Das PERCC1-Gen hilft dem Magen und dem Darm dabei, die hormonproduzierenden Zellen zu entwickeln, die die Verdauung und die Nährstoffaufnahme steuern. Wenn beide Kopien nicht funktionieren, kann ein Baby kurz nach der Geburt an anhaltendem wässrigem Durchfall mit Trinkschwierigkeiten, schlechtem Wachstum und geringer Gewichtszunahme erkranken. Dieses Gen spielt eine wichtige Rolle bei der frühen Entwicklung des Darms. Pathogene Varianten im PERCC1-Gen können eine seltene, vererbte angeborene diarrhöische Erkrankung bestätigen.
Was ist ein Gen?
Ein Gen ist ein Abschnitt der DNA, der Anweisungen trägt, die deine Zellen verwenden, um Moleküle herzustellen oder Abläufe im Körper zu steuern. Einige Gene liefern die Anweisungen für die Bildung von Proteinen, die die funktionellen Bestandteile der Zellen sind. Andere geben vor allem vor, wann bestimmte Prozesse ablaufen, wo sie stattfinden und wie aktiv sie sind. Zusammen beeinflussen Gene, wie sich dein Körper entwickelt und funktioniert, und sie können auch beeinflussen, wie du auf Nahrung, Stress oder Medikamente reagierst. Wenn du mehr zu diesem Thema erfahren möchtest, kannst du im LearnHub mehr lernen.
Übersicht
PERCC1Genfunktion
Was passiert, wenn das Gen funktioniert
Das PERCC1-Gen hilft dem Magen und dem Darm, sich normal zu entwickeln, und unterstützt Zellen, die Hormone bilden, welche die Verdauung steuern.
Risiko
Was passiert, wenn das Gen nicht funktioniert
Störendere Varianten im PERCC1-Gen können eine angeborene Diarrhö mit Enteropathie im Säuglingsalter verursachen, was zu schlechtem Wachstum führt. Die Varianten können von mild bis schwer reichen und beeinflussen, wann die Symptome beginnen und wie ausgeprägt die Darmprobleme sind.
Behandlung
Was bedeutet das für deine Behandlung
Für pathogene Varianten oder Loss-of-function-Varianten im PERCC1-Gen ist derzeit keine spezifische Behandlung oder Versorgungsstrategie etabliert. Die aktuelle Forschung nutzt das PERCC1-Gen vor allem, um seltene vererbte Durchfälle und damit verbundene Veränderungen der Darmhormonzellen besser zu verstehen, noch nicht aber, um die Auswahl von Arzneimitteln zu steuern.
Mit PERCC1 assoziierte Krankheiten
Genfunktion
Was passiert, wenn das Gen funktioniert
Das PERCC1-Gen ist vor allem im Verdauungstrakt aktiv, wo es die normale Signalübertragung im Darm unterstützt. Seine Hauptaufgabe besteht darin, dem Magen und dem oberen Dünndarm dabei zu helfen, hormonbildende Zellen aufzubauen und zu erhalten, die die Verdauung nach den Mahlzeiten steuern.
Das PERCC1-Gen hilft bestimmten Zellen im Magen und im oberen Dünndarm, zu enteroendokrinen Zellen heranzureifen, also zu hormonbildenden Zellen. Diese Zellen wirken wie Botenstoffe, die dem Verdauungssystem helfen, auf Nahrung zu reagieren.
Indem es diese Signale im Darm unterstützt, hilft das PERCC1-Gen, die tägliche Verdauung zu koordinieren, einschließlich der Freisetzung von Magensäure und der damit verbundenen Verdauungsaktivität nach dem Essen. Diese Funktion des PERCC1-Gens hilft dem Magen und dem Dünndarm, während einer Mahlzeit im Gleichschritt zu arbeiten.
Was ist eine Variante?
Eine genetische Variante ist eine kleine Veränderung in der DNA-Sequenz innerhalb eines Gens. Solche Veränderungen sind häufig und tragen dazu bei, die normale menschliche Vielfalt zu formen, einschließlich Unterschieden im Aussehen, im Stoffwechsel oder darin, wie der Körper auf Umwelteinflüsse reagiert. Viele Varianten haben keine spürbare Wirkung und stellen einfach eine natürliche genetische Variation dar. In manchen Fällen kann eine Variante jedoch die Funktion eines Gens deutlich stärker beeinflussen und zu einer genetischen Erkrankung beitragen oder sie verursachen.
