Das TMEM138-Gen hilft deinen Zellen, primäre Zilien zu bilden und zu erhalten. Das sind winzige, antennenähnliche Strukturen, die Wachstum und Signalübertragung während der frühen Entwicklung steuern. Wenn dieses Gen nicht richtig funktioniert, können diese Signale gestört werden. Das kann zu einer Form des Joubert-Syndroms führen. Menschen mit pathogenen Varianten im TMEM138-Gen können eine Hypotonie (niedriger Muskeltonus), Entwicklungsverzögerungen, Probleme mit dem Gleichgewicht oder den Augenbewegungen und manchmal eine Beteiligung der Nieren oder der Leber haben. Die Auswirkungen können von Person zu Person unterschiedlich sein.
Was ist ein Gen?
Ein Gen ist ein DNA-Abschnitt, der Anweisungen enthält, die deine Zellen nutzen, um Moleküle herzustellen oder Vorgänge im Körper zu steuern. Einige Gene enthalten die Anweisungen zur Bildung von Proteinen, den Bestandteilen der Zellen, die die eigentliche Arbeit leisten. Andere Gene sind vor allem daran beteiligt zu steuern, wann bestimmte Prozesse stattfinden, wo sie ablaufen und wie stark sie wirken. Zusammen beeinflussen Gene, wie sich der Körper entwickelt und funktioniert, und sie können auch beeinflussen, wie du auf Nahrung, Stress oder Medikamente reagierst. Wenn du dich mit diesem Thema ausführlicher beschäftigen möchtest, findest du im LearnHub weitere Informationen.
Übersicht
TMEM138Genfunktion
Was passiert, wenn das Gen funktioniert
Das TMEM138-Gen hilft Zellen dabei, primäre Zilien aufzubauen und zu erhalten, also kleine Strukturen, die wie Antennen wirken. Diese Zilien helfen den Zellen, Signale zu empfangen, die für normales Wachstum und die Entwicklung der Organe nötig sind.
Risiko
Was passiert, wenn das Gen nicht funktioniert
Varianten im TMEM138-Gen können das Joubert-Syndrom verursachen, eine Erkrankung, die dein Gleichgewicht, deine Augenbewegungen, deine Entwicklung und manchmal die Nieren beeinträchtigen kann. Mildere und schwerere Varianten können verändern, wie früh die ersten Anzeichen auftreten und wie stark sie dich betreffen.
Behandlung
Was bedeutet das für deine Behandlung
Bei einer pathogenen oder Funktionsverlust-Variante im TMEM138-Gen ist derzeit keine TMEM138-spezifische Behandlung oder ein entsprechendes Verfahren zur Auswahl von Arzneimitteln etabliert. Die Behandlung richtet sich nach den Beschwerden der Person und der Standardversorgung der betroffenen Organe, nicht nach der TMEM138-Variante selbst.
Mit TMEM138 assoziierte Krankheiten
Genfunktion
Was passiert, wenn das Gen funktioniert
Deine Zellen nutzen das TMEM138-Gen, um primäre Zilien aufzubauen und zu organisieren. Das sind winzige, haarähnliche Fortsätze, die wie Antennen wirken. Diese Strukturen helfen den Zellen, Signale aus ihrer Umgebung wahrzunehmen. TMEM138 arbeitet vor allem an der Basis des Ziliums, wo viele Bestandteile zusammengesetzt und an ihren Platz gebracht werden.
Das TMEM138-Gen hilft den Zellen, primäre Zilien zusammenzusetzen, also die winzigen, antennenähnlichen Strukturen auf ihrer Oberfläche. Das ist ein zentraler Teil davon, wie Zellen primäre Zilien aufbauen, um Signale wahrzunehmen und die normale Entwicklung zu koordinieren.
Sein Protein unterstützt die Bewegung von Membranmaterial und ausgewählten Proteinen zum wachsenden Zilium. Diese gleichmäßige Zufuhr hilft dabei, dass sich das Zilium geordnet bildet und seine Oberfläche versorgt bleibt.
TMEM138 wirkt in der Nähe der Basis des Ziliums in der Übergangszone (dem Torbereich, durch den Material hinein- und hinausgelangt). Dort hilft es, den Transport zu organisieren, damit die richtigen Bestandteile zur richtigen Zeit das Zilium erreichen.
Was ist eine Variante?
