El gen SDHD ayuda a las células a producir energía en las mitocondrias, las partes de la célula que suministran energía. Si este gen no funciona correctamente, las células pueden comportarse como si hubiera poco oxígeno y pueden formar paragangliomas o feocromocitomas, que son tumores del tejido nervioso. Las variantes patógenas heredadas en el gen SDHD están relacionadas con un síndrome tumoral hereditario, que a menudo afecta la cabeza y el cuello. Este gen se conoce principalmente en genética médica más que en la cultura popular.
¿Qué es un gen?
Los genes son segmentos de ADN que contienen las instrucciones que tus células usan para producir moléculas o regular procesos del cuerpo. Algunos genes proporcionan las instrucciones para fabricar proteínas, que son las partes funcionales de las células. Otros ayudan sobre todo a determinar cuándo ocurren ciertos procesos, dónde tienen lugar y con qué intensidad funcionan. En conjunto, los genes influyen en cómo se desarrolla y funciona el cuerpo, y también pueden influir en cómo respondes a la comida, al estrés o a los medicamentos. Para ver este tema con más detalle, puedes aprender más en LearnHub.
Resumen
SDHDFunción del Gen
¿Qué pasa si el gen funciona?
El gen SDHD ayuda a las mitocondrias, los centros de energía de tus células, a convertir los alimentos en energía utilizable. Forma parte del complejo II, conectando dos pasos clave en la producción de energía y favoreciendo un funcionamiento celular estable.
Riesgo
¿Qué pasa si el gen no funciona?
Las variantes patogénicas en el gen SDHD son conocidas sobre todo por aumentar la probabilidad de desarrollar paragangliomas, especialmente en la cabeza y el cuello, y, en ocasiones, feocromocitomas. Las variantes más leves y más graves pueden influir en qué tumores se desarrollan y cuándo aparecen.
Tratamiento
¿Qué significa eso para tu tratamiento?
Una variante patógena o de pérdida de función en el gen SDHD no tiene actualmente un tratamiento estándar específico para SDHD ni una elección de fármaco definida. La atención suele guiarse por la ubicación del tumor, la liberación de hormonas, el crecimiento y la diseminación, utilizando opciones como cirugía, radioterapia u otros tratamientos contra el cáncer cuando son necesarios. Los tumores deficientes en SDH se están estudiando como un grupo definido por biomarcadores para terapias dirigidas, pero aún no se ha establecido ningún tratamiento dirigido a SDHD.
Condiciones asociadas con SDHD
Función del Gen
¿Qué pasa si el gen funciona?
Tus células usan el gen SDHD para apoyar la forma en que producen energía a partir de los alimentos. Actúa dentro de las mitocondrias, las partes de las células que funcionan como centrales energéticas. Esta es una parte fundamental de cómo el gen SDHD ayuda a tus células a producir energía para las funciones corporales habituales.
Dentro de las mitocondrias, el gen SDHD ayuda a las células a dar un paso clave para obtener energía de los alimentos. Esto favorece una producción constante de ATP, la principal forma de energía utilizable en tus células.
Su proteína forma parte del complejo II, un grupo de proteínas que transmite cargas eléctricas a través del sistema energético de la célula. Esto ayuda a conectar la descomposición de los alimentos con las siguientes fases de la producción de energía.
El gen SDHD ayuda a mantener el complejo II situado en la membrana interna de las mitocondrias, donde tiene lugar este trabajo. Esto permite que las distintas partes del complejo funcionen juntas de manera eficiente.
¿Qué es una variante?
Una variante genética es un cambio menor en la secuencia de ADN de un gen. Estos cambios son comunes y ayudan a dar forma a la diversidad humana normal, como las diferencias en la apariencia, el metabolismo o la forma en que el cuerpo reacciona a las influencias ambientales. Muchas no causan ningún efecto perceptible y simplemente representan una variación genética natural. Sin embargo, en algunas situaciones, una variante puede afectar más intensamente el funcionamiento de un gen y puede contribuir a una afección genética o causarla.
Variantes genéticas
¿Qué pasa si el gen no funciona?
Las variantes en el gen SDHD pueden cambiar la forma o la estabilidad de la proteína SDHD, de modo que la célula tiene dificultades para formar un complejo II mitocondrial funcional. En términos sencillos, así es como las variantes del gen SDHD afectan a las células: las variantes más leves pueden conservar cierta actividad, mientras que las variantes más disruptivas pueden reducir de forma marcada o detener la transferencia de electrones y provocar la acumulación de succinato, lo que puede hacer que las células se comporten como si hubiera poco oxígeno.
Cómo las variantes están vinculadas a las condiciones
Las variantes patogénicas en el gen SDHD causan el síndrome hereditario de paraganglioma-feocromocitoma, que con mayor frecuencia se asocia con paragangliomas en la cabeza y el cuello y, a veces, con feocromocitomas. Algunas personas también desarrollan paragangliomas en el tórax, el abdomen o la pelvis. En las familias, las variantes del gen SDHD relacionadas con el síndrome hereditario de paraganglioma y feocromocitoma suelen tener el impacto más claro en la salud cuando la variante se hereda del padre.
Una variante no es necesariamente un diagnóstico
Las variantes genéticas son comunes en la población general y son una característica normal de la biología humana. La mayoría no tienen un efecto directo sobre la salud y simplemente contribuyen a la diversidad humana natural. En muchos genes, portar una variante asociada con una afección sugiere una posible relación más que un diagnóstico definitivo, especialmente cuando intervienen varios genes y factores ambientales. Sin embargo, en algunas situaciones, una variante bien caracterizada en un gen concreto es suficiente para confirmar un diagnóstico.
