Das HSD17B3-Gen hilft den Hoden, Testosteron zu bilden, ein Hormon, das die typische männliche Geschlechtsentwicklung vor der Geburt und in der Pubertät unterstützt. Wenn dieses Gen nicht gut funktioniert, kann ein Kind mit einem 46,XY-Chromosomenmuster mit Genitalien geboren werden, die typisch weiblich aussehen oder nicht eindeutig männlich oder weiblich sind. Bei manchen entwickeln sich später in der Pubertät mehr männliche körperliche Veränderungen, weil der Körper Testosteron auf anderen Wegen bilden kann. Wenn du dieses Gen verstehst, kann das helfen, einige Unterschiede in der Geschlechtsentwicklung einzuordnen und zu erklären, warum eine genetische Untersuchung die Ursache klären kann.
Was ist ein Gen?
Gene sind Abschnitte der DNA, die Anweisungen enthalten, die deine Zellen verwenden, um Moleküle herzustellen oder Vorgänge im Körper zu regulieren. Manche Gene liefern den Bauplan für Proteine, die den größten Teil der Arbeit in der Zelle übernehmen. Andere steuern vor allem, wann, wo und wie stark bestimmte Vorgänge ablaufen. Zusammen beeinflussen Gene, wie sich der Körper entwickelt und funktioniert, und sie können mitbestimmen, wie du auf Nahrung, Stress oder Medikamente reagierst. Einen genaueren Blick auf dieses Thema findest du im LearnHub.
Übersicht
HSD17B3Genfunktion
Was passiert, wenn das Gen funktioniert
Das HSD17B3-Gen hilft den Hoden, aus einem verwandten Hormon Testosteron zu bilden. Das unterstützt die typische Entwicklung männlicher Geschlechtsmerkmale vor der Geburt und während der Pubertät.
Risiko
Was passiert, wenn das Gen nicht funktioniert
Veränderungen im HSD17B3-Gen können die Testosteronproduktion aus Androstendion verringern. Bei Menschen mit 46,XY-Chromosomen können die Auswirkungen von weiblich erscheinenden oder uneindeutigen Genitalien bei der Geburt bis hin zu männlich typischen Veränderungen reichen, die um die Pubertät herum auftreten.
Behandlung
Was bedeutet das für deine Behandlung
Es gibt derzeit keine spezifische Behandlung oder Strategie zur Auswahl von Medikamenten für HSD17B3. Die Versorgung wird individuell angepasst und kann eine Hormonbehandlung sowie andere unterstützende Maßnahmen umfassen, die sich nach der Anatomie, der Pubertät und den Zielen der Person richten und nicht allein nach dem HSD17B3-Ergebnis.
Mit HSD17B3 assoziierte Krankheiten
Genfunktion
Was passiert, wenn das Gen funktioniert
Dieses Gen unterstützt einen der letzten Schritte bei der Testosteronproduktion. Es ist vor allem in den Hoden aktiv, besonders in den Zellen, die Sexualhormone bilden. In der normalen Körperfunktion erklärt das, wie das HSD17B3-Gen dabei hilft, Testosteron zu bilden und die typische männliche Entwicklung vor der Geburt und in der Pubertät zu unterstützen.
In den Hoden hilft das HSD17B3-Gen dabei, Androstendion in Testosteron umzuwandeln. Das ist ein wichtiger letzter Schritt bei der Bildung des wichtigsten Sexualhormons für die typische männliche Entwicklung und die Pubertät.
Sein Protein wirkt vor allem in den Leydig-Zellen, den hormonbildenden Zellen der Hoden. Indem es eine schwächere Hormonvorstufe in Testosteron umwandelt, unterstützt es die normale Androgenproduktion vor der Geburt und erneut in der Pubertät.
Was ist eine Variante?
Eine genetische Variante ist eine geringfügige Veränderung in der DNA-Sequenz eines Gens. Solche Veränderungen sind häufig und tragen zur normalen menschlichen Vielfalt bei, einschließlich Unterschieden im Aussehen, im Stoffwechsel und darin, wie der Körper auf Umwelteinflüsse reagiert. Viele Varianten haben keine spürbare Wirkung und spiegeln einfach die natürliche genetische Variation wider. In manchen Fällen kann eine Variante jedoch die Funktion eines Gens deutlich stärker verändern und zu einer genetischen Erkrankung beitragen oder sie verursachen.
