Das ADAMTSL2-Gen hilft dabei, Bindegewebe zu organisieren, das Material, das Haut, Knochen, Gelenke, Herzklappen und Atemwege stützt. Wenn beide Kopien dieses Gens nicht richtig funktionieren, kann sich bei einer Person eine geleophysische Dysplasie entwickeln, eine seltene Erkrankung, die mit Kleinwuchs, steifen Gelenken, dicker Haut sowie Atem- oder Herzproblemen verbunden ist. Das von diesem Gen gebildete Protein hilft deinen Zellen dabei, Signale zu verarbeiten, die das Wachstum und die Gewebestruktur steuern. Da diese Veränderungen vererbt werden, können genetische Befunde helfen, die Diagnose in betroffenen Familien zu bestätigen.
Was ist ein Gen?
Ein Gen ist ein Abschnitt der DNA, der Anweisungen trägt, die deine Zellen nutzen können, um Moleküle herzustellen oder Prozesse im Körper zu steuern. Manche Gene enthalten die Anweisungen für die Herstellung von Proteinen, also den Bestandteilen der Zellen, die die eigentliche Arbeit übernehmen. Andere Gene helfen vor allem dabei zu steuern, wann bestimmte Prozesse ablaufen, wo sie ablaufen und wie aktiv sie sind. Zusammen beeinflussen Gene, wie sich der Körper entwickelt und funktioniert, und sie können auch mitbestimmen, wie du auf Nahrung, Stress oder Medikamente reagierst. Wenn du dir dieses Thema genauer ansehen möchtest, findest du im LearnHub weitere Informationen.
Übersicht
ADAMTSL2Genfunktion
Was passiert, wenn das Gen funktioniert
Das ADAMTSL2-Gen hilft dabei, Bindegewebe aufzubauen und zu organisieren, das Material, das die Haut, die Gelenke, die Atemwege und andere Organe stützt. Es hilft auch dabei, Wachstumssignale zwischen Zellen zu steuern.
Risiko
Was passiert, wenn das Gen nicht funktioniert
Stärker beeinträchtigende Varianten im ADAMTSL2-Gen können eine Geleophysische Dysplasie verursachen, eine Erkrankung, die Wachstum und Bindegewebe betrifft. Zu den Merkmalen gehören häufig Kleinwuchs, steife Gelenke und manchmal Atem- oder Herzklappenprobleme, wobei der Schweregrad je nach Variante unterschiedlich ist.
Behandlung
Was bedeutet das für deine Behandlung
Derzeit gibt es keine spezifische Behandlung für ADAMTSL2 und keinen etablierten Ansatz zur Auswahl von Arzneimitteln, daher richtet sich deine Versorgung eher nach deinen Symptomen und Komplikationen als nach dem ADAMTSL2-Gen selbst.
Mit ADAMTSL2 assoziierte Krankheiten
Genfunktion
Was passiert, wenn das Gen funktioniert
Bindegewebe gibt Haut, Atemwegen, Blutgefäßen und anderen Organen ihr stützendes Gerüst. Das ADAMTSL2-Gen hilft dabei, dieses Gerüst außerhalb der Zellen aufzubauen und zu organisieren. Das Verständnis der Funktion des ADAMTSL2-Gens hilft zu erklären, wie Gewebe ihre Form behalten und wie Zellen gleichmäßige mechanische und chemische Signale erhalten.
Das ADAMTSL2-Gen macht ein Protein, das in den Raum um die Zellen abgegeben wird. Dort wird es Teil der extrazellulären Matrix, des stützenden Materials, das Geweben hilft, verbunden und widerstandsfähig zu bleiben.
Sein Protein bindet auch an Partner wie Fibrillin 1, ein wichtiges Bindegewebsprotein. Diese Verbindungen helfen, feine elastische Stränge um die Zellen herum zu organisieren, damit Gewebe bei alltäglicher Bewegung und beim Wachstum eine stabile Struktur behalten können.
Sein Protein hilft außerdem dabei, zu steuern, wie Wachstumssignale in der Matrix um die Zellen herum gebunden und freigesetzt werden. Das unterstützt eine ausgeglichene Zellkommunikation, während sich Gewebe entwickeln, erneuern und auf normale körperliche Belastung reagieren.
Was ist eine Variante?
Eine genetische Variante ist eine kleine Veränderung der DNA-Sequenz innerhalb eines Gens. Diese Veränderungen sind häufig und tragen dazu bei, die normale menschliche Vielfalt zu prägen, einschließlich Unterschieden im Aussehen, im Stoffwechsel und darin, wie der Körper auf Umwelteinflüsse reagiert. Viele Varianten haben keine spürbare Wirkung und stellen einfach eine natürliche genetische Variation dar. In manchen Situationen kann eine Variante jedoch die Funktion eines Gens deutlich stärker verändern und zu einer genetischen Erkrankung beitragen oder sie verursachen.
