Das PADI3-Gen hilft den Haarfollikeln dabei, den Haarschaft zu formen und zu stärken. Dieses Gen spielt eine wichtige Rolle dabei, bestimmte Haarproteine während der Haarbildung leicht zu verändern. Wenn es nicht richtig funktioniert, können die Haare trocken und frizzig wachsen, vom Haaransatz abstehen und sich nur schwer glatt kämmen lassen. Manche Menschen, die von beiden Eltern nicht funktionierende Kopien des PADI3-Gens erben, haben ein Syndrom der unkämmbaren Haare, eine seltene Erkrankung, die oft in der Kindheit beginnt.
Was ist ein Gen?
Gene sind Abschnitte der DNA, die Anweisungen enthalten, mit denen deine Zellen Moleküle herstellen oder Vorgänge im Körper steuern. Einige Gene enthalten die Anweisungen zur Bildung von Proteinen, also den Bestandteilen der Zellen, die einen Großteil der Arbeit übernehmen. Andere helfen vor allem dabei zu bestimmen, wann bestimmte Vorgänge stattfinden, wo sie ablaufen und wie stark sie ausgeprägt sind. Zusammengenommen beeinflussen Gene, wie sich der Körper entwickelt und funktioniert, und sie können mitbestimmen, wie du auf Nahrung, Stress oder Medikamente reagierst. Wenn du dieses Thema genauer erkunden möchtest, findest du im LearnHub weitere Informationen.
Übersicht
PADI3Genfunktion
Was passiert, wenn das Gen funktioniert
Das PADI3-Gen hilft dabei, den Haarschaft zu bilden und zu formen. Sein Protein verändert bestimmte Haarproteine in den Haarfollikeln, was die normale Haarstruktur und -festigkeit unterstützt.
Risiko
Was passiert, wenn das Gen nicht funktioniert
Wenn das PADI3-Gen nicht richtig funktioniert, ist die Bildung des Haarschafts gestört. Mildere und schwerere Varianten können sich unterschiedlich auf das Haar auswirken – vom Syndrom des unkämmbaren Haares mit trockenem, frizzigem Haar in der Kindheit bis hin zu einigen Formen von narbiger Alopezie.
Behandlung
Was bedeutet das für deine Behandlung
Wenn bei dir eine pathogene Variante im PADI3-Gen vorliegt, ist derzeit in klinischen Leitlinien keine PADI3-spezifische Behandlung oder Arzneimittelwahl festgelegt. Die Forschung konzentriert sich vor allem darauf, wie das PADI3-Gen die Bildung des Haarschafts beeinflusst, und weniger auf gezielte Medikamente, die in der Regelversorgung eingesetzt werden.
Mit PADI3 assoziierte Krankheiten
Genfunktion
Was passiert, wenn das Gen funktioniert
In Haarfollikeln und in der äußeren Hautschicht hilft das PADI3-Gen bestimmten Proteinen dabei, einen letzten Formungsschritt zu durchlaufen. Es verändert einen Proteinbaustein, wodurch sich beeinflussen kann, wie eng sich dieses Protein faltet oder zusammenlagert. Das hilft, die Rolle des PADI3-Gens bei der normalen Bildung des Haarschafts und der Reifung der Haut zu erklären.
Das PADI3-Gen verändert ausgewählte Proteinbausteine von Arginin zu Citrullin. Diese kleine Veränderung kann Proteine so umformen, dass sie zu reifenden Haar- und Hautzellen passen.
In sich entwickelnden Haarfollikeln wirkt PADI3 auf Trichohyalin (ein strukturelles Haarprotein). Das unterstützt die Formung von Zellen, die den Haarschaft bei seiner Entstehung steuern.
In der äußeren Haut hilft PADI3 Proteinen dabei, sich in den letzten Stadien der Hautzellentwicklung anzupassen. Das unterstützt den normalen Aufbau der Hautoberfläche und ihrer schützenden äußeren Schicht.
Was ist eine Variante?
Genetische Varianten sind kleine Veränderungen in der DNA-Sequenz eines Gens. Sie kommen häufig vor und tragen dazu bei, die normalen Unterschiede zwischen Menschen zu formen, einschließlich Variationen im Aussehen, im Stoffwechsel und darin, wie der Körper auf Umwelteinflüsse reagiert. Viele haben keine spürbare Wirkung und sind einfach Teil der natürlichen genetischen Variation. In einigen Fällen verändert eine Variante jedoch die Funktionsweise eines Gens deutlich stärker und kann zu einer genetischen Erkrankung beitragen oder sie verursachen.
