Pheochromocytoma

El feocromocitoma a menudo comienza cuando un cambio genético permite que se forme un tumor suprarrenal y libere demasiada hormona del estrés.
Aproximadamente un tercio de los casos es hereditario, y otros se deben a nuevos cambios genéticos sin antecedentes familiares.
El riesgo es mayor cuando estos tumores o síndromes relacionados aparecen en tu familia, así que pregunta por el cribado y los primeros signos del feocromocitoma.
Algunos riesgos son modificables (cosas que puedes cambiar), y otros no son modificables (cosas que no puedes cambiar).
Los riesgos ambientales no están claros, y no se han demostrado causas relacionadas con el estilo de vida.

Factores de Riesgo Genéticos

Conocer el componente genético del feocromocitoma puede orientar el cribado familiar y el momento de los controles. Aproximadamente un tercio de los casos se relaciona con cambios hereditarios, por lo que entender los factores de riesgo genéticos del feocromocitoma ayuda a las familias a planificar con antelación. Portar un cambio genético no garantiza que la afección vaya a aparecer. Genes y síndromes específicos aumentan el riesgo de distintas maneras, y los patrones pueden variar entre familias.

• Antecedentes familiares: Tener un padre, un hermano o una hermana con una variante genética conocida aumenta tu probabilidad. Estas variantes suelen transmitirse de forma dominante, lo que significa que cada hijo tiene un 50% de probabilidad de heredarla. Explorar los antecedentes de salud de tu familia es un punto de partida valioso.

• MEN2 (RET): Este síndrome hereditario suele causar tumores suprarrenales de uno o ambos lados, incluido el feocromocitoma. También conlleva un alto riesgo de cáncer medular de tiroides, por lo que a las familias con MEN2 normalmente se les ofrecen controles tempranos y regulares. La prueba del gen RET puede confirmar quién tiene riesgo.

• Síndrome de VHL: Los cambios en el gen VHL aumentan la probabilidad de tumores suprarrenales y paragangliomas, a veces en ambas glándulas suprarrenales. Las personas con VHL también pueden desarrollar tumores en los ojos, el cerebro, la columna vertebral, el páncreas o los riñones. La vigilancia de por vida ayuda a detectar pronto los tumores suprarrenales.

• Neurofibromatosis tipo 1: La NF1 aumenta el riesgo de tumores suprarrenales productores de hormonas en comparación con la población general. Muchas personas que viven con NF1 presentan hallazgos cutáneos y tumores relacionados con los nervios, y una proporción menor desarrolla hiperactividad de la glándula suprarrenal. El riesgo tiende a aumentar en la edad adulta.

• Genes SDHx: Las variantes en SDHB, SDHD, SDHC, SDHA o SDHAF2 pueden causar feocromocitoma o paraganglioma. SDHB se asocia con una mayor probabilidad de que los tumores se diseminen más allá de su sitio original, mientras que SDHD suele mostrar riesgo sobre todo cuando se hereda del padre. Por lo general, las familias se benefician de controles tempranos y periódicos.

• Gen MAX: Los cambios en este gen suelen provocar tumores suprarrenales, a veces en ambos lados. Los familiares pueden compartir el mismo riesgo, por lo que una prueba dirigida puede aclarar quién necesita seguimiento.

• Gen TMEM127: Este gen se asocia con tumores suprarrenales, que suelen aparecer en la edad adulta. La probabilidad de diseminación es, por lo general, menor que con SDHB, pero el seguimiento regular sigue siendo importante.

• Otros genes raros: Con menor frecuencia, los cambios en FH, EPAS1 (también llamado HIF2A), EGLN1 (PHD2) o KIF1B aumentan el riesgo de feocromocitoma o paraganglioma. Algunos presentan patrones distintivos, como inicio temprano o un recuento elevado de glóbulos rojos, que pueden orientar las pruebas.

• Nuevos cambios génicos: A veces, un cambio genético aparece por primera vez en una persona con feocromocitoma, de modo que puede no haber antecedentes familiares. En algunos casos, las pruebas genéticas pueden ofrecer una visión más clara de tu riesgo personal.