Genetische Varianten
Was passiert, wenn das Gen nicht funktioniert
PERCC1-Genvarianten beeinträchtigen die Proteinfunktion, indem sie die Menge des gebildeten PERCC1-Proteins verringern oder eine verkürzte, instabile Version erzeugen, die früh abgebaut wird. Einige Veränderungen können auch nahegelegene DNA-Kontrollregionen stören, sodass das Gen in Darmzellen nicht richtig aktiviert wird. Mildere Varianten können eine gewisse Restaktivität erhalten, während schwerere Varianten zu wenig oder gar keinem funktionsfähigen Protein führen können. Bei der PERCC1-assoziierten Darmerkrankung geht eine geringere Restfunktion oft mit früheren und anhaltenderen Symptomen einher.
Wie Varianten mit Krankheiten zusammenhängen
Pathogene Varianten im PERCC1-Gen verursachen eine seltene vererbte Form von angeborenem Durchfall, die manchmal als angeborene Enteropathie beschrieben wird. Die Symptome beginnen meist im Säuglingsalter und können häufige wässrige Stühle, geringe Gewichtszunahme und Probleme bei der Aufnahme von Nährstoffen umfassen. Dieser Zusammenhang des PERCC1-Gens mit angeborenem Durchfall bei Säuglingen ist inzwischen in humangenetischen Studien anerkannt, und eine bestätigte pathogene Variante kann die Diagnose sichern. Manche Kinder benötigen eine fortlaufende ernährungsmedizinische Unterstützung.
Eine Variante ist nicht unbedingt eine Diagnose
Genetische Varianten sind ein normaler Bestandteil des Menschseins und kommen in der Allgemeinbevölkerung häufig vor. Die meisten beeinflussen die Gesundheit nicht direkt und spiegeln lediglich die normale menschliche Variation wider. Bei vielen Genen weist das Vorhandensein einer mit einer Erkrankung assoziierten Variante eher auf einen möglichen Zusammenhang hin als auf eine gesicherte Diagnose, vor allem wenn mehrere Gene und Umwelteinflüsse eine Rolle spielen. In anderen Situationen reicht jedoch eine gut beschriebene Variante in einem bestimmten Gen aus, um die Diagnose zu stellen.
Gibt es Dinge, die mein Risiko erhöhen oder verändern können?
Es gibt bisher keine breit bestätigten Erkenntnisse zu bestimmten Faktoren, die das Risiko im Zusammenhang mit PERCC1 erhöhen oder senken. Bei Familien mit einer PERCC1-bedingten Erkrankung wird das Risiko vor allem durch die genetische Veränderung selbst und nicht durch den Lebensstil oder alltägliche Einflüsse bestimmt. Deine Ärztin oder dein Arzt oder eine genetische Beratung kann dein persönliches und familiäres Risiko erklären.
Vererbung von PERCC1-Varianten
Mit PERCC1 assoziierte Erkrankungen werden autosomal-rezessiv vererbt. Das bedeutet, dass ein Kind die Erkrankung meist erst entwickelt, wenn es zwei krankheitsverursachende Varianten im PERCC1-Gen erbt, eine von jedem Elternteil. Eltern, die eine Variante tragen, sind in der Regel gesunde Anlageträger, und bei jeder Schwangerschaft liegt die Wahrscheinlichkeit bei 25%, ein betroffenes Kind zu bekommen, bei 50%, ein Kind als Anlageträger zu bekommen, und bei 25%, ein Kind ohne familiäre Variante zu bekommen. Praktisch bedeutet das: Die Vererbung von PERCC1-Genvarianten betrifft meist beide Seiten der Familie, auch wenn sonst niemand Symptome hat.
Was bedeutet mein PERCC1-Ergebnis für meine Familie?
Bei Familien mit einem krankheitsverursachenden PERCC1-Befund ist das Vererbungsmuster rezessiv. Das bedeutet, dass nahe Angehörige dieselbe Genveränderung auch ohne Symptome tragen können. Brüder und Schwestern können betroffen sein oder Träger sein, und die Eltern sind in der Regel Träger. Andere Verwandte, etwa erwachsene Geschwister eines Elternteils, können die Veränderung ebenfalls tragen und möchten unter Umständen ihren eigenen Status erfahren, wenn diese Erkrankung in der Familie vorkommt.
