Das ERBB2-Gen, oft auch HER2 genannt, gibt deinen Zellen ein Oberflächenprotein, das dabei hilft, Wachstum, Reparatur und Überleben zu steuern. Wenn es nicht normal funktioniert, können Zellen zu viele Wachstumssignale erhalten, was zu einigen Krebsarten beitragen kann, insbesondere zu bestimmten Brust- und Magenkrebsarten. Manche Menschen erfahren erst von diesem Gen, wenn ein Tumor als HER2-positiv beschrieben wird. Ärztinnen und Ärzte prüfen es auch, weil der HER2-Status helfen kann, die Diagnose und Behandlungsentscheidungen zu steuern.
Was ist ein Gen?
Gene sind Abschnitte der DNA, die Anweisungen tragen, die deine Zellen nutzen, um Moleküle herzustellen oder Vorgänge im Körper zu steuern. Einige Gene enthalten die Anweisungen zur Bildung von Proteinen, also den funktionellen Bestandteilen der Zellen. Andere regulieren vor allem, wann bestimmte Prozesse ablaufen, wo sie stattfinden und wie aktiv sie sind. Zusammen beeinflussen Gene, wie sich der Körper entwickelt und funktioniert. Sie können auch prägen, wie du auf Nahrung, Stress oder Medikamente reagierst. Weitere Informationen zu diesem Thema findest du im LearnHub.
Übersicht
ERBB2Genfunktion
Was passiert, wenn das Gen funktioniert
Das ERBB2-Gen bildet HER2, ein Protein auf der Zelloberfläche, das Zellen dabei hilft, Wachstumssignale zu empfangen. Es unterstützt das kontrollierte Zellwachstum, das Überleben und die Reparatur, besonders in Geweben wie der Brust und dem Magen.
Risiko
Was passiert, wenn das Gen nicht funktioniert
Varianten im ERBB2-Gen können von milderen bis zu schwereren Ausprägungen reichen. Eine erhöhte Aktivität ist mit einigen Brust- und Magenkrebsarten verbunden, während seltene vererbte Varianten die Entwicklung und das Herz beeinflussen können, mit Auswirkungen von mild bis stärker ausgeprägt.
Behandlung
Was bedeutet das für deine Behandlung
Für angeborene Loss-of-function-Varianten von ERBB2 ist keine spezifische Behandlung etabliert. In der Krebsbehandlung hängt die therapeutische Relevanz stattdessen mit einer Überaktivität von ERBB2 zusammen, zum Beispiel durch eine Amplifikation oder bestimmte aktivierende Varianten. Das kann den Einsatz von HER2-gerichteten Arzneimitteln wie Trastuzumab, Pertuzumab und verwandten Medikamenten steuern.
Mit ERBB2 assoziierte Krankheiten
Genfunktion
Was passiert, wenn das Gen funktioniert
In gesunden Zellen hilft das ERBB2-Gen dabei, Wachstums- und Erhaltungssignale von der Zelloberfläche ins Zellinnere weiterzuleiten. Sein Protein, oft HER2 genannt, sitzt in der Zellmembran und arbeitet mit anderen Rezeptoren an der Zelloberfläche zusammen. Wenn du verstehst, wie das ERBB2-Gen bei normalem Zellwachstum und der Signalübertragung funktioniert, lässt sich seine Bedeutung besser einordnen.
Das ERBB2-Gen bildet einen Rezeptor, also ein Protein, das auf der Zelloberfläche sitzt und dabei hilft, wachstumsbezogene Signale aufzunehmen. So können Zellen Signale von benachbarten Zellen wahrnehmen und kontrolliert darauf reagieren.
Sein Protein arbeitet oft mit verwandten Rezeptoren an der Zelloberfläche zusammen, statt allein zu wirken. Durch diese Verbindung wird die Botschaft verstärkt und an die Steuerungssysteme der Zelle weitergegeben.
Diese Signale helfen dabei, das tägliche Zellwachstum, das Überleben und die Zellteilung zu steuern, damit sich Gewebe geordnet erneuern kann. Das gehört zur normalen Funktion des ERBB2-Gens bei Zellwachstum und Signalübertragung.
Was ist eine Variante?
Eine genetische Variante ist ein kleiner Unterschied in der DNA-Sequenz eines Gens. Varianten sind häufig und gehören zur normalen menschlichen Vielfalt. Dazu zählen Unterschiede im Aussehen, im Stoffwechsel oder darin, wie der Körper auf Umwelteinflüsse reagiert. Viele haben keine spürbare Wirkung und spiegeln einfach die natürliche genetische Variation wider. In manchen Fällen kann eine Variante jedoch die Funktion eines Gens deutlich verändern und zu einer genetischen Erkrankung beitragen oder sie verursachen.