Genetische Varianten
Was passiert, wenn das Gen nicht funktioniert
PADI3-Genvarianten können die Form des Proteins verändern oder dazu führen, dass Zellen weniger davon produzieren. Dadurch kann seine Enzymaktivität im Haarfollikel geschwächt werden. Einige Veränderungen stören auch die durch Calcium ausgelöste Aktivierung oder verringern die Bindung an wichtige Proteine des Haarschafts. Mildere Varianten können eine Restaktivität erhalten, während stärker störende Varianten die Funktion deutlich vermindern und häufiger mit klareren oder früher auftretenden Veränderungen des Haarschafts verbunden sind, auch bei einigen Menschen mit unkämmbares-Haar-Syndrom.
Wie Varianten mit Krankheiten zusammenhängen
Pathogene Varianten im PADI3-Gen verursachen das Syndrom des unkämmbaren Haares, eine seltene Haarerkrankung, die meist in der Kindheit beginnt. Diese mit dem PADI3-Gen verbundene Erkrankung betrifft vor allem die Haarstruktur und das Aussehen. Das Haar ist trocken, kraus, steht vom Kopf ab und lässt sich nur schwer glätten oder flach kämmen. Der Nachweis einer krankheitsverursachenden PADI3-Variante im passenden klinischen Kontext kann helfen, die Diagnose zu bestätigen.
Eine Variante ist nicht unbedingt eine Diagnose
Varianten in Genen sind ein normaler Bestandteil der menschlichen Biologie und kommen in der Allgemeinbevölkerung häufig vor. Die meisten beeinflussen die Gesundheit nicht direkt und spiegeln einfach die natürliche menschliche Vielfalt wider. Bei vielen Genen weist das Vorliegen einer mit einer Erkrankung verbundenen Variante eher auf einen möglichen Zusammenhang als auf eine sichere Diagnose hin, vor allem wenn mehrere Gene und Umweltfaktoren eine Rolle spielen. In manchen Situationen kann jedoch eine gut verstandene Variante in einem bestimmten Gen ausreichen, um eine Diagnose zu bestätigen.
Gibt es Dinge, die mein Risiko erhöhen oder verändern können?
Es gibt bisher keine breit bestätigten Hinweise auf bestimmte Faktoren, die das mit dem PADI3-Gen verbundene Gesundheitsrisiko erhöhen oder verringern. Veränderungen in diesem Gen wurden mit bestimmten Haarerkrankungen in Verbindung gebracht, aber wie groß das Risiko ist und was dieses Risiko möglicherweise beeinflusst, kann variieren.
Vererbung von PADI3-Varianten
PADI3-assoziierte Haarerkrankungen, einschließlich einiger Fälle des nicht kämmbaren Haar-Syndroms, werden meist autosomal-rezessiv vererbt. Praktisch bedeutet das für die Vererbung von PADI3-Genvarianten, dass ein Kind normalerweise von jedem Elternteil eine veränderte Kopie erhält und die Eltern oft gesunde Träger sind. Wenn beide Eltern eine PADI3-Variante tragen, besteht bei jeder Schwangerschaft eine Wahrscheinlichkeit von 25%, dass das Kind beide veränderten Kopien erbt, eine Wahrscheinlichkeit von 50%, dass es Träger ist, und eine Wahrscheinlichkeit von 25%, dass es keine der beiden veränderten Kopien erbt. Söhne und Töchter sind gleich häufig betroffen.
Was bedeutet mein PADI3-Ergebnis für meine Familie?
Für PADI3 ist das am besten etablierte familiäre Muster mit einer seltenen Haarerkrankung namens unkämmbare-Haar-Syndrom verbunden, das sich in der Regel rezessiv in Familien vererbt. Das bedeutet oft, dass die Eltern die Erkrankung selbst nicht haben, aber jeweils eine veränderte Kopie des Gens tragen können. Auch Brüder und Schwestern können die Erkrankung haben oder Träger sein, und andere Verwandte können ebenfalls Träger sein.
Genetische Information
Gentests
Wie du Varianten erkennen kannst
Der genetische Test auf PADI3-Varianten erfolgt meist mit einer Blutprobe oder einem Wangenabstrich, um das PADI3-Gen auf Veränderungen in seinem DNA-Code zu untersuchen. Ein Labor kann nur dieses Gen testen oder es in ein größeres Genpanel aufnehmen. Die Ergebnisse können eine gutartige Variante, eine gesundheitsbezogene Variante oder einen unklaren Befund zeigen, der weitere Untersuchungen erfordert.
Wann sollte ich einen Gentest in Betracht ziehen?
