La familia génica UGT1A ayuda al hígado a transformar la bilirrubina, un pigmento amarillo procedente de la degradación normal de los glóbulos rojos, y muchos medicamentos en formas que el cuerpo puede eliminar. Si este sistema funciona peor, la bilirrubina puede acumularse y causar coloración amarillenta de la piel o los ojos, y algunos fármacos pueden permanecer más tiempo en el cuerpo o provocar más efectos secundarios. Las variantes en la parte UGT1A1 de esta familia génica se asocian con el síndrome de Gilbert y, con menor frecuencia, con el síndrome de Crigler-Najjar. Este gen puede influir en cómo responde tu cuerpo al irinotecan, un medicamento contra el cáncer.
¿Qué es un gen?
Los genes son segmentos de ADN que contienen instrucciones que tus células usan para fabricar moléculas o dirigir procesos en el cuerpo. Algunos genes contienen las instrucciones para producir proteínas, que son las partes funcionales dentro de las células. Otros ayudan principalmente a regular cuándo ocurren ciertos procesos, dónde ocurren y cuán activos son. En conjunto, los genes influyen en cómo se desarrolla y funciona el cuerpo, y también pueden moldear cómo respondes a los alimentos, el estrés o los medicamentos. Para explorar este tema con más detalle, puedes encontrar más información en el LearnHub.
Resumen
UGT1AFunción del Gen
¿Qué pasa si el gen funciona?
Tu cuerpo usa el gen UGT1A para ayudar a procesar la bilirrubina, un pigmento amarillo que se produce cuando se descomponen los glóbulos rojos. También ayuda al hígado a facilitar la eliminación de algunas hormonas, medicamentos y otros compuestos.
Riesgo
¿Qué pasa si el gen no funciona?
Las variantes en el gen UGT1A pueden reducir el procesamiento de la bilirrubina, lo que provoca ictericia que va desde el síndrome de Gilbert, leve e intermitente, hasta el mucho más grave síndrome de Crigler-Najjar. Las variantes más leves y las más graves también pueden cambiar la forma en que se metabolizan algunos medicamentos.
Tratamiento
¿Qué significa eso para tu tratamiento?
Las variantes patogénicas en el gen UGT1A pueden orientar el tratamiento al mostrar si es probable que algunos medicamentos ayuden. Con una pérdida parcial de la actividad enzimática, el fenobarbital puede reducir la bilirrubina y suele formar parte del tratamiento. Con una pérdida completa de la actividad, el fenobarbital no es eficaz, por lo que la atención puede depender de fototerapia intensiva y, en algunos casos, de trasplante hepático.
Función del Gen
¿Qué pasa si el gen funciona?
Tu cuerpo necesita una forma constante de empaquetar las sustancias químicas que ya se han usado para que puedan salir de forma segura. El grupo de genes UGT1A ayuda a producir enzimas que añaden una pequeña marca química a la bilirrubina, algunos medicamentos, hormonas y otros compuestos. Esto hace que sea más fácil transportarlos y eliminarlos a través de la bilis o la orina.
Las enzimas UGT1A añaden una pequeña marca química a ciertas sustancias de tu cuerpo. Esta marca hace que sean más fáciles de disolver y más fáciles de eliminar a través de la bilis o la orina.
Una función clave del grupo de genes UGT1A es ayudar al hígado a procesar la bilirrubina, una sustancia amarilla que se produce cuando se descomponen los glóbulos rojos viejos. Después de ese marcaje, la bilirrubina puede pasar a la bilis y salir del cuerpo.
Estas enzimas también ayudan a tu cuerpo a procesar muchos medicamentos y sustancias químicas de uso cotidiano. Esto forma parte de lo que hace el gen UGT1A en el hígado y el intestino para favorecer una eliminación química normal.
Las enzimas UGT1A ayudan a procesar algunas hormonas y compuestos procedentes de los alimentos o del entorno. Al transformarlos en formas que el cuerpo puede eliminar, contribuyen al equilibrio normal del día a día.
¿Qué es una variante?
