Das ABAT-Gen hilft beim Abbau von GABA, einem Botenstoff im Gehirn, der beruhigende Signale zwischen Nervenzellen überträgt. Wenn eine Person pathogene Varianten in beiden Kopien dieses Gens hat, kann sich GABA ansammeln und eine seltene erbliche Erkrankung mit Entwicklungsverzögerung, Hypotonie (niedriger Muskeltonus), Anfällen und Bewegungsauffälligkeiten verursachen. Dieses Gen spielt eine wichtige Rolle dabei, die Signalübertragung im Gehirn im Gleichgewicht zu halten.
Was ist ein Gen?
Gene sind Abschnitte der DNA, die Anweisungen enthalten, die deine Zellen nutzen, um Moleküle herzustellen oder Vorgänge im Körper zu steuern. Manche Gene geben die Bauanleitung für Proteine, also die Bestandteile der Zellen, die einen großen Teil der Arbeit übernehmen. Andere steuern vor allem, wann bestimmte Prozesse ablaufen, wo sie stattfinden und wie stark sie ausgeprägt sind. Gemeinsam beeinflussen Gene, wie sich dein Körper entwickelt und funktioniert, und sie können auch mitbestimmen, wie du auf Nahrung, Stress oder Medikamente reagierst. Mehr zu diesem Thema findest du im LearnHub.
Übersicht
ABATGenfunktion
Was passiert, wenn das Gen funktioniert
Das ABAT-Gen hilft beim Abbau von GABA, einem chemischen Botenstoff, der Nervenzellen beruhigt. Dadurch wird eine ausgeglichene Signalübertragung im Gehirn unterstützt, und die Mitochondrien, die Energielieferanten der Zelle, können normal arbeiten.
Risiko
Was passiert, wenn das Gen nicht funktioniert
Schwerere Varianten im ABAT-Gen können bei dir zu einem GABA-Transaminase-Mangel führen, mit Entwicklungsverzögerung, Hypotonie (niedriger Muskeltonus), Krampfanfällen und Bewegungsstörungen. Mildere Varianten können dazu führen, dass noch etwas Enzymaktivität erhalten bleibt. Das kann beeinflussen, wann die Symptome auftreten und wie schwer sie sind.
Behandlung
Was bedeutet das für deine Behandlung
Derzeit ist keine ABAT-spezifische Behandlung oder Versorgungsstrategie etabliert. Das ABAT-Gen ist ein bekanntes Arzneimittelziel, weil Vigabatrin dieses Enzym blockiert. Deshalb werden ABAT-bezogene Signalwege bei Epilepsie untersucht, aber das ist keine gengerichtete Behandlung des ABAT-Mangels.
Mit ABAT assoziierte Krankheiten
Genfunktion
Was passiert, wenn das Gen funktioniert
Dein Gehirn und viele andere Gewebe brauchen einen zuverlässigen Weg, um verbrauchte chemische Signale abzubauen. Das ABAT-Gen hilft dabei, indem es ein Enzym bildet, das GABA abbaut, einen beruhigenden chemischen Botenstoff im Nervensystem. Dieser alltägliche Vorgang zeigt, wie das ABAT-Gen beim Abbau von GABA im Körper hilft und die normale Zellaktivität unterstützt.
Das ABAT-Gen bildet ein Enzym, das GABA abbaut, nachdem es eine Botschaft einer Nervenzelle übermittelt hat. So bleibt GABA von einem Signal zum nächsten in einem ausgewogenen Bereich.
Indem das ABAT-Gen GABA kontrolliert abbaut, unterstützt es den normalen Rhythmus der Nervensignale. So können Gehirnzellen mit dem richtigen Maß an beruhigendem Input miteinander kommunizieren.
Nachdem GABA abgebaut wurde, gelangen einige seiner Bestandteile in Mitochondrien (die Energiezentren der Zelle) für den normalen Energieverbrauch. So verbindet sich chemische Signalübertragung mit der alltäglichen Energieproduktion der Zelle.
Was ist eine Variante?
Eine genetische Variante ist eine geringfügige Veränderung in der DNA-Sequenz eines Gens. Diese Veränderungen sind häufig und tragen dazu bei, die normale menschliche Vielfalt zu prägen, einschließlich Unterschieden im Aussehen, im Stoffwechsel und darin, wie der Körper auf Umwelteinflüsse reagiert. Viele Varianten haben keine spürbare Wirkung und stellen einfach eine natürliche genetische Variation dar. In manchen Fällen kann eine Variante jedoch die Funktionsweise eines Gens stärker verändern und zu einer genetischen Erkrankung beitragen oder sie verursachen.
