Das EPCAM-Gen gibt Anweisungen für ein Protein auf der Oberfläche vieler Auskleidungszellen, besonders im Darm, wo es den Zellen hilft, zusammenzuhalten, und das Gewebe geordnet hält. Dieses Gen hilft deinem Körper, stabile Barrieren an Orten wie dem Darm aufrechtzuerhalten. Wenn das EPCAM-Gen nicht richtig funktioniert, entwickeln manche Babys eine seltene Erkrankung mit anhaltendem Durchfall, weil die Darmschleimhaut nicht normal funktionieren kann. Bestimmte Deletionen in der Nähe des EPCAM-Gens können auch das benachbarte MSH2-Gen abschalten und das Risiko für das Lynch-Syndrom, eine erbliche Krebserkrankung, erhöhen.
Was ist ein Gen?
Gene sind Abschnitte der DNA, die Anweisungen enthalten, die Zellen nutzen, um Moleküle herzustellen oder Abläufe im Körper zu steuern. Einige Gene enthalten die Bauanleitung für Proteine, also die Bestandteile von Zellen, die einen Großteil der Arbeit übernehmen. Andere Gene dienen vor allem dazu zu steuern, wann bestimmte Prozesse ablaufen, wo sie stattfinden und wie stark sie ausgeprägt sind. Zusammengenommen beeinflussen Gene, wie sich dein Körper entwickelt und funktioniert, und sie können mitbestimmen, wie du auf Nahrung, Stress oder Medikamente reagierst. Wenn du dich näher mit diesem Thema beschäftigen möchtest, findest du im LearnHub mehr dazu.
Übersicht
EPCAMGenfunktion
Was passiert, wenn das Gen funktioniert
Das EPCAM-Gen hilft Zellen in Oberflächengeweben wie dem Darm und der Haut, zusammenzuhalten und miteinander zu kommunizieren. Das von ihm gebildete Protein unterstützt die Auskleidung von Organen und kann dabei helfen, das Zellwachstum und die Reparatur zu steuern.
Risiko
Was passiert, wenn das Gen nicht funktioniert
Schwerere Varianten im EPCAM-Gen verursachen oft eine angeborene Tufting-Enteropathie mit chronischem Durchfall und Gedeihstörung, die unterschiedlich stark ausgeprägt sein können. Bestimmte Deletionen im EPCAM-Gen können auch das Krebsrisiko bei Lynch-Syndrom erhöhen, indem sie das benachbarte MSH2-Gen abschalten.
Behandlung
Was bedeutet das für deine Behandlung
Pathogene Varianten im EPCAM-Gen werden ähnlich wie ein mit MSH2 zusammenhängendes Lynch-Syndrom behandelt, mit früherer und häufigerer Krebsüberwachung und, bei manchen Menschen, risikoreduzierender Operation. Es gibt kein Arzneimittel, das gezielt auf das EPCAM-Gen selbst wirkt. Wenn ein Tumor mismatch-repair-defizient oder MSI-high ist, weil der Verlust von EPCAM MSH2 abschaltet, können Immuntherapeutika wie pembrolizumab oder dostarlimab Behandlungsoptionen sein.
Mit EPCAM assoziierte Krankheiten
Genfunktion
Was passiert, wenn das Gen funktioniert
Epithelzellen kleiden Oberflächen wie den Darm, die Haut und die Atemwege aus. In diesen Geweben hilft das EPCAM-Gen benachbarten Zellen, sich zu verbinden und als glatte Schutzschicht geordnet zu bleiben. Außerdem übermittelt es Signale, die normales Zellwachstum und die Erneuerung unterstützen. Das ist die zentrale Funktion des EPCAM-Gens in Epithelzellen im ganzen Körper.
Das EPCAM-Gen hilft Epithelzellen, sich an nahegelegene Zellen an der Gewebeoberfläche zu binden. Dieser stabile Kontakt unterstützt glatte, zusammenhängende Auskleidungen an Orten wie dem Darm, der Haut und den Atemwegen.
Sein Protein sitzt auf der Zelloberfläche und hilft den Zellen, ordentlich in Schichten angeordnet zu bleiben, statt als Einzelzellen zu wirken. Diese Ordnung unterstützt die normale Struktur der Körperauskleidungen und hilft ihnen, als koordinierte Barriere zu funktionieren.
Außerdem hilft es, Signale von der Zelloberfläche ins Zellinnere weiterzuleiten. Diese Signale unterstützen normales Zellwachstum, die Erneuerung und die zeitliche Abstimmung in Geweben, die ältere Zellen regelmäßig ersetzen.
Was ist eine Variante?
