Das STAR-Gen hilft den Nebennieren und Gonaden dabei, Cholesterin in Steroidhormone umzuwandeln, darunter Cortisol, Aldosteron und Sexualhormone. Dieses Gen spielt eine wichtige Rolle dabei, Cholesterin an den Ort in den Zellen zu transportieren, an dem die Hormonproduktion beginnt. Wenn beide Kopien schädliche Varianten haben, kann der Körper zu wenig von diesen Hormonen bilden. Das kann zu einer angeborenen lipoiden adrenalen Hyperplasie führen. Babys können Erbrechen, Dehydratation, niedrigen Blutdruck, eine unzureichende Gewichtszunahme und Unterschiede in der Geschlechtsentwicklung entwickeln.
Was ist ein Gen?
Gene sind Abschnitte der DNA, die Anweisungen enthalten, die deine Zellen verwenden, um Moleküle herzustellen oder Abläufe im Körper zu regulieren. Einige Gene geben die Anweisungen für die Bildung von Proteinen, also den Bestandteilen der Zellen, die die eigentliche Arbeit leisten. Andere steuern vor allem, wann bestimmte Prozesse ablaufen, wo sie stattfinden und wie stark sie ausgeprägt sind. Zusammengenommen beeinflussen Gene, wie sich der Körper entwickelt und funktioniert, und sie können mitbestimmen, wie du auf Nahrung, Stress oder Medikamente reagierst. Einen tieferen Einblick in dieses Thema findest du im LearnHub.
Übersicht
STARGenfunktion
Was passiert, wenn das Gen funktioniert
Das STAR-Gen hilft dabei, Cholesterin in bestimmte Zellen zu transportieren, damit diese Steroidhormone bilden können. Zu diesen Hormonen gehören Cortisol, Aldosteron und Sexualhormone, die die Stressreaktion, den Salzhaushalt und die sexuelle Entwicklung unterstützen.
Risiko
Was passiert, wenn das Gen nicht funktioniert
Varianten im STAR-Gen können die Hormonproduktion verringern oder blockieren. Schwerere Varianten führen häufig zu einer kongenitalen lipoiden Nebennierenhyperplasie mit Nebenniereninsuffizienz, Salzverlust und Unterschieden in der Geschlechtsentwicklung, während mildere Varianten später auftreten können und mit weniger schweren Hormonstörungen einhergehen.
Behandlung
Was bedeutet das für deine Behandlung
Eine pathogene oder Funktionsverlust-Variante im STAR-Gen bedeutet in der Regel, dass die Behandlung auf einem lebenslangen Ersatz von Steroidhormonen statt auf einem gezielten, gen-spezifischen Medikament beruht. Dazu gehören oft Glukokortikoide, im Säuglingsalter häufig auch Mineralokortikoide und Salz, sowie zusätzliche Stressdosen von Steroiden bei Krankheit, Verletzung oder Operation. Manche Menschen benötigen später auch einen Ersatz von Sexualhormonen, abhängig vom Alter, von der sexuellen Entwicklung und von der verbleibenden Hormonproduktion.
Mit STAR assoziierte Krankheiten
Genfunktion
Was passiert, wenn das Gen funktioniert
Einige Zellen sind auf das STAR-Gen angewiesen, um Cholesterin in wichtige Hormone umzuwandeln, die dein Körper jeden Tag nutzt. In den Nebennieren und Gonaden bringt sein Protein das Cholesterin an die richtige Stelle in der Zelle. Das ist ein früher Schritt dabei, wie dein Körper Steroidhormone bildet.
Das STAR-Gen hilft steroidbildenden Zellen, Cholesterin in die Mitochondrien (kleine Strukturen in den Zellen) zu transportieren. So gelangt der Rohstoff dorthin, wo die Hormonproduktion beginnen kann.
Indem dieses Gen Cholesterin an die richtige Stelle lenkt, stößt es einen der ersten Schritte der Steroidhormonproduktion an. Dieser Prozess hilft deinem Körper, Hormone wie Cortisol, Aldosteron, Östrogen, Progesteron und Testosteron zu bilden.
Die Aktivität von STAR ermöglicht es den Nebennieren und Gonaden, die Hormonproduktion zu steigern, wenn der Körper ein Signal sendet. So können tägliche Bedürfnisse wie Stressreaktion, Salzhaushalt, Pubertät und Fortpflanzung kontrolliert erfüllt werden.
Was ist eine Variante?