Eine genetische Variante bedeutet, dass es einen kleinen Unterschied in der DNA-Sequenz eines Gens gibt. Solche Unterschiede kommen häufig vor und erklären einen Teil der normalen Unterschiede zwischen Menschen, einschließlich Aussehen, Stoffwechsel und der Art und Weise, wie der Körper auf Umweltfaktoren reagiert. Viele Varianten haben keine spürbare Wirkung und sind Teil der üblichen genetischen Vielfalt. Manchmal verändert eine Variante jedoch die Funktion eines Gens stärker und kann zu einer genetischen Erkrankung beitragen oder sie verursachen.
Genetische Varianten
Was passiert, wenn das Gen nicht funktioniert
Varianten im TMEM138-Gen können die Form des Proteins verändern, es verkürzen oder verringern, wie viel davon die Zelle herstellt. Einige TMEM138-Genvarianten haben eine mildere Wirkung, während stärker störende Varianten verhindern können, dass das Protein das Zilium erreicht, eine winzige Zellfortsetzung, die für die Zellkommunikation wichtig ist, oder es instabil machen, sodass es früh abgebaut wird. Bei Menschen mit Joubert-Syndrom, das mit dem TMEM138-Gen verknüpft ist, können stärker störende Veränderungen mit früheren oder ausgeprägteren Merkmalen einhergehen.
Wie Varianten mit Krankheiten zusammenhängen
Pathogene Varianten im TMEM138-Gen verursachen das Joubert-Syndrom, eine seltene erbliche Erkrankung, die die Gehirnentwicklung sowie das Gleichgewicht und die Koordination beeinträchtigt. Mit dem Joubert-Syndrom in Verbindung stehende TMEM138-Genvarianten können bei einigen Menschen auch mit Problemen an den Augen, den Nieren, der Leber oder der Netzhaut einhergehen. Wenn eine krankheitsverursachende TMEM138-Variante zusammen mit den erwarteten klinischen Merkmalen gefunden wird, kann das die Diagnose bestätigen.
Eine Variante ist nicht unbedingt eine Diagnose
Varianten in Genen sind ein normaler Bestandteil der menschlichen Biologie und kommen in der Allgemeinbevölkerung häufig vor. Die meisten haben keinen direkten Einfluss auf die Gesundheit und spiegeln einfach die natürliche menschliche Variabilität wider. Bei vielen Genen deutet das Vorliegen einer Variante, die mit einer Erkrankung verbunden ist, eher auf einen möglichen Zusammenhang als auf eine sichere Diagnose hin, besonders wenn mehrere Gene und Umwelteinflüsse beteiligt sind. In manchen Situationen reicht jedoch eine einzelne, gut charakterisierte Variante in einem bestimmten Gen aus, um die Diagnose zu bestätigen.
Gibt es Dinge, die mein Risiko erhöhen oder verändern können?
Bei TMEM138-assoziierten Erkrankungen wird das Risiko vor allem durch die genetischen Veränderungen selbst bestimmt, meist dann, wenn beide Genkopien verändert sind. Eine Familienanamnese, ein Partner, der ebenfalls eine TMEM138-Veränderung trägt, oder blutsverwandte Eltern können die Wahrscheinlichkeit bei einem Kind erhöhen. Es gibt nicht genug Belege dafür, dass Änderungen des Lebensstils dieses Risiko senken.
Vererbung von TMEM138-Varianten
TMEM138-assoziierte Erkrankungen werden autosomal-rezessiv vererbt. Das bedeutet, dass eine Person in der Regel eine veränderte Kopie des TMEM138-Gens von jedem Elternteil erbt und beide Eltern meist gesunde Anlageträger sind. Wenn beide Eltern eine TMEM138-Variante tragen, besteht bei jeder Schwangerschaft eine 25%ige Wahrscheinlichkeit, dass das Kind beide veränderten Kopien erbt, eine 50%ige Wahrscheinlichkeit, dass es Anlageträger ist, und eine 25%ige Wahrscheinlichkeit, keine der beiden veränderten Kopien zu erben. In der Praxis bedeutet das, dass die Vererbung des TMEM138-Gens in der Regel nicht so abläuft, dass ein betroffener Elternteil die Erkrankung direkt an jede Generation weitergibt.
Was bedeutet mein TMEM138-Ergebnis für meine Familie?
