Das HSD3B2-Gen hilft den Nebennieren, Eierstöcken und Hoden, Steroidhormone zu bilden, darunter Cortisol, Aldosteron und Sexualhormone. Wenn es nicht richtig funktioniert, kann die Hormonproduktion sinken, und Vorstufen von Hormonen können sich ansammeln. Dadurch kann eine Hormonstörung entstehen, die kongenitale adrenale Hyperplasie heißt und zu Salzverlust, Dehydratation, niedrigem Blutdruck sowie Unterschieden in der Entwicklung der Genitalien oder der Pubertät führen kann. Wenn du dieses Gen verstehst, kannst du Hormonuntersuchungen bei Babys oder Erwachsenen besser einordnen. Es ist vor allem in der medizinischen Genetik bekannt und nicht in der allgemeinen Öffentlichkeit.
Was ist ein Gen?
Gene sind Abschnitte der DNA, die Anweisungen enthalten, die deine Zellen nutzen, um Moleküle herzustellen oder Prozesse im Körper zu steuern. Einige Gene enthalten die Bauanleitungen für Proteine, also die Bestandteile der Zellen, die einen Großteil der Arbeit übernehmen. Andere regulieren vor allem, wann bestimmte Prozesse ablaufen, wo sie stattfinden und wie aktiv sie sind. Gemeinsam beeinflussen Gene, wie sich der Körper entwickelt und funktioniert. Sie können auch mitbestimmen, wie du auf Nahrung, Stress oder Medikamente reagierst. Wenn du dir dieses Thema genauer ansehen möchtest, findest du im LearnHub weitere Informationen.
Übersicht
HSD3B2Genfunktion
Was passiert, wenn das Gen funktioniert
Das HSD3B2-Gen hilft deinen Nebennieren und deinen Eierstöcken oder Hoden dabei, Steroidhormone zu bilden. Diese Hormone unterstützen den Salzhaushalt, die Stressreaktion und die sexuelle Entwicklung.
Risiko
Was passiert, wenn das Gen nicht funktioniert
Varianten im HSD3B2-Gen können die Steroidproduktion in den Nebennieren und Gonaden verringern und eine kongenitale adrenale Hyperplasie verursachen. Leichtere bis schwerere Varianten können zu unterschiedlichen Beschwerden führen, darunter Salzverlust, Unterschiede der Geschlechtsorgane sowie Probleme mit der Pubertät oder Fruchtbarkeit.
Behandlung
Was bedeutet das für deine Behandlung
Pathogene Varianten im HSD3B2-Gen bedeuten in der Regel eine langfristige Hormonersatztherapie, meist mit Glukokortikoiden und, wenn ein Salzverlust vorliegt, mit Mineralokortikoiden plus Salzzufuhr. Die Behandlung richtet sich nach den Hormonspiegeln und den Beschwerden und nicht nach der genauen Variante, auch wenn stärker beeinträchtigende Varianten mit einem höheren Bedarf an Ersatztherapie verbunden sein können. Die Versorgung in der Pubertät oder bei Fruchtbarkeitsfragen kann auch eine individuell angepasste Behandlung mit Sexualsteroiden umfassen.
Mit HSD3B2 assoziierte Krankheiten
Genfunktion
Was passiert, wenn das Gen funktioniert
Das HSD3B2-Gen hilft deinem Körper, mehrere Steroidhormone herzustellen, die alltägliche Körperfunktionen steuern. Sein Protein ist vor allem in den Nebennieren und in den Eierstöcken oder Hoden aktiv. Dort wandelt es frühe Hormonvorstufen in Formen um, die der Körper weiterverwenden kann. Das ist ein wichtiger Schritt bei der Herstellung von Steroidhormonen.
Sein Protein wandelt frühe Steroidvorstufen in Formen um, die andere Enzyme leichter nutzen können. So läuft die Hormonproduktion geordnet und Schritt für Schritt weiter.
In den Nebennieren hilft dieser Schritt deinem Körper, Cortisol zu bilden. Cortisol unterstützt den Blutzucker zwischen den Mahlzeiten und hilft dir, auf alltäglichen körperlichen Stress zu reagieren, etwa bei Krankheit oder wenn du eine Mahlzeit verpasst.
Derselbe Stoffwechselweg hilft in den Nebennieren auch bei der Bildung von Aldosteron. Aldosteron sagt den Nieren, wie viel Salz und Wasser sie zurückhalten sollen. Das unterstützt den Flüssigkeitshaushalt und einen stabilen Blutdruck.
In den Eierstöcken oder Hoden hilft dieses Gen dabei, die Bausteine für Progesteron, Testosteron und Östrogene herzustellen. Diese Hormone unterstützen die Pubertät, den Menstruationszyklus, die Spermienproduktion und die Fruchtbarkeit.
Was ist eine Variante?
