Thyroid gland medullary carcinoma

El carcinoma medular de tiroides puede aparecer de forma esporádica o por un cambio heredado en el gen RET. La mayoría de los casos son esporádicos y no tienen un desencadenante claro relacionado con el estilo de vida o el entorno. Aproximadamente una cuarta parte es hereditaria por cambios en RET, a menudo como parte de los síndromes MEN2, y algunos casos ocurren como mutaciones nuevas sin antecedentes familiares. A diferencia de otros cánceres de tiroides, la radiación previa en el cuello no es un factor conocido para este cáncer, y no hay vínculos demostrados con la dieta, el tabaco ni el alcohol. Los casos esporádicos suelen aparecer en la mediana edad o más adelante en la adultez, y los médicos distinguen entre factores de riesgo que tú puedes cambiar y otros que no puedes cambiar.

Factores de Riesgo Genéticos

El carcinoma medular de tiroides (MTC) suele estar relacionado con cambios específicos en el gen RET, y en muchas familias aparece a lo largo de varias generaciones. Algunos factores de riesgo se heredan a través de nuestros genes. Otros ocurren solo en las células del tumor y no se transmiten, pero aun así determinan cómo empieza el cáncer y cómo se comporta. Saber si un cambio en RET es heredado o adquirido ayuda a orientar el estudio genético, los planes de seguimiento y las decisiones para los familiares.

• Herencia de RET: Una sola copia alterada del gen RET puede heredarse de uno de tus padres y aumenta mucho la probabilidad de carcinoma medular de tiroides. Cada hijo de una persona portadora tiene un 50% de probabilidad de heredar el cambio, y la mayoría de las personas portadoras desarrollan MTC a lo largo de su vida.

• Síndromes MEN2: Estos cambios heredados en RET pueden formar parte de la neoplasia endocrina múltiple tipo 2 (MEN2A o MEN2B) o del cáncer medular de tiroides familiar. Las personas con estos síndromes suelen desarrollar MTC a edades más tempranas, por lo que se recomiendan controles tempranos y regulares. Como los primeros síntomas del carcinoma medular de la glándula tiroides pueden ser sutiles, el estudio familiar y el seguimiento por un especialista pueden empezar en la infancia.

• Antecedentes familiares: Tener uno o más familiares cercanos con MTC o MEN2 sugiere con fuerza un cambio hereditario en RET. En estas familias, el asesoramiento genético y el estudio genético identifican quién tiene realmente riesgo y quién puede evitar un control innecesario.

• Nuevo cambio en RET: A veces, un cambio en RET aparece por primera vez en un niño, sin antecedentes familiares previos. Esa persona aun así puede transmitir el cambio a cada hijo con una probabilidad del 50%.

• Cambios en RET en el tumor: En muchos casos esporádicos, el cambio en RET solo se encuentra en las células cancerosas y no fue heredado. Esto no aumenta el riesgo para los familiares, pero aun así ayuda a orientar el tratamiento dirigido y el seguimiento.

• Cambios en genes RAS: Algunos MTC sin cambios en RET presentan alteraciones en los genes RAS dentro del tumor. Estas son adquiridas, no hereditarias, y sobre todo influyen en el comportamiento del tumor y en las opciones de tratamiento.

• Riesgo por variante: Algunos cambios en RET se relacionan con una aparición más temprana y un carcinoma medular de tiroides de crecimiento más rápido, mientras que otros son más leves. Los médicos usan la variante exacta de RET para definir el momento de los controles o considerar una cirugía preventiva.

• Expresión variable: Incluso con el mismo cambio heredado en RET, las personas de una misma familia pueden desarrollar MTC a diferentes edades y con características distintas. Esta variabilidad orienta el seguimiento y los planes de atención personalizados.