Genetische Varianten
Was passiert, wenn das Gen nicht funktioniert
Viele ADAMTSL2-Genvarianten verändern, wie das Protein gefaltet, verarbeitet oder aus der Zelle freigesetzt wird. Dadurch können ADAMTSL2-Genvarianten die Funktion des Proteins verringern, noch bevor es das Gewebe um die Zellen herum erreicht. Einige Varianten schwächen auch seine Wechselwirkungen mit benachbarten Strukturproteinen und können die Wachstumsfaktor-Signalübertragung stören (chemische Signale, die das Zellverhalten steuern). Mildere Varianten können eine gewisse Restaktivität erhalten, während schwerere Varianten nur sehr wenig funktionsfähiges Protein übrig lassen. Bei Menschen mit ADAMTSL2-assoziierter geleophysischer Dysplasie kann dieser Unterschied beeinflussen, wie früh die Anzeichen auftreten und wie ausgeprägt sie sind.
Wie Varianten mit Krankheiten zusammenhängen
Pathogene Varianten im ADAMTSL2-Gen stehen in Verbindung mit der Geliophysischen Dysplasie, einer seltenen erblichen Erkrankung, die häufig mit Kleinwuchs, steifen Gelenken und Verengungen an den Herzklappen oder in den Atemwegen einhergeht. Bei Menschen mit passenden Symptomen kann der Nachweis krankheitsverursachender Veränderungen in beiden Kopien des ADAMTSL2-Gens die Diagnose bestätigen. Diese ADAMTSL2-Gen-Erkrankung ist die wichtigste, gut belegte Assoziation, die in der Humangenetik beschrieben wurde.
Eine Variante ist nicht unbedingt eine Diagnose
Genetische Varianten sind ein häufiger und normaler Bestandteil der menschlichen Biologie in der Allgemeinbevölkerung. Die meisten beeinflussen die Gesundheit nicht direkt, sondern sind Teil der normalen menschlichen Vielfalt. Bei vielen Genen weist eine mit einer Erkrankung assoziierte Variante eher auf einen möglichen Zusammenhang als auf eine sichere Diagnose hin, vor allem dann, wenn mehrere Gene und Umwelteinflüsse eine Rolle spielen. In manchen Situationen reicht jedoch eine gut charakterisierte Variante in einem bestimmten Gen aus, um die Diagnose zu bestätigen.
Gibt es Dinge, die mein Risiko erhöhen oder verändern können?
Bei ADAMTSL2 wird das Risiko vor allem durch die Vererbung und nicht durch den Lebensstil bestimmt. Ein Kind hat das höchste Risiko, wenn beide Eltern eine krankheitsverursachende ADAMTSL2-Variante tragen; in diesem Fall besteht bei jeder Schwangerschaft eine Wahrscheinlichkeit von 25%, dass das Kind die Erkrankung erbt.
Vererbung von ADAMTSL2-Varianten
Mit ADAMTSL2 zusammenhängende Erkrankungen werden autosomal-rezessiv vererbt. Das bedeutet, dass ein Kind normalerweise von jedem Elternteil eine ADAMTSL2-Genvariante erbt und die Eltern meist gesunde Träger sind, die jeweils eine veränderte Kopie und eine funktionierende Kopie haben. Wenn beide Eltern eine ADAMTSL2-Genvariante tragen, besteht bei jeder Schwangerschaft eine Wahrscheinlichkeit von 25%, dass das Kind betroffen ist, eine Wahrscheinlichkeit von 50%, dass ein Kind als Träger geboren wird, und eine Wahrscheinlichkeit von 25%, dass ein Kind keine der beiden Varianten hat. Praktisch bedeutet das: Damit ADAMTSL2-Genvarianten vererbt werden, müssen beide Eltern die veränderte Kopie weitergeben.
Was bedeutet mein ADAMTSL2-Ergebnis für meine Familie?
Mit ADAMTSL2 verbundene Gesundheitsstörungen werden meist autosomal-rezessiv vererbt. Daher können Familienmitglieder gesunde Anlageträger sein, ohne es zu wissen. Brüder und Schwestern von jemandem mit einer ADAMTSL2-assoziierten Erkrankung können ebenfalls betroffen sein oder Anlageträger sein. Eltern sind in der Regel Anlageträger, und andere nahe Verwandte möchten vielleicht erfahren, ob sie die Genveränderung in der Familie ebenfalls tragen.
