Dein Körper nutzt das ASXL3-Gen, um zu steuern, wann andere Gene während der frühen Entwicklung ein- und ausgeschaltet werden, besonders im Gehirn. Dieses Gen spielt eine wichtige Rolle für Wachstum, Lernen, Muskeltonus und Sprache. Wenn eine schädliche Variante es stört, kann ein Mensch ein Bainbridge-Ropers-Syndrom haben, das mit Entwicklungsverzögerung, Fütterproblemen im Säuglingsalter, niedrigem Muskeltonus und eingeschränkter Sprache verbunden ist. ASXL3 ist vor allem in der medizinischen Genetik bekannt und weniger in der Populärkultur.
Was ist ein Gen?
Gene sind Abschnitte der DNA, die Anweisungen tragen, die deine Zellen nutzen, um Moleküle herzustellen oder Abläufe im Körper zu steuern. Einige Gene enthalten die Anweisungen für die Bildung von Proteinen, also den Bestandteilen, die einen Großteil der Arbeit in der Zelle übernehmen. Andere helfen vor allem dabei zu bestimmen, wann bestimmte Prozesse stattfinden, wo sie ablaufen und wie stark sie wirken. Zusammen beeinflussen Gene, wie sich der Körper entwickelt und funktioniert, und sie können auch beeinflussen, wie du auf Nahrung, Stress oder Medikamente reagierst. Einen genaueren Blick auf dieses Thema findest du im LearnHub.
Übersicht
ASXL3Genfunktion
Was passiert, wenn das Gen funktioniert
Das ASXL3-Gen hilft dabei zu steuern, wann andere Gene ein- oder ausgeschaltet werden, vor allem während des frühen Wachstums und der Gehirnentwicklung. Das von ihm gebildete Protein unterstützt die normale Entwicklung und Kommunikation von Zellen, indem es dabei hilft, zu organisieren, wie DNA in den Zellen genutzt wird.
Risiko
Was passiert, wenn das Gen nicht funktioniert
Pathogene Varianten im ASXL3-Gen verursachen das Bainbridge-Ropers-Syndrom, oft mit Entwicklungsverzögerung, sehr eingeschränkter Sprache, niedrigem Muskeltonus (Hypotonie) und Fütterproblemen. Mildere oder schwerere Varianten können beeinflussen, wann die Merkmale beginnen und wie ausgeprägt sie sind.
Behandlung
Was bedeutet das für deine Behandlung
Für Menschen mit einer pathogenen Variante oder einer Loss-of-function-Variante im ASXL3-Gen ist derzeit keine ASXL3-spezifische Behandlung oder Medikamentenwahl etabliert. Die Versorgung ist unterstützend und richtet sich nach den Beschwerden der betroffenen Person, während das ASXL3-Gen vor allem in der frühen Forschung untersucht wird und nicht als Grundlage für eine zugelassene Therapie dient.
Mit ASXL3 assoziierte Krankheiten
Genfunktion
Was passiert, wenn das Gen funktioniert
Schon ab der frühen Entwicklung brauchen deine Zellen eine genaue Steuerung, welche Anweisungen sie nutzen. Das ASXL3-Gen hilft dabei, diesen Zeitpunkt zu steuern, damit Zellen wachsen, sich spezialisieren und ihre normalen Aufgaben behalten können. Es wirkt vor allem im Zellkern, wo die DNA gespeichert und abgelesen wird. Das Verständnis der Funktion des ASXL3-Gens hilft zu zeigen, wie Zellen zur richtigen Zeit die richtigen Anweisungen auswählen.
Das ASXL3-Gen hilft Zellen, viele andere Gene zur richtigen Zeit an- oder auszuschalten. Es arbeitet mit Steuerproteinen zusammen, damit sich manche Anweisungen leichter ablesen lassen und auf andere schwieriger zuzugreifen ist.
Sein Protein hilft dabei, kleine chemische Markierungen an Proteinen zu steuern, die die DNA verpacken. Diese Markierungen wirken wie Kennzeichen, die lenken, ob benachbarte Gene aktiv bleiben oder still bleiben.
Indem dieses Gen dauerhafte Muster der Genaktivität formt, hilft es Zellen, die Rollen beizubehalten, die sie übernommen haben. So können verschiedene Zelltypen die Anweisungen weiter nutzen, die zu ihrer Aufgabe passen.
Was ist eine Variante?
Eine genetische Variante ist eine geringfügige Veränderung in der DNA-Sequenz eines Gens. Solche Veränderungen sind häufig und tragen dazu bei, normale Unterschiede zwischen Menschen zu prägen, etwa das Aussehen, den Stoffwechsel oder die Reaktion des Körpers auf Umwelteinflüsse. Viele Varianten haben keine spürbare Auswirkung und stellen einfach eine natürliche genetische Variation dar. In manchen Fällen kann eine Variante jedoch die Funktion eines Gens deutlicher verändern und zu einer genetischen Erkrankung beitragen oder sie verursachen.
