El gen RET da a las células instrucciones para producir una proteína de señalización que ayuda a guiar el desarrollo de los nervios, la tiroides, los riñones y el intestino. Este gen desempeña un papel importante en cómo las células crecen y se comunican. Si la señalización de RET se vuelve demasiado activa, puede llevar a afecciones como la neoplasia endocrina múltiple tipo 2 y el carcinoma medular de tiroides. Si el gen no funciona lo bastante bien, algunas personas nacen con enfermedad de Hirschsprung, en la que una parte del intestino no puede mover las heces con normalidad.
¿Qué es un gen?
Un gen es un segmento de ADN que contiene las instrucciones que las células usan para producir moléculas o regular actividades en el cuerpo. Algunos genes guardan el código de las proteínas, que son las partes funcionales de las células. Otros genes, principalmente, indican cuándo tienen lugar ciertas actividades, dónde ocurren y con qué intensidad se desarrollan. En conjunto, los genes influyen en cómo crece y funciona el cuerpo, y pueden afectar a cómo respondes a los alimentos, el estrés o los medicamentos. Si quieres profundizar más en este tema, puedes encontrar más información en el LearnHub.
Resumen
RETFunción del Gen
¿Qué pasa si el gen funciona?
El gen RET ayuda a las células a recibir señales de crecimiento durante el desarrollo temprano. Es especialmente importante para las células nerviosas, la red nerviosa del tracto digestivo y la formación de los riñones.
Riesgo
¿Qué pasa si el gen no funciona?
Las variantes de RET pueden causar carcinoma medular de tiroides hereditario, a veces con tumores suprarrenales, o trastornos del desarrollo, como la enfermedad de Hirschsprung. Las variantes más leves y las más graves pueden afectar qué manifestaciones aparecen, cuándo comienzan y hasta qué punto la señalización de RET se reduce o aumenta.
Tratamiento
¿Qué significa eso para tu tratamiento?
Para los cánceres impulsados por variantes activadoras en el gen RET o por fusiones que involucran el gen RET, los medicamentos dirigidos a RET, incluidos selpercatinib y pralsetinib, pueden orientar las decisiones de tratamiento en las guías actuales. En los síndromes de cáncer endocrino hereditarios relacionados con RET, la variante específica también ayuda a orientar el momento de la cirugía tiroidea preventiva. Las afecciones por pérdida de función vinculadas al gen RET no tienen actualmente un tratamiento farmacológico específico para RET.
Condiciones asociadas con RET
Función del Gen
¿Qué pasa si el gen funciona?
Tu cuerpo utiliza el gen RET para transmitir señales desde la superficie de ciertas células hacia el interior. Estas señales son especialmente importantes antes del nacimiento, porque ayudan a formar redes nerviosas y partes del sistema urinario. Entender cómo funciona el gen RET también muestra cómo las células mantienen organizadas las señales de crecimiento y supervivencia.
El gen RET ayuda a ciertas células a recibir señales en la superficie celular y convertirlas en instrucciones claras dentro de la célula. Esto favorece el crecimiento normal de las células, su supervivencia y el momento adecuado durante el desarrollo.
Este gen guía a las células nerviosas inmaduras mientras crecen, se desplazan y se colocan en los lugares correctos. Esto forma parte de cómo el cuerpo construye vías nerviosas estables antes del nacimiento.
En el tubo digestivo en desarrollo, el gen RET ayuda a formar la red nerviosa que coordina el paso de los alimentos por el intestino. Cuando RET funciona correctamente, estas células nerviosas pueden extenderse por el intestino de manera organizada.
Durante el desarrollo temprano, RET apoya las señales que dan forma a los riñones y a partes del tracto urinario. Estas señales ayudan a que los tejidos en crecimiento se ramifiquen y se conecten con el patrón habitual.
¿Qué es una variante?