Transmisión

El carcinoma medular de tiroides no es contagioso: no puedes contraerlo de otra persona, y no se transmite por contacto, tos, besos, sexo ni contacto con la sangre. Aproximadamente 1 de cada 4 casos es hereditario debido a un cambio en un gen llamado RET; en esas familias, la forma en que se hereda el carcinoma medular de tiroides es autosómica dominante, lo que significa que cada hijo de un progenitor afectado tiene un 50% de probabilidad de recibir el gen alterado. El resto ocurre de forma esporádica, sin antecedentes familiares, y a veces el cambio en RET aparece por primera vez en esa persona (una mutación nueva, o de novo). Puede presentarse por sí solo o como parte de un síndrome llamado neoplasia endocrina múltiple tipo 2 (MEN2).

Cuándo hacerse pruebas genéticas

Considera realizarte pruebas genéticas si tienes carcinoma medular de tiroides, antecedentes familiares de este, o familiares con neoplasia endocrina múltiple tipo 2 (MEN2); el análisis del gen RET puede orientar la atención y alertar a los familiares en riesgo. Realiza la prueba pronto, idealmente en el momento del diagnóstico o antes de que aparezcan síntomas en las familias. Comenta con tu médico el momento adecuado, el seguro y las opciones de prevención.

Muchas personas preguntan: “¿Qué significa esto para mi futuro?”, y la respuesta depende de con qué precocidad se detecta y se trata el carcinoma medular de tiroides. Cuando el tumor está confinado a la tiroides y se extirpa por completo, el control a largo plazo es frecuente, y muchas personas vuelven a sus rutinas habituales con análisis de sangre y exploraciones periódicas. Si el cáncer se ha extendido a los ganglios linfáticos o a órganos distantes como el hígado o los pulmones, el tratamiento pasa a centrarse en un manejo a largo plazo con cirugía, fármacos dirigidos y una vigilancia cuidadosa para mantenerlo bajo control.

El pronóstico se refiere a cómo una enfermedad tiende a cambiar o estabilizarse con el tiempo. En el carcinoma medular de la glándula tiroides localizado, la supervivencia a cinco años es alta, a menudo por encima del 90%. La extensión regional reduce esas cifras, y las metástasis a distancia disminuyen aún más la supervivencia, pero las terapias dirigidas modernas han mejorado los resultados y han ayudado a las personas a vivir más tiempo con una mejor función en el día a día. Los signos tempranos del carcinoma medular de tiroides, como un bulto indoloro en el cuello, la ronquera o la diarrea persistente, pueden ser sutiles, por lo que la evaluación y el seguimiento a tiempo son importantes.

La evolución de cada persona es un poco diferente. La medición regular de calcitonina y CEA después de la cirugía ayuda a detectar pronto cualquier reaparición, y las pruebas de imagen orientan los siguientes pasos si los niveles aumentan. En las formas hereditarias, la cirugía preventiva de la tiroides en la infancia o al inicio de la edad adulta puede salvar vidas y mejora de forma notable el pronóstico a largo plazo; el asesoramiento genético ayuda con el momento oportuno y con las decisiones. Habla con tu médico sobre cómo podría ser tu pronóstico personal, incluida la forma en que tu estadio, los hallazgos genéticos y la respuesta al tratamiento influyen en los años venideros.

El tratamiento del carcinoma medular de tiroides se centra en extirpar la mayor cantidad posible del tumor y reducir los riesgos relacionados con las hormonas. La cirugía para extirpar la tiroides (tiroidectomía), a menudo junto con los ganglios linfáticos cercanos, es el tratamiento principal; si se sospecha una forma hereditaria, las pruebas genéticas y el asesoramiento genético ayudan a orientar el momento y la extensión de la cirugía para ti y tus familiares cercanos. Cuando el cáncer se ha extendido o no puede extirparse por completo, los medicamentos dirigidos que bloquean las señales de crecimiento (como los inhibidores de RET u otros inhibidores de quinasas) pueden enlentecer la enfermedad y ayudar con signos como enrojecimiento facial o diarrea; a veces los médicos añaden radioterapia para las zonas que causan dolor o presión. La atención continuada incluye análisis de sangre periódicos para calcitonina y CEA, pruebas de imagen según sea necesario y reemplazo de hormona tiroidea después de la cirugía para mantenerte bien. Encontrar la terapia adecuada puede llevar algún tiempo, y tu médico puede ayudarte a valorar los pros y los contras de cada opción.