Eine genetische Variante ist eine geringfügige Veränderung in der DNA-Sequenz eines Gens. Solche Veränderungen sind häufig und tragen zur normalen menschlichen Vielfalt bei, einschließlich Unterschieden im Aussehen, im Stoffwechsel und darin, wie der Körper auf Umwelteinflüsse reagiert. Viele Varianten haben keine wahrnehmbare Wirkung und sind einfach Teil der natürlichen genetischen Variation. In einigen Fällen kann eine Variante jedoch die Funktion eines Gens deutlich stärker verändern und zu einer genetischen Erkrankung beitragen oder sie verursachen.
Genetische Varianten
Was passiert, wenn das Gen nicht funktioniert
Varianten im STAR-Gen können den Cholesterintransport in die Mitochondrien, die Zellkompartimente, in denen die Bildung von Steroidhormonen beginnt, verringern oder blockieren. Die funktionelle Auswirkung von STAR-Genvarianten auf die Steroidproduktion hängt oft davon ab, wie viel Proteinaktivität erhalten bleibt. Mildere Varianten können eine Restaktivität belassen, während schwerere Varianten die Proteinfaltung, Stabilität oder den Transport in die Mitochondrien stören und die Aktivität nahezu aufheben können. Dieser Unterschied kann beeinflussen, ob die Symptome später auftreten oder schon im Säuglingsalter beginnen.
Wie Varianten mit Krankheiten zusammenhängen
Pathogene Varianten im STAR-Gen verursachen eine kongenitale lipoide Nebennierenhyperplasie, eine seltene vererbte Form der Nebenniereninsuffizienz. Diese STAR-Gen-Erkrankung kann im Säuglingsalter beginnen oder bei milderen, nicht klassischen Formen später in der Kindheit oder im Erwachsenenalter. Manche Menschen, vor allem mit 46,XY-Chromosomen, haben außerdem Unterschiede in der Geschlechtsentwicklung, die mit der STAR-assoziierten Erkrankung zusammenhängen.
Eine Variante ist nicht unbedingt eine Diagnose
Genetische Varianten sind in der Allgemeinbevölkerung häufig und ein normaler Bestandteil der menschlichen Biologie. Die meisten beeinflussen die Gesundheit nicht direkt und tragen lediglich zur natürlichen menschlichen Vielfalt bei. Bei vielen Genen weist eine mit einer Erkrankung assoziierte Variante eher auf einen möglichen Zusammenhang als auf eine gesicherte Diagnose hin, vor allem dann, wenn mehrere Gene und Umwelteinflüsse eine Rolle spielen. In manchen Situationen reicht jedoch eine gut verstandene Variante in einem bestimmten Gen aus, um eine Diagnose zu bestätigen.
Gibt es Dinge, die mein Risiko erhöhen oder verändern können?
Beim STAR-Syndrom wird das Risiko vor allem durch die Vererbung bestimmt: Ein Kind hat nur dann ein erhöhtes Risiko, wenn es schädliche Veränderungen in beiden Genkopien des STAR-Gens erbt, meist von zwei Elternteilen, die Träger sind. Dieses Risiko kann höher sein, wenn die Eltern blutsverwandt sind. Es ist nicht bekannt, dass Lebensstilfaktoren die Wahrscheinlichkeit für diese Erkrankung in bedeutsamer Weise verändern.
Vererbung von STAR-Varianten
STAR-bezogene Erkrankungen werden autosomal-rezessiv vererbt. Das bedeutet, dass ein Kind in der Regel von jedem Elternteil eine STAR-Genvariante erben muss, um betroffen zu sein, während Eltern mit einer Variante normalerweise Träger sind. Wenn beide Eltern eine Variante im STAR-Gen tragen, hat jede Schwangerschaft eine Wahrscheinlichkeit von 25%, ein betroffenes Kind zu bekommen, eine Wahrscheinlichkeit von 50%, ein Kind mit Trägerstatus zu bekommen, und eine Wahrscheinlichkeit von 25%, ein Kind ohne beide Varianten zu bekommen. Das ist der wichtigste Punkt dafür, wie STAR-Genvarianten in Familien vererbt werden.
Was bedeutet mein STAR-Ergebnis für meine Familie?
Veränderungen im STAR-Gen sind für Familienmitglieder meist auf rezessive Weise relevant. Das bedeutet, dass Eltern oft gesunde Überträger sind. Auch Brüder und Schwestern können betroffen sein oder Überträger sein. Deshalb kann das Ergebnis für mehr als nur eine Person in der Familie wichtig sein. Andere nahe Verwandte, etwa spätere Kinder von Geschwistern, möchten vielleicht ebenfalls wissen, dass es in der Familie ein Überträgermuster gibt.