Bei Familien mit einem krankheitsverursachenden TMEM138-Befund, der mit dem Joubert-Syndrom verbunden ist, sind die Eltern in der Regel gesunde Träger, und Brüder oder Schwestern können ebenfalls betroffen sein oder Träger sein. Auch andere nahe Verwandte, etwa Geschwister der Eltern, können die familiäre Variante tragen. Deshalb möchten Familien vielleicht mit ihrem Behandlungsteam darüber sprechen, ob eine genetische Untersuchung für sie sinnvoll wäre.
Genetische Information
Gentests
Wie du Varianten erkennen kannst
Die genetische Testung von TMEM138 verwendet Blut, Speichel oder einen Wangenabstrich, um nach Veränderungen im TMEM138-Gen zu suchen. Ein Labor liest die DNA-Sequenz und vergleicht sie mit der üblichen Version, um Varianten zu finden. Die Ergebnisse können eine pathogene Variante, eine harmlose Variante oder eine Variante unklarer klinischer Signifikanz aufzeigen.
Wann sollte ich einen Gentest in Betracht ziehen?
Ziehe eine genetische Untersuchung des TMEM138-Gens in Betracht, wenn ein Kind Anzeichen eines Joubert-Syndroms hat, wie niedrigen Muskeltonus, verzögerte Entwicklung, ungewöhnliche Augenbewegungen oder einen Gehirnscan, der zu dieser Erkrankung passt. Eine Untersuchung kann auch hilfreich sein, wenn ein nahes Familienmitglied ein Joubert-Syndrom oder eine bekannte Veränderung in TMEM138 hat.
Ein genetisches Ergebnis ist nur ein Teil deiner Gesundheitsgeschichte
Ein genetisches Ergebnis kann dir hilfreiche Einblicke geben, aber was es dir sagen kann, hängt von der Erkrankung und der Art der beteiligten Variante ab. Lebensstil, Umgebung, Alter und Krankengeschichte beeinflussen alle, wie der Körper sich im Laufe der Zeit verhält. Bei einigen Erkrankungen, vor allem bei solchen, die von vielen Genen beeinflusst werden, liefert die genetische Information eher einen Rahmen als Gewissheit. Am hilfreichsten ist sie, wenn du sie zusammen mit den anderen Teilen der Behandlung betrachtest. In anderen Situationen kann ein genetisches Ergebnis eine klare Antwort geben. In Bereichen wie der Medikamentenwirkung können diese Ergebnisse helfen, individuelle Erfahrungen besser einzuordnen.
Pharmakogenetik
Wie Varianten deine Reaktion auf Medikamente beeinflussen
Genetische Variationen können beeinflussen, wie dein Körper Medikamente verarbeitet, sodass dieselbe Behandlung bei verschiedenen Menschen unterschiedlich wirken kann. Manche Menschen bauen ein Medikament langsamer oder schneller ab. Das kann verändern, wie viel von dem Medikament im Körper bleibt und wie lange. Dadurch kann beeinflusst werden, wie gut eine Behandlung wirkt oder wie empfindlich jemand auf Nebenwirkungen reagiert. Solche Unterschiede sind häufig und helfen zu erklären, warum die Reaktion auf Medikamente nicht bei allen gleich ist.
Was ist Pharmakogenetik?
Pharmakogenetik untersucht, wie genetische Unterschiede die Reaktion einer Person auf Medikamente beeinflussen. Indem sie Zusammenhänge zwischen Genen und Arzneimitteln betrachtet, hilft sie zu erklären, warum dieselbe Behandlung bei verschiedenen Menschen unterschiedlich wirken kann. Bei vielen Medikamenten beeinflussen Gene sowohl, wie stark ein Arzneimittel wirkt, als auch, wie der Körper damit umgeht. Diese Informationen können dabei helfen, fundiertere und individuellere Behandlungsentscheidungen zu treffen. Mehr zu diesem Thema findest du im LearnHub.
Medikamente, die durch das TMEM138-Gen beeinflusst werden
Wann sollte ich ärztlichen Rat einholen?
Für dieses Gen ist bisher noch keine allgemein bestätigte Rolle dabei bekannt, wie Arzneimittel ausgewählt oder eingesetzt werden. Fragen zu Nebenwirkungen, dazu, wie gut eine Behandlung wirkt, oder zu Änderungen der Medikation besprichst du am besten mit deiner Ärztin oder deinem Arzt.