Genetische Varianten
Was passiert, wenn das Gen nicht funktioniert
Viele ASXL3-Genvarianten führen dazu, dass ein verkürztes, instabiles Protein entsteht oder die Zellen zu wenig ASXL3-Protein haben. Dadurch wird die Steuerung anderer Gene während der frühen Entwicklung gestört. So beeinflussen ASXL3-Genvarianten die Funktion oft auf zellulärer Ebene. Mildere Varianten können noch einen Teil der Aktivität erhalten, während schwerere Varianten sie deutlich stärker vermindern können. Bei Menschen mit Bainbridge-Ropers-Syndrom kann dieser Unterschied beeinflussen, wie früh die Anzeichen auftreten und wie ausgeprägt sie sind.
Wie Varianten mit Krankheiten zusammenhängen
Pathogene Varianten im ASXL3-Gen verursachen das Bainbridge-Ropers-Syndrom, eine Erkrankung, die mit einer Entwicklungsverzögerung, erheblichen Sprach- und Sprechschwierigkeiten, niedrigem Muskeltonus (Hypotonie) und Fütterproblemen verbunden ist. In der klinischen Genetik gelten das ASXL3-Gen und das Bainbridge-Ropers-Syndrom als gut etabliertes Paar. Manche Menschen zeigen außerdem Merkmale von Autismus, Krampfanfälle oder eine geringe Körpergröße, aber das genaue Muster kann von Person zu Person unterschiedlich sein.
Eine Variante ist nicht unbedingt eine Diagnose
Genetische Varianten sind ein normaler Bestandteil der menschlichen Biologie und in der Allgemeinbevölkerung weit verbreitet. Die meisten beeinträchtigen die Gesundheit nicht direkt, sondern stellen normale menschliche Variationen dar. Bei vielen Genen weist eine mit einer Erkrankung assoziierte Variante eher auf einen möglichen Zusammenhang als auf eine gesicherte Diagnose hin, insbesondere wenn auch mehrere Gene und Umweltfaktoren eine Rolle spielen. In manchen Situationen reicht jedoch eine einzelne, gut charakterisierte Variante in einem bestimmten Gen aus, um die Diagnose zu bestätigen.
Gibt es Dinge, die mein Risiko erhöhen oder verändern können?
Bei ASXL3 geht das größte Risiko von der genetischen Veränderung selbst aus, nicht von der Ernährung, Bewegung oder anderen Lebensstilfaktoren. Die meisten schädlichen ASXL3-Veränderungen entstehen zum ersten Mal bei einem Kind. Das Risiko in einer weiteren Schwangerschaft kann jedoch höher sein, wenn ein Elternteil die Variante trägt oder eine Mosaikbildung hat, was bedeutet, dass die Veränderung in einigen Ei- oder Samenzellen vorhanden ist.
Vererbung von ASXL3-Varianten
Varianten im ASXL3-Gen, die mit dem Bainbridge-Ropers-Syndrom verbunden sind, folgen einem autosomal-dominanten Erbgang. Das bedeutet, dass eine Person nur eine krankheitsverursachende ASXL3-Variante benötigt, um die Erkrankung zu haben, und ein betroffener Elternteil sie mit einer Wahrscheinlichkeit von 50% an jedes Kind weitergeben kann. Viele Fälle im Erbgang von ASXL3 entstehen durch eine neue (de novo) Variante, sodass das Kind die erste Person in der Familie ist, die sie hat. Wenn keiner der Elternteile die Variante trägt, ist die Wahrscheinlichkeit für weitere Kinder in der Regel gering.
Was bedeutet mein ASXL3-Ergebnis für meine Familie?
Bei ASXL3 wird die bekannte Haupt-Erkrankung in der Regel dominant vererbt. Das bedeutet, dass ein Elternteil mit derselben Genveränderung sie an ein Kind weitergeben kann. In vielen Familien tritt die ASXL3-Veränderung jedoch neu beim Kind auf und findet sich bei keinem der beiden Elternteile. Trotzdem möchten Eltern, Brüder, Schwestern und zukünftige Kinder vielleicht mit einem Genetik-Team darüber sprechen, ob eine Testung dabei helfen könnte, ihr eigenes Risiko besser einzuordnen.
Genetische Information
Gentests
Wie du Varianten erkennen kannst
Um herauszufinden, ob du eine ASXL3-Variante trägst, verwenden Ärztinnen und Ärzte genetische Tests auf ASXL3-Varianten, meist anhand einer Blutprobe oder von Speichel. Ein Labor liest die DNA-Sequenz des ASXL3-Gens und vergleicht sie mit Referenz-DNA, um nach Veränderungen zu suchen. Die Ergebnisse können eine schädliche Variante, ein unklarer Befund oder keine relevante Variante zeigen.