Eine genetische Variante ist eine kleine Veränderung in der DNA-Sequenz innerhalb eines Gens. Solche Veränderungen sind häufig und gehören zur normalen menschlichen Vielfalt. Dazu zählen Unterschiede im Aussehen, im Stoffwechsel und darin, wie der Körper auf Umwelteinflüsse reagiert. Viele Varianten haben keine spürbare Wirkung und stellen einfach eine natürliche genetische Variation dar. Manchmal verändert eine Variante jedoch die Funktionsweise eines Gens stärker und kann zu einer genetischen Erkrankung beitragen oder sie auslösen.
Genetische Varianten
Was passiert, wenn das Gen nicht funktioniert
Varianten im HSD3B2-Gen können die Form, Stabilität oder Aktivität des Enzyms verändern, sodass die Zellen weniger davon bilden oder eine Version, die in steroidproduzierendem Gewebe nur schlecht funktioniert. Die funktionelle Auswirkung von Varianten im HSD3B2-Gen reicht je nach der konkreten DNA-Veränderung von einem teilweisen Verlust der Aktivität bis zu einem nahezu vollständigen Verlust. Stärker beeinträchtigende Varianten lassen oft nur wenig oder gar keine Enzymaktivität übrig und sind mit früheren oder ausgeprägteren Merkmalen der kongenitalen adrenalen Hyperplasie durch HSD3B2-Mangel verbunden.
Wie Varianten mit Krankheiten zusammenhängen
Pathogene Varianten im HSD3B2-Gen verursachen eine seltene Form der kongenitalen adrenalen Hyperplasie, die als 3β-Hydroxysteroid-Dehydrogenase-Mangel bezeichnet wird. Diese Erkrankung kann bereits ab dem Säuglingsalter den Salzhaushalt und den Hormonspiegel beeinflussen und mit einer atypischen Genitalentwicklung, frühzeitigen Pubertätsveränderungen, Menstruationsstörungen oder Fruchtbarkeitsproblemen verbunden sein. In der Praxis bezieht sich die Information zu HSD3B2-Genvarianten und kongenitaler adrenaler Hyperplasie meist auf diese spezifische vererbte Erkrankung.
Eine Variante ist nicht unbedingt eine Diagnose
Genetische Varianten sind ein normaler Teil der menschlichen Biologie und kommen in der Allgemeinbevölkerung häufig vor. Die meisten beeinträchtigen die Gesundheit nicht direkt und spiegeln lediglich die natürliche Variabilität zwischen Menschen wider. Bei vielen Genen weist das Vorliegen einer mit einer Erkrankung assoziierten Variante eher auf einen möglichen Zusammenhang hin als auf eine sichere Diagnose, vor allem dann, wenn mehrere Gene und Umwelteinflüsse eine Rolle spielen. In anderen Situationen kann jedoch eine gut beschriebene Variante in einem bestimmten Gen ausreichen, um eine Diagnose zu bestätigen.
Gibt es Dinge, die mein Risiko erhöhen oder verändern können?
Bei HSD3B2 ist das wichtigste Risiko vererbt: Ein Kind ist betroffen, wenn es von beiden Elternteilen je eine veränderte Genkopie erhält. Das Risiko ist daher in Familien mit bekannten HSD3B2-Veränderungen oder wenn die Eltern blutsverwandt sind, höher. Sobald beide veränderten Genkopien vorhanden sind, hat der Lebensstil keinen nennenswerten Einfluss darauf, wie wahrscheinlich das Vorliegen der Erkrankung ist.
Vererbung von HSD3B2-Varianten
Mit HSD3B2 zusammenhängende Erkrankungen werden autosomal-rezessiv vererbt. In der Praxis bedeutet das, dass ein Kind normalerweise von jedem Elternteil eine veränderte Kopie des HSD3B2-Gens erhält. Wenn beide Elternteile jeweils eine Variante tragen, besteht bei jeder Schwangerschaft eine 25%ige Chance, dass das Kind beide veränderten Kopien erbt, eine 50%ige Chance, Träger zu sein, und eine 25%ige Chance, keine der beiden Varianten zu erben. Da das HSD3B2-Gen auf Chromosom 1 liegt, gilt dieses Muster für Jungen und Mädchen gleichermaßen.
Was bedeutet mein HSD3B2-Ergebnis für meine Familie?
Bei Familien mit einer HSD3B2-bedingten Erkrankung ist das Vererbungsmuster in der Regel rezessiv. Das bedeutet, dass die Eltern oft gesunde Träger sind. Auch Geschwister können betroffen sein oder Träger sein. Daher möchten Angehörige vielleicht herausfinden, ob dieselbe Genveränderung in der Familie vorkommt. Kinder von Menschen mit einer HSD3B2-bedingten Erkrankung sind in der Regel Träger, es sei denn, der andere Elternteil trägt ebenfalls eine Veränderung in HSD3B2.
