El gen ATM ayuda a las células a detectar daños en el ADN, el código de instrucciones dentro de tus células, y a hacer una pausa para que pueda producirse la reparación. En medicina, este gen es importante porque ayuda a regular la respuesta de la célula al daño del ADN. Si el gen ATM no funciona bien, las células pueden acumular errores, lo que puede dar lugar a una enfermedad hereditaria rara llamada ataxia-telangiectasia y puede aumentar el riesgo de algunos cánceres. Las personas con una variante dañina en el gen ATM pueden mantenerse sanas, pero aun así tener un mayor riesgo de cáncer.
¿Qué es un gen?
Los genes son segmentos de ADN que contienen las instrucciones que tus células usan para producir moléculas o regular actividades en el cuerpo. Algunos genes proporcionan las instrucciones para construir proteínas, que son las partes de las células que realizan gran parte del trabajo. Otros regulan principalmente cuándo ocurren ciertos procesos, dónde ocurren y cuánta actividad tienen. En conjunto, los genes influyen en cómo se desarrolla y funciona el cuerpo, y pueden afectar cómo respondes a los alimentos, el estrés y los medicamentos. Hay más información sobre este tema en el LearnHub.
Resumen
ATMFunción del Gen
¿Qué pasa si el gen funciona?
El gen ATM ayuda a las células a detectar el daño en el ADN y a detener la división celular para que pueda producirse la reparación. También favorece la eliminación segura de las células con demasiado daño, lo que ayuda a mantener un crecimiento saludable.
Riesgo
¿Qué pasa si el gen no funciona?
Las variantes más graves en el gen ATM pueden causar ataxia-telangiectasia, que a menudo comienza en la infancia con problemas de equilibrio, mala coordinación y un sistema inmunitario debilitado. Las variantes más leves o de una sola copia pueden aumentar sobre todo el riesgo de ciertos cánceres, en especial el cáncer de mama.
Tratamiento
¿Qué significa eso para tu tratamiento?
Actualmente no se ha establecido ningún tratamiento ni enfoque de atención específico para ATM. En la atención oncológica, la pérdida del gen ATM se está estudiando como un biomarcador que puede influir en la respuesta a fármacos como los inhibidores de PARP y los inhibidores de ATR, pero su papel en el tratamiento es más limitado y depende más del contexto que en BRCA1 o BRCA2.
Condiciones asociadas con ATM
Función del Gen
¿Qué pasa si el gen funciona?
Cada día, tus células acumulan pequeñas cantidades de daño en el ADN por el hecho de vivir normalmente y por el entorno. El gen ATM ayuda a tu cuerpo a detectar este daño y responder de forma organizada. Es una parte clave de cómo el gen ATM ayuda a reparar el ADN y favorece el crecimiento celular controlado. Este trabajo constante ayuda a que las células se mantengan sanas con el tiempo.
El gen ATM ayuda a las células a detectar roturas en el ADN. Su proteína inicia una respuesta temprana de alarma cuando ambas hebras del ADN se cortan.
Una vez que se detecta el daño, este gen activa otras proteínas que dirigen la reparación del ADN. Esto ayuda a que el proceso de reparación ocurra en una secuencia clara y ordenada.
El gen ATM puede ralentizar de forma temporal el ciclo celular, que es el proceso que las células usan para crecer y dividirse. Esta pausa les da tiempo para reparar el ADN antes de copiarlo o transmitirlo.
¿Qué es una variante?
Una variante genética es una pequeña diferencia en la secuencia de ADN de un gen. Estos cambios son comunes y forman parte de la diversidad humana normal, incluidas las diferencias en la apariencia, el metabolismo o la forma en que el cuerpo responde a las influencias del entorno. Muchas variantes no tienen ningún efecto apreciable y simplemente representan una variación genética natural. Sin embargo, en algunas situaciones, una variante puede cambiar de forma más significativa cómo funciona un gen y puede contribuir a una enfermedad genética o causarla.
Variantes genéticas
¿Qué pasa si el gen no funciona?
Muchas variantes del gen ATM cambian cómo funciona la señal de daño del ADN de la célula al hacer que la proteína ATM sea más corta, inestable o menos activa como cinasa (una proteína que activa otras proteínas). En términos prácticos, esto explica cómo las variantes del gen ATM afectan la función de la proteína y la reparación celular. Algunas variantes conservan actividad parcial, mientras que las variantes más disruptivas pueden prácticamente apagar la vía. Ese espectro puede influir en si la ataxia-telangiectasia aparece antes y con manifestaciones más amplias.
Cómo las variantes están vinculadas a las condiciones
Las variantes patógenas en el gen ATM están relacionadas con dos patrones principales de salud. Las variantes en ambas copias del gen ATM causan ataxia-telangiectasia, una enfermedad hereditaria rara que afecta el movimiento, el equilibrio y la función inmunitaria. En las personas con una sola variante patógena, las variantes del gen ATM se asocian con afecciones que incluyen un mayor riesgo de cáncer de mama, y también hay evidencia que respalda un mayor riesgo de cáncer de páncreas y de próstata, aunque muchos portadores nunca desarrollan cáncer.
Una variante no es necesariamente un diagnóstico
Las variantes genéticas son una parte habitual de la biología humana y están ampliamente extendidas en la población general. La mayoría no tienen un efecto directo sobre la salud y simplemente reflejan la diversidad natural humana. En muchos genes, portar una variante asociada con una enfermedad sugiere una posible relación, más que un diagnóstico definitivo, especialmente cuando intervienen varios genes y factores ambientales. Sin embargo, en algunas situaciones, una sola variante bien caracterizada en un gen específico es suficiente para confirmar un diagnóstico.
¿Hay cosas que pueden aumentar o cambiar mi riesgo?