Genetische Varianten
Was passiert, wenn das Gen nicht funktioniert
Varianten im ERBB2-Gen können beeinflussen, wie viel HER2-Protein eine Zelle bildet, oder den Signalumschalter des Proteins in der Einschaltposition festhalten. Das hilft zu erklären, wie ERBB2-Varianten die Kontrolle des Zellwachstums beeinflussen. Einige Veränderungen führen zu einem leichten Anstieg der Signalweiterleitung, während stärkere aktivierende Varianten oder zusätzliche ERBB2-Kopien dauerhaftere Signale erzeugen können. Seltener verringern störende Varianten die Proteinstabilität oder Enzymaktivität, und diese unterschiedlichen funktionellen Effekte können beeinflussen, wie stark ein damit verbundener Krebsweg angetrieben wird.
Wie Varianten mit Krankheiten zusammenhängen
Veränderungen im ERBB2-Gen sind vor allem für ihren Zusammenhang mit Brustkrebs bekannt und kommen auch bei einigen Magen- und Speiseröhrenkrebsarten vor. Die Forschung zu vererbten ERBB2-Genvarianten und dem Brustkrebsrisiko hat in einigen Familien Zusammenhänge gezeigt, auch wenn diese Varianten selten sind. Viele ERBB2-Befunde bei Krebs werden im Tumor erworben statt vererbt, sodass sie eher bei der Einordnung des Krebses helfen, als das Risiko für Angehörige vorherzusagen.
Eine Variante ist nicht unbedingt eine Diagnose
Genvarianten sind ein normaler Bestandteil der menschlichen Biologie und in der Bevölkerung weit verbreitet. Die meisten wirken sich nicht direkt auf die Gesundheit aus, sondern sind Ausdruck der normalen menschlichen Vielfalt. Bei vielen Genen weist das Vorhandensein einer mit einer Erkrankung verbundenen Variante eher auf einen möglichen Zusammenhang hin, statt eine Diagnose zu bestätigen, vor allem wenn mehrere Gene und Umwelteinflüsse eine Rolle spielen. In bestimmten Situationen reicht jedoch eine gut untersuchte Variante in einem bestimmten Gen aus, um die Diagnose zu stellen.
Gibt es Dinge, die mein Risiko erhöhen oder verändern können?
Bei vererbten Veränderungen im ERBB2-Gen wird das Risiko vor allem durch die jeweilige Variante, die Familiengeschichte, das Geschlecht und das Alter bestimmt. Auch andere Gene können eine Rolle spielen. Übliche Risikofaktoren für Brustkrebs, wie Alkoholkonsum, höheres Körpergewicht nach der Menopause und geringe körperliche Aktivität, können das Gesamtrisiko weiterhin beeinflussen.
Vererbung von ERBB2-Varianten
Es gibt bisher noch kein einziges, breit bestätigtes mendelsches Vererbungsmuster, das vollständig erklärt, wie ERBB2-Genvarianten bei allen mit ERBB2 assoziierten Erkrankungen vererbt werden. In der Praxis hängt die Vererbung von ERBB2-Genvarianten von der jeweiligen Erkrankung und der genauen Variante ab. Das ERBB2-Gen liegt auf Chromosom 17, einem Autosom, daher erbst du von jedem Elternteil eine Kopie.
Was bedeutet mein ERBB2-Ergebnis für meine Familie?
Es gibt bislang kein breit bestätigtes Vererbungsmuster, das mit ERBB2 in der gleichen Weise verknüpft ist wie bei einigen anderen Genen. Wenn du ein bestimmtes ERBB2-Ergebnis hast und wissen möchtest, was es für Eltern, Geschwister oder Kinder bedeuten könnte, kann dir eine Ärztin, ein Arzt oder eine genetische Beratung erklären, ob es sich wahrscheinlich um einen vererbten Befund oder um eine Veränderung handelt, die auf den Tumor beschränkt ist.
Genetische Information
Gentests
Wie du Varianten erkennen kannst
ERBB2-Tests suchen nach Varianten in Blut, Speichel oder einer Tumorprobe, je nachdem, warum die Untersuchung durchgeführt wird. Wenn du wissen möchtest, wie auf ERBB2-Varianten getestet wird, liest das Labor die DNA im ERBB2-Gen, um nach Sequenzveränderungen oder zusätzlichen Kopien zu suchen. Die Ergebnisse können vererbte Veränderungen oder nur im Tumor vorhandene Veränderungen zeigen.
Wann sollte ich einen Gentest in Betracht ziehen?
