Das SNCA-Gen gibt deinem Körper die Anweisungen für Alpha-Synuclein, ein Protein, das die Kommunikation zwischen Nervenzellen unterstützt, besonders im Gehirn. Dieses Gen spielt eine wichtige Rolle dabei, wie Nervenzellen chemische Signale verarbeiten. Wenn das Gen verändert oder überaktiv ist, kann Alpha-Synuclein Klumpen bilden, die Gehirnzellen schädigen. Bestimmte SNCA-Varianten werden mit erblich bedingtem Morbus Parkinson in Verbindung gebracht und können zu verwandten Erkrankungen wie der Lewy-Körper-Demenz beitragen.
Was ist ein Gen?
Ein Gen ist ein Abschnitt der DNA, der Anweisungen enthält, die deine Zellen verwenden, um Moleküle herzustellen oder Prozesse im Körper zu regulieren. Einige Gene enthalten die Informationen, die nötig sind, um Proteine zu bilden – die Moleküle, die in den Zellen die Arbeit leisten. Andere Gene helfen vor allem dabei zu bestimmen, wann bestimmte Prozesse ablaufen, wo sie stattfinden und wie stark sie ausgeprägt sind. Zusammen beeinflussen Gene, wie sich der Körper entwickelt und funktioniert, und sie können mitbestimmen, wie du auf Nahrung, Stress oder Medikamente reagierst. Wenn du dich mit diesem Thema näher beschäftigen möchtest, findest du im LearnHub weitere Informationen.
Übersicht
SNCAGenfunktion
Was passiert, wenn das Gen funktioniert
Das SNCA-Gen hilft Nervenzellen im Gehirn dabei, chemische Signalübertragung zu verarbeiten. Das von ihm gebildete Protein findet sich in der Nähe von Synapsen, den Verbindungsstellen zwischen Nervenzellen, wo es die Speicherung und Freisetzung chemischer Botenstoffe unterstützt.
Risiko
Was passiert, wenn das Gen nicht funktioniert
Veränderungen im SNCA-Gen können eine erbliche Parkinson-Krankheit verursachen. Sie beginnt oft schon früher im Erwachsenenalter und geht manchmal mit Demenz oder autonomen Beschwerden einher. Die Auswirkungen können von milder bis schwerer reichen. Einige Varianten sind mit einem früheren Beginn und einem breiteren Beschwerdebild verbunden.
Behandlung
Was bedeutet das für deine Behandlung
Derzeit gibt es keine etablierte SNCA-spezifische Behandlung oder Empfehlung zur Auswahl von Arzneimitteln für Menschen mit pathogenen Varianten im SNCA-Gen. Das SNCA-Gen ist ein wichtiges Forschungsziel, und Behandlungen, die darauf abzielen, Alpha-Synuclein, das von diesem Gen gebildete Protein, zu senken oder zu entfernen, werden untersucht.
Mit SNCA assoziierte Krankheiten
Genfunktion
Was passiert, wenn das Gen funktioniert
Ein Großteil dessen, was das SNCA-Gen in Nervenzellen tut, steht mit der alltäglichen Kommunikation zwischen Gehirnzellen in Zusammenhang. Es gibt Anweisungen für Alpha-Synuclein, ein Protein, das in großen Mengen an den Enden von Nervenzellen vorkommt, wo Nachrichten weitergegeben werden. Dieses Protein hilft dabei, die Signalübertragung geordnet zu halten, und unterstützt den reibungslosen Umgang mit kleinen Membranbläschen innerhalb der Zellen.
Innerhalb von Nervenzellen hilft Alpha-Synuclein dabei, die kleinen Bläschen zu steuern, in denen chemische Botenstoffe gespeichert werden. Es unterstützt das Timing und den Ablauf der Signalfreisetzung an Synapsen, den Kontaktstellen, an denen eine Nervenzelle mit einer anderen kommuniziert.
Das Protein hilft dabei, die kleinen Membranbläschen zu bewegen und wiederzuverwenden, die für wiederholte Signalübertragung benötigt werden. So können Nervenzellen auch bei gleichmäßiger, alltäglicher Aktivität weiter Nachrichten senden.
Alpha-Synuclein bindet an fettige Zellmembranen und hilft ihnen, die gekrümmten Formen beizubehalten, die für die Bildung und Bewegung von Bläschen nötig sind. Dadurch unterstützt es den normalen Transport nahe dem Nervenende.
Was ist eine Variante?
Innerhalb eines Gens ist eine genetische Variante ein kleiner Unterschied in seiner DNA-Sequenz. Diese Veränderungen sind häufig und gehören zur normalen menschlichen Vielfalt, einschließlich Unterschieden im Aussehen, im Stoffwechsel oder darin, wie der Körper auf Umwelteinflüsse reagiert. Viele haben keine spürbare Wirkung und stellen einfach eine natürliche genetische Variation dar. Manchmal kann eine Variante jedoch die Funktion eines Gens deutlich stärker verändern und zu einer genetischen Erkrankung beitragen oder sie verursachen.
