Das RELN-Gen gibt deinem Körper die Anweisungen für Reelin, ein Protein, das vor der Geburt dabei hilft, Gehirnzellen an den richtigen Ort zu lenken, und später im Leben die Kommunikation zwischen Nervenzellen unterstützt. Das von diesem Gen gebildete Protein hilft deinen Zellen dabei, die Schichten des Gehirns zu ordnen. Wenn es nicht richtig funktioniert, kann die Gehirnentwicklung gestört werden. Je nach Variante kann dies mit Entwicklungsverzögerung, Hypotonie (niedriger Muskeltonus), Gleichgewichtsproblemen, Krampfanfällen oder Unterschieden in der Hirnstruktur verbunden sein, die in bildgebenden Untersuchungen zu sehen sind. Einige RELN-Varianten werden außerdem daraufhin untersucht, welche mögliche Rolle sie bei Erkrankungen spielen, die Lernen, Verhalten und die Gehirnentwicklung beeinflussen.
Was ist ein Gen?
Gene sind Abschnitte der DNA, die Informationen tragen, die deine Zellen nutzen, um Moleküle herzustellen oder Abläufe im Körper zu steuern. Einige Gene enthalten die Anweisungen zur Bildung von Proteinen, also der funktionsfähigen Bestandteile der Zellen. Andere steuern vor allem, wann bestimmte Prozesse ablaufen, wo sie ablaufen und wie aktiv sie sind. Zusammen beeinflussen Gene, wie sich der Körper entwickelt und funktioniert, und sie können prägen, wie du auf Nahrung, Stress und Medikamente reagierst. Wenn du dich näher mit diesem Thema beschäftigen möchtest, findest du im LearnHub weitere Informationen.
Übersicht
RELNGenfunktion
Was passiert, wenn das Gen funktioniert
Das RELN-Gen hilft dabei, Gehirnzellen während der Entwicklung deines Gehirns an den richtigen Ort zu lenken. Es unterstützt außerdem die Kommunikation zwischen Nervenzellen. Das hilft dir beim Lernen, beim Gedächtnis und bei koordinierten Bewegungen.
Risiko
Was passiert, wenn das Gen nicht funktioniert
Schwerere RELN-Varianten können die Gehirnentwicklung stören und eine Lissenzephalie mit Kleinhirnhypoplasie sowie eine schwere Entwicklungsverzögerung verursachen. Mildere Varianten können mit Epilepsie oder Problemen mit Gleichgewicht und Koordination verbunden sein.
Behandlung
Was bedeutet das für deine Behandlung
Für das RELN-Gen ist derzeit keine spezifische Behandlung oder Versorgungsstrategie bei einer pathogenen Variante oder einer Loss-of-function-Variante etabliert. Das RELN-Gen wird in einigen neurologischen und psychiatrischen Forschungsarbeiten als Marker der Hirnentwicklung und als mögliches Wirkstoffziel untersucht.
Mit RELN assoziierte Krankheiten
Genfunktion
Was passiert, wenn das Gen funktioniert
Ein großer Teil der Arbeit des RELN-Gens passiert, während das Gehirn aufgebaut wird. Es hilft Nervenzellen, an die richtigen Stellen zu wandern, geordnete Schichten zu bilden und stabile Verbindungen aufzubauen. So wird verständlich, wie das RELN-Gen die Gehirnentwicklung und später das Lernen unterstützt.
Das RELN-Gen hilft dabei, junge Nervenzellen während der Gehirnentwicklung an die Stellen zu lenken, an die sie gehören. Diese sorgfältige Führung hilft den wachsenden Hirnregionen, sich geordnet zu bilden.
Das vom RELN-Gen gebildete Protein hilft Gehirnzellen, sich in geordneten Schichten in Bereichen anzusiedeln, die für Denken, Gedächtnis und Gleichgewicht wichtig sind. Diese Schichtmuster unterstützen eine reibungslose Kommunikation in den Gehirnschaltkreisen.
Später im Leben unterstützt das RELN-Gen die Stärke und Flexibilität der Verbindungen zwischen Nervenzellen. Das hilft den Gehirnschaltkreisen, sich beim Lernen und beim Gedächtnis anzupassen.
Was ist eine Variante?
Eine genetische Variante ist eine geringfügige Veränderung in der DNA-Sequenz eines Gens. Solche Veränderungen sind häufig und tragen zur normalen menschlichen Vielfalt bei, einschließlich Unterschieden im Aussehen, im Stoffwechsel und darin, wie der Körper auf Umwelteinflüsse reagiert. Viele Varianten haben keine spürbare Wirkung und sind einfach Teil der natürlichen genetischen Variation. Manchmal verändert eine Variante jedoch die Funktion eines Gens stärker und kann zu einer genetischen Erkrankung beitragen oder sie verursachen.
