Das DMGDH-Gen gibt deinem Körper die Anweisung, ein Enzym herzustellen, das beim Abbau von Dimethylglycin hilft. Das ist ein kleines Molekül, das an der Verarbeitung von Cholin aus der Nahrung beteiligt ist. Das von diesem Gen gebildete Protein hilft deiner Leber dabei, diesen Schritt reibungslos zu bewältigen. Wenn das Gen nicht wie erwartet funktioniert, kann sich Dimethylglycin anreichern und eine seltene Erkrankung namens Dimethylglycinurie verursachen. Manche Menschen mit störenden Varianten bemerken einen fischartigen Körpergeruch, während andere nur wenige oder milde Symptome haben.
Was ist ein Gen?
Gene sind Abschnitte der DNA, die Anweisungen enthalten, die deine Zellen nutzen, um Moleküle herzustellen oder Prozesse im Körper zu steuern. Einige Gene enthalten die Informationen, die für die Herstellung von Proteinen nötig sind, also den Bestandteilen der Zellen, die einen Großteil der Arbeit erledigen. Andere helfen vor allem dabei, zu steuern, wann bestimmte Prozesse ablaufen, wo sie stattfinden und wie stark sie wirken. Zusammen beeinflussen Gene, wie sich der Körper entwickelt und funktioniert. Sie können auch beeinflussen, wie du auf Nahrung, Stress oder Medikamente reagierst. Wenn du dieses Thema genauer ansehen möchtest, findest du im LearnHub weitere Informationen.
Übersicht
DMGDHGenfunktion
Was passiert, wenn das Gen funktioniert
Das DMGDH-Gen hilft deinen Zellen, Dimethylglycin abzubauen, ein kleines Molekül, das entsteht, wenn dein Körper Cholin verwertet. Das unterstützt die normale Nährstoffverarbeitung in den Mitochondrien, den Teilen der Zellen, die Energie herstellen.
Risiko
Was passiert, wenn das Gen nicht funktioniert
Varianten des DMGDH-Gens können den Abbau von Dimethylglycin verringern und zu einem Dimethylglycin-Dehydrogenase-Mangel führen. Die Auswirkungen können von keinen Beschwerden bis zu einem fischartigen Körpergeruch reichen, wobei mildere oder schwerere Varianten beeinflussen, wie stark sich Dimethylglycin anreichert.
Behandlung
Was bedeutet das für deine Behandlung
Für Menschen mit einer pathogenen Variante im DMGDH-Gen ist derzeit keine DMGDH-spezifische Behandlung oder ein spezielles Vorgehen zur Auswahl von Medikamenten etabliert. Die Forschung zum DMGDH-Gen steckt noch in den Anfängen und hat bislang nicht zu einer leitlinienbasierten zielgerichteten Behandlung geführt.
Mit DMGDH assoziierte Krankheiten
Genfunktion
Was passiert, wenn das Gen funktioniert
Deine Zellen nutzen das DMGDH-Gen bei der normalen Nährstoffverarbeitung. Es hilft dabei, Dimethylglycin zu verarbeiten, eine kleine Verbindung, die entsteht, wenn der Körper cholinbezogene Nährstoffe nutzt. Dieser Schritt speist außerdem kleine Kohlenstoffeinheiten in das Folatsystem ein, das die normale tägliche Zellarbeit unterstützt.
Das DMGDH-Gen hilft den Zellen, Dimethylglycin in Sarcosin umzuwandeln. Das ist Teil davon, wie das DMGDH-Gen beim Abbau cholinbezogener Nährstoffe hilft und kleine Moleküle durch den alltäglichen Stoffwechsel leitet.
Während dieser Reaktion gibt sein Protein eine Ein-Kohlenstoff-Einheit an das Folatsystem weiter, das Netzwerk des Körpers für den Umgang mit winzigen Kohlenstoff-Bausteinen. Das unterstützt die normale Zellchemie und die Versorgung mit Materialien, die Zellen für ihr Wachstum und ihre Erneuerung nutzen.
Dieses Gen verbindet einen Schritt des Cholin-Stoffwechsels mit späteren Schritten, die Sarcosin und glycinverwandte Verbindungen verarbeiten. Praktisch gesehen hilft es den Zellen, Nährstoffbestandteile in Formen zu recyceln, die sie weiter nutzen können.
Was ist eine Variante?
