Síndrome de Koolen-De Vries

La mayoría de los casos se deben a una pequeña pieza faltante del cromosoma 17 que altera un gen llamado KANSL1.
Algunos se deben a un único cambio dentro de KANSL1.
Esto suele ocurrir como un cambio nuevo en la concepción y no está relacionado con el estilo de vida ni con exposiciones durante el embarazo.
Cuando se hereda, un progenitor con el cambio tiene un 50% de probabilidad de transmitirlo a cada hijo, por lo que los antecedentes familiares son el principal factor de riesgo del síndrome de Koolen-de Vries.
Algunos riesgos están escritos en nuestro ADN y se transmiten dentro de las familias.

Factores de Riesgo Genéticos

El síndrome de Koolen-de Vries se debe con mayor frecuencia a un pequeño segmento ausente en el cromosoma 17 que elimina el gen KANSL1. Con menor frecuencia, un pequeño cambio dentro del propio gen KANSL1 produce el mismo efecto. Algunos factores de riesgo se heredan a través de nuestros genes. Comprender las causas genéticas del síndrome de Koolen-de Vries ayuda a las familias a hablar sobre las pruebas genéticas y a planificar embarazos futuros.

• Microdeleción 17q21.31: Esta es la causa más común, en la que falta un pequeño tramo del cromosoma 17. La deleción elimina KANSL1 y el ADN cercano, lo que da lugar a las características de la afección. Por lo general, aparece por primera vez en el niño.

• Variantes de KANSL1: Un cambio en la secuencia del gen KANSL1 puede alterar cómo funciona el gen. Esta causa menos frecuente produce el mismo diagnóstico que la deleción. Puede aparecer de novo o heredarse.

• Autosómico dominante: Cuando uno de los progenitores tiene síndrome de Koolen-de Vries, cada embarazo tiene un 50% de probabilidad de heredar el cambio genético. Esto se aplica por igual a niños y niñas. Las características pueden variar entre familiares.

• Cambios de novo: La mayoría de los niños con síndrome de Koolen-de Vries tienen un cambio genético nuevo que no se encuentra en ninguno de los progenitores. En estas familias, la probabilidad de que vuelva a ocurrir es baja.

• Mosaicismo de la línea germinal: En raras ocasiones, los óvulos o espermatozoides de un progenitor portan el cambio en un pequeño porcentaje, aunque su análisis de sangre sea normal. Esto puede aumentar ligeramente el riesgo de recurrencia por encima del de la población general. Las pruebas dirigidas y el seguimiento pueden ayudar a aclararlo.

• Inversión 17q21.31: Un giro común e inocuo en la orientación del ADN cerca de KANSL1 puede hacer más probable la deleción durante la formación de óvulos o espermatozoides. Muchas personas portan esta inversión y nunca tienen un hijo con el síndrome. El riesgo absoluto sigue siendo muy pequeño.

• Antecedentes familiares: Tener un progenitor, hermano o familiar afectado indica una mayor probabilidad de que el mismo cambio genético vuelva a aparecer en la familia. Las pruebas a los progenitores ayudan a precisar el riesgo de recurrencia en embarazos futuros.

• Dosis de KANSL1: Tanto la deleción como las variantes del gen reducen la cantidad funcional de KANSL1. Muy poco KANSL1 altera el desarrollo del cerebro y del cuerpo y define el síndrome.

Transmisión

El síndrome de Koolen-de Vries no es contagioso; no se puede contraer ni transmitir por contacto casual. Surge por un cambio que afecta a una copia de un gen en el cromosoma 17, y en la mayoría de las familias este cambio aparece por primera vez en el niño. Con menor frecuencia, el cambio se hereda de un progenitor que tiene el mismo cambio o el síndrome; en esa situación, cada hijo tiene un 50% (1 in 2) de probabilidad de heredarlo. Cuando ninguno de los progenitores presenta el cambio en las pruebas, la probabilidad de tener otro hijo con el síndrome de Koolen-de Vries es baja, aunque sigue existiendo un pequeño riesgo porque algunas células del óvulo o del esperma pueden portar el cambio. Así se hereda el síndrome de Koolen-de Vries; si surgen preguntas sobre la transmisión genética del síndrome de Koolen-de Vries en tu familia, un asesor genético o un genetista clínico puede ayudarte a revisar las opciones.

Cuándo hacerse pruebas genéticas

Considera las pruebas genéticas si un niño presenta retraso del desarrollo, hipotonía (tono muscular bajo), dificultades para alimentarse o rasgos faciales distintivos, o si un profesional clínico sospecha síndrome de Koolen-de Vries. Las pruebas también ayudan a orientar la atención y los tratamientos, e informan sobre el riesgo de recurrencia en embarazos futuros. Habla con un profesional de la genética para elegir la prueba adecuada.

Mirar el panorama a largo plazo puede ser útil. Muchas personas que viven con el síndrome de Koolen-de Vries crecen y aprenden a su propio ritmo, con fortalezas en la interacción social y dificultades que a menudo incluyen hipotonía (tono muscular bajo), retraso del desarrollo y diferencias en el aprendizaje. La atención temprana puede marcar una diferencia real, especialmente cuando las terapias comienzan en la infancia o en la primera infancia para apoyar la alimentación, el habla, las habilidades motoras y el aprendizaje escolar. Algunas personas presentan convulsiones o problemas cardíacos o renales, mientras que otras tienen menos complicaciones médicas; los controles periódicos ayudan a detectar y tratar los problemas de forma temprana.

