Das ADAMTS13-Gen hilft, die Blutgerinnung im Gleichgewicht zu halten, indem es ein Protein bildet, das sehr große von-Willebrand-Faktor-Fäden in kleinere Stücke schneidet. Wenn das Gen nicht richtig funktioniert, können diese Fäden zu klebrig bleiben, und in kleinen Blutgefäßen können sich winzige Blutgerinnsel bilden. Dieses Gen spielt eine wichtige Rolle dabei, Gehirn, Nieren und andere Organe vor diesem Problem zu schützen. Seltene schwere Varianten im ADAMTS13-Gen können eine erbliche thrombotisch-thrombozytopenische Purpura verursachen, eine Erkrankung, die zu niedrigen Blutplättchen, Anämie und Episoden von Organschäden führen kann.
Was ist ein Gen?
Ein Gen ist ein Abschnitt der DNA, der deinen Zellen Anweisungen gibt, wie sie Moleküle herstellen oder Prozesse im ganzen Körper steuern sollen. Manche Gene liefern die Bauanleitung für Proteine, also für Bestandteile der Zellen, die einen großen Teil der Arbeit übernehmen. Andere regulieren vor allem, wann bestimmte Prozesse ablaufen, wo sie stattfinden und wie aktiv sie sind. Zusammen beeinflussen Gene, wie der Körper wächst und funktioniert, und sie können mitbestimmen, wie du auf Nahrung, Stress und Medikamente reagierst. Wenn du dieses Thema genauer ansehen möchtest, findest du im LearnHub weitere Informationen.
Übersicht
ADAMTS13Genfunktion
Was passiert, wenn das Gen funktioniert
Das ADAMTS13-Gen hilft dabei, ein Blutprotein zu bilden, das den von-Willebrand-Faktor, einen Helfer der Blutgerinnung, zuschneidet. Dadurch bleibt die Gerinnung im Gleichgewicht, und der Blutfluss in kleinen Gefäßen wird unterstützt.
Risiko
Was passiert, wenn das Gen nicht funktioniert
Schwerwiegendere Varianten im ADAMTS13-Gen können eine hereditäre thrombotisch-thrombozytopenische Purpura verursachen, bei der sich im ganzen Körper winzige Blutgerinnsel bilden. Die Anzeichen können von leichten Episoden bis hin zu früherer, häufiger auftretender Anämie, Blutergüssen, niedrigen Thrombozytenwerten, Nierenproblemen oder neurologischen Symptomen reichen.
Behandlung
Was bedeutet das für deine Behandlung
Krankheitsverursachende Varianten im ADAMTS13-Gen können dazu führen, dass der ADAMTS13-Ersatz ein zentraler Bestandteil der Behandlung wird, mithilfe von Plasmainfusionen oder rekombinantem ADAMTS13. Eine fortlaufende vorbeugende Behandlung kann eingesetzt werden, besonders während der Schwangerschaft, vor Operationen oder nach früheren Episoden, und immungerichtete Medikamente, die bei erworbener TTP verwendet werden, sind hier nicht die Hauptbehandlung.
Mit ADAMTS13 assoziierte Krankheiten
Genfunktion
Was passiert, wenn das Gen funktioniert
Im Alltag hilft das ADAMTS13-Gen, die Blutgerinnung im Gleichgewicht zu halten. Es gibt deinem Körper die Bauanleitung für ein Protein, das fein abstimmt, wie Blutplättchen mit dem von-Willebrand-Faktor zusammenwirken, einem Blutprotein, das an der Gerinnung beteiligt ist. Auf diese Weise trägt das ADAMTS13-Gen dazu bei, die Blutgerinnung und den Blutfluss in kleinen Gefäßen zu regulieren.
Sein Protein schneidet den von-Willebrand-Faktor, ein Blutprotein, das Blutplättchen dabei hilft, sich an einer Verletzungsstelle anzulagern. Dadurch werden große Stränge auf eine handhabbare Größe verkleinert und Gerinnungssignale besser kontrolliert.
Indem ADAMTS13 den von-Willebrand-Faktor im Blutkreislauf anpasst, hilft es zu begrenzen, wie viele Blutplättchen sich gleichzeitig an einer Stelle ansammeln. Das unterstützt die normale Blutgerinnung, wenn sie gebraucht wird, und hält das Anhaften der Blutplättchen im Gleichgewicht.
ADAMTS13 wirkt besonders in kleinen Blutgefäßen, wo der Blutfluss den von-Willebrand-Faktor in lange Stränge zieht. Das Schneiden dieser Stränge hilft dem Blut, leichter durch die kleinsten Teile des Kreislaufs zu fließen.
Was ist eine Variante?