Eine genetische Variante ist ein kleiner Unterschied in der DNA-Sequenz eines Gens. Solche Veränderungen sind häufig und gehören zur normalen menschlichen Vielfalt. Dazu zählen Unterschiede im Aussehen, im Stoffwechsel oder darin, wie der Körper auf Umwelteinflüsse reagiert. Viele Varianten haben keine spürbaren Auswirkungen und stellen einfach eine natürliche genetische Variation dar. In manchen Situationen kann eine Variante jedoch die Funktion eines Gens deutlich stärker verändern und zu einer genetischen Erkrankung beitragen oder sie verursachen.
Genetische Varianten
Was passiert, wenn das Gen nicht funktioniert
Varianten im DMGDH-Gen können die Form des Enzyms, seine Stabilität oder seine Fähigkeit verändern, an sein Hilfsmolekül zu binden. Dadurch bauen die Zellen Dimethylglycin weniger effektiv ab. So beeinflussen DMGDH-Genvarianten die Enzymaktivität: Manche Veränderungen lassen eine teilweise Funktion bestehen, während stärker störende Varianten die Aktivität deutlich verringern oder nahezu zum Stillstand bringen und zu einer stärkeren Anreicherung von Dimethylglycin führen können. Bei der seltenen DMGDH-Defizienz kann dieser Unterschied in der Restaktivität beeinflussen, ob die Merkmale eher mild oder deutlicher ausgeprägt sind.
Wie Varianten mit Krankheiten zusammenhängen
Pathogene Varianten im DMGDH-Gen können einen Dimethylglycin-Dehydrogenase-Mangel verursachen, eine sehr seltene vererbte Stoffwechselerkrankung. Zu den beschriebenen Merkmalen gehören ein fischartiger Körpergeruch, hohe Dimethylglycin-Werte in Laboruntersuchungen und manchmal Muskelermüdung, wobei die Symptome variieren können. In der klinischen Genetik ist der klarste Zusammenhang zwischen DMGDH-Genvarianten und Dimethylglycin-Dehydrogenase-Mangel diese seltene Erkrankung und nicht ein breites Spektrum häufiger Krankheiten.
Eine Variante ist nicht unbedingt eine Diagnose
Genetische Varianten sind ein typisches Merkmal der menschlichen Biologie und in der Bevölkerung weit verbreitet. Die meisten wirken sich nicht direkt auf die Gesundheit aus und tragen einfach zur normalen menschlichen Vielfalt bei. Bei vielen Genen weist das Vorliegen einer mit einer Erkrankung assoziierten Variante auf einen möglichen Zusammenhang hin, nicht auf eine gesicherte Diagnose, vor allem dann, wenn mehrere Gene und Umwelteinflüsse eine Rolle spielen. In manchen Situationen reicht jedoch eine gut belegte Variante in einem bestimmten Gen aus, um eine Diagnose zu bestätigen.
Gibt es Dinge, die mein Risiko erhöhen oder verändern können?
Es gibt bislang keine breit bestätigten Erkenntnisse zu bestimmten Faktoren, die die Gesundheitsrisiken im Zusammenhang mit dem DMGDH-Gen erhöhen oder verringern. Bei vielen Menschen mit einer DMGDH-Veränderung wird das Risiko vor allem durch die genaue genetische Veränderung bestimmt und weniger durch alltägliche Gewohnheiten. Wenn du dir Sorgen um dein persönliches oder familiäres Risiko machst, solltest du mit einer Ärztin, einem Arzt oder einer genetischen Beratung sprechen.
Vererbung von DMGDH-Varianten
Für Familien, die sich dafür interessieren, wie das DMGDH-Gen vererbt wird, wird der DMGDH-assoziierte Dimethylglycin-Dehydrogenase-Mangel autosomal-rezessiv vererbt. Das bedeutet, dass ein Kind in der Regel zwei krankheitsverursachende Varianten im DMGDH-Gen erben muss, eine von jedem Elternteil, um die Erkrankung zu haben. Eltern, die jeweils eine Variante tragen, sind in der Regel Überträger, und mit jeder Schwangerschaft besteht eine Wahrscheinlichkeit von 25%, ein betroffenes Kind zu bekommen, eine Wahrscheinlichkeit von 50%, ein Kind zu bekommen, das Überträger ist, und eine Wahrscheinlichkeit von 25%, ein Kind ohne eine der beiden Varianten zu bekommen.
Was bedeutet mein DMGDH-Ergebnis für meine Familie?