Genetische Varianten
Was passiert, wenn das Gen nicht funktioniert
Varianten im HSD17B3-Gen können die Aktivität des Enzyms verringern oder blockieren, sodass die Zellen aus einer verwandten Hormonvorstufe weniger Testosteron bilden. Das hilft zu erklären, wie Varianten im HSD17B3-Gen die Testosteronproduktion beeinflussen. Mildere Varianten können noch eine gewisse Aktivität erhalten, während schwerere Varianten nur wenig oder gar keine Aktivität übrig lassen können. Das kann beeinflussen, wie früh und wie stark Merkmale von 46,XY-Unterschieden in der sexuellen Entwicklung auftreten.
Wie Varianten mit Krankheiten zusammenhängen
Pathogene Varianten im HSD17B3-Gen verursachen einen 17-Beta-Hydroxysteroid-Dehydrogenase-3-Mangel, eine seltene erbliche Erkrankung, die die Geschlechtsentwicklung bei Menschen mit einem 46,XY-Chromosomenmuster beeinflusst. Diese Erkrankung gehört zu der Gruppe, die oft als 46,XY-Störungen der Geschlechtsentwicklung bezeichnet wird. Betroffene können bei der Geburt oder später erkannt werden, auch etwa zur Pubertät.
Eine Variante ist nicht unbedingt eine Diagnose
Genvarianten sind ein normaler Teil der menschlichen Biologie und in der Bevölkerung weit verbreitet. Die meisten haben keine direkte Auswirkung auf die Gesundheit und spiegeln einfach die normale menschliche Vielfalt wider. Bei vielen Genen spricht das Vorliegen einer mit einer Erkrankung assoziierten Variante eher für einen möglichen Zusammenhang als für eine sichere Diagnose, besonders dann, wenn mehrere Gene und Umweltfaktoren dazu beitragen. In manchen Situationen kann jedoch eine einzelne, gut charakterisierte Variante in einem bestimmten Gen ausreichen, um eine Diagnose zu bestätigen.
Gibt es Dinge, die mein Risiko erhöhen oder verändern können?
Bei HSD17B3 wird das Risiko vor allem durch die Vererbung und nicht durch den Lebensstil bestimmt. Ein Kind ist betroffen, wenn es zwei veränderte Kopien des HSD17B3-Gens erbt. Das Risiko ist daher höher, wenn beide Eltern Anlageträger sind oder wenn nahe Blutsverwandte gemeinsam Kinder haben. Es gibt nicht genug Hinweise, um zu sagen, dass Ernährung, Bewegung oder andere Gewohnheiten dieses genetische Risiko verändern.
Vererbung von HSD17B3-Varianten
Varianten im HSD17B3-Gen werden autosomal-rezessiv vererbt. Das bedeutet, dass ein Kind normalerweise von jedem Elternteil eine veränderte Kopie erben muss, um eine mit HSD17B3 verbundene 46,XY-Störung der Geschlechtsentwicklung zu haben. Eltern, die jeweils eine Variante tragen, sind oft nicht betroffen. Bei jeder Schwangerschaft besteht eine 25%ige Wahrscheinlichkeit, dass das Kind beide Varianten erbt, eine 50%ige Wahrscheinlichkeit, dass das Kind Träger ist, und eine 25%ige Wahrscheinlichkeit, dass das Kind keine der beiden Varianten erbt. In Familien, die nach dem Vererbungsmuster von HSD17B3 fragen, gilt dies für jede Schwangerschaft gleichermaßen, unabhängig von früheren Kindern.
Was bedeutet mein HSD17B3-Ergebnis für meine Familie?
Für Familien mit einer mit HSD17B3 zusammenhängenden Erkrankung bedeutet das meist, dass beide Eltern Träger sind, auch wenn sie selbst oft keine Symptome haben. Brüder und Schwestern können die Erkrankung ebenfalls haben oder Träger sein. Deshalb möchten nahe Angehörige vielleicht herausfinden, ob dieselbe Genveränderung in der Familie vorkommt. Die Wahrscheinlichkeit für gesundheitliche Auswirkungen ist vor allem für Kinder mit zwei veränderten Genkopien relevant, insbesondere für diejenigen mit einem XY-Chromosomenmuster.
Genetische Information
Gentests
Wie du Varianten erkennen kannst
Der genetische Test auf HSD17B3 verwendet in der Regel eine Blut- oder Speichelprobe, die in einem Labor auf Varianten im HSD17B3-Gen untersucht wird. Die Ergebnisse können helfen zu bestätigen, ob vererbte Veränderungen vorhanden sind, und können mit den Proben der Eltern verglichen werden, um zu sehen, ob beide Kopien des Gens betroffen sind.
