Das ADAMTS3-Gen bildet ein Protein, das beim Aufbau von Lymphgefäßen hilft. Diese Gefäße leiten überschüssige Flüssigkeit aus dem Gewebe ab. Wenn das Protein nicht richtig funktioniert, kann sich Flüssigkeit ansammeln und zu einer langfristigen Schwellung führen. Dieses Gen hilft deinem Körper, den Flüssigkeitstransport im Gleichgewicht zu halten, und unterstützt das normale Wachstum von Knorpel und anderem Bindegewebe. Wenn beide Genkopien eine schädliche Variante tragen, entwickeln manche Menschen eine vererbte Erkrankung mit Lymphödemen (Schwellungen durch Flüssigkeitsansammlung) seit früher Kindheit, und bei einigen können außerdem Unterschiede im Gesicht, im Wachstum oder beim Lernen auftreten. ADAMTS3 ist vor allem in der medizinischen Genetik bekannt und nicht in der allgemeinen Populärkultur.
Was ist ein Gen?
Gene sind Abschnitte der DNA, die Anweisungen tragen, welche deine Zellen verwenden, um Moleküle herzustellen oder Abläufe im Körper zu steuern. Einige Gene enthalten die Anweisungen für die Bildung von Proteinen, also den Bestandteilen der Zellen, die einen Großteil ihrer Arbeit übernehmen. Andere Gene regulieren vor allem, wann bestimmte Abläufe stattfinden, wo sie ablaufen und wie stark sie ausgeprägt sind. Zusammen beeinflussen Gene, wie sich der Körper entwickelt und funktioniert, und sie können mitbestimmen, wie du auf Nahrung, Stress oder Medikamente reagierst. Wenn du dir dieses Thema genauer ansehen möchtest, kannst du im LearnHub mehr erfahren.
Übersicht
ADAMTS3Genfunktion
Was passiert, wenn das Gen funktioniert
Das ADAMTS3-Gen hilft dabei, ein Wachstumssignal zu aktivieren, das für die Bildung von Lymphgefäßen benötigt wird. Außerdem hilft es dabei, Kollagen im Knorpel zu verarbeiten und unterstützt so die normale Gewebeentwicklung.
Risiko
Was passiert, wenn das Gen nicht funktioniert
Stärker beeinträchtigende Varianten im ADAMTS3-Gen können das Hennekam-Syndrom verursachen, mit Lymphödem, Problemen der Darmlymphgefäße und manchmal Entwicklungsverzögerung. Mildere Varianten können zu einem breiteren Spektrum an Symptomen und unterschiedlich starker Ausprägung führen.
Behandlung
Was bedeutet das für deine Behandlung
Für Menschen mit einer krankheitsverursachenden oder Loss-of-function-Variante im ADAMTS3-Gen ist derzeit keine ADAMTS3-spezifische Behandlung oder Arzneimittelauswahl etabliert. Die Versorgung richtet sich nach den Beschwerden, während die Forschung das ADAMTS3-Gen und den VEGF-C-Lymphweg als mögliche zukünftige Behandlungsziele untersucht.
Mit ADAMTS3 assoziierte Krankheiten
Genfunktion
Was passiert, wenn das Gen funktioniert
In deinem Körper hilft das ADAMTS3-Gen beim Aufbau von Lymphgefäßen und bereitet Kollagen für kräftiges Gewebe vor. Das von ihm gebildete Protein wirkt außerhalb der Zellen. Dort schneidet es ausgewählte Proteine so zurecht, dass sie ihre Aufgaben erfüllen können. Diese alltäglichen Schritte unterstützen den Flüssigkeitshaushalt, die Gewebestruktur und das normale Wachstum.
ADAMTS3 hilft dabei, VEGF-C zu aktivieren, ein Signal, das das Wachstum der Lymphgefäße steuert. So unterstützt es die Gefäße, die überschüssige Flüssigkeit aus dem Gewebe zurückführen und den Transport von Fetten und Immunzellen durch den Körper mit ermöglichen.
ADAMTS3 schneidet bestimmte frühe Bausteine von Kollagen zurecht, bevor daraus Fasern gebildet werden. So können Bindegewebe, besonders sich entwickelnder Knorpel, geordnetes Kollagen bilden, das Struktur und Halt gibt.
Was ist eine Variante?