Genetische Varianten
Was passiert, wenn das Gen nicht funktioniert
Varianten im RELN-Gen können die Menge an Reelin-Protein, die eine Zelle produziert, verringern, seine Faltung stören oder es erschweren, es außerhalb der Zelle freizusetzen. Dadurch werden die Signale geschwächt, die die Positionierung von Gehirnzellen steuern. So lässt sich erklären, wie RELN-Genvarianten die Proteinfunktion beeinflussen. Mildere Varianten können noch eine gewisse Aktivität erhalten, während schwerere loss-of-function-Varianten die meiste Aktivität aufheben können; bei etablierten RELN-assoziierten Erkrankungen kann dieser Unterschied beeinflussen, welche Merkmale auftreten und wie früh sie beginnen.
Wie Varianten mit Krankheiten zusammenhängen
Krankheitsverursachende Varianten im RELN-Gen sind am besten dafür bekannt, eine Lissenzephalie mit Kleinhirnhypoplasie zu verursachen, eine seltene erbliche Störung der Gehirnentwicklung, die durch genetische Tests bestätigt werden kann. In einigen Familien wurde auch eine einzelne veränderte Kopie mit erblicher Epilepsie in Verbindung gebracht, insbesondere mit Formen, bei denen die Anfälle in den Temporallappen beginnen. Die wichtigsten Gesundheitsstörungen, die mit Varianten im RELN-Gen zusammenhängen, sind diese seltenen neurologischen Erkrankungen und nicht häufige Krankheiten.
Eine Variante ist nicht unbedingt eine Diagnose
Genetische Varianten gehören zum normalen Bereich der menschlichen Biologie und kommen in der Allgemeinbevölkerung häufig vor. Die meisten wirken sich nicht direkt auf die Gesundheit aus und tragen einfach zu den natürlichen Unterschieden zwischen Menschen bei. Bei vielen Genen weist das Vorliegen einer Variante, die mit einer Erkrankung verbunden ist, eher auf einen möglichen Zusammenhang als auf eine sichere Diagnose hin, besonders wenn mehrere Gene und Umweltfaktoren beteiligt sind. In manchen Situationen reicht jedoch eine einzelne, gut beschriebene Variante in einem bestimmten Gen aus, um die Diagnose zu bestätigen.
Gibt es Dinge, die mein Risiko erhöhen oder verändern können?
Es gibt bislang keine breit bestätigten Hinweise auf spezifische Faktoren, die das mit dem RELN-Gen verbundene Gesundheitsrisiko eindeutig erhöhen oder verringern. Das Risiko kann je nach genauer Genveränderung und Familienanamnese unterschiedlich sein. Wenn du dir wegen deines persönlichen Risikos Sorgen machst, kann es hilfreich sein, mit deiner Ärztin oder deinem Arzt oder mit einer genetischen Beratung zu sprechen.
Vererbung von RELN-Varianten
Das Vererbungsmuster bei RELN-bezogenen Erkrankungen kann je nach genauer Erkrankung und Variantentyp unterschiedlich sein. Wenn Familien fragen, wie RELN-Genvarianten vererbt werden, ist das am besten gesicherte Muster bei RELN-bezogener Lissenzephalie der autosomal-rezessive Erbgang. Das bedeutet, dass ein Kind in der Regel von jedem Elternteil eine veränderte Genkopie erbt. RELN wurde auch mit einigen Erkrankungen in Verbindung gebracht, die autosomal-dominant vererbt werden. Dabei kann schon eine veränderte Genkopie ausreichen, und jedes Kind eines betroffenen Elternteils hat eine 50%ige Chance, sie zu erben. Das bedeutet, dass das familiäre Muster je nach RELN-bezogener Erkrankung unterschiedlich aussehen kann.
Was bedeutet mein RELN-Ergebnis für meine Familie?
Für RELN hängt das, was das für Angehörige bedeutet, von der Erkrankung ab, die mit dem jeweiligen Befund verbunden ist. Einige mit RELN zusammenhängende Erkrankungen werden dominant in Familien weitergegeben, sodass nahe Angehörige die Variante ebenfalls tragen können und wissen möchten, ob eine Testung für sie sinnvoll ist; einige Fälle können auch bei einer Person neu entstehen. Andere mit RELN zusammenhängende Erkrankungen treten nur auf, wenn beide Genkopien verändert sind. Das kann bedeuten, dass die Eltern gesunde Träger sind und Brüder oder Schwestern ebenfalls betroffen sein oder Träger sein könnten.