Genetische Information
Gentests
Wie du Varianten erkennen kannst
Um nach Veränderungen im ADAMTSL2-Gen zu suchen, nutzen Ärztinnen und Ärzte eine genetische Untersuchung auf ADAMTSL2-Varianten, meist mit einer Blut- oder Speichelprobe. Ein Labor liest die DNA-Sequenz des Gens und prüft, ob eine Variante mit einer bekannten krankheitsverursachenden Veränderung, einer harmlosen Abweichung oder einem Befund übereinstimmt, der weiter beurteilt werden muss.
Wann sollte ich einen Gentest in Betracht ziehen?
Eine genetische Untersuchung des ADAMTSL2-Gens kann erwogen werden, wenn ein Kind Anzeichen einer seltenen Wachstums- und Knochenerkrankung hat, zum Beispiel eine sehr geringe Körpergröße, steife Gelenke, kleine Hände und Füße oder ungeklärte Herz- oder Atemwegsprobleme. Sie kann auch hilfreich sein, wenn diese Erkrankung in der Familie vorkommt oder wenn bekannt ist, dass die Eltern Träger sind.
Ein genetisches Ergebnis ist nur ein Teil deiner Gesundheitsgeschichte
Genetische Ergebnisse können dir nützliche Einblicke geben, aber wie viel sie offenbaren, hängt von der Erkrankung und der jeweiligen Variante ab. Wie sich dein Körper im Laufe der Zeit entwickelt, wird außerdem von vielen Faktoren geprägt, darunter Lebensstil, Umwelt, Alter und Krankengeschichte. Bei einigen Erkrankungen, vor allem bei solchen, die von vielen Genen beeinflusst werden, liefern genetische Informationen eher einen Zusammenhang als Gewissheit. Am hilfreichsten sind sie, wenn du sie zusammen mit den anderen Teilen deiner Versorgung betrachtest. In anderen Situationen kann ein genetisches Ergebnis eine klare Antwort geben. In Bereichen wie dem Ansprechen auf Medikamente können genetische Ergebnisse auch helfen, individuelle Erfahrungen besser einzuordnen.
Pharmakogenetik
Wie Varianten deine Reaktion auf Medikamente beeinflussen
Genetische Variationen können beeinflussen, wie Menschen auf Arzneimittel reagieren. Kleine Unterschiede in Genen können verändern, wie der Körper ein Medikament abbaut, es durch den Körper transportiert oder an seinem Ziel darauf reagiert. Das hilft zu erklären, warum dasselbe Medikament bei einer Person gut wirken kann, bei einer anderen weniger gut oder bei jemandem, der empfindlicher darauf reagiert, mehr Nebenwirkungen verursachen kann.
Was ist Pharmakogenetik?
Pharmakogenetik untersucht, wie vererbte genetische Unterschiede die Reaktion einer Person auf Medikamente beeinflussen können. Sie betrachtet Gen-Arzneimittel-Beziehungen, um zu erklären, warum dieselbe Behandlung bei einer Person anders wirken kann als bei einer anderen. Bei vielen Arzneimitteln beeinflussen Gene entweder, wie stark ein Medikament wirkt, oder wie der Körper es verarbeitet. Diese Informationen können dabei helfen, fundiertere und individuellere Behandlungsentscheidungen zu unterstützen. Mehr zu diesem Thema findest du im LearnHub.
Medikamente, die durch das ADAMTSL2-Gen beeinflusst werden
Wann sollte ich ärztlichen Rat einholen?
Für dieses Gen ist bislang keine breit bestätigte Rolle dabei bekannt, vorherzusagen, wie Menschen auf Arzneimittel ansprechen. Wenn du Nebenwirkungen, Probleme mit einer Behandlung oder Fragen dazu hast, wie deine Arzneimittel zu deiner Erkrankung passen, sprich mit deiner Ärztin oder deinem Arzt.
Geschichte
Im Laufe der Geschichte haben Menschen Merkmale beschrieben, die auf dieses Gen hindeuteten. Menschen mit der Erkrankung, die heute als geleophysische Dysplasie bezeichnet wird, wurden zuerst anhand ihrer körperlichen Merkmale erkannt, Jahre bevor das ADAMTSL2-Gen identifiziert wurde. Im Jahr 2008 verbanden Forschende pathogene Varianten im ADAMTSL2-Gen mit dieser seltenen erblichen Erkrankung. Das war ein wichtiger Schritt zur Klärung ihrer genetischen Grundlage. Ausgehend von diesen ersten Beobachtungen weitete sich die Forschung stetig aus, und spätere Berichte zeigten, dass Veränderungen im ADAMTSL2-Gen mit einer Reihe von Befunden verbunden sein und sich mit verwandten Skelettkrankheiten überschneiden können. Diese Geschichte half dabei, die Diagnose von einer Beurteilung allein anhand des Erscheinungsbildes hin zu einer genaueren genetischen Bestätigung zu verschieben.