Una variante genética es un cambio menor en la secuencia del ADN dentro de un gen. Estos cambios son frecuentes y ayudan a crear la diversidad humana normal, como las diferencias en el aspecto, el metabolismo o la forma en que el cuerpo responde a las influencias ambientales. Muchas variantes no tienen ningún efecto apreciable y simplemente representan variación genética natural. Sin embargo, en algunos casos, una variante puede cambiar de forma más significativa cómo funciona un gen y puede contribuir a una enfermedad genética o causarla.
Variantes genéticas
¿Qué pasa si el gen no funciona?
Las variantes en el gen RET pueden cambiar la forma del receptor, impedir que llegue a la superficie celular, debilitar su actividad de señalización o activarlo cuando debería permanecer inactivo. Esto muestra cómo las variantes del gen RET afectan la función de la proteína, desde cambios más leves hasta variantes más disruptivas. Las variantes activadoras suelen impulsar una señalización más constante, mientras que las variantes de pérdida de función reducen la señalización o la llegada a la superficie celular. Esa diferencia puede influir en lo temprano que aparecen las afecciones relacionadas y en lo amplias que son las manifestaciones.
Cómo las variantes están vinculadas a las condiciones
Las variantes patogénicas del gen RET pueden causar neoplasia endocrina múltiple tipo 2, incluidas MEN2A y MEN2B, y están fuertemente asociadas con el carcinoma medular de tiroides. Algunas personas con una variante heredada del gen RET también desarrollan feocromocitoma, y MEN2A puede incluir enfermedad paratiroidea. Variantes distintas del gen RET se asocian con la enfermedad de Hirschsprung. En la atención oncológica, se encuentran alteraciones adquiridas de RET, incluidas fusiones, en algunos cánceres de tiroides y cánceres de pulmón de células no pequeñas.
Una variante no es necesariamente un diagnóstico
Las variantes en los genes son una parte normal de la biología humana y se observan ampliamente en la población general. La mayoría no tiene un impacto directo en la salud y simplemente refleja la diversidad humana natural. En muchos genes, portar una variante relacionada con una afección indica una posible asociación más que un diagnóstico definitivo, especialmente cuando intervienen más de un gen y factores ambientales. Sin embargo, en algunos casos, una sola variante bien caracterizada en un gen específico es suficiente para confirmar un diagnóstico.
¿Hay cosas que pueden aumentar o cambiar mi riesgo?
Con RET, el riesgo está determinado sobre todo por la variante heredada específica y los antecedentes familiares. Algunos cambios en RET conllevan una mayor probabilidad de carcinoma medular de tiroides o de tumores de la glándula suprarrenal, y pueden influir en la edad a la que aparecen. No se ha demostrado que los cambios en el estilo de vida eliminen este riesgo, por lo que la vigilancia regular es lo más importante.
Herencia de variantes de RET
La mayoría de las afecciones relacionadas con RET y mejor establecidas siguen una herencia autosómica dominante. En términos prácticos, la herencia relacionada con el gen RET significa que un progenitor portador de una variante patógena de RET puede transmitirla a cada hijo con una probabilidad del 50%, ya sea un hijo o una hija. Algunas personas con una afección relacionada con RET tienen una variante nueva (de novo), por lo que no la heredaron de ninguno de sus progenitores.
¿Qué significa mi resultado de RET para mi familia?
Un resultado en RET puede ser importante para los familiares cercanos, porque algunas afecciones relacionadas con RET se heredan en la familia de forma dominante, por lo que los padres, hermanos e hijos también pueden tener el mismo cambio. Esto es especialmente importante en el cáncer de tiroides hereditario y en las afecciones relacionadas de las glándulas hormonales vinculadas a RET. Algunos cambios en RET también pueden aparecer por primera vez en una persona, en particular en ciertos casos, por lo que un progenitor no siempre tendrá el mismo resultado. El impacto en la familia puede variar según el cambio exacto en RET y la afección implicada.
Información genética
Pruebas genéticas
Cómo descubrir variantes
Para conocer las variantes del gen RET, las pruebas genéticas utilizan una muestra de sangre o de saliva. Un laboratorio lee el código de ADN del gen RET para buscar variantes específicas, confirmar un hallazgo familiar o ayudar a aclarar si está presente una afección relacionada con el gen RET.