Genetische Varianten
Was passiert, wenn das Gen nicht funktioniert
Varianten im SNCA-Gen können verändern, wie sich Alpha-Synuclein faltet, wie viel davon die Zellen herstellen oder wie leicht es abgebaut wird. Bei Menschen, die sich darüber informieren, wie SNCA-Genvarianten die Parkinson-Krankheit beeinflussen, können diese Veränderungen dazu führen, dass das Protein verklumpt und sich in Nervenzellen ansammelt. Mildere Varianten können nur kleinere Veränderungen im Verhalten des Proteins verursachen. Schwerere Varianten, einschließlich zusätzlicher Genkopien, führen oft zu einer stärkeren Ansammlung und können mit früheren Symptomen verbunden sein.
Wie Varianten mit Krankheiten zusammenhängen
Unter den mit der Parkinson-Krankheit verbundenen SNCA-Genvarianten können seltene pathogene Veränderungen und zusätzliche Kopien des Gens vererbte Formen der Erkrankung verursachen und auch mit einer Demenz mit Lewy-Körperchen verbunden sein. Andere, häufigere Varianten im SNCA-Gen stehen in populationsbasierten Studien mit einem höheren Risiko für die Entwicklung einer Parkinson-Krankheit in Verbindung, bedeuten aber nicht, dass eine Person sie mit Sicherheit entwickeln wird.
Eine Variante ist nicht unbedingt eine Diagnose
Genetische Varianten gehören zur normalen menschlichen Biologie und kommen in der Allgemeinbevölkerung häufig vor. Die meisten wirken sich nicht direkt auf die Gesundheit aus und tragen einfach zur natürlichen menschlichen Vielfalt bei. Bei vielen Genen weist das Tragen einer mit einer Erkrankung verbundenen Variante eher auf einen möglichen Zusammenhang hin als auf eine sichere Diagnose, vor allem wenn mehrere Gene und Umweltfaktoren eine Rolle spielen. In anderen Fällen kann jedoch eine einzelne, gut beschriebene Variante in einem bestimmten Gen ausreichen, um eine Diagnose zu bestätigen.
Gibt es Dinge, die mein Risiko erhöhen oder verändern können?
Bei krankheitsverursachenden SNCA-Veränderungen ist die Genvariante selbst der wichtigste Risikofaktor. In einigen Familien kann es das Risiko für eine Parkinson-Krankheit erhöhen, wenn zusätzliche Kopien von SNCA vorhanden sind, und es kann dazu führen, dass die Symptome früher beginnen. Auch das Alter kann beeinflussen, wann die Anzeichen auftreten.
Vererbung von SNCA-Varianten
Die Vererbung von SNCA-Genvarianten, die mit der familiären Parkinson-Krankheit verbunden sind, ist meist autosomal-dominant. Das bedeutet, dass ein Elternteil, der eine krankheitsverursachende Variante im SNCA-Gen trägt, sie mit einer Wahrscheinlichkeit von 50% in jeder Schwangerschaft an ein Kind weitergeben kann. Frauen und Männer sind gleichermaßen betroffen und können die Variante auch gleich häufig weitervererben, einschließlich von Vater zu Sohn. Nicht alle Menschen, die eine SNCA-Variante erben, entwickeln Symptome auf die gleiche Weise oder im gleichen Alter.
Was bedeutet mein SNCA-Ergebnis für meine Familie?
Bei krankheitsverursachenden Veränderungen im SNCA-Gen ist das Vererbungsmuster meist autosomal-dominant. Das bedeutet, dass enge Verwandte wie Eltern, Brüder, Schwestern und Kinder die gleiche Veränderung ebenfalls tragen können und eine genetische Testung in der Familie in Betracht ziehen könnten. Nicht alle Menschen mit einer SNCA-Veränderung sind in genau gleicher Weise oder im gleichen Alter betroffen. Was das für Verwandte bedeutet, hängt davon ab, ob es sich um eine eindeutig krankheitsverursachende Veränderung oder um ein Ergebnis handelt, das nur das Risiko erhöht.
Genetische Information
Gentests
Wie du Varianten erkennen kannst
Die genetische Testung von SNCA bei der Parkinson-Krankheit sucht mithilfe einer Blut- oder Speichelprobe nach Varianten oder zusätzlichen Kopien des SNCA-Gens. Ein Labor liest den DNA-Code des Gens und kann auch prüfen, ob Abschnitte wiederholt vorkommen. Die Ergebnisse können zeigen, ob eine bekannte SNCA-Variante gefunden wurde, aber sie sagen nicht genau voraus, ob oder wann Symptome auftreten werden.