Genetische Information
Gentests
Wie du Varianten erkennen kannst
Um herauszufinden, ob du eine Variante im RELN-Gen trägst, wird meist eine genetische Untersuchung des RELN-Gens an einer Blut- oder Speichelprobe durchgeführt. Ein Labor liest die DNA-Sequenz, um Varianten zu identifizieren, und kann sie als pathologisch, benign oder von unklarer Signifikanz einordnen.
Wann sollte ich einen Gentest in Betracht ziehen?
Gentests für das RELN-Gen können in Betracht gezogen werden, wenn ein Kind im MRT deutliche Unterschiede in der Gehirnentwicklung, eine schwere Entwicklungsverzögerung, einen niedrigen Muskeltonus oder frühe Anfälle hat, besonders wenn ähnliche Probleme in der Familie vorkommen. Sie können auch helfen, die Diagnose zu klären, wenn Ärztinnen oder Ärzte eine mit RELN zusammenhängende Erkrankung vermuten.
Ein genetisches Ergebnis ist nur ein Teil deiner Gesundheitsgeschichte
Ein genetischer Befund kann hilfreiche Hinweise geben, aber wie viel er preisgibt, hängt von der Erkrankung und von der Art der beteiligten Variante ab. Wie sich dein Körper im Lauf der Zeit verhält, wird von vielen Faktoren geprägt, darunter Lebensstil, Umwelt, Alter und medizinische Vorgeschichte. Bei manchen Erkrankungen, besonders bei solchen, die von vielen Genen beeinflusst werden, liefern genetische Informationen eher einen Rahmen als Gewissheit und lassen sich am besten zusammen mit anderen Teilen der Behandlung verstehen. In anderen Situationen kann ein genetisches Ergebnis eine klare Antwort geben. In Bereichen wie der Reaktion auf Medikamente können genetische Ergebnisse auch helfen, deine Erfahrungen besser einzuordnen.
Pharmakogenetik
Wie Varianten deine Reaktion auf Medikamente beeinflussen
Genetische Variation kann beeinflussen, wie Menschen auf Medikamente ansprechen. Deshalb kann dieselbe Behandlung einer Person mehr helfen als einer anderen. Kleine Unterschiede in Genen können verändern, wie der Körper ein Arzneimittel abbaut, es durch den Blutkreislauf transportiert oder an seinem Ziel darauf reagiert. Das ist häufig und kann beeinflussen, wie gut ein Medikament wirkt oder wie wahrscheinlich es ist, dass jemand Nebenwirkungen bemerkt.
Was ist Pharmakogenetik?
Die Pharmakogenetik untersucht, wie Unterschiede in deinen Genen beeinflussen können, wie du auf Medikamente reagierst. Sie erforscht Muster zwischen Genen und Arzneimitteln, um zu erklären, warum dieselbe Behandlung bei verschiedenen Menschen unterschiedlich wirken kann. Bei vielen Medikamenten können Gene beeinflussen, wie stark ein Arzneimittel wirkt oder wie dein Körper damit umgeht. Diese Informationen können Behandlungsentscheidungen unterstützen, die sowohl fundierter als auch individueller sind. Mehr Informationen zu diesem Thema findest du im LearnHub.
Medikamente, die durch das RELN-Gen beeinflusst werden
Wann sollte ich ärztlichen Rat einholen?
Für dieses Gen ist bislang keine breit bestätigte Rolle bei der Auswahl von Medikamenten oder bei der Dosisanpassung bekannt. Wenn du Bedenken wegen Nebenwirkungen hast, ein Medikament nicht wie erwartet wirkt oder sich dein Gesundheitszustand verändert, sprich mit deiner Ärztin oder deinem Arzt.
Geschichte
Die Geschichte des RELN-Gens begann mit Studien an der „reeler“-Maus, die in den 1950er-Jahren erstmals wegen ihres ungewöhnlich unsicheren Gangs und der charakteristischen Veränderungen im Gehirn beschrieben wurde. Zunächst nur anhand sichtbarer Merkmale verstanden, später als mit einem bestimmten Gen verbunden erkannt, wurde dieses Tiermodell zu einem zentralen Modell für frühe Forschungen zu erblichen Unterschieden in der Gehirnentwicklung. In den 1990er-Jahren identifizierten Wissenschaftler das RELN-Gen als Ursache des reeler-Musters bei Mäusen. Das war ein wichtiger Schritt, um ein einzelnes Gen mit diesem bekannten Laborbefund zu verknüpfen. Kurz darauf wurden auch Veränderungen im RELN-Gen bei Menschen mit einer seltenen Erkrankung berichtet, die die Gehirnentwicklung betrifft. Aus diesen ersten Beobachtungen heraus wurde die Forschung kontinuierlich ausgeweitet, und RELN entwickelte sich zu einem wichtigen Gen in der Neurowissenschaft und der Entwicklungsgenetik.