Genetische Information
Gentests
Wie du Varianten erkennen kannst
Varianten im HSD3B2-Gen werden in der Regel durch genetische Tests auf HSD3B2-Varianten gefunden, wobei eine Blutprobe oder Speichelprobe verwendet wird. Ein Labor liest den DNA-Code im Gen aus und vergleicht ihn mit der üblichen Sequenz. Danach berichtet es, ob eine Variante gefunden wurde und wie sie mit dem Zustand der Person zusammenhängen kann.
Wann sollte ich einen Gentest in Betracht ziehen?
Eine genetische Untersuchung des HSD3B2-Gens kann sinnvoll sein, wenn Anzeichen für eine seltene, von Geburt an bestehende Erkrankung vorliegen, die die Nebennieren betrifft, zum Beispiel ein ausgeprägter Salzverlust im Säuglingsalter, eine ungewöhnliche Entwicklung der Genitalien oder Hormontestergebnisse, die darauf hindeuten. Sie kann auch hilfreich sein, wenn diese Erkrankung in der Familie vorkommt oder eine Angehörige oder ein Angehöriger eine bekannte HSD3B2-Variante hat.
Ein genetisches Ergebnis ist nur ein Teil deiner Gesundheitsgeschichte
Genetische Ergebnisse können dir nützliche Hinweise geben, aber wie viel sie offenbaren, hängt von der Erkrankung und von der jeweiligen Art der Variante ab. Viele andere Faktoren, darunter Lebensstil, Umwelt, Alter und Krankengeschichte, prägen ebenfalls, wie dein Körper im Laufe der Zeit funktioniert. Bei einigen Erkrankungen, vor allem bei solchen, die von vielen Genen beeinflusst werden, liefern genetische Informationen eher einen Kontext als Gewissheit und sollten am besten zusammen mit anderen Teilen der Versorgung betrachtet werden. In anderen Situationen kann ein genetisches Ergebnis eine klare Antwort geben. In Bereichen wie der Reaktion auf Medikamente können diese Ergebnisse dir helfen, persönliche Erfahrungen besser einzuordnen.
Pharmakogenetik
Wie Varianten deine Reaktion auf Medikamente beeinflussen
Genetische Variationen können beeinflussen, wie dein Körper auf Medikamente reagiert. Kleine Unterschiede in den Genen können verändern, wie ein Arzneimittel abgebaut wird, wie stark es wirkt oder wie empfindlich du für Nebenwirkungen bist. Diese Unterschiede sind häufig und helfen zu erklären, warum dieselbe Behandlung bei einer Person gut wirken, bei einer anderen kaum etwas bewirken oder selbst bei ähnlichen Dosen mehr unerwünschte Wirkungen verursachen kann.
Was ist Pharmakogenetik?
Pharmakogenetik untersucht, wie genetische Unterschiede beeinflussen, wie Menschen auf Medikamente ansprechen. Sie erforscht Zusammenhänge zwischen Genen und Arzneimitteln, um zu erklären, warum dieselbe Behandlung bei verschiedenen Menschen unterschiedlich wirken kann. Bei vielen Medikamenten beeinflussen Gene, wie stark ein Arzneimittel wirkt oder wie der Körper damit umgeht. Diese Informationen können dabei helfen, fundiertere und individuellere Behandlungsentscheidungen zu treffen. Detailliertere Informationen zu diesem Thema findest du im LearnHub.
Medikamente, die durch das HSD3B2-Gen beeinflusst werden
Wann sollte ich ärztlichen Rat einholen?
Für dieses Gen ist bisher noch keine breit bestätigte Rolle bei der Steuerung der Reaktion auf Medikamente bekannt. Deshalb besprichst du Fragen zu Arzneimitteln, Nebenwirkungen oder einer Hormonbehandlung am besten mit deiner Ärztin oder deinem Arzt.
Geschichte
Ärztinnen und Ärzte erkannten zunächst eine seltene vererbte Form der kongenitalen adrenalen Hyperplasie, die durch einen 3β-Hydroxysteroiddehydrogenase-Mangel verursacht wird, noch bevor das HSD3B2-Gen selbst identifiziert wurde. Zunächst wurde diese Erkrankung nur anhand sichtbarer Merkmale verstanden. Später erkannte man, dass sie mit einem bestimmten Gen zusammenhängt. Klarer wurde das Krankheitsbild, als sich die Hormonuntersuchungen im späten 20. Jahrhundert verbesserten. Zu Beginn der 1990er-Jahre brachten Forschende pathogene Varianten im HSD3B2-Gen mit den Merkmalen der Nebennieren- und Geschlechtsentwicklung in Verbindung, die bei betroffenen Familien zu sehen waren. Aus diesen ersten Beobachtungen heraus wurde die Forschung stetig erweitert. So ließ sich die HSD3B2-bedingte Erkrankung immer besser von anderen Formen der kongenitalen adrenalen Hyperplasie abgrenzen. Diese Arbeit half dabei, die genetische Bestätigung in die klinische Versorgung einzubinden, und prägte die heutige Beurteilung von Familien.