschichte
Genetische Testergebnisse können aufschlussreich sein, aber wie viel sie verraten, hängt von der Erkrankung und der konkreten Variante ab. Im Laufe der Zeit beeinflussen auch viele weitere Faktoren, wie dein Körper funktioniert, darunter dein Lebensstil, deine Umgebung, dein Alter und deine Krankengeschichte. Bei einigen Erkrankungen, besonders bei solchen, die von vielen Genen geprägt werden, liefern genetische Informationen eher einen Zusammenhang als Gewissheit und sind am nützlichsten, wenn sie zusammen mit anderen Teilen der Versorgung betrachtet werden. In anderen Situationen kann ein genetisches Ergebnis eine klare Antwort geben. In Bereichen wie der Reaktion auf Medikamente können genetische Ergebnisse auch helfen, persönliche Erfahrungen einzuordnen.
Pharmakogenetik
Wie Varianten deine Reaktion auf Medikamente beeinflussen
Varianten im TPMT-Gen können stark beeinflussen, wie dein Körper Thiopurin-Arzneimittel wie Azathioprin, Mercaptopurin und Thioguanin abbaut. Wenn du eine TPMT-Variante trägst, die die Genaktivität senkt, können sich diese Arzneimittel leichter anreichern und die Wahrscheinlichkeit von Nebenwirkungen erhöhen, einschließlich sehr niedriger Blutkörperchenwerte. Das hilft zu erklären, warum dasselbe Medikament bei verschiedenen Menschen unterschiedlich wirken kann, denn vererbte Unterschiede können verändern, wie schnell der Körper ein Arzneimittel verarbeitet. Genetische Unterschiede in der Reaktion auf Medikamente sind häufig und können sowohl beeinflussen, wie gut eine Behandlung wirkt, als auch, wie empfindlich jemand darauf reagiert.
Was ist Pharmakogenetik?
Pharmakogenetik ist der Bereich der Medizin, der untersucht, wie genetische Unterschiede die Reaktion einer Person auf Medikamente beeinflussen. Sie betrachtet die Beziehung zwischen Genen und Arzneimitteln, um besser zu erklären, warum dieselbe Behandlung bei verschiedenen Menschen unterschiedlich wirken kann. Bei vielen Arzneimitteln können Gene sowohl beeinflussen, wie stark ein Medikament wirkt, als auch, wie der Körper damit umgeht. Dieses Wissen kann dazu beitragen, Behandlungsentscheidungen fundierter und individueller zu gestalten. Weitere Informationen zu diesem Thema findest du im LearnHub.
Medikamente, die durch das TPMT-Gen beeinflusst werden
Wann sollte ich ärztlichen Rat einholen?
Wenn du mit der Einnahme bestimmter Arzneimittel namens Thiopurine beginnen möchtest oder sie umstellen sollst, lohnt es sich, mit deiner Ärztin oder deinem Arzt über das TPMT-Gen zu sprechen, weil es stark beeinflussen kann, wie dein Körper mit diesen Behandlungen umgeht. Menschen mit einer geringeren TPMT-Aktivität haben ein deutlich höheres Risiko für schwere Nebenwirkungen, vor allem für sehr niedrige Blutwerte. Suche umgehend medizinischen Rat, wenn bei der Einnahme eines dieser Arzneimittel ungewöhnliche Blutergüsse, Fieber, Mundgeschwüre oder eine ausgeprägte Müdigkeit auftreten.
Geschichte
Das Interesse am TPMT-Gen wuchs, als Ärztinnen und Ärzte bemerkten, dass Menschen auf dieselben Thiopurin-Medikamente sehr unterschiedlich reagieren konnten. In den letzten Jahrzehnten ist das Bewusstsein für die Rolle dieses Gens gewachsen. Ein wichtiger Schritt kam in den 1980er Jahren, als Forschende zeigten, dass diese Unterschiede in der Behandlung oft einem erblichen Muster folgten. Das half dabei, die moderne Pharmakogenetik zu begründen, also die Lehre davon, wie Gene die Reaktion auf Medikamente beeinflussen. Aufbauend auf diesen frühen Arbeiten entdeckten Wissenschaftlerinnen und Wissenschaftler mehr über das TPMT-Gen und ordneten bestimmte Varianten einem höheren Risiko für Nebenwirkungen der Behandlung zu. Diese Forschung half dabei, genetische Tests vor einer Thiopurin-Behandlung für einige Patienten in die routinemäßige Versorgung zu bringen. Heute wird das TPMT-Gen oft als eines der klarsten frühen Beispiele dafür genannt, wie Genetik zu einer sichereren Verschreibung beitragen kann.