Si se te diagnostica un carcinoma medular de la glándula tiroides o a un familiar cercano, los médicos prestan mucha atención a los genes porque una parte importante de los casos es hereditaria. Aproximadamente una de cada cuatro personas con carcinoma medular de la glándula tiroides presenta un cambio en el gen RET desde el nacimiento, que puede transmitirse de padre o madre a hijo y da a cada hijo una probabilidad del 50% de heredarlo. Los antecedentes familiares son una de las pistas más sólidas de una influencia genética. La forma hereditaria puede presentarse por sí sola o como parte de un síndrome llamado MEN2, en el que otras glándulas, como las suprarrenales o las paratiroides, también pueden verse afectadas, mientras que los casos restantes son “esporádicos”, causados por cambios genéticos que aparecen solo en el tumor. Se recomienda realizar pruebas genéticas del gen RET a cualquier persona con carcinoma medular de la glándula tiroides y, si se encuentra un cambio hereditario, a los familiares con riesgo; los resultados pueden orientar el cribado y, a veces, la prevención antes de que aparezcan los primeros síntomas del carcinoma medular de la glándula tiroides. Incluso dentro de la misma familia, la edad de inicio y la gravedad pueden variar, así que la orientación personalizada de un equipo de genética ayuda a adaptar el momento y el seguimiento.

Para algunas personas, el carcinoma medular de la tiroides (MTC) forma parte de un patrón hereditario en el que otras afecciones relacionadas con las hormonas, especialmente los tumores suprarrenales que producen hormonas del estrés (feocromocitoma) y las glándulas paratiroides hiperactivas, aparecen en la misma persona o en la misma familia. Esto es importante por seguridad: un feocromocitoma no diagnosticado puede elevar bruscamente la presión arterial durante la anestesia, por lo que los médicos suelen buscarlo y tratarlo antes de la cirugía de tiroides por MTC. Las variantes genéticas compartidas pueden explicar por qué ciertas afecciones tienden a agruparse. En algunas familias, el MTC también puede asociarse con problemas nerviosos intestinales presentes desde el nacimiento (enfermedad de Hirschsprung), y los equipos de atención vigilan síntomas como estreñimiento grave en los niños de estas familias. Fuera de los síndromes hereditarios, las personas con MTC también pueden vivir con afecciones comunes como presión arterial alta o problemas renales, lo que puede influir en la elección de los medicamentos y en la frecuencia con la que se monitorizan el calcio y el ritmo cardíaco durante el tratamiento. Como las interacciones pueden ser complejas, una atención coordinada entre los equipos de endocrinología, cirugía y genética ayuda a alinear el momento de las pruebas, las cirugías y el seguimiento del MTC y de cualquier afección relacionada.

Cómo los genes pueden causar enfermedades

Los seres humanos tienen más de 20 000 genes, y cada uno realiza una o algunas funciones específicas en el cuerpo. Un gen le indica al cuerpo cómo digerir la lactosa de la leche, otro le dice cómo construir huesos fuertes y otro evita que las células comiencen a multiplicarse sin control y se conviertan en cáncer. Como todos estos genes juntos son las instrucciones de construcción de nuestro cuerpo, un defecto en uno de ellos puede tener consecuencias graves para la salud.

A través de décadas de investigación genética, conocemos el código genético de cualquier gen humano sano/funcional. También hemos identificado que, en ciertas posiciones de un gen, algunas personas pueden tener una letra genética diferente a la tuya. A estos puntos críticos los llamamos “variaciones genéticas” o simplemente “variantes”. En muchos casos, los estudios han demostrado que tener la letra genética “G” en una posición específica es saludable, mientras que tener la letra “A” en la misma posición interrumpe la función del gen y causa una enfermedad. Genopedia te permite ver estas variantes en los genes y resume todo lo que sabemos de la investigación científica sobre qué letras genéticas (genotipos) tienen consecuencias buenas o malas para tu salud o tus rasgos.