Para las personas con un cambio en el gen ATM, el riesgo puede depender de la variante exacta, los antecedentes familiares, la edad y el sexo. Algunas variantes de ATM se asocian con un mayor riesgo de cáncer de mama, páncreas o próstata que otras, y el tabaquismo puede aumentar aún más el riesgo de cáncer de páncreas. La detección periódica ayuda a encontrar los problemas de forma temprana.
Herencia de variantes de ATM
El patrón de herencia de las afecciones relacionadas con ATM depende de la afección y de la variante específicas. En la ataxia-telangiectasia, las variantes del gen ATM se heredan con un patrón autosómico recesivo, lo que significa que un niño recibe una variante de cada progenitor; cuando ambos progenitores son portadores, cada embarazo tiene un 25% de probabilidad de verse afectado. Algunos hallazgos de predisposición al cáncer vinculados al gen ATM se heredan con un patrón autosómico dominante, de modo que un progenitor portador de la variante puede transmitirla a cada hijo con una probabilidad del 50%. Esto explica cómo se heredan las variantes del gen ATM en diferentes contextos familiares.
¿Qué significa mi resultado de ATM para mi familia?
Para ATM, lo que esto significa para tus familiares depende del tipo de resultado. Algunos resultados de ATM están asociados con una mayor probabilidad de ciertos cánceres y pueden transmitirse a lo largo de varias generaciones, por lo que los familiares cercanos también pueden tener el mismo cambio. Otros resultados de ATM están relacionados con una afección que ocurre cuando un niño hereda dos copias alteradas, lo que puede significar que los padres, hermanos, hermanas o hijos pueden ser portadores.
Información genética
Pruebas genéticas
Cómo descubrir variantes
Para buscar cambios en el gen ATM, las pruebas genéticas del gen ATM suelen usar una muestra de sangre o de saliva. Un laboratorio lee la secuencia de ADN para comprobar si hay variantes, incluidos cambios pequeños y, a veces, fragmentos ausentes, y las compara con hallazgos conocidos. Los resultados pueden mostrar una variante benigna, una variante de significado incierto o una variante patogénica.
¿Cuándo debería considerar una prueba genética?
Considera realizarte una prueba de ATM si tú o tus familiares cercanos habéis tenido cáncer de mama, páncreas o próstata, especialmente a edades más tempranas o en varias generaciones. También puede ser útil cuando hay un cambio conocido en ATM en la familia, o cuando un niño tiene una enfermedad hereditaria rara que afecta al movimiento y al sistema inmunitario.
Un resultado genético es solo una parte de tu historia de salud
Un resultado genético puede aportar información útil, pero cuánto explica varía según la afección y el tipo de variante implicada. Con el tiempo, muchos factores influyen en cómo funciona el cuerpo, incluido el estilo de vida, el entorno, la edad y los antecedentes médicos. En algunas afecciones, especialmente las influenciadas por muchos genes, la información genética es más útil para aportar contexto que para dar certeza y se interpreta mejor junto con otros aspectos de la atención. En otras situaciones, un resultado genético puede dar una respuesta clara. En áreas como la respuesta a los medicamentos, los resultados genéticos también pueden ayudar a poner en contexto las experiencias individuales.
Farmacogenética
Cómo las variantes influyen en tu respuesta a los medicamentos
La variación genética puede influir en cómo responden las personas a los medicamentos. Dos personas pueden tomar el mismo tratamiento y, sin embargo, una puede obtener un mayor beneficio mientras que la otra puede tener menos efecto o más efectos secundarios, en parte porque sus cuerpos absorben, descomponen o transportan el medicamento de manera diferente. Estas diferencias son frecuentes y son una de las razones por las que la respuesta a los medicamentos puede variar de una persona a otra.
¿Qué es la farmacogenética?
La farmacogenética examina cómo las diferencias en los genes de una persona pueden afectar la forma en que funcionan los medicamentos. Estudia los patrones gen-fármaco para aclarar por qué el mismo tratamiento puede tener efectos distintos en diferentes personas. Con muchos medicamentos, los genes pueden influir tanto en la intensidad con la que actúa un fármaco como en la forma en que el cuerpo lo procesa. Esta información puede ayudar a tomar decisiones de tratamiento más informadas y más individualizadas. Puedes encontrar información más detallada sobre este tema en el LearnHub.
Medicamentos influenciados por el gen ATM
¿Cuándo debo buscar consejo médico?
Aún no se ha confirmado de forma generalizada un papel de este gen en las decisiones rutinarias sobre medicamentos, por lo que las dudas sobre efectos secundarios, respuesta al tratamiento o seguridad de los medicamentos conviene tratarlas con tu médico. ATM se ha estudiado en la atención del cáncer porque algunos cambios pueden afectar la respuesta a la radiación y a algunos medicamentos oncológicos dirigidos, pero esto aún no es estándar para la prescripción cotidiana.
Historia
A lo largo de la historia, los médicos describieron familias en las que los niños desarrollaban una combinación inusual de problemas de equilibrio y pequeños vasos sanguíneos dilatados en los ojos y la piel, una afección que ahora se llama ataxia-telangiectasia. A mediados del siglo 20, este patrón empezó a reconocerse como una afección hereditaria, y no como una colección de hallazgos no relacionados. Descrita por primera vez en la literatura científica como parte de la genética temprana, más tarde quedó claro que intervenían cambios en un solo gen. En 1995, los investigadores identificaron el gen ATM, un avance importante tanto para la investigación de enfermedades raras como para la biología del cáncer. Ese descubrimiento ayudó a explicar por qué algunas familias tenían una mayor probabilidad de padecer ciertos cánceres y por qué las células afectadas eran inusualmente sensibles a la radiación. A partir de estas primeras observaciones, la investigación se expandió de forma constante.