Wann sollte ich einen Gentest in Betracht ziehen?
Gentests auf HSD17B3 können in Betracht gezogen werden, wenn ein Kind mit Genitalien geboren wird, die anders aussehen als erwartet, wenn die Pubertät unerwartete männliche Veränderungen mit sich bringt oder wenn es in der Familie eine Vorgeschichte dieser Erkrankung gibt. Sie können helfen, die Ursache von hormonbedingten Unterschieden in der Geschlechtsentwicklung zu bestätigen und die Behandlung zu leiten.
Ein genetisches Ergebnis ist nur ein Teil deiner Gesundheitsgeschichte
Genetische Ergebnisse können dir hilfreiche Einblicke geben, aber wie viel sie erklären, hängt von der Erkrankung und der Art der betroffenen Variante ab. Viele Faktoren, darunter Lebensstil, Umwelt, Alter und Krankengeschichte, beeinflussen ebenfalls, wie dein Körper sich im Laufe der Zeit verhält. Bei einigen Erkrankungen, besonders bei solchen, die von vielen Genen geprägt sind, liefert genetische Information eher einen Kontext als eine Gewissheit und lässt sich am besten zusammen mit anderen Teilen der Versorgung verstehen. In anderen Situationen kann ein genetisches Ergebnis eine klare Antwort geben. In Bereichen wie der Medikamentenwirkung können diese Ergebnisse helfen, individuelle Erfahrungen besser einzuordnen.
Pharmakogenetik
Wie Varianten deine Reaktion auf Medikamente beeinflussen
Genetische Variationen können beeinflussen, wie du auf Medikamente ansprichst. Kleine vererbte Unterschiede können verändern, wie der Körper ein Arzneimittel abbaut, es durch den Körper transportiert oder an der Stelle darauf reagiert, an der es wirkt. Deshalb kann sich dieselbe Behandlung nicht für alle gleich anfühlen. Diese Unterschiede kommen häufig vor und können beeinflussen, wie gut ein Medikament wirkt oder wie empfindlich du auf Nebenwirkungen reagierst.
Was ist Pharmakogenetik?
Die Pharmakogenetik untersucht, wie genetische Unterschiede die Reaktion eines Menschen auf Medikamente beeinflussen können. Sie betrachtet Muster von Genen und Arzneimitteln, um zu erklären, warum dieselbe Behandlung bei verschiedenen Menschen unterschiedlich wirken kann. Bei vielen Arzneimitteln beeinflussen Gene sowohl, wie stark die Wirkung eines Medikaments ist, als auch, wie der Körper es verarbeitet. Diese Informationen können Behandlungsentscheidungen unterstützen, die fundierter und individueller sind. Wenn du dir dieses Thema genauer ansehen möchtest, erfährst du im LearnHub mehr.
Medikamente, die durch das HSD17B3-Gen beeinflusst werden
Wann sollte ich ärztlichen Rat einholen?
Für dieses Gen ist bisher noch keine breit bestätigte Rolle bei der Auswahl von Medikamenten oder bei Behandlungsänderungen bekannt. Wenn du Fragen zu Symptomen, zur Behandlung oder zu möglichen Nebenwirkungen hast, sprich am besten mit deiner Ärztin oder deinem Arzt oder mit deiner Apothekerin oder deinem Apotheker.
Geschichte
Ärztinnen und Ärzte erkannten diese erbliche Erkrankung zunächst in Familien, in denen einige Kinder mit einem 46,XY-Chromosomenmuster mit einer Geschlechtsentwicklung geboren wurden, die nicht dem üblichen männlichen Muster entsprach. Zunächst verstand man sie nur anhand sichtbarer Merkmale, später wurde erkannt, dass sie mit einem bestimmten Gen zusammenhängt. Klarer wurde das Bild, als sich die Hormonuntersuchungen gegen Ende des 20. Jahrhunderts verbesserten. In den 1990er-Jahren identifizierten Forschende das HSD17B3-Gen und brachten schädliche Varianten mit dieser Erkrankung in Verbindung. Dadurch konnten Fälle besser erklärt werden, die lange schwer einzuordnen waren. Aus diesen ersten Beobachtungen heraus wurde die Forschung stetig weiter ausgebaut. Diese Arbeit verbesserte die Diagnose, die Familienberatung und das medizinische Verständnis vererbter Unterschiede in der Geschlechtsentwicklung.