Eine genetische Variante ist eine kleine Veränderung in der DNA-Sequenz eines Gens. Solche Veränderungen kommen häufig vor und sind Teil der normalen menschlichen Vielfalt. Dazu gehören Unterschiede im Aussehen, im Stoffwechsel und darin, wie der Körper auf Umwelteinflüsse reagiert. Viele Varianten haben keine spürbaren Auswirkungen und sind einfach Teil der natürlichen genetischen Variation. In manchen Situationen kann eine Variante jedoch die Funktion eines Gens deutlich stärker verändern und zu einer genetischen Erkrankung beitragen oder sie verursachen.
Genetische Varianten
Was passiert, wenn das Gen nicht funktioniert
ADAMTS3-Genvarianten können die Proteinfunktion beeinflussen, indem sie die gebildete Enzymmenge verringern, die Faltung oder Sekretion stören oder die Fähigkeit schwächen, VEGFC zu aktivieren, ein Signal, das die Bildung der Lymphgefäße unterstützt. Mildere Varianten können eine gewisse Aktivität erhalten, während stärker störende Varianten, wie verkürzende oder das Spleißen verändernde Veränderungen, die Aktivität deutlich verringern oder ganz aufheben können. Bei Menschen mit ADAMTS3-bedingtem Hennekam-Syndrom kann weniger verbleibende Aktivität mit einem früheren Beginn oder ausgeprägteren Merkmalen verbunden sein.
Wie Varianten mit Krankheiten zusammenhängen
Pathogene Varianten in beiden Kopien des ADAMTS3-Gens verursachen das Hennekam-Syndrom, daher ist der Zusammenhang zwischen ADAMTS3-Genvarianten und dem Hennekam-Syndrom gut belegt. Diese seltene Erbkrankheit geht mit Lymphödem einher, also mit lang anhaltenden Schwellungen, sowie mit vergrößerten Lymphgefäßen, die den Darm oder anderes Gewebe betreffen können. Manche Menschen haben außerdem auffällige Gesichtszüge und Entwicklungsunterschiede.
Eine Variante ist nicht unbedingt eine Diagnose
Genetische Varianten sind ein natürlicher Bestandteil der menschlichen Biologie und kommen in der Allgemeinbevölkerung häufig vor. Die meisten haben keinen direkten Einfluss auf die Gesundheit und stellen einfach die normale menschliche Vielfalt dar. Bei vielen Genen weist das Tragen einer mit einer Erkrankung verbundenen Variante eher auf einen möglichen Zusammenhang als auf eine sichere Diagnose hin, besonders dann, wenn mehrere Gene und Umweltfaktoren eine Rolle spielen. In manchen Situationen reicht jedoch eine einzelne gut charakterisierte Variante in einem bestimmten Gen aus, um eine Diagnose zu bestätigen.
Gibt es Dinge, die mein Risiko erhöhen oder verändern können?
Bei Erkrankungen, die mit dem ADAMTS3-Gen verknüpft sind, wird das Risiko vor allem durch die Genveränderungen bestimmt, mit denen eine Person geboren wird, besonders wenn beide Elternteile eine veränderte Genkopie tragen. Es gibt bisher keine breit bestätigten Hinweise darauf, dass Lebensstil- oder Umweltfaktoren dieses vererbte Risiko in relevantem Maß erhöhen oder verringern.
Vererbung von ADAMTS3-Varianten
Die Vererbung von ADAMTS3 folgt meist einem autosomal-rezessiven Muster. Das bedeutet, dass eine Person die Erkrankung in der Regel nur dann hat, wenn sie zwei krankheitsverursachende Varianten im ADAMTS3-Gen erbt, eine von jedem Elternteil. Eltern, die jeweils eine Variante tragen, sind oft gesunde Anlageträger, und mit jeder Schwangerschaft haben sie eine 25%ige Wahrscheinlichkeit, ein betroffenes Kind zu bekommen, eine 50%ige Wahrscheinlichkeit, ein Kind zu bekommen, das ebenfalls Anlageträger ist, und eine 25%ige Wahrscheinlichkeit, ein Kind zu bekommen, das keine der beiden Varianten erbt.
Was bedeutet mein ADAMTS3-Ergebnis für meine Familie?
