Das CDH3-Gen bildet ein Protein, das den Zellen in der Haut, den Haarfollikeln und der Netzhaut hilft, zusammenzubleiben und geordnet zu bleiben. Wenn das CDH3-Gen nicht richtig funktioniert, werden manche Menschen mit spärlichem Kopfhaar geboren und entwickeln später einen Verlust des zentralen Sehvermögens durch Veränderungen in der Makula, dem Teil des Auges, der für scharfes Sehen nötig ist. Dieses Gen spielt eine wichtige Rolle bei Wachstum und Reparatur von Gewebe. Bestimmte Varianten können auch die Hände, Füße, Zähne oder andere Gewebe betreffen, die sich früh in der Entwicklung bilden.
Was ist ein Gen?
Gene sind DNA-Abschnitte, die deinen Zellen Anweisungen geben, Moleküle herzustellen oder Vorgänge im Körper zu steuern. Einige enthalten die Informationen, die zur Herstellung von Proteinen nötig sind, die einen Großteil der Arbeit in der Zelle übernehmen. Andere regulieren vor allem, wann bestimmte Vorgänge ablaufen, wo sie stattfinden und wie stark sie ausgeprägt sind. Insgesamt beeinflussen Gene, wie sich der Körper entwickelt und funktioniert. Sie können auch mitbestimmen, wie du auf Nahrung, Stress oder Medikamente reagierst. Wenn du dich näher mit diesem Thema befassen möchtest, kannst du im LearnHub mehr erfahren.
Übersicht
CDH3Genfunktion
Was passiert, wenn das Gen funktioniert
Das CDH3-Gen hilft bei der Bildung von P-Cadherin, einem Protein, das benachbarte Zellen miteinander verbindet. Das unterstützt das normale Wachstum und die normale Organisation von Geweben wie Haarfollikeln, Haut und der lichtempfindlichen Schicht an der Rückseite des Auges.
Risiko
Was passiert, wenn das Gen nicht funktioniert
Stärker beeinträchtigende Varianten im CDH3-Gen können zu spärlichem Kopfhaar und einem fortschreitenden zentralen Sehverlust durch eine Makulaerkrankung im Kindesalter führen. Bei manchen Menschen treten außerdem Spalthand- oder Spaltfuß-Anomalien auf, während mildere Varianten zu weniger Merkmalen führen können.
Behandlung
Was bedeutet das für deine Behandlung
Derzeit ist keine Behandlung oder kein Versorgungskonzept speziell auf eine pathogene Variante oder eine Loss-of-function-Variante im CDH3-Gen zugeschnitten. Stattdessen richtet sich die Behandlung nach den Befunden an Augen, Haaren und Haut. In der Forschung wird das CDH3-Gen als Krebs-Biomarker und mögliches Ziel für Medikamente untersucht, aber daraus ist bislang keine leitlinienbasierte Behandlung für vererbte CDH3-assoziierte Erkrankungen entstanden.
Mit CDH3 assoziierte Krankheiten
Genfunktion
Was passiert, wenn das Gen funktioniert
Viele Gewebe sind darauf angewiesen, dass das CDH3-Gen benachbarte Zellen geordnet miteinander verbunden hält. Sein Protein sitzt an der Zelloberfläche und wirkt wie ein calciumabhängiger Verschluss, der Zellen dabei hilft, aneinander zu haften. Dieser stabile Kontakt unterstützt Form, Festigkeit und Erneuerung von Zellschichten wie der Haut und anderen Körperauskleidungen.
Das CDH3-Gen bildet ein Oberflächenprotein, das benachbarte Zellen dabei hilft, sich miteinander zu verbinden. Diese Haftung ist von Calcium abhängig und hilft den Zellen, in einem geordneten Verband verbunden zu bleiben.
In der Haut und anderen Körperauskleidungen hilft dieses Gen den Zellen, sich auszurichten und eine stabile Form zu behalten. Das gehört dazu, wie das CDH3-Gen Zellen dabei unterstützt, zusammenzubleiben, während Gewebe täglich belastet werden und sich erneuern.
Sein Protein verbindet den äußeren Kontaktpunkt der Zelle mit inneren Stützfasern und hilft den Zellen so, ihre Form zu behalten. Dadurch erhalten Zellschichten eine besser abgestimmte Bewegung und mechanische Festigkeit.
Der Kontakt zwischen benachbarten Zellen überträgt auch routinemäßige Signale über Position, Abstand und den Zeitpunkt, an dem sie sich in ihrer Lage einrichten sollen. Indem es diese Signale unterstützt, hilft das CDH3-Gen dem Gewebe, in einem geordneten Muster zu wachsen.
Was ist eine Variante?