Transmisión

El feocromocitoma no es contagioso: no puedes contraerlo ni transmitirlo a otras personas por contacto. Muchos casos aparecen por azar, sin antecedentes familiares, pero aproximadamente un tercio se debe a cambios heredados en los genes. En la transmisión genética del feocromocitoma, por lo general basta con una sola copia alterada de un gen heredada de cualquiera de los padres: si uno de los padres porta el cambio, cada hijo tiene un 50% de probabilidad de heredarlo, aunque no todas las personas que lo heredan desarrollarán feocromocitoma. También pueden aparecer cambios nuevos en un gen por primera vez en una persona, por lo que no tener antecedentes familiares no descarta una forma genética.

Cuándo hacerse pruebas genéticas

Considera pruebas genéticas si te diagnosticaron feocromocitoma a una edad temprana, si tienes tumores múltiples o bilaterales, enfermedad recurrente o antecedentes familiares de feocromocitoma, paraganglioma o tumores endocrinos relacionados. Las pruebas también son importantes si tienes episodios de hipertensión con características sugestivas y sin una causa clara. Los resultados pueden orientar el cribado de tumores ocultos, adaptar la cirugía e informar sobre el riesgo para tus familiares.

Muchas personas preguntan: “¿Qué significa esto para mi futuro?”, especialmente después de escuchar la palabra feocromocitoma. El pronóstico no es el mismo para todas las personas, pero la mayoría evoluciona bien cuando el tumor se detecta pronto y se trata, por lo general con cirugía. Antes del tratamiento, síntomas como dolor de cabeza pulsátil, latidos cardíacos rápidos y picos de presión arterial pueden sobrecargar el corazón, los riñones y los ojos; controlar la presión arterial antes de la cirugía reduce estos riesgos. En términos médicos, el pronóstico a largo plazo suele estar determinado tanto por la genética como por el estilo de vida. Si el tumor se extirpa por completo, la presión arterial y otros síntomas a menudo mejoran en días o semanas, aunque algunas personas necesitan seguir tomando medicamentos para la presión arterial si los vasos sanguíneos se han endurecido con el tiempo.

Esto es lo que sugieren la investigación y la experiencia sobre el futuro. Aproximadamente 10% a 20% de las personas tienen recurrencia en los años posteriores a la cirugía, sobre todo si el tumor original era grande, había varios tumores o existe un síndrome hereditario. A veces, las pruebas genéticas pueden aportar más información sobre el pronóstico, porque los cambios en ciertos genes se asocian con una mayor probabilidad de recurrencia o diseminación. El feocromocitoma metastásico (cuando las células cancerosas se extienden a lugares como el hueso, el hígado o los pulmones) es menos frecuente, pero puede ser grave; la supervivencia varía mucho, y muchas personas viven durante años con los tratamientos modernos y un control cuidadoso de la presión arterial. Los médicos llaman a esto el pronóstico, una palabra médica que se refiere a los desenlaces probables.

Mirar el panorama a largo plazo puede ser útil. El seguimiento regular es crucial: la mayoría de las guías recomienda controles anuales de metanefrinas de por vida e imágenes periódicas, ya que la recurrencia puede aparecer incluso una década después. Los primeros signos de feocromocitoma, como nuevos picos repentinos de presión arterial, episodios de sudoración o dolores de cabeza, deben hacerte llamar a tu equipo asistencial si reaparecen después del tratamiento. Con atención continua, muchas personas mantienen una buena calidad de vida, trabajan, hacen ejercicio y siguen adelante con sus planes familiares. Habla con tu médico sobre cómo podría ser tu pronóstico personal.

El feocromocitoma se trata primero estabilizando la presión arterial y la frecuencia cardíaca, y después extirpando el tumor cuando sea seguro hacerlo. Los médicos suelen comenzar con medicamentos alfa bloqueantes para relajar los vasos sanguíneos; luego pueden añadir betabloqueantes para controlar un latido cardíaco rápido. Un médico puede ajustar tu dosis para equilibrar los beneficios y los efectos secundarios. Después, la mayoría de las personas se somete a cirugía para extirpar el tumor, a veces mediante técnicas mínimamente invasivas, con una vigilancia cuidadosa antes, durante y después de la operación para evitar oscilaciones peligrosas de la presión arterial. Si el tumor no puede extirparse por completo, o si se ha extendido, los tratamientos pueden incluir radioterapia dirigida, ciertos fármacos de quimioterapia o terapias dirigidas más nuevas, así como medicamentos que bloquean hormonas para controlar los síntomas. Además del tratamiento médico, las decisiones de estilo de vida también influyen, como mantener una buena hidratación, evitar desencadenantes como el exceso de cafeína y planificar las visitas de seguimiento y el asesoramiento genético cuando se recomienden.