Veränderungen im ADAMTS3-Gen werden mit einer seltenen erblichen Erkrankung in Verbindung gebracht, die meist familiär in einem rezessiven Muster auftritt. Für Familienmitglieder bedeutet das oft, dass die Eltern gesunde Träger sein können und Brüder oder Schwestern ebenfalls Träger sein könnten oder, seltener, die Erkrankung haben. Auch andere Verwandte können die Genveränderung tragen, besonders auf derselben Seite der Familie.
Genetische Information
Gentests
Wie du Varianten erkennen kannst
Varianten im ADAMTS3-Gen werden durch genetische Tests gefunden, meist aus einer Blutprobe oder einer Speichelprobe. Bei der genetischen Testung von ADAMTS3 wird der DNA-Code des Gens ausgelesen und nach Veränderungen gesucht, die dazu beitragen können, die Erkrankung einer Person zu erklären oder eine vermutete erbliche Ursache zu bestätigen. Die Ergebnisse werden zusammen mit den Symptomen und der Familienanamnese beurteilt.
Wann sollte ich einen Gentest in Betracht ziehen?
Ziehe eine ADAMTS3-Testung in Betracht, wenn ein Kind mit einer ungeklärten Schwellung geboren wird oder frühzeitig eine solche entwickelt, die durch eine Ansammlung von Lymphflüssigkeit verursacht ist, vor allem wenn Probleme der Lymphgefäße im Darm oder eine Familienanamnese mit ähnlichen Beschwerden vorliegen. Eine Testung kann helfen, eine seltene vererbte Lymphgefäßerkrankung zu bestätigen und das Risiko eines erneuten Auftretens in der Familie zu klären.
Ein genetisches Ergebnis ist nur ein Teil deiner Gesundheitsgeschichte
Genetische Befunde können wertvolle Hinweise liefern, aber wie viel sie aussagen, hängt von der Erkrankung und der jeweiligen Art der beteiligten Variante ab. Im Laufe der Zeit wird auch die Funktionsweise des Körpers durch Faktoren wie Lebensstil, Umgebung, Alter und Krankengeschichte geprägt. Bei einigen Erkrankungen, vor allem wenn viele Gene beteiligt sind, liefern genetische Informationen eher einen Zusammenhang als eine Gewissheit. Am nützlichsten sind sie, wenn du sie zusammen mit anderen Teilen der Behandlung betrachtest. In anderen Situationen kann ein genetischer Befund eine klare Antwort geben. In Bereichen wie der Medikamentenwirkung können genetische Befunde auch helfen, individuelle Erfahrungen besser einzuordnen.
Pharmakogenetik
Wie Varianten deine Reaktion auf Medikamente beeinflussen
Genetische Veränderungen können beeinflussen, wie du auf Medikamente reagierst. Das hilft zu erklären, warum dieselbe Behandlung bei einer Person gut wirkt, bei einer anderen weniger wirksam erscheint oder bei jemand anderem mehr Nebenwirkungen verursacht. Ein Teil des Unterschieds hängt davon ab, wie dein Körper ein Medikament aufnimmt, abbaut und ausscheidet. Dadurch kann sich verändern, wie viel von dem Medikament seinen Zielort erreicht. Diese Unterschiede sind häufig und können sowohl den Nutzen der Behandlung als auch deine Empfindlichkeit gegenüber einem Medikament beeinflussen.
Was ist Pharmakogenetik?
Die Pharmakogenetik untersucht, wie Unterschiede in den Genen eines Menschen beeinflussen können, wie er auf Medikamente reagiert. Sie analysiert Muster zwischen Genen und Arzneimitteln, um zu erklären, warum dieselbe Behandlung bei verschiedenen Menschen unterschiedlich wirken kann. Bei vielen Medikamenten können Gene beeinflussen, wie stark ein Arzneimittel wirkt oder wie der Körper damit umgeht. Diese Informationen können dabei helfen, fundiertere und individuellere Behandlungsentscheidungen zu treffen. Mehr dazu findest du im LearnHub.
Medikamente, die durch das ADAMTS3-Gen beeinflusst werden
Wann sollte ich ärztlichen Rat einholen?
Derzeit gibt es keine breit bestätigte Rolle dieses Gens bei der Auswahl von Medikamenten. Fragen zu Nebenwirkungen, Therapieänderungen oder deinem allgemeinen Gesundheitszustand besprichst du am besten mit deiner Ärztin oder deinem Arzt oder mit deiner Apotheke.