Genetische Information
Gentests
Wie du Varianten erkennen kannst
Um Veränderungen im PERCC1-Gen festzustellen, können Ärzte genetische Tests auf PERCC1-Varianten anhand einer Blutprobe oder Speichelprobe anordnen. Ein Labor liest den DNA-Code und prüft auf Varianten in diesem Gen. Der Test kann als Einzelgentest oder als Teil eines umfassenderen Panel-, Exom- oder Genomtests durchgeführt werden.
Wann sollte ich einen Gentest in Betracht ziehen?
Erwäge einen genetischen Test auf PERCC1, wenn ein Baby kurz nach der Geburt an schwerem, anhaltendem Durchfall, Gedeihstörung und keiner klaren Ursache in den Routineuntersuchungen leidet. Er kann auch hilfreich sein, wenn ähnliche frühe Darmprobleme bei Brüdern, Schwestern oder anderen nahen Verwandten aufgetreten sind.
Ein genetisches Ergebnis ist nur ein Teil deiner Gesundheitsgeschichte
Genetische Ergebnisse können dir hilfreiche Einblicke geben, aber wie viel sie offenbaren, hängt von der Erkrankung und der jeweiligen Variante ab. Im Laufe der Zeit beeinflussen auch viele Faktoren, darunter Lebensstil, Umwelt, Alter und Krankengeschichte, wie dein Körper funktioniert. Bei einigen Erkrankungen, besonders wenn viele Gene beteiligt sind, liefert genetische Information eher einen Rahmen als eine Gewissheit und ist am sinnvollsten, wenn sie zusammen mit anderen Teilen der Versorgung betrachtet wird. In anderen Situationen kann ein genetisches Ergebnis eine klare Antwort geben. In Bereichen wie der Reaktion auf Medikamente können genetische Befunde auch helfen, deine Erfahrungen einzuordnen.
Pharmakogenetik
Wie Varianten deine Reaktion auf Medikamente beeinflussen
Genetische Variationen können beeinflussen, wie Menschen auf Arzneimittel reagieren. Kleine Unterschiede in der DNA können verändern, wie der Körper ein Medikament abbaut, es durch den Körper transportiert oder darauf an seinem Ziel reagiert. Daher kann dieselbe Behandlung bei einer Person besser wirken als bei einer anderen. Das kommt häufig vor und kann beeinflussen, wie viel Nutzen jemand von einem Arzneimittel hat oder wie empfindlich er auf Nebenwirkungen reagiert.
Was ist Pharmakogenetik?
Pharmakogenetik untersucht, wie Unterschiede in deinen Genen beeinflussen können, wie du auf Medikamente reagierst. Durch die Untersuchung von Zusammenhängen zwischen Genen und Arzneimitteln hilft sie zu erklären, warum die gleiche Behandlung bei verschiedenen Menschen unterschiedlich wirken kann. Bei vielen Medikamenten beeinflussen Gene entweder, wie der Körper ein Arzneimittel verarbeitet, oder wie stark dieses Arzneimittel wirkt. Diese Informationen können Behandlungsentscheidungen unterstützen, die fundierter und stärker auf die einzelne Person zugeschnitten sind. Mehr Informationen zu diesem Thema findest du im LearnHub.
Medikamente, die durch das PERCC1-Gen beeinflusst werden
Wann sollte ich ärztlichen Rat einholen?
Für dieses Gen ist die Rolle bei der Vorhersage der Reaktion auf Medikamente noch nicht breit bestätigt. Daher besprichst du Fragen zu Symptomen, Nebenwirkungen oder der Behandlung am besten mit deiner Ärztin oder deinem Arzt.
Geschichte
PERCC1 wurde relativ kürzlich identifiziert, und zwar durch Bemühungen, die genetische Ursache seltener vererbter Verdauungserkrankungen zu finden, die schon früh im Leben auftreten. Zuvor konnten Ärztinnen und Ärzte das Krankheitsmuster beschreiben, aber das zugrunde liegende Gen war nicht bekannt. Mit der Entwicklung der medizinischen Wissenschaft wuchs auch das Verständnis dieses Gens. Moderne DNA-Sequenzierung half dabei, Varianten im PERCC1-Gen mit einer erkennbaren vererbten Erkrankung zu verknüpfen und einigen Familien eine klarere Erklärung für Symptome zu geben, die sich zuvor nur schwer einordnen ließen. Diese Entdeckung ordnete das PERCC1-Gen der wachsenden Gruppe von Genen zu, die durch fortgeschrittene genetische Tests statt durch ältere, merkmalsbasierte Beobachtungen entdeckt wurden. Heute ist seine Geschichte vor allem Teil der spezialisierten pädiatrischen und genetischen Forschung.