La genética desempeña un papel importante en el feocromocitoma, y alrededor de un tercio hasta casi la mitad de los casos están relacionados con cambios hereditarios en los genes. Entre ellos se incluyen síndromes familiares bien conocidos, como neoplasia endocrina múltiple tipo 2, enfermedad de von Hippel–Lindau y neurofibromatosis tipo 1, así como cambios en genes que afectan la forma en que las células utilizan la energía. Tener un cambio en un gen no siempre significa que vayas a desarrollar la afección. Las formas hereditarias de feocromocitoma a menudo aparecen a una edad más temprana, pueden afectar a ambas glándulas suprarrenales o presentarse junto con tumores relacionados llamados paragangliomas. Como la probabilidad de una causa hereditaria es relativamente alta, muchos expertos recomiendan ofrecer pruebas genéticas para el feocromocitoma y asesoramiento a todas las personas diagnosticadas. Si uno de tus progenitores porta uno de estos cambios genéticos, cada hijo tiene un 50% de probabilidad de heredarlo, por lo que encontrar la causa puede orientar el cribado y la atención para ti y tu familia.

Cuando el feocromocitoma aparece junto con otras afecciones, las descargas de hormonas del estrés pueden complicar cosas como la presión arterial y el ritmo cardíaco. Como los síntomas tempranos del feocromocitoma —como cefaleas intensas, sudoración y palpitaciones— se superponen con la ansiedad, la enfermedad tiroidea o la menopausia, las enfermedades coexistentes pueden retrasar su reconocimiento. Los niveles altos de estas hormonas pueden empeorar la hipertensión preexistente, desencadenar latidos irregulares o miocardiopatía relacionada con el estrés y elevar el azúcar en sangre, por lo que la diabetes y la enfermedad cardiovascular suelen requerir una vigilancia más estrecha. El feocromocitoma también puede formar parte de síndromes hereditarios como la neoplasia endocrina múltiple tipo 2, la enfermedad de von Hippel-Lindau y la neurofibromatosis tipo 1, en los que puede aparecer junto con cáncer medular de tiroides o glándulas paratiroides hiperactivas. Las variantes genéticas compartidas pueden explicar por qué ciertas afecciones aparecen agrupadas. Durante el embarazo o antes de una cirugía por otra afección, un feocromocitoma no diagnosticado puede suponer riesgos graves, por lo que una atención coordinada y una elección cuidadosa de los medicamentos son esenciales.

Cómo los genes pueden causar enfermedades

Los seres humanos tienen más de 20 000 genes, y cada uno realiza una o algunas funciones específicas en el cuerpo. Un gen le indica al cuerpo cómo digerir la lactosa de la leche, otro le dice cómo construir huesos fuertes y otro evita que las células comiencen a multiplicarse sin control y se conviertan en cáncer. Como todos estos genes juntos son las instrucciones de construcción de nuestro cuerpo, un defecto en uno de ellos puede tener consecuencias graves para la salud.

A través de décadas de investigación genética, conocemos el código genético de cualquier gen humano sano/funcional. También hemos identificado que, en ciertas posiciones de un gen, algunas personas pueden tener una letra genética diferente a la tuya. A estos puntos críticos los llamamos “variaciones genéticas” o simplemente “variantes”. En muchos casos, los estudios han demostrado que tener la letra genética “G” en una posición específica es saludable, mientras que tener la letra “A” en la misma posición interrumpe la función del gen y causa una enfermedad. Genopedia te permite ver estas variantes en los genes y resume todo lo que sabemos de la investigación científica sobre qué letras genéticas (genotipos) tienen consecuencias buenas o malas para tu salud o tus rasgos.