Genetische Varianten
Was passiert, wenn das Gen nicht funktioniert
ABAT-Genvarianten können die Proteinfunktion beeinflussen, indem sie die Form des Enzyms, seine Stabilität, seine Zielsteuerung in die Zelle oder seine Fähigkeit verändern, an sein Hilfsmolekül zu binden. Dadurch kann das Enzym teilweise aktiv oder fast inaktiv bleiben. Einige Varianten sind milder und erhalten eine Restaktivität, während stärkere Varianten die Enzymfunktion deutlich verringern oder verhindern können, dass das Protein arbeitet. Beim GABA-Transaminase-Mangel kann dieser funktionelle Bereich beeinflussen, wie früh die ersten Auffälligkeiten auftreten und wie ausgeprägt sie sind.
Wie Varianten mit Krankheiten zusammenhängen
Pathogene Varianten in beiden Kopien des ABAT-Gens verursachen die ABAT-Defizienz, eine seltene erbliche Erkrankung, die oft im Säuglingsalter beginnt. Diese ABAT-Gen-Erkrankung ist mit Entwicklungsverzögerung, Hypotonie (niedrigem Muskeltonus), Krampfanfällen sowie Veränderungen der Bewegung oder des Verhaltens verbunden. Manche Kinder haben außerdem Fütterungsschwierigkeiten oder Sehstörungen.
Eine Variante ist nicht unbedingt eine Diagnose
Genetische Varianten sind ein normaler Bestandteil der menschlichen Biologie und kommen in der Allgemeinbevölkerung häufig vor. Die meisten beeinflussen die Gesundheit nicht direkt und spiegeln einfach die natürliche menschliche Vielfalt wider. Bei vielen Genen weist das Tragen einer Variante, die mit einer Erkrankung verbunden ist, eher auf einen möglichen Zusammenhang als auf eine sichere Diagnose hin, besonders wenn mehrere Gene und Umweltfaktoren beteiligt sind. In manchen Situationen reicht jedoch eine einzelne, gut charakterisierte Variante in einem bestimmten Gen aus, um die Diagnose zu bestätigen.
Gibt es Dinge, die mein Risiko erhöhen oder verändern können?
Es gibt bisher keine breit bestätigten Hinweise auf bestimmte Faktoren, die das Gesundheitsrisiko im Zusammenhang mit dem ABAT-Gen erhöhen oder verringern. Bei Menschen, die krankheitsverursachende Veränderungen in beiden Kopien von ABAT tragen, wird die Erkrankung vor allem durch die genetische Veränderung selbst bestimmt. Daher ist nicht bekannt, dass Alltagsgewohnheiten in relevantem Maß beeinflussen, ob sie sich entwickelt.
Vererbung von ABAT-Varianten
ABAT-bedingte Erkrankungen folgen einem autosomal-rezessiven Erbgang. In der Praxis bedeutet die Vererbung des ABAT-Gens meist, dass ein Kind nur betroffen ist, wenn es von jedem Elternteil eine veränderte Kopie des ABAT-Gens erbt. Eltern, die jeweils eine Variante tragen, sind in der Regel selbst nicht betroffen und sind Träger. Mit jeder Schwangerschaft haben sie eine Wahrscheinlichkeit von 25%, ein betroffenes Kind zu bekommen, eine Wahrscheinlichkeit von 50%, ein Kind als Träger zu bekommen, und eine Wahrscheinlichkeit von 25%, ein Kind ohne die familiäre Variante zu bekommen. Da das ABAT-Gen auf Chromosom 16 liegt, gilt dieses Muster für Männer und Frauen gleichermaßen.
Was bedeutet mein ABAT-Ergebnis für meine Familie?
Für Familien mit einer ABAT-assoziierten Erkrankung bedeutet das in der Regel, dass die Eltern gesunde Träger sind und Brüder oder Schwestern ebenfalls betroffen sein oder Träger sein können. Enge Verwandte, zum Beispiel Geschwister der Eltern, können manchmal ebenfalls Träger sein, sodass das Ergebnis über eine einzelne Person hinaus relevant sein kann. Eine Familientestung kann dabei helfen zu klären, wer in der Familie sonst noch dieselbe ABAT-Veränderung trägt.
Genetische Information
Gentests
Wie du Varianten erkennen kannst
Genetische Tests auf ABAT-Genvarianten werden normalerweise mit einer Blutprobe oder einem Wangenabstrich durchgeführt, um das ABAT-Gen auszulesen und nach Veränderungen in seinem DNA-Code zu suchen. Sie können zeigen, ob du eine gutartige Variante, eine mit einer mit dem ABAT-Gen zusammenhängenden Erkrankung verbundene Variante oder eine Variante trägst, die im Zusammenhang mit den Symptomen und der Familienanamnese interpretiert werden muss.