Wann sollte ich einen Gentest in Betracht ziehen?
Gentests für das SNCA-Gen können in Betracht gezogen werden, wenn Morbus Parkinson in deiner Familie stark gehäuft auftritt, vor allem wenn die Symptome ungewöhnlich früh beginnen oder mehrere Angehörige über Generationen hinweg betroffen sind. Sie können auch helfen, eine seltene erbliche Form von Morbus Parkinson oder einer Lewy-Körper-Demenz in einer Familie zu erklären.
Ein genetisches Ergebnis ist nur ein Teil deiner Gesundheitsgeschichte
Ein genetisches Testergebnis kann aufschlussreich sein, aber wie viel es dir sagen kann, hängt von der Erkrankung und der Art der beteiligten Variante ab. Viele Faktoren, darunter Lebensstil, Umgebung, Alter und Krankengeschichte, beeinflussen, wie dein Körper sich im Laufe der Zeit verhält. Bei einigen Erkrankungen, besonders solchen, die von vielen Genen geprägt sind, liefert die genetische Information eher einen Kontext als eine Gewissheit und lässt sich am besten zusammen mit anderen Teilen der Versorgung verstehen. In anderen Situationen kann ein genetisches Ergebnis eine klare Antwort geben. In Bereichen wie der Reaktion auf Medikamente können genetische Ergebnisse auch helfen, individuelle Erfahrungen einzuordnen.
Pharmakogenetik
Wie Varianten deine Reaktion auf Medikamente beeinflussen
Genetische Unterschiede können beeinflussen, wie Menschen auf Medikamente ansprechen. Das ist ein Grund dafür, dass dieselbe Behandlung einer Person sehr gut helfen, einer anderen weniger helfen oder unterschiedliche Nebenwirkungen verursachen kann. Kleine Unterschiede in den Genen können verändern, wie der Körper ein Arzneimittel abbaut, es durch den Körper transportiert oder an seinem Wirkort darauf reagiert. Dadurch kann beeinflusst werden, wie gut ein Medikament wirkt und wie empfindlich jemand darauf reagiert.
Was ist Pharmakogenetik?
Pharmakogenetik untersucht, wie genetische Unterschiede beeinflussen können, wie eine Person auf Medikamente reagiert. Sie erforscht Zusammenhänge zwischen Genen und Arzneimitteln, um zu erklären, warum Behandlungen bei verschiedenen Personen unterschiedlich wirken können. Bei vielen Medikamenten können Gene sowohl beeinflussen, wie stark ein Arzneimittel wirkt, als auch, wie der Körper es verarbeitet. Diese Informationen können dabei helfen, fundiertere und individuellere Behandlungsentscheidungen zu treffen. Mehr zu diesem Thema kannst du im LearnHub lesen.
Medikamente, die durch das SNCA-Gen beeinflusst werden
Wann sollte ich ärztlichen Rat einholen?
Es gibt noch keine breit bestätigte Rolle dieses Gens bei der Auswahl von Medikamenten. Daher solltest du allgemeine Fragen zu Symptomen, Behandlungsänderungen oder Nebenwirkungen am besten mit deiner Ärztin oder deinem Arzt besprechen. Die Forschung zum SNCA-Gen hat untersucht, ob bestimmte Genveränderungen die Reaktion auf einige Parkinson-Behandlungen beeinflussen könnten, aber das ist bisher nicht Teil der routinemäßigen medizinischen Versorgung.
Geschichte
Das SNCA-Gen wurde in den späten 1990er-Jahren zu einem Wendepunkt in der Parkinson-Krankheitsforschung, als man bei Familien mit vererbter Parkinson-Krankheit Varianten in diesem Gen fand. Kurz darauf identifizierten Forschende das SNCA-Protein in Lewy-Körperchen, also den Veränderungen im Gehirn, die bei einer Autopsie schon lange mit Parkinson in Verbindung gebracht wurden. Zunächst verstand man die Erkrankung nur über sichtbare Merkmale, später erkannte man den Zusammenhang mit einem bestimmten Gen. Diese Entdeckung half, Familienanamnese, Hirnpathologie und Genetik in einer gemeinsamen Geschichte zu verbinden. Aus diesen ersten Beobachtungen heraus entwickelte sich die Forschung stetig weiter. Später zeigte sich auch, dass zusätzliche Kopien des SNCA-Gens mit Parkinson-Krankheit verknüpft sind, was seine Bedeutung in der Geschichte der Erkrankung weiter stärkte. Heute gilt das SNCA-Gen weithin als eines der wegweisenden Gene in der modernen Parkinson-Genetik.