Eine genetische Variante ist ein kleiner Unterschied in der DNA-Sequenz eines Gens. Solche Veränderungen sind häufig und tragen dazu bei, die normale menschliche Vielfalt zu prägen, einschließlich Unterschieden im Aussehen, im Stoffwechsel oder darin, wie der Körper auf Umwelteinflüsse reagiert. Viele haben keine spürbare Auswirkung und stellen einfach eine natürliche genetische Variation dar. In manchen Situationen kann eine Variante jedoch die Funktion eines Gens stärker verändern und zu einer genetischen Erkrankung beitragen oder sie verursachen.
Genetische Varianten
Was passiert, wenn das Gen nicht funktioniert
Varianten im CDH3-Gen verringern oder beseitigen häufig P-Cadherin an der Zelloberfläche, sodass Zellen nicht mehr so gut zusammenhalten. So wirken sich CDH3-Genvarianten auf das Protein aus: Mildere Veränderungen können noch eine gewisse Proteinaktivität erhalten, während stärker störende Varianten die Proteinfaltung, Stabilität oder den Transport zur Membran blockieren können. Bei CDH3-bedingten Haar- und Netzhauterkrankungen kann eine geringere verbleibende Proteinaktivität mit einem früheren Beginn oder ausgeprägteren Merkmalen verbunden sein.
Wie Varianten mit Krankheiten zusammenhängen
Pathogene Varianten in beiden Kopien des CDH3-Gens verursachen eine Hypotrichose mit juveniler Makuladystrophie, eine seltene erbliche Erkrankung, die durch spärliches Kopfhaar und einen allmählichen Verlust des zentralen Sehens gekennzeichnet ist. Varianten im CDH3-Gen verursachen außerdem das EEM-Syndrom, das Veränderungen an Haaren, Sehen, Zähnen, Nägeln sowie an der Entwicklung von Händen oder Füßen umfassen kann. Das sind etablierte CDH3-assoziierte Erkrankungen, und eine bestätigte Diagnose hängt vom Nachweis spezifischer pathogener Varianten ab, nicht von einer kleinen Risikoerhöhung.
Eine Variante ist nicht unbedingt eine Diagnose
Genetische Varianten sind in der Allgemeinbevölkerung häufig und ein normaler Bestandteil der menschlichen Biologie. Die meisten haben keinen direkten Einfluss auf die Gesundheit und spiegeln einfach die natürliche Variation zwischen Menschen wider. Bei vielen Genen weist das Vorliegen einer Variante, die mit einer Erkrankung in Verbindung steht, eher auf einen möglichen Zusammenhang hin als auf eine sichere Diagnose, insbesondere wenn mehrere Gene und Umweltfaktoren eine Rolle spielen. In manchen Situationen reicht jedoch eine gut charakterisierte Variante in einem bestimmten Gen aus, um die Diagnose zu bestätigen.
Gibt es Dinge, die mein Risiko erhöhen oder verändern können?
Bei CDH3-assoziierten Erkrankungen wird das Risiko vor allem durch die genetische Veränderung selbst bestimmt und nicht durch Lebensstil- oder Umweltfaktoren. Das Risiko ist höher, wenn beide Eltern eine schädliche CDH3-Variante tragen, und es kann auch in Familien höher sein, in denen Verwandte miteinander Kinder bekommen. Es gibt nicht genügend Belege dafür, dass Ernährung, Bewegung oder andere alltägliche Gewohnheiten dieses genetische Risiko senken.
Vererbung von CDH3-Varianten
Varianten im CDH3-Gen, die mit bekannten CDH3-assoziierten Erkrankungen verbunden sind, werden autosomal-rezessiv vererbt. Das bedeutet, dass ein Kind in der Regel von jedem Elternteil jeweils eine veränderte Kopie des CDH3-Gens erbt, während Eltern mit einer veränderten Kopie meist Anlageträger sind. Für Familien, die den Vererbungsmodus des CDH3-Gens genauer betrachten, besteht bei jeder Schwangerschaft zwischen zwei Anlageträgern eine Wahrscheinlichkeit von 25%, ein Kind mit der Erkrankung zu bekommen, eine Wahrscheinlichkeit von 50%, ein Anlageträger-Kind zu bekommen, und eine Wahrscheinlichkeit von 25%, ein Kind ohne die Variante zu bekommen.
Was bedeutet mein CDH3-Ergebnis für meine Familie?
Bei Familien mit einem krankheitsverursachenden CDH3-Befund können auch nahe Angehörige Träger sein, selbst wenn sie keine Symptome haben. Auch Brüder und Schwestern können betroffen sein oder dieselbe Genveränderung tragen, sodass der Befund über eine einzelne Person hinaus relevant sein kann. Dieses Muster wird in der Regel rezessiv vererbt, was besonders für Geschwister und für Angehörige wichtig ist, die Kinder planen.