Wann sollte ich einen Gentest in Betracht ziehen?
Eine Untersuchung des ASXL3-Gens kann erwogen werden, wenn ein Kind eine ungeklärte Entwicklungsverzögerung, eine sehr eingeschränkte Sprachentwicklung, einen niedrigen Muskeltonus, Fütterprobleme oder Verhaltensauffälligkeiten hat, die auf das Bainbridge-Ropers-Syndrom, eine seltene genetische Erkrankung, hindeuten. Sie kann auch helfen, die Ursache zu klären, wenn ähnliche Merkmale in der Familie schon einmal aufgetreten sind.
Ein genetisches Ergebnis ist nur ein Teil deiner Gesundheitsgeschichte
Ein genetisches Ergebnis kann hilfreiche Einblicke geben, aber wie viel es erklärt, hängt von der Erkrankung und der Art der beteiligten Variante ab. Lebensstil, Umwelt, Alter und Krankengeschichte beeinflussen neben anderen Faktoren ebenfalls, wie der Körper sich im Laufe der Zeit verhält. Bei manchen Erkrankungen, vor allem bei solchen, die von vielen Genen geprägt sind, bietet genetische Information eher einen Kontext als eine Gewissheit und ist am hilfreichsten, wenn sie zusammen mit anderen Teilen der Versorgung betrachtet wird. In anderen Situationen kann ein genetisches Ergebnis eine klare Antwort geben. In Bereichen wie der Reaktion auf Medikamente können genetische Ergebnisse außerdem helfen, individuelle Erfahrungen in einen Zusammenhang zu setzen.
Pharmakogenetik
Wie Varianten deine Reaktion auf Medikamente beeinflussen
Genetische Variationen können beeinflussen, wie du auf Medikamente reagierst. Kleine Unterschiede in Genen können verändern, wie dein Körper ein Arzneimittel abbaut, durch die Blutbahn transportiert oder an seinem Zielort darauf reagiert. Das hilft zu erklären, warum dasselbe Medikament bei einer Person gut wirken kann, bei einer anderen weniger wirksam erscheint oder bei einer dritten mehr Nebenwirkungen verursacht. Diese Unterschiede sind häufig und sind ein Grund dafür, warum die Wirkung einer Behandlung von Person zu Person variiert.
Was ist Pharmakogenetik?
Pharmakogenetik untersucht, wie Unterschiede in deinen Genen beeinflussen können, wie Medikamente wirken. Sie erforscht Zusammenhänge zwischen Genen und Arzneimitteln, um zu erklären, warum dieselbe Behandlung von Person zu Person unterschiedlich wirken kann. Bei vielen Medikamenten können Gene sowohl beeinflussen, wie dein Körper ein Arzneimittel verarbeitet, als auch, wie stark seine Wirkung ist. Dieses Wissen kann dabei helfen, Behandlungsentscheidungen fundierter und stärker auf die einzelne Person zugeschnitten zu treffen. Ausführlichere Informationen zu diesem Thema findest du im LearnHub.
Medikamente, die durch das ASXL3-Gen beeinflusst werden
Wann sollte ich ärztlichen Rat einholen?
Für dieses Gen ist bislang noch keine breit bestätigte Rolle für das Ansprechen auf Medikamente bekannt. Wenn du also Beschwerden, neue Nebenwirkungen oder Fragen zur Behandlung hast, sprich am besten mit deiner Ärztin oder deinem Arzt.
Geschichte
ASXL3 fand erst vergleichsweise kürzlich Eingang in die medizinische Genetik, als Forschende breite DNA-Sequenzierungen einsetzten, um Kinder mit einem gemeinsamen Muster von Entwicklungsauffälligkeiten zu untersuchen. 2013 brachte diese Arbeit störende Varianten im ASXL3-Gen mit einer klar abgrenzbaren Erkrankung in Verbindung, die heute Bainbridge-Ropers-Syndrom genannt wird und nach den an ihrer Beschreibung beteiligten Ärztinnen und Ärzten benannt ist. Zunächst wurde diese Erkrankung nur anhand äußerlich sichtbarer Merkmale verstanden, später erkannte man, dass sie mit einem bestimmten Gen zusammenhängt, und durch genetische Tests wurde sie leichter zu erkennen. Aus diesen ersten Beobachtungen heraus entwickelte sich die Forschung stetig weiter. Mit der Zeit erkannten Ärztinnen und Ärzte, dass einige Menschen, denen früher allgemeinere Entwicklungsdiagnosen gestellt worden waren, tatsächlich ein ASXL3-assoziiertes Syndrom hatten. Das half Familien, genauere Antworten zu bekommen.