Una variante genética es una diferencia menor en la secuencia del ADN dentro de un gen. Estas diferencias son comunes y ayudan a conformar la diversidad humana normal, incluidas las diferencias en el aspecto, el metabolismo y la forma en que el cuerpo responde a las influencias del entorno. Muchas variantes no causan ningún efecto perceptible y simplemente forman parte de la variación genética natural. Sin embargo, a veces una variante cambia de manera más significativa cómo funciona un gen y puede contribuir a una enfermedad genética o causarla.
Variantes genéticas
¿Qué pasa si el gen no funciona?
Las variantes en el gen UGT1A pueden cambiar la forma, la estabilidad o la cantidad de las enzimas relacionadas, de modo que las células eliminan la bilirrubina, un producto de desecho amarillo, con menor eficacia. Las variantes más leves suelen conservar algo de actividad, mientras que las variantes más graves pueden reducir mucho o casi detener este paso, lo que puede influir en la precocidad con que aparece la ictericia y en lo marcada que es. Por eso, el modo en que las variantes del gen UGT1A afectan el procesamiento de la bilirrubina puede variar de una persona a otra.
Cómo las variantes están vinculadas a las condiciones
Las variantes patogénicas del gen UGT1A se relacionan con afecciones que afectan los niveles de bilirrubina, especialmente el síndrome de Gilbert y el síndrome de Crigler-Najjar tipo 1 y tipo 2. En la práctica, esto significa que las variantes del gen UGT1A vinculadas a estas afecciones suelen llamar la atención después de una ictericia leve o persistente, con coloración amarillenta de la piel o de los ojos. El síndrome de Gilbert suele ser leve, mientras que el síndrome de Crigler-Najjar puede ser mucho más importante y puede confirmar un diagnóstico hereditario.
Una variante no es necesariamente un diagnóstico
Las variantes génicas son una característica normal de la biología humana y son frecuentes en la población general. La mayoría no tiene un impacto directo en la salud y simplemente reflejan la diversidad natural humana. En muchos genes, portar una variante asociada a una enfermedad indica una posible relación, más que un diagnóstico definitivo, especialmente cuando intervienen varios genes y factores ambientales. Sin embargo, en algunas situaciones, una única variante bien caracterizada en un gen concreto es suficiente para confirmar un diagnóstico.
¿Hay cosas que pueden aumentar o cambiar mi riesgo?
En las personas con cambios en UGT1A, el riesgo suele estar determinado por el cambio específico que tengas y por desencadenantes cotidianos. El ayuno, la deshidratación, la enfermedad, el ejercicio intenso, el estrés, la falta de sueño y algunos medicamentos pueden hacer más probables los episodios de aumento de bilirrubina y de coloración amarilla de los ojos o la piel, sobre todo en las personas con síndrome de Gilbert.
Herencia de variantes de UGT1A
Las variantes en el gen UGT1A relacionadas con las enfermedades hereditarias de hiperbilirrubinemia suelen transmitirse con un patrón de herencia autosómica recesiva. Esto significa que un niño normalmente hereda una copia alterada de cada progenitor, mientras que los progenitores con una sola copia suelen ser portadores y por lo general no presentan la enfermedad completa. Cuando las personas buscan información sobre la herencia de UGT1A, este es el patrón que se describe con más frecuencia para enfermedades como el síndrome de Gilbert y el síndrome de Crigler-Najjar. Cada embarazo entre dos portadores tiene una probabilidad del 25% de producir un niño con la enfermedad, una probabilidad del 50% de producir un portador y una probabilidad del 25% de producir un niño sin la variante.
¿Qué significa mi resultado de UGT1A para mi familia?
En las afecciones hereditarias relacionadas con UGT1A, como algunas causas de hiperbilirrubinemia persistente, el rasgo suele transmitirse en las familias con un patrón recesivo. Esto significa que los hermanos y hermanas también pueden estar afectados o pueden ser portadores, y los padres suelen ser portadores aunque no tengan síntomas. Los hijos de una persona con dos copias alteradas suelen ser portadores, a menos que el otro progenitor también tenga una variante en UGT1A.
Información genética
Pruebas genéticas
Cómo descubrir variantes
Las pruebas genéticas son la forma de averiguar si hay variantes en el gen UGT1A. Por lo general, un laboratorio utiliza una pequeña muestra de sangre o saliva para leer el código del ADN y buscar cambios específicos en el gen. Los resultados pueden mostrar que no hay ninguna variante, una variante conocida o un cambio cuyo significado todavía se está aclarando.