¿Hay cosas que pueden aumentar o cambiar mi riesgo?
Para las personas con un cambio en el gen SDHD, el riesgo depende sobre todo de qué progenitor lo transmitió. Estos tumores suelen desarrollarse cuando el cambio se hereda del padre, mientras que la probabilidad es mucho menor cuando se hereda de la madre. El riesgo también tiende a aumentar con la edad, por lo que los controles periódicos pueden ser importantes.
Herencia de variantes de SDHD
Para las familias que preguntan cómo se hereda el gen SDHD, el patrón principal es autosómico dominante, lo que significa que un hijo puede heredar la variante de cualquiera de los dos progenitores. En la práctica, el riesgo de paraganglioma y feocromocitoma relacionado con SDHD muestra un efecto de origen parental: la afección suele observarse cuando la variante se hereda del padre. Si heredas la variante de tu madre, aún puedes transmitirla, pero a menudo no desarrollas la afección tú mismo. Cada hijo de un progenitor portador de la variante tiene un 50% de probabilidad de heredarla.
¿Qué significa mi resultado de SDHD para mi familia?
Para muchas personas que viven con una alteración en SDHD, los familiares cercanos también pueden portarla, por lo que los padres, hermanos, hermanas e hijos pueden compartir el mismo resultado. El impacto en la familia depende de cuál de los padres la haya transmitido: la enfermedad relacionada con SDHD suele desarrollarse cuando el gen alterado se hereda del padre, mientras que las personas que lo heredan de la madre a menudo permanecen como portadores sanos, pero aun así pueden transmitirlo a sus hijos. Esto significa que el patrón en una familia puede parecer desigual entre generaciones.
Información genética
Pruebas genéticas
Cómo descubrir variantes
La prueba genética para variantes de SDHD suele usar una muestra de sangre o saliva para leer el gen SDHD y buscar cambios en su secuencia de ADN, a veces junto con fragmentos ausentes o adicionales. Los resultados pueden mostrar si una variante está presente, ausente o es incierta, lo que ayuda a aclarar el riesgo hereditario en una familia.
¿Cuándo debería considerar una prueba genética?
Considera realizar pruebas genéticas de SDHD si tú o tus familiares cercanos habéis tenido paraganglioma o feocromocitoma, que son crecimientos poco frecuentes relacionados con el tejido nervioso y las glándulas suprarrenales. Las pruebas también pueden tener sentido cuando varios miembros de la familia tienen estos crecimientos o cuando una variante conocida de SDHD está presente en la familia.
Un resultado genético es solo una parte de tu historia de salud
Un resultado genético puede aportar información útil, pero cuánto revela depende de la afección y del tipo de variante implicada. Con el tiempo, el funcionamiento del cuerpo está determinado por muchos factores, entre ellos el estilo de vida, el entorno, la edad y el historial médico. En algunas afecciones, especialmente las influidas por muchos genes, la información genética ofrece contexto más que certeza y se entiende mejor junto con otros aspectos de la atención. En otras situaciones, un resultado genético puede dar una respuesta clara. En ámbitos como la respuesta a los medicamentos, los resultados genéticos también pueden ayudar a poner en contexto las experiencias individuales.
Farmacogenética
Cómo las variantes influyen en tu respuesta a los medicamentos
La variación genética puede afectar cómo responden las personas a los medicamentos. Pequeñas diferencias en los genes pueden cambiar cómo el cuerpo descompone, distribuye o reacciona a un fármaco, de modo que el mismo tratamiento puede funcionar mejor en una persona y causar más efectos secundarios en otra. Este tipo de variación es común y ayuda a explicar por qué la respuesta a los medicamentos puede diferir de una persona a otra.
¿Qué es la farmacogenética?
La farmacogenética examina cómo las diferencias genéticas pueden afectar la manera en que una persona responde a un medicamento. Estudia las conexiones entre los genes y los fármacos para ayudar a explicar por qué un mismo tratamiento puede funcionar de forma diferente de una persona a otra. En muchos medicamentos, los genes pueden influir en cuán intensamente actúa un fármaco o en cómo lo procesa el cuerpo. Esta información puede ayudar a respaldar decisiones de tratamiento más informadas y más individualizadas. Puedes leer más sobre este tema en el LearnHub.
Medicamentos influenciados por el gen SDHD
¿Cuándo debo buscar consejo médico?
No hay un papel ampliamente confirmado para este gen en las decisiones cotidianas sobre medicación, así que las preguntas sobre efectos secundarios, interacciones medicamentosas o cambios en el tratamiento se abordan mejor con tu médico o farmacéutico.
Historia
El gen SDHD entró en la historia médica a principios de los años 2000, cuando los investigadores descubrieron que las variantes hereditarias de este gen podían causar algunos casos familiares de paraganglioma, un tumor poco frecuente que a menudo crece cerca de los nervios y los vasos sanguíneos. Este hallazgo ayudó a resolver un misterio que llevaba mucho tiempo sin aclararse en familias en las que estos tumores aparecían a lo largo de varias generaciones. A partir de este trabajo inicial, los científicos también reconocieron un patrón de herencia inusual: el riesgo suele estar vinculado a una variante transmitida por el padre. Ese descubrimiento despertó un gran interés porque era distinto de la forma habitual en que se siguen muchas enfermedades hereditarias en las familias. Con el tiempo, SDHD se convirtió en una parte importante de la historia más amplia de los síndromes tumorales hereditarios y de las pruebas genéticas para el riesgo hereditario de cáncer.