DMGDH-Befunde im Zusammenhang mit einem Dimethylglycin-Dehydrogenase-Mangel sind in der Regel für Familienmitglieder relevant, wenn ein rezessiver Erbgang vorliegt. Das bedeutet, dass die Eltern oft gesunde Träger sind und Brüder oder Schwestern ebenfalls Träger sein können oder, seltener, selbst die Erkrankung haben. Auch andere Verwandte auf beiden Seiten der Familie können dieselbe Genveränderung tragen, besonders wenn es in der Familienanamnese ähnliche Befunde gibt.
Genetische Information
Gentests
Wie du Varianten erkennen kannst
Um Varianten im DMGDH-Gen festzustellen, kann für einen genetischen Test auf DMGDH-Varianten eine Blut-, Speichel- oder Wangenabstrichprobe verwendet werden. Ein Labor liest den DNA-Code des Gens aus und vergleicht ihn mit der üblichen Sequenz, um Varianten zu erkennen, die helfen können, die Anzeichen zu erklären oder zu klären, ob eine Variante in einer Familie vorkommt.
Wann sollte ich einen Gentest in Betracht ziehen?
Du kannst eine genetische Untersuchung auf DMGDH in Betracht ziehen, wenn du oder dein Kind einen ausgeprägten fischartigen Körpergeruch oder andere Anzeichen einer seltenen Störung beim Abbau von Dimethylglycin habt, besonders wenn Urin- oder Bluttests einen hohen Dimethylglycin-Spiegel zeigen. Sie kann auch sinnvoll sein, wenn diese Erkrankung in der Familie vorkommt oder ein naher Angehöriger eine bestätigte Veränderung im DMGDH-Gen hat.
Ein genetisches Ergebnis ist nur ein Teil deiner Gesundheitsgeschichte
Ein genetisches Ergebnis kann nützliche Erkenntnisse liefern, aber was es zeigt, hängt von der Erkrankung und der Art der beteiligten Variante ab. Viele Faktoren, darunter Lebensstil, Umwelt, Alter und Krankengeschichte, beeinflussen, wie der Körper sich im Laufe der Zeit verhält. Bei manchen Erkrankungen, vor allem bei solchen, die von vielen Genen geprägt sind, bietet die genetische Information eher einen Zusammenhang als Gewissheit und sollte am besten zusammen mit anderen Aspekten der Versorgung betrachtet werden. In anderen Situationen kann ein genetisches Ergebnis eine klare Antwort geben. In Bereichen wie der Medikamentenwirkung können genetische Ergebnisse auch helfen, individuelle Erfahrungen besser einzuordnen.
Pharmakogenetik
Wie Varianten deine Reaktion auf Medikamente beeinflussen
Genetische Unterschiede können beeinflussen, wie du auf Arzneimittel ansprichst. Eine Behandlung, die bei einer Person gut wirkt, kann bei einer anderen weniger gut wirken oder mehr Nebenwirkungen verursachen, weil der Körper Arzneimittel auf unterschiedliche Weise aufnehmen, abbauen, verteilen oder auf sie reagieren kann. Diese Unterschiede sind häufig und können sowohl beeinflussen, wie stark ein Arzneimittel wirkt, als auch, wie empfindlich du darauf reagierst.
Was ist Pharmakogenetik?
Pharmakogenetik untersucht, wie Unterschiede in Genen die Art beeinflussen, wie Menschen auf Arzneimittel reagieren. Sie erforscht die Zusammenhänge zwischen Genen und Medikamenten, um zu erklären, warum dieselbe Behandlung bei verschiedenen Menschen unterschiedlich wirken kann. Bei vielen Arzneimitteln können Gene sowohl beeinflussen, wie stark ein Medikament wirkt, als auch, wie der Körper damit umgeht. Diese Informationen können Behandlungsentscheidungen unterstützen, die fundierter und individueller sind. Mehr Informationen zu diesem Thema findest du im LearnHub.
Medikamente, die durch das DMGDH-Gen beeinflusst werden
Wann sollte ich ärztlichen Rat einholen?
Es gibt bisher noch keine allgemein bestätigte Rolle dieses Gens bei der Auswahl von Medikamenten oder der Festlegung der Dosierung. Wenn du dir wegen Nebenwirkungen, eines neuen Medikaments oder der Frage Sorgen machst, wie Behandlungen mit deiner allgemeinen Gesundheit zusammenpassen, sprich mit deiner Ärztin oder deinem Arzt oder deiner Apothekerin oder deinem Apotheker.