Eine genetische Variante ist eine kleine Veränderung der DNA-Sequenz innerhalb eines Gens. Solche Veränderungen sind häufig und gehören zur normalen menschlichen Vielfalt, zum Beispiel zu Unterschieden im Aussehen, im Stoffwechsel oder darin, wie der Körper auf Umwelteinflüsse reagiert. Viele Varianten verursachen keine spürbaren Auswirkungen und stellen einfach eine natürliche genetische Variation dar. In manchen Fällen kann eine Variante jedoch die Funktion eines Gens stärker verändern und zu einer genetischen Erkrankung beitragen oder sie verursachen.
Genetische Varianten
Was passiert, wenn das Gen nicht funktioniert
Wenn du verstehst, wie Varianten im EPCAM-Gen die Proteinfunktion beeinflussen, weißt du, dass viele Veränderungen dazu führen, dass weniger EPCAM die Zelloberfläche erreicht oder seine Form verändert wird, wodurch die Zelladhäsion geschwächt wird. Stärker schädigende Varianten können verhindern, dass das Protein überhaupt gebildet wird, oder dazu führen, dass es frühzeitig abgebaut wird, während mildere Varianten möglicherweise noch etwas funktionsfähiges Protein belassen. Dieser Funktionsverlust kann verändern, wie fest epithelialen Zellen miteinander verbunden bleiben, und bei der angeborenen Tufting-Enteropathie beeinflussen, wie früh die Symptome beginnen.
Wie Varianten mit Krankheiten zusammenhängen
Bestimmte Deletionen nahe dem Ende des EPCAM-Gens können ein Lynch-Syndrom verursachen. Deshalb sind das EPCAM-Gen und das Lynch-Syndrom bei der erblichen Krebsdiagnostik eng miteinander verknüpft. Menschen mit diesen Varianten haben ein höheres Lebenszeitrisiko für ein kolorektales Karzinom und einige andere Krebserkrankungen im Zusammenhang mit dem Lynch-Syndrom, vor allem ein Endometriumkarzinom. Unabhängig davon können zwei pathogene Varianten im EPCAM-Gen eine kongenitale Tufting-Enteropathie verursachen, eine seltene Erkrankung, die im Säuglingsalter mit schwerem Durchfall und Gedeihstörung beginnt.
Eine Variante ist nicht unbedingt eine Diagnose
Varianten in deiner DNA sind ein ganz normaler Bestandteil der menschlichen Biologie und kommen in der Allgemeinbevölkerung häufig vor. Die meisten haben keinen direkten Einfluss auf die Gesundheit und tragen einfach zur normalen menschlichen Vielfalt bei. Bei vielen Genen weist das Tragen einer mit einer Erkrankung verbundenen Variante eher auf einen möglichen Zusammenhang als auf eine gesicherte Diagnose hin, besonders wenn mehrere Gene und Umweltfaktoren beteiligt sind. In manchen Situationen reicht jedoch eine gut charakterisierte Variante in einem bestimmten Gen aus, um eine Diagnose zu bestätigen.
Gibt es Dinge, die mein Risiko erhöhen oder verändern können?
Bei krebsassoziierten Veränderungen im EPCAM-Gen ist die vererbte Variante selbst der Hauptgrund dafür, dass das Risiko erhöht ist, insbesondere beim Lynch-Syndrom. Das Risiko verändert sich auch mit dem Alter und der Familienanamnese. Regelmäßige Krebsvorsorge ist wichtig, weil sie Auffälligkeiten früh erkennen kann, auch wenn sie das genetische Risiko nicht beseitigt.
Vererbung von EPCAM-Varianten
Bei der Vererbung von EPCAM-Genvarianten hängt das Muster von der jeweiligen Erkrankung ab. Die EPCAM-assoziierte kongenitale Tufting-Enteropathie folgt einem autosomal-rezessiven Erbgang, sodass ein Kind in der Regel von jedem Elternteil eine veränderte Genkopie erbt. Bestimmte EPCAM-Deletionenen, die mit dem Lynch-Syndrom verbunden sind, folgen einem autosomal-dominanten Erbgang, sodass ein Elternteil, der diese Deletion trägt, sie mit einer Wahrscheinlichkeit von 50% an jedes Kind weitergeben kann. Das bedeutet, dass sich EPCAM-Veränderungen je nach genauer Variante und betrachteter Erkrankung auf unterschiedliche Weise vererben können.
Was bedeutet mein EPCAM-Ergebnis für meine Familie?
Bei EPCAM hängt die Bedeutung für Angehörige davon ab, mit welcher Erkrankung das Ergebnis verknüpft ist. Einige EPCAM-Veränderungen sind mit dem Lynch-Syndrom verbunden. Dabei können nahe Familienmitglieder dasselbe Krebsrisiko haben und sich ebenfalls zu einer genetischen Untersuchung beraten lassen wollen. Andere EPCAM-Veränderungen verursachen nur dann eine seltene Darmerkrankung, wenn beide Genkopien verändert sind. Angehörige können dann gesunde Träger ohne Symptome sein.