Eine genetische Variante ist ein kleiner Unterschied in der DNA-Sequenz eines Gens. Diese Veränderungen sind häufig und helfen, normale Unterschiede zwischen Menschen zu erklären, zum Beispiel im Aussehen, im Stoffwechsel oder darin, wie der Körper auf Umweltfaktoren reagiert. Viele Varianten haben keine spürbare Wirkung und stellen einfach eine natürliche genetische Variation dar. In manchen Situationen kann eine Variante jedoch die Funktion eines Gens deutlich stärker beeinflussen und zu einer genetischen Erkrankung beitragen oder sie verursachen.
Genetische Varianten
Was passiert, wenn das Gen nicht funktioniert
Wie ADAMTS13-Genvarianten die Enzymaktivität beeinflussen, hängt von der jeweiligen DNA-Veränderung ab. Manche führen dazu, dass sich das Protein schlecht faltet, früh abgebaut wird oder die Zelle nicht verlassen kann. Andere schwächen seine Fähigkeit, den von-Willebrand-Faktor zu spalten, ein Protein der Blutgerinnung. Mildere Varianten können noch einen gewissen Rest an Aktivität lassen, während schwerere Varianten sie fast vollständig aufheben können. Das beeinflusst oft, ob eine angeborene thrombotisch-thrombozytopenische Purpura früher auftritt und mit ausgeprägteren Schüben verläuft.
Wie Varianten mit Krankheiten zusammenhängen
Pathogene Varianten im ADAMTS13-Gen verursachen eine kongenitale thrombotische thrombozytopenische Purpura, auch hereditäre TTP oder Upshaw-Schulman-Syndrom genannt. Diese ADAMTS13-Gen-Erkrankung kann zu Episoden mit sehr niedrigen Thrombozyten, dem Abbau roter Blutkörperchen, Blutergüssen, Müdigkeit, Verwirrtheit, schlaganfallähnlichen Symptomen oder Nierenproblemen führen. Die Symptome können im Säuglingsalter oder in der Kindheit beginnen, auch wenn bei manchen Menschen die Diagnose erst im Erwachsenenalter gestellt wird, oft während Auslösern wie einer Infektion oder einer Schwangerschaft.
Eine Variante ist nicht unbedingt eine Diagnose
Genetische Varianten sind in der Allgemeinbevölkerung häufig und ein normaler Bestandteil der menschlichen Biologie. Die meisten beeinflussen die Gesundheit nicht direkt und tragen lediglich zu den natürlichen Unterschieden zwischen Menschen bei. Bei vielen Genen weist eine mit einer Erkrankung assoziierte Variante eher auf einen möglichen Zusammenhang als auf eine sichere Diagnose hin, besonders dann, wenn auch mehrere Gene und Umwelteinflüsse eine Rolle spielen. In manchen Situationen reicht jedoch eine gut charakterisierte Variante in einem bestimmten Gen aus, um die Diagnose zu bestätigen.
Gibt es Dinge, die mein Risiko erhöhen oder verändern können?
Bei Menschen mit schädlichen Veränderungen in beiden Kopien des ADAMTS13-Gens wird die Wahrscheinlichkeit, diese Gerinnungsstörung zu entwickeln, vor allem durch die Genveränderung selbst bestimmt. Episoden können dennoch durch Auslöser wie Infektionen, Schwangerschaft, Operationen oder bestimmte Arzneimittel ausgelöst oder verschlimmert werden. Es gibt nicht genügend Hinweise darauf, dass Änderungen des Lebensstils das vererbte Risiko verringern.
Vererbung von ADAMTS13-Varianten
Die mit ADAMTS13 zusammenhängende hereditäre thrombotisch-thrombozytopenische Purpura wird autosomal-rezessiv vererbt. Das bedeutet, dass ein Kind normalerweise von jedem Elternteil eine ADAMTS13-Genvariante erbt, und Eltern, die eine Variante tragen, haben die Erkrankung in der Regel nicht selbst. Wenn beide Eltern Träger sind, besteht bei jeder Schwangerschaft eine Wahrscheinlichkeit von 25 %, dass das Kind beide Varianten erbt und die Erkrankung hat, eine Wahrscheinlichkeit von 50 %, dass es Träger ist, und eine Wahrscheinlichkeit von 25 %, dass es keine der beiden Varianten erbt. Das ist die wichtigste Antwort darauf, wie ADAMTS13-Varianten in Familien vererbt werden.
Was bedeutet mein ADAMTS13-Ergebnis für meine Familie?
Bei Familien mit einer ADAMTS13-bedingten Erkrankung können auch nahe Verwandte das veränderte Gen tragen, selbst wenn sie nie Symptome hatten. Brüder und Schwestern können betroffen sein oder Träger sein, und die Eltern sind in der Regel Träger. Familien möchten vielleicht herausfinden, ob dieselbe ADAMTS13-Veränderung vorliegt, vor allem wenn es in der Familie eine Vorgeschichte mit ungeklärter niedriger Thrombozytenzahl, Anämie oder Gerinnungsproblemen gibt.