Wann sollte ich einen Gentest in Betracht ziehen?
Erwäge eine genetische Testung von ABAT, wenn ein Kind ungeklärte frühe Krampfanfälle, eine ausgeprägte Entwicklungsverzögerung, einen sehr niedrigen Muskeltonus oder ungewöhnliche Bewegungen hat, besonders bei einer Familienanamnese mit einer ähnlichen Erkrankung. Die Testung kann helfen zu bestätigen, ob ABAT die Ursache ist.
Ein genetisches Ergebnis ist nur ein Teil deiner Gesundheitsgeschichte
Ein genetisches Ergebnis kann dir hilfreiche Einblicke geben, aber wie viel es offenbart, hängt von der Erkrankung und der jeweiligen Variante ab. Im Laufe der Zeit beeinflussen viele Faktoren, darunter Lebensstil, Umgebung, Alter und Krankengeschichte, wie dein Körper funktioniert. Bei einigen Erkrankungen, vor allem bei solchen, die von vielen Genen geprägt sind, bietet genetische Information eher einen Kontext als eine Gewissheit. Am sinnvollsten ist sie, wenn du sie zusammen mit anderen Aspekten der Versorgung betrachtest. In anderen Situationen kann ein genetisches Ergebnis eine klare Antwort geben. In Bereichen wie der Reaktion auf Medikamente können genetische Ergebnisse dir helfen, persönliche Erfahrungen in einen Zusammenhang zu setzen.
Pharmakogenetik
Wie Varianten deine Reaktion auf Medikamente beeinflussen
Genetische Varianten können beeinflussen, wie dein Körper auf Medikamente reagiert. Das hilft zu erklären, warum dasselbe Arzneimittel bei einer Person gut wirken kann, bei einer anderen weniger stark wirkt oder bei jemand anderem mehr Nebenwirkungen verursacht, weil der Körper Medikamente unterschiedlich aufnehmen, abbauen oder auf sie reagieren kann. Diese Unterschiede sind häufig und können sowohl beeinflussen, wie gut eine Behandlung wirkt, als auch, wie empfindlich eine Person darauf reagiert.
Was ist Pharmakogenetik?
Die Pharmakogenetik untersucht, wie Unterschiede in deinen Genen die Reaktion auf Medikamente beeinflussen. Sie betrachtet Muster zwischen Genen und Arzneimitteln, um zu erklären, warum dieselbe Behandlung bei einer Person anders wirken kann als bei einer anderen. Bei vielen Medikamenten beeinflussen Gene, wie stark ein Arzneimittel wirkt oder wie der Körper damit umgeht. Diese Informationen können Behandlungsentscheidungen unterstützen, die fundierter und individueller sind. Mehr zu diesem Thema kannst du im LearnHub lesen.
Medikamente, die durch das ABAT-Gen beeinflusst werden
Wann sollte ich ärztlichen Rat einholen?
Für dieses Gen ist bislang noch keine breit bestätigte Rolle bei der Auswahl von Medikamenten bekannt. Allgemeine Fragen zu Arzneimitteln oder Nebenwirkungen besprichst du daher am besten mit deiner Ärztin oder deinem Arzt. ABAT ist das Ziel im Körper von Vigabatrin, einem Arzneimittel gegen Anfälle. Fachleute können es deshalb manchmal in der Forschung oder bei der Behandlung seltener Epilepsien in Betracht ziehen, aber das gehört nicht zu den üblichen Empfehlungen für die Verordnung.
Geschichte
Die Forschung zum ABAT-Gen entwickelte sich aus der Mitte des 20. Jahrhunderts stammenden Arbeit zur Gehirnchemie, als Wissenschaftler die an der Gamma-Aminobuttersäure, kurz GABA, beteiligten Stoffwechselwege kartierten. Zunächst verstand man es nur über die Enzymaktivität, später erkannte man den Bezug zu einem bestimmten Gen. ABAT wurde klinisch wichtig, als ein seltener erblicher Mangel bei Kindern mit Entwicklungs- und neurologischen Auffälligkeiten beschrieben wurde. Aus diesen ersten Beobachtungen heraus weitete sich die Forschung stetig aus, da sich die Labormethoden verbesserten und das Gen genauer kartiert und sequenziert werden konnte. Gegen Ende des 20. Jahrhunderts und zu Beginn des 21. Jahrhunderts war die ABAT-Testung Teil der Abklärung einiger ungeklärter neurodevelopmentaler Erkrankungen geworden. Diese historischen Schritte prägten das heutige Verständnis von ABAT als seltenem, aber gut etabliertem Gen in der medizinischen Genetik.