Genetische Information
Gentests
Wie du Varianten erkennen kannst
Genetische Tests auf STAR-Genvarianten verwenden meist eine Blut- oder Speichelprobe, um das STAR-Gen auszulesen und nach Veränderungen in seinem DNA-Code zu suchen. Diese Art der genetischen Testung des STAR-Gens kann bestätigen, ob eine Person eine krankheitsverursachende Variante trägt, zeigen, ob sie Trägerin oder Träger ist, oder manchmal eine Variante unklarer Bedeutung finden, die klinisch interpretiert werden muss.
Wann sollte ich einen Gentest in Betracht ziehen?
Ziehe eine STAR-Testung in Betracht, wenn ein Säugling oder Kind eine ungeklärte Nebenniereninsuffizienz, wiederholte Salzverlustdehydratation oder Probleme bei der Bildung von Stresshormonen hat. Sie kann auch hilfreich sein, wenn in der Familie diese Erkrankung vorkommt oder ein Säugling mit Besonderheiten der Geschlechtsentwicklung geboren wird.
Ein genetisches Ergebnis ist nur ein Teil deiner Gesundheitsgeschichte
Ein genetischer Befund kann dir wertvolle Hinweise geben, aber wie viel er erklärt, hängt von der Erkrankung und der Art der beteiligten Variante ab. Viele Faktoren, darunter Lebensstil, Umwelt, Alter und Krankengeschichte, beeinflussen, wie dein Körper sich im Laufe der Zeit verhält. Bei einigen Erkrankungen, vor allem bei solchen, die von vielen Genen geprägt sind, liefert genetische Information eher einen Zusammenhang als eine Gewissheit und ist am hilfreichsten, wenn du sie zusammen mit den anderen Aspekten der Behandlung betrachtest. In anderen Situationen kann ein genetisches Ergebnis eine klare Antwort geben. In Bereichen wie der Arzneimittelwirkung können genetische Ergebnisse dabei helfen, individuelle Erfahrungen besser einzuordnen.
Pharmakogenetik
Wie Varianten deine Reaktion auf Medikamente beeinflussen
Genetische Variation kann beeinflussen, wie du auf Medikamente reagierst. Kleine vererbte Unterschiede können verändern, wie dein Körper ein Arzneimittel abbaut, es durch den Blutkreislauf transportiert oder an der Zielstruktur reagiert, an der das Arzneimittel wirken soll. Das hilft zu erklären, warum dasselbe Medikament bei einer Person gut wirken kann, bei einer anderen kaum etwas bewirkt oder bei jemandem, der empfindlicher darauf reagiert, mehr Nebenwirkungen verursacht.
Was ist Pharmakogenetik?
Pharmakogenetik untersucht, wie genetische Unterschiede beeinflussen, wie Menschen auf Medikamente ansprechen. Sie konzentriert sich auf Zusammenhänge zwischen Genen und Arzneimitteln, um zu erklären, warum dieselbe Behandlung bei verschiedenen Menschen unterschiedlich wirken kann. Bei vielen Medikamenten können Gene beeinflussen, wie stark ein Arzneimittel wirkt oder wie der Körper damit umgeht. Diese Informationen können dabei helfen, fundiertere und individuellere Behandlungsentscheidungen zu treffen. Mehr zu diesem Thema kannst du im LearnHub lesen.
Medikamente, die durch das STAR-Gen beeinflusst werden
Wann sollte ich ärztlichen Rat einholen?
Für dieses Gen ist bisher noch keine allgemein bestätigte Rolle bei der Vorhersage bekannt, wie Medikamente wirken werden. Wenn du Bedenken wegen Nebenwirkungen, einer Hormonbehandlung oder Veränderungen bei einem deiner Medikamente hast, sprich mit deiner Ärztin oder deinem Arzt oder deiner Apotheke.
Geschichte
Das STAR-Gen rückte in den 1990er Jahren in den Fokus, als Forschende versuchten, eine seltene vererbte Form des Nebennierenversagens zu erklären, die Säuglinge kurz nach der Geburt betraf. 1995 identifizierten Wissenschaftler schädliche Varianten im STAR-Gen als Ursache der kongenitalen lipoiden adrenalen Hyperplasie, ein Meilenstein für die Hormongenetik. Zunächst nur über sichtbare Merkmale verstanden und später als mit einem bestimmten Gen verknüpft erkannt, half diese Erkrankung dabei, langjährige klinische Beobachtungen mit einer klaren genetischen Ursache zu verbinden. Aufbauend auf dieser frühen Arbeit entdeckten Wissenschaftlerinnen und Wissenschaftler mehr über das STAR-Gen in steroidproduzierenden Geweben wie den Nebennieren sowie den Eierstöcken oder Hoden. Diese Entdeckung prägte das heutige Verständnis erblich bedingter Störungen der Steroidhormonproduktion und ist bis heute ein wichtiger Bestandteil der endokrinen Genetik.