ERBB2-Testung wird meist nach der Diagnose von Brustkrebs, Magenkrebs oder bestimmten Lungenkrebsarten erwogen, weil Veränderungen in diesem Gen im Krebsgewebe die Behandlung mitsteuern können. Eine Testung auf eine vererbte ERBB2-Veränderung gehört nicht zur Routine und wird in der Regel zusammen mit deiner persönlichen und familiären Krebsvorgeschichte abgewogen.
Ein genetisches Ergebnis ist nur ein Teil deiner Gesundheitsgeschichte
Genetische Ergebnisse können aufschlussreich sein, aber wie viel sie verraten, hängt von der Erkrankung und von der Art der gefundenen Variante ab. Wie dein Körper sich im Laufe der Zeit entwickelt, wird ebenfalls von vielen Faktoren beeinflusst, darunter Lebensstil, Umgebung, Alter und medizinische Vorgeschichte. Bei manchen Erkrankungen, besonders bei solchen, die von vielen Genen beeinflusst werden, liefert genetische Information eher einen Rahmen als eine sichere Antwort und ist am hilfreichsten, wenn sie zusammen mit der übrigen Versorgung betrachtet wird. In anderen Situationen kann ein genetisches Ergebnis eine klare Antwort geben. In Bereichen wie dem Ansprechen auf Medikamente kann es auch helfen, individuelle Erfahrungen besser einzuordnen.
Pharmakogenetik
Wie Varianten deine Reaktion auf Medikamente beeinflussen
Genetische Variationen können beeinflussen, wie Menschen auf Medikamente reagieren. Kleine Unterschiede in der DNA können verändern, wie der Körper ein Arzneimittel abbaut, es durch den Körper transportiert oder auf seine Wirkung reagiert. Das hilft zu erklären, warum dieselbe Behandlung bei einer Person gut wirkt, bei einer anderen aber weniger gut, oder warum manche Menschen empfindlicher auf Nebenwirkungen reagieren. Diese Art von Variation ist häufig und ist ein Grund dafür, dass die Reaktion auf Medikamente von Person zu Person unterschiedlich sein kann.
Was ist Pharmakogenetik?
Die Pharmakogenetik untersucht, wie Unterschiede in Genen die Reaktion einer Person auf Medikamente beeinflussen können. Sie betrachtet Zusammenhänge zwischen Genen und Arzneimitteln, um zu erklären, warum dieselbe Behandlung bei verschiedenen Menschen unterschiedlich wirken kann. Bei vielen Medikamenten beeinflussen Gene entweder, wie stark ein Arzneimittel wirkt, oder wie der Körper es verarbeitet. Diese Informationen können dazu beitragen, Behandlungsentscheidungen besser informiert und individueller zu treffen. Mehr zu diesem Thema kannst du im LearnHub lesen.
Medikamente, die durch das ERBB2-Gen beeinflusst werden
Wann sollte ich ärztlichen Rat einholen?
Für dieses Gen ist bislang noch keine allgemein bestätigte Rolle bei der vererbten Reaktion auf Medikamente bekannt. Allgemeine Fragen zu Arzneimitteln oder Nebenwirkungen besprichst du daher am besten mit deiner Ärztin oder deinem Arzt. ERBB2 ist in der Krebsbehandlung anders, weil Veränderungen im Tumor selbst die Anwendung bestimmter zielgerichteter Therapien lenken können. Wenn du wegen Krebs behandelt wirst, solltest du das mit deinem Onkologie-Team besprechen.
Geschichte
Das ERBB2-Gen hielt in den 1980er Jahren Einzug in die Krebsmedizin, als Forschende zusätzliche Kopien dieses Gens mit einer aggressiveren Form von Brustkrebs in Verbindung brachten. Anfangs wurde dies nur anhand sichtbarer Merkmale verstanden, später erkannte man den Zusammenhang mit einem bestimmten Gen. Dieser Befund half zu erklären, warum sich manche Brustkrebserkrankungen anders verhielten als andere. Kurz darauf wurde das Gen auch weithin unter dem Namen HER2 bekannt, der vielen Patientinnen und Patienten im Rahmen von pathologischen Untersuchungen vertraut wurde. Aufbauend auf dieser frühen Arbeit entwickelten Wissenschaftlerinnen und Wissenschaftler Trastuzumab, eine der ersten Krebsbehandlungen, die für einen Tumor mit einer bestimmten genetischen Veränderung entwickelt wurde. Dieser Schritt veränderte die Versorgung bei Brustkrebs grundlegend und trug dazu bei, die zielgerichtete Behandlung zu einem festen Bestandteil der täglichen Onkologie zu machen. Heute ist das ERBB2-Gen weiterhin eines der bekanntesten Beispiele dafür, wie Entdeckungen von Genen Diagnostik und Behandlung verändern können.