¿Cuándo debería considerar una prueba genética?
Vale la pena considerar una prueba genética del gen RET si tú o un familiar cercano tenéis cáncer medular de tiroides, una enfermedad hereditaria llamada MEN2, o un tumor de la glándula suprarrenal llamado feocromocitoma. Una prueba de RET puede confirmar una causa hereditaria y ayudar a orientar el cribado y el tratamiento para ti y para tus familiares.
Un resultado genético es solo una parte de tu historia de salud
Un resultado genético puede ser informativo, pero cuánto explica varía según la afección y el tipo de variante implicada. El estilo de vida, el entorno, la edad y los antecedentes médicos están entre los muchos factores que influyen en cómo funciona tu cuerpo con el paso del tiempo. En algunas afecciones, especialmente las que están influidas por muchos genes, la información genética ofrece contexto más que certeza y resulta más útil cuando se valora junto con otros aspectos de la atención. En otras situaciones, un resultado genético puede dar una respuesta clara. En áreas como la respuesta a los medicamentos, los resultados genéticos también pueden ayudar a poner las experiencias individuales en contexto.
Farmacogenética
Cómo las variantes influyen en tu respuesta a los medicamentos
Los cambios en el gen RET en algunos cánceres de tiroides y de pulmón pueden ayudar a identificar a las personas que podrían responder a medicamentos dirigidos como selpercatinib o pralsetinib. Esto es diferente de los genes que modifican cómo el hígado descompone un medicamento, porque aquí el cambio genético forma parte de lo que el medicamento está diseñado para bloquear. En un sentido más amplio, la variación genética puede influir en lo bien que funciona un tratamiento o en la sensibilidad de una persona a los efectos secundarios. Eso ayuda a explicar por qué el mismo medicamento puede tener resultados diferentes en distintas personas.
¿Qué es la farmacogenética?
La farmacogenética examina cómo las diferencias genéticas afectan la forma en que las personas responden a los medicamentos. Estudia la relación entre los genes y los fármacos para ayudar a explicar por qué el mismo tratamiento puede funcionar de manera diferente de una persona a otra. En muchos medicamentos, los genes influyen en la intensidad con la que actúa un fármaco o en cómo lo procesa el organismo. Esta información puede apoyar decisiones de tratamiento mejor fundamentadas y más individualizadas. Para profundizar más en este tema, puedes obtener más información en el LearnHub.
Medicamentos influenciados por el gen RET
¿Cuándo debo buscar consejo médico?
Todavía no se ha confirmado de forma generalizada un papel para este gen en la prescripción habitual, así que las preguntas sobre cómo puede funcionarte un medicamento, sus efectos secundarios o las interacciones farmacológicas conviene comentarlas con tu médico. RET es diferente en el tratamiento del cáncer, donde los cambios en el tumor pueden ayudar a orientar las opciones de tratamiento dirigido para algunos cánceres de tiroides y de pulmón.
Historia
El gen RET entró en la investigación del cáncer en la década de 1980, cuando los científicos lo identificaron mientras estudiaban cambios en el ADN que podían impulsar el crecimiento tumoral. Su nombre surgió de ese proceso de descubrimiento: “rearranged during transfection”, un método de laboratorio usado en aquella época. A partir de este trabajo inicial, los científicos fueron conociendo más sobre el gen. A principios de la década de 1990, se relacionaron variantes hereditarias en el gen RET con la neoplasia endocrina múltiple tipo 2, lo que dio a las familias una explicación más clara para ciertos patrones de tumores de tiroides y relacionados con las hormonas. Más tarde, los investigadores encontraron que otras variantes del gen RET estaban implicadas en la enfermedad de Hirschsprung, lo que demostró que el mismo gen podía estar relacionado con afecciones muy diferentes. Esta historia convirtió al gen RET en una parte importante tanto de la genética hereditaria del cáncer como de la atención oncológica de precisión.