Genetische Information
Gentests
Wie du Varianten erkennen kannst
Für eine genetische Untersuchung auf Veränderungen im CDH3-Gen wird meist eine Blutprobe oder ein Wangenabstrich verwendet, um die DNA des Gens zu analysieren und nach Varianten zu suchen. So lässt sich feststellen, ob eine vererbte CDH3-Genvariante vorliegt und ob sie mit der Erkrankung zusammenhängt, wahrscheinlich keine Auswirkungen auf die Gesundheit hat oder noch unklar ist.
Wann sollte ich einen Gentest in Betracht ziehen?
Eine genetische Untersuchung des CDH3-Gens kann sinnvoll sein, wenn du seit der Kindheit sehr spärliches Kopfhaar hast und eine Augenerkrankung, die zu einer Verschlechterung des zentralen Sehens führt. Sie kann auch hilfreich sein, wenn diese Merkmale in deiner Familie vorkommen oder wenn geteilte Hand- oder Fußfehlbildungen zusammen mit Haar- und Sehproblemen auftreten.
Ein genetisches Ergebnis ist nur ein Teil deiner Gesundheitsgeschichte
Genetische Befunde können für dich informativ sein, aber wie viel sie verraten, hängt von der Erkrankung und von der Art der beteiligten Variante ab. Im Laufe der Zeit prägen viele Faktoren, wie der Körper funktioniert, darunter Lebensstil, Umgebung, Alter und Krankengeschichte. Bei einigen Erkrankungen, besonders wenn viele Gene eine Rolle spielen, liefert genetische Information eher einen Rahmen als Gewissheit und ist am hilfreichsten, wenn sie zusammen mit anderen Teilen der Versorgung betrachtet wird. In anderen Situationen kann ein genetisches Ergebnis eine klare Antwort geben. In Bereichen wie der Reaktion auf Medikamente können genetische Ergebnisse auch helfen, individuelle Erfahrungen in einen Zusammenhang zu setzen.
Pharmakogenetik
Wie Varianten deine Reaktion auf Medikamente beeinflussen
Genetische Variationen können beeinflussen, wie Menschen auf Medikamente ansprechen. Eine Behandlung, die bei einer Person gut wirkt, kann bei einer anderen weniger gut wirken oder mehr Nebenwirkungen verursachen, weil der Körper ein Arzneimittel unterschiedlich aufnehmen, abbauen oder darauf reagieren kann. Diese Unterschiede sind häufig und können beeinflussen, wie stark ein Medikament wirkt oder wie empfindlich jemand darauf reagiert.
Was ist Pharmakogenetik?
Pharmakogenetik befasst sich damit, wie Unterschiede in den Genen eines Menschen beeinflussen können, wie er auf Medikamente reagiert. Sie untersucht Zusammenhänge zwischen Genen und Arzneimitteln, um zu erklären, warum dieselbe Behandlung bei verschiedenen Menschen unterschiedlich wirken kann. Bei vielen Medikamenten beeinflussen Gene entweder, wie stark ein Arzneimittel wirkt, oder wie der Körper es verarbeitet. Wenn du das verstehst, kann das dabei helfen, Behandlungsentscheidungen fundierter und individueller zu treffen. Mehr dazu findest du im LearnHub.
Medikamente, die durch das CDH3-Gen beeinflusst werden
Wann sollte ich ärztlichen Rat einholen?
Für dieses Gen ist noch keine breit bestätigte Rolle dafür bekannt, wie Arzneimittel wirken. Allgemeine Gesundheitsfragen oder Fragen zu Nebenwirkungen, neuen Symptomen oder Änderungen der Medikation solltest du daher am besten mit deiner Ärztin oder deinem Arzt besprechen.
Geschichte
CDH3 gelangte über die Forschung zur Cadherin-Familie in die medizinische Genetik, also zu einer Gruppe von Genen, die wegen ihrer Rolle dabei untersucht werden, wie Zellen miteinander verbunden bleiben. Ende der 1980er- und Anfang der 1990er-Jahre identifizierten Wissenschaftler P-Cadherin und ordneten es anschließend dem menschlichen CDH3-Gen zu. Von diesen ersten Beobachtungen an entwickelte sich die Forschung stetig weiter. Anfang der 2000er-Jahre wurden pathogene Varianten im CDH3-Gen mit erblichen Erkrankungen in Verbindung gebracht, die das Haarwachstum und die Retina betreffen, insbesondere mit Hypotrichose mit juveniler Makuladystrophie. Diese Berichte halfen Ärztinnen und Ärzten zu erkennen, dass eine gemeinsame genetische Ursache ein Muster aus spärlichem Haar in der Kindheit und späteren Sehveränderungen erklären kann. Im Laufe der Zeit wurden die Beschreibungen genauer, als weitere Familien und Varianten dokumentiert wurden.