Eine genetische Untersuchung des PADI3-Gens kann erwogen werden, wenn ein Kind schon seit der frühen Kindheit sehr trockenes, krauses Haar hat, das vom Kopf absteht und sich nicht flach kämmen lässt, besonders wenn dies in der Familie vorkommt. Sie kann helfen, eine Ursache des unkämmbare-Haar-Syndroms zu bestätigen, wenn der Grund für die Haarveränderungen unklar ist.
Ein genetisches Ergebnis ist nur ein Teil deiner Gesundheitsgeschichte
Genetische Ergebnisse können nützliche Einblicke geben, aber was sie dir sagen, hängt von der Erkrankung und der Art der beteiligten Variante ab. Im Laufe der Zeit wird die Funktion des Körpers von vielen Faktoren geprägt, darunter Lebensstil, Umgebung, Alter und Krankengeschichte. Bei einigen Erkrankungen, besonders bei solchen, die von vielen Genen beeinflusst werden, liefern genetische Informationen eher einen Kontext als Gewissheit und werden am besten zusammen mit anderen Teilen der Versorgung betrachtet. In anderen Situationen kann ein genetisches Ergebnis eine klare Antwort geben. In Bereichen wie der Medikamentenreaktion können genetische Ergebnisse auch dabei helfen, individuelle Erfahrungen besser einzuordnen.
Pharmakogenetik
Wie Varianten deine Reaktion auf Medikamente beeinflussen
Genetische Variationen können beeinflussen, wie Menschen auf Medikamente ansprechen. Manche bauen ein Arzneimittel schneller oder langsamer ab als andere. Dadurch kann sich verändern, wie viel vom Medikament im Körper ankommt und wie lange es aktiv bleibt. Das ist ein häufiger Grund dafür, dass dieselbe Behandlung bei einer Person gut wirkt, bei einer anderen aber weniger gut oder bei manchen stärkere Nebenwirkungen verursacht. Die Genetik ist dabei nur ein Teil des Ganzen. Auch Alter, andere Erkrankungen und weitere Medikamente spielen eine Rolle.
Was ist Pharmakogenetik?
Die Pharmakogenetik untersucht, wie genetische Unterschiede beeinflussen, wie Menschen auf Medikamente ansprechen. Durch die Erforschung von Zusammenhängen zwischen Genen und Arzneimitteln hilft sie zu erklären, warum dieselbe Behandlung bei einer Person anders wirken kann als bei einer anderen. Bei vielen Medikamenten beeinflussen Gene sowohl, wie der Körper ein Arzneimittel verarbeitet, als auch, wie stark es wirkt. Diese Informationen können zu fundierteren, individueller angepassten Behandlungsentscheidungen beitragen. Mehr zu diesem Thema findest du im LearnHub.
Medikamente, die durch das PADI3-Gen beeinflusst werden
Wann sollte ich ärztlichen Rat einholen?
Für dieses Gen ist bislang keine breit bestätigte Rolle dabei bekannt, wie Medikamente ausgewählt werden oder wie gut sie wirken. Wenn du dir wegen Nebenwirkungen, einer unzureichenden Wirkung einer Behandlung oder wegen Fragen dazu, wie deine Medikamente zu deiner allgemeinen Gesundheit passen, Sorgen machst, sprich am besten mit deiner Ärztin oder deinem Arzt oder mit deiner Apothekerin oder deinem Apotheker.
Geschichte
PADI3 gelangte eher durch Forschungsarbeiten zu Haarschaft-Anomalien als durch eine große öffentliche Aufmerksamkeit in die medizinische Fachliteratur. In den letzten Jahrzehnten ist das Bewusstsein für die Rolle dieses Gens gewachsen, als Wissenschaftlerinnen und Wissenschaftler, die vererbte Haarabweichungen untersuchten, PADI3-Varianten mit dem Unkämmbarkeits-Haarsyndrom in Verbindung brachten. Zunächst wurde diese Erkrankung nur anhand sichtbarer Merkmale verstanden, später als mit einem bestimmten Gen verknüpft erkannt. Mit der Verbesserung genetischer Tests wurde das Krankheitsbild klarer. Ausgehend von diesen ersten Beobachtungen weitete sich die Forschung stetig aus, um PADI3 in betroffenen Familien zu bestätigen und es von anderen Ursachen einer ungewöhnlichen Haarstruktur abzugrenzen. Die Sicht auf dieses Gen hat sich im Laufe der Zeit verändert. Aus einem speziellen Forschungsergebnis wurde ein anerkannter Bestandteil der Genetik von Haarerkrankungen.