Genetische Information
Gentests
Wie du Varianten erkennen kannst
Um herauszufinden, ob du eine Variante im EPCAM-Gen trägst, kann ein Labor einen EPCAM-Gentest an Blut, Speichel oder einem Wangenabstrich durchführen. Der Test liest deine DNA und sucht nach Veränderungen, darunter Varianten, die mit dem Lynch-Syndrom verbunden sind. Der Befund kann eine pathogene Variante, keine relevante Variante oder ein noch unklarer Befund zeigen.
Wann sollte ich einen Gentest in Betracht ziehen?
Ziehe eine Untersuchung des EPCAM-Gens in Betracht, wenn es in deiner Familie eine starke Vorgeschichte mit Lynch-Syndrom oder mit Darm-, Gebärmutter-, Eierstock-, Magen- oder verwandten Krebserkrankungen gibt, besonders in jüngerem Alter, oder wenn ein Angehöriger eine bekannte EPCAM-Variante hat. Eine Untersuchung kann dabei helfen zu zeigen, ob dieses vererbte Krebsrisiko in deiner Familie vorliegt.
Ein genetisches Ergebnis ist nur ein Teil deiner Gesundheitsgeschichte
Ein genetisches Ergebnis kann dir wertvolle Hinweise liefern, aber wie viel es offenbart, hängt von der Erkrankung und von der Art der beteiligten Variante ab. Lebensstil, Umwelt, Alter und medizinische Vorgeschichte gehören zu den vielen Faktoren, die beeinflussen, wie dein Körper sich im Laufe der Zeit verhält. Bei manchen Erkrankungen, besonders wenn viele Gene daran beteiligt sind, bietet genetische Information eher einen Rahmen als Gewissheit. Am hilfreichsten ist sie, wenn du sie zusammen mit den anderen Teilen der Behandlung betrachtest. In anderen Situationen kann ein genetisches Ergebnis eine klare Antwort geben. In Bereichen wie der Reaktion auf Medikamente können genetische Ergebnisse helfen, persönliche Erfahrungen besser einzuordnen.
Pharmakogenetik
Wie Varianten deine Reaktion auf Medikamente beeinflussen
Genetische Veränderungen können beeinflussen, wie du auf Medikamente reagierst. Das hilft zu erklären, warum dasselbe Arzneimittel bei einer Person gut wirkt, bei einer anderen weniger gut wirkt oder bei einer weiteren mehr Nebenwirkungen verursacht. Ein Teil des Unterschieds entsteht dadurch, wie dein Körper ein Medikament abbaut, transportiert oder darauf reagiert, und solche vererbten Unterschiede sind häufig.
Was ist Pharmakogenetik?
Pharmakogenetik untersucht, wie genetische Unterschiede die Reaktion einer Person auf Medikamente beeinflussen können. Sie erforscht Zusammenhänge zwischen Genen und Arzneimitteln, um zu erklären, warum dieselbe Behandlung bei einer Person anders wirken kann als bei einer anderen. Bei vielen Arzneimitteln beeinflussen Gene, wie stark ein Medikament wirkt oder wie der Körper damit umgeht. Diese Informationen können Behandlungsentscheidungen unterstützen, die besser informiert und individueller sind. Mehr Informationen zu diesem Thema findest du im LearnHub.
Medikamente, die durch das EPCAM-Gen beeinflusst werden
Wann sollte ich ärztlichen Rat einholen?
Für dieses Gen ist bislang noch keine breit bestätigte Rolle dabei bekannt, vorherzusagen, wie Medikamente wirken werden. Daher besprichst du Fragen zu Nebenwirkungen, neuen Symptomen oder Änderungen der Behandlung am besten mit deiner Ärztin oder deinem Arzt.
Geschichte
Erstmals in der wissenschaftlichen Literatur als Teil der frühen Genetik beschrieben, fand das EPCAM-Gen über die Krebsforschung und nicht über Tests auf erbliche Erkrankungen Eingang in die Medizin. In den späten 1970er- und 1980er-Jahren identifizierten Wissenschaftler das EPCAM-Protein auf der Oberfläche vieler Epithelzellen, und schon bald wurde es in Laborstudien und in der Tumorpathologie breit eingesetzt. Aus diesen ersten Beobachtungen heraus entwickelte sich die Forschung stetig weiter. Ein wichtiger Wendepunkt kam in den 2000er-Jahren, als erbliche Deletionen, die das EPCAM-Gen betreffen, als Ursache für ein erhöhtes Risiko für das Lynch-Syndrom erkannt wurden, weil sie das benachbarte MSH2-Gen abschalten. Diese Entdeckung half Ärztinnen und Ärzten zu verstehen, warum manche Familien ein ausgeprägtes Muster von Darmkrebs und anderen Krebsarten hatten, obwohl MSH2 selbst unverändert zu sein schien. Mit der Zeit wurde EPCAM als Teil sowohl der Krebsdiagnostik als auch der Einschätzung des erblichen Krebsrisikos anerkannt.