El pronóstico no es igual para todos, pero se espera que la mayoría de las personas con síndrome de Koolen-de Vries llegue a la edad adulta, y los informes actuales no sugieren una esperanza de vida reducida solo por el síndrome. La independencia varía: algunos adultos viven de forma semindependiente con apoyos, mientras que otros necesitan asistencia diaria de por vida. Los signos tempranos del síndrome de Koolen-de Vries, como las dificultades para alimentarse, el retraso en la marcha o el retraso del habla, no predicen todo lo que ocurrirá en la edad adulta, así que la evolución con el tiempo importa más que cualquier hito aislado. En términos médicos, el pronóstico a largo plazo suele estar determinado tanto por la genética como por el estilo de vida, incluido el acceso a terapias, apoyos educativos, control de las convulsiones y manejo de cualquier problema cardíaco o renal.

Con atención continua, muchas personas mantienen una buena salud general y siguen adquiriendo nuevas habilidades hasta bien entrada la adolescencia y la edad adulta. A menudo, las familias quieren saber qué papel pueden desempeñar.. Mantener rutinas, coordinar las terapias y planificar las transiciones —como los servicios para adultos, la formación laboral o la vida con apoyos— puede sentar las bases para lograr la mayor independencia posible. Habla con tu médico sobre cómo podría ser tu pronóstico personal, incluidos los planes para vigilar las convulsiones, la audición y la visión, la salud cardíaca y el sueño, ya que todo esto puede influir en el funcionamiento diario y en la calidad de vida a largo plazo.

El tratamiento del síndrome de Koolen-de Vries se centra en apoyar el desarrollo, controlar los síntomas y prevenir complicaciones, más que en curar la afección. La atención suele comenzar pronto e implica un enfoque multidisciplinario: la terapia del habla y del lenguaje, la fisioterapia y la terapia ocupacional ayudan con la comunicación, las habilidades motoras y las actividades diarias, mientras que los apoyos educativos abordan las necesidades de aprendizaje. A veces, los médicos recomiendan una combinación de cambios en el estilo de vida y fármacos, como medicamentos para las convulsiones, los problemas de atención o conducta, el reflujo, el estreñimiento, los trastornos del sueño o la ansiedad, elegidos y ajustados según las necesidades de cada persona. Las revisiones periódicas de audición y visión, las evaluaciones cardíacas y renales, y el seguimiento del crecimiento, la alimentación y la alineación de la columna ayudan a detectar y tratar los problemas de forma temprana. No todos los tratamientos funcionan igual en cada persona, por lo que los planes se revisan con el tiempo y se actualizan a medida que los niños pasan a la edad adulta.

El síndrome de Koolen-de Vries suele deberse a un pequeño fragmento ausente del cromosoma 17 (llamado 17q21.31) que incluye un gen llamado KANSL1, o a un cambio directo en KANSL1. Un cambio en solo una copia basta para causar la afección, pero en la mayoría de las familias aparece por primera vez en el niño y no se hereda de uno de los padres. La probabilidad de que vuelva a ocurrir en una familia suele ser baja; un equipo de genética puede comprobar si existen situaciones raras en las que uno de los padres sea portador de una reorganización o tenga el cambio en algunas células de óvulos o espermatozoides. Las personas que comparten la misma causa genética del síndrome de Koolen-de Vries pueden seguir viéndose afectadas de distintas maneras y en diferente grado. A veces, las pruebas de ADN pueden identificar estos cambios. Comprender la causa genética del síndrome de Koolen-de Vries puede orientar la atención, la planificación familiar y las decisiones sobre pruebas para los familiares.

Las personas que viven con el síndrome de Koolen-de Vries a menudo también tienen otros problemas de salud, y esa combinación puede influir en la vida diaria, desde el apoyo escolar hasta la elección de medicamentos. Los médicos llaman “comorbilidad” a la situación en la que dos afecciones aparecen juntas. La epilepsia, por ejemplo, puede hacer que las dificultades de atención y aprendizaje resulten más intensas en los días en que las crisis o los efectos secundarios de la medicación son más notorios. En el síndrome de Koolen-de Vries, la hipotonía (tono muscular bajo) puede afectar la deglución y el sueño; el reflujo o la apnea del sueño pueden aumentar la probabilidad de infecciones en el pecho, especialmente durante un resfriado. Las diferencias cardíacas o renales también pueden influir en qué medicamentos son más seguros para tratar las crisis, las infecciones o los síntomas de conducta. Como las características pueden solaparse con el autismo o el TDAH, las terapias para la comunicación, las necesidades sensoriales y las rutinas suelen ayudar en varias afecciones, pero los planes deben ser individualizados.

Cómo los genes pueden causar enfermedades

Los seres humanos tienen más de 20 000 genes, y cada uno realiza una o algunas funciones específicas en el cuerpo. Un gen le indica al cuerpo cómo digerir la lactosa de la leche, otro le dice cómo construir huesos fuertes y otro evita que las células comiencen a multiplicarse sin control y se conviertan en cáncer. Como todos estos genes juntos son las instrucciones de construcción de nuestro cuerpo, un defecto en uno de ellos puede tener consecuencias graves para la salud.

A través de décadas de investigación genética, conocemos el código genético de cualquier gen humano sano/funcional. También hemos identificado que, en ciertas posiciones de un gen, algunas personas pueden tener una letra genética diferente a la tuya. A estos puntos críticos los llamamos “variaciones genéticas” o simplemente “variantes”. En muchos casos, los estudios han demostrado que tener la letra genética “G” en una posición específica es saludable, mientras que tener la letra “A” en la misma posición interrumpe la función del gen y causa una enfermedad. Genopedia te permite ver estas variantes en los genes y resume todo lo que sabemos de la investigación científica sobre qué letras genéticas (genotipos) tienen consecuencias buenas o malas para tu salud o tus rasgos.