Genetische Information
Gentests
Wie du Varianten erkennen kannst
Um herauszufinden, ob du eine Variante im ADAMTS13-Gen trägst, kann ein Labor die DNA aus einer Blutprobe, einer Speichelprobe oder einem Wangenabstrich analysieren. Bei der genetischen Untersuchung von ADAMTS13 wird der Code des Gens gelesen und mit der üblichen Sequenz verglichen, um Varianten zu identifizieren, die helfen können, die Testergebnisse zu erklären oder eine Diagnose zu unterstützen.
Wann sollte ich einen Gentest in Betracht ziehen?
Eine genetische Untersuchung des ADAMTS13-Gens kann sinnvoll sein, wenn du wiederholt Episoden einer seltenen Gerinnungsstörung namens thrombotische thrombozytopenische Purpura hast, besonders wenn sie schon in der Kindheit begonnen hat, während einer Schwangerschaft aufgetreten ist oder in deiner Familie vorkommt. Sie kann helfen, eine vererbte Form zu bestätigen und zu klären, ob auch Verwandte sie möglicherweise tragen.
Ein genetisches Ergebnis ist nur ein Teil deiner Gesundheitsgeschichte
Ein genetischer Befund kann dir nützliche Informationen liefern. Wie viel er erklärt, hängt aber von der Erkrankung und der Art der beteiligten Variante ab. Auch Alter, Umwelt, Lebensstil und Krankengeschichte beeinflussen, wie dein Körper sich im Laufe der Zeit verhält. Bei einigen Erkrankungen, vor allem wenn viele Gene beteiligt sind, bietet die genetische Information eher einen Rahmen als Gewissheit. Am besten betrachtest du sie zusammen mit anderen Teilen der Versorgung. In anderen Situationen kann ein genetisches Ergebnis eine klare Antwort geben. In Bereichen wie dem Ansprechen auf Medikamente kann es dir außerdem helfen, deine persönlichen Erfahrungen besser einzuordnen.
Pharmakogenetik
Wie Varianten deine Reaktion auf Medikamente beeinflussen
Genetische Variationen können beeinflussen, wie Menschen auf Medikamente reagieren. Manche Menschen bauen ein Arzneimittel langsamer oder schneller ab, während andere empfindlicher oder weniger empfindlich auf seine Wirkung reagieren können. Das hilft zu erklären, warum dieselbe Behandlung bei einer Person gut wirkt, bei einer anderen aber weniger gut, oder warum sich Nebenwirkungen unterscheiden können. Diese Unterschiede sind häufig und nur ein Teil davon, wie der Körper mit Medikamenten umgeht.
Was ist Pharmakogenetik?
Pharmakogenetik untersucht, wie genetische Unterschiede beeinflussen können, wie dein Körper auf Medikamente reagiert. Sie erforscht Zusammenhänge zwischen Genen und Arzneimitteln, um zu erklären, warum dieselbe Behandlung bei verschiedenen Menschen unterschiedlich wirken kann. Bei vielen Medikamenten können Gene beeinflussen, wie stark ein Wirkstoff wirkt oder wie der Körper damit umgeht. Diese Informationen können Behandlungsentscheidungen unterstützen, die fundierter und individueller sind. Mehr zu diesem Thema findest du im LearnHub.
Medikamente, die durch das ADAMTS13-Gen beeinflusst werden
Wann sollte ich ärztlichen Rat einholen?
Für dieses Gen ist bislang keine breit bestätigte Rolle dabei belegt, die Auswahl von Medikamenten zu lenken oder die Reaktion auf Medikamente vorherzusagen. Wenn du dir Sorgen um deine Gesundheit, Nebenwirkungen oder die möglichen Auswirkungen einer Behandlung auf dich machst, sprich am besten mit deiner Ärztin oder deinem Arzt darüber.
Geschichte
Viele Jahre lang beschrieben Ärztinnen und Ärzte eine seltene Gerinnungserkrankung, die heute thrombotisch-thrombozytopenische Purpura oder TTP genannt wird, noch bevor ihre erbliche Ursache bekannt war. Zunächst wurde sie nur anhand sichtbarer Merkmale verstanden, später erkannte man den Zusammenhang mit einem bestimmten Gen. Dadurch ließ sich diese Erkrankung gegen Ende des 20. Jahrhunderts viel leichter untersuchen. Forschende identifizierten dann Anfang der 2000er Jahre die fehlende Aktivität eines Blutproteins und ordneten sie dem ADAMTS13-Gen zu. Diese Entdeckung half zu erklären, warum manche Menschen eine erbliche TTP hatten, während andere später im Leben aus anderen Gründen eine ähnliche Erkrankung entwickelten. Aus diesen ersten Beobachtungen entwickelte sich die Forschung stetig weiter, und ADAMTS13-Tests wurden Teil der Bestätigung erblicher Fälle. Diese Arbeit war ein wichtiger Schritt, um ungewöhnliche Gerinnungsmuster mit einer bestimmten genetischen Ursache zu verbinden.