¿Cuándo debería considerar una prueba genética?
Considera la realización de pruebas genéticas relacionadas con el gen UGT1A si tú o tu hijo tienes coloración amarillenta repetida e inexplicada de la piel o los ojos, bilirrubina alta, o antecedentes familiares de trastornos hereditarios de la bilirrubina. También puede considerarse la realización de pruebas antes del tratamiento con ciertos medicamentos, especialmente irinotecan, porque algunos cambios en UGT1A pueden aumentar la probabilidad de efectos secundarios.
Un resultado genético es solo una parte de tu historia de salud
Un hallazgo genético puede aportar información útil, pero lo que puede decirte depende de la enfermedad y del tipo de variante implicada. Con el tiempo, muchos factores, como el estilo de vida, el entorno, la edad y los antecedentes médicos, influyen en cómo funciona el organismo. En algunas enfermedades, en particular las que están determinadas por muchos genes, la información genética ofrece contexto más que certeza y tiene más sentido cuando se considera junto con otras partes de la atención. En otras situaciones, un resultado genético puede darte una respuesta clara. En ámbitos como la respuesta a los medicamentos, también puede ayudarte a poner en contexto tus experiencias personales.
Farmacogenética
Cómo las variantes influyen en tu respuesta a los medicamentos
La variación genética puede afectar cómo tu cuerpo procesa ciertos medicamentos. Algunas personas descomponen o eliminan un fármaco más lentamente o más rápidamente, lo que puede cambiar qué tan bien funciona o qué tan probables son los efectos secundarios. Estas diferencias son comunes y ayudan a explicar por qué el mismo tratamiento puede afectar de forma distinta a una persona que a otra. La genética es solo una parte del panorama, junto con la edad, el estado general de salud y otros medicamentos.
¿Qué es la farmacogenética?
La farmacogenética es el área de estudio que examina cómo las diferencias genéticas afectan la manera en que las personas responden a los medicamentos. Se centra en las relaciones entre los genes y los medicamentos para ayudar a explicar por qué el mismo tratamiento puede funcionar de forma diferente en distintas personas. En muchos fármacos, los genes influyen en la magnitud del efecto que tiene un medicamento o en cómo lo procesa el cuerpo. Esta información puede apoyar decisiones de tratamiento más informadas y personalizadas. Para profundizar en este tema, tienes más información disponible en LearnHub.
Medicamentos influenciados por el gen UGT1A
¿Cuándo debo buscar consejo médico?
Habla con tu médico antes de iniciar o cambiar el tratamiento con irinotecan o atazanavir si sabes que tienes una variante en el gen UGT1A1. UGT1A1 puede afectar la forma en que tu cuerpo procesa estos medicamentos y puede aumentar la probabilidad de efectos secundarios, incluido el color amarillento de la piel o los ojos con atazanavir. También conviene mencionarlo si antes tuviste efectos secundarios inusualmente intensos con estos tratamientos.
Historia
Desde los primeros tiempos de la medicina, se han hecho esfuerzos para comprender los patrones hereditarios en la ictericia sin causa aparente. A mediados del siglo 20, los médicos empezaron a distinguir una ictericia hereditaria más leve, que más tarde se llamó síndrome de Gilbert, del síndrome de Crigler-Najjar, más grave, lo que allanó el camino para el estudio del gen UGT1A. A partir de estas primeras observaciones, la investigación se amplió de forma constante. En la década de 1990, los científicos aclararon que la región del gen UGT1A es un grupo inusual que puede producir varias enzimas relacionadas, y vincularon variantes específicas con trastornos de la bilirrubina. Ese descubrimiento también influyó en la investigación de medicamentos contra el cáncer, porque más tarde se relacionaron las variantes de UGT1A1 con efectos adversos del irinotecan. Lo que al principio se consideraba sobre todo un tema de genética hepática, UGT1A pasó a ser un ejemplo importante en farmacogenética, el estudio de cómo los genes influyen en la respuesta a los medicamentos.