Feocromocitoma-paraganglioma hereditario

El feocromocitoma-paraganglioma hereditario está causado por un cambio genético heredado, con mayor frecuencia en un gen SDHx. Los médicos distinguen entre factores de riesgo que puedes cambiar y otros que no. Los principales factores de riesgo del feocromocitoma-paraganglioma hereditario son los antecedentes familiares y portar el cambio genético. Vivir a gran altitud o tener una exposición prolongada a niveles bajos de oxígeno puede aumentar el riesgo de tumor. El riesgo también varía según el gen, y, para algunos genes, los tumores son más probables cuando el cambio procede del padre.

Factores de Riesgo Genéticos

Los cambios heredados en varios genes causan la mayoría de los casos y pueden transmitirse de padres a hijos. En el feocromocitoma y paraganglioma hereditarios, el gen exacto implicado determina qué tumores aparecen, a qué edad y con qué frecuencia recidivan. Portar un cambio genético no garantiza que la afección vaya a aparecer. Los paneles de estudio que incluyen SDHB, SDHD, SDHC, SDHA, SDHAF2, MAX, TMEM127, VHL, RET y NF1 pueden aclarar el riesgo personal y familiar y orientar el cribado.

• Patrón familiar: Una sola variante heredada puede aumentar el riesgo en cada generación. Cada hijo de una persona que la porta tiene aproximadamente un 50% de probabilidad de heredar el mismo cambio. Este patrón es típico del feocromocitoma y paraganglioma hereditarios.

• Riesgo variable: No todas las personas con una variante desarrollan tumores. Esto puede retrasar los signos iniciales del feocromocitoma y paraganglioma hereditarios o dar lugar a una enfermedad más leve. El riesgo suele aumentar con la edad y varía según el gen.

• Herencia paterna: Los cambios en SDHD y SDHAF2 suelen causar la enfermedad cuando se transmiten por el padre. El mismo cambio procedente de la madre a menudo permanece silente. Las familias pueden presentar muchos tumores de cabeza y cuello cuando este efecto está presente.

• Variantes en SDHB: Aumentan la probabilidad de paragangliomas fuera de la cabeza y el cuello y conllevan un mayor riesgo de diseminación. Los tumores pueden aparecer a edades más tempranas y ser múltiples. SDHB es una causa frecuente del feocromocitoma y paraganglioma hereditarios.

• Variantes en SDHD: Con frecuencia provocan paragangliomas múltiples de cabeza y cuello, especialmente con transmisión paterna. Los tumores suprarrenales pueden aparecer, pero son menos frecuentes.

• Variantes en SDHC: Se asocian sobre todo con paragangliomas únicos de cabeza y cuello. El riesgo global de por vida suele ser menor que con SDHB o SDHD.

• Variantes en SDHA: Pueden predisponer a feocromocitoma o paraganglioma con inicio más tardío y un riesgo global menor. Algunas personas portadoras nunca desarrollan tumores.

• Variantes en SDHAF2: Se asocian de forma intensa con paragangliomas múltiples de cabeza y cuello cuando se heredan del padre. Los tumores suprarrenales son poco frecuentes. El inicio suele producirse en la adolescencia o en la adultez temprana.

• Variantes en MAX: Con frecuencia causan feocromocitomas suprarrenales, a veces en ambos lados. Algunas familias también desarrollan paragangliomas.

• Variantes en TMEM127: Suelen relacionarse con feocromocitomas suprarrenales que pueden ser múltiples o recidivar. Los paragangliomas pueden aparecer, pero son menos frecuentes. Estos cambios contribuyen al feocromocitoma y paraganglioma hereditarios en una parte de las familias.

• Variantes en VHL: Forman parte del síndrome de von Hippel–Lindau, que incluye riesgo de feocromocitoma suprarrenal. Las personas pueden recibir el diagnóstico a una edad temprana, y los tumores pueden afectar a ambas glándulas suprarrenales. El estudio familiar ayuda a definir el riesgo de feocromocitoma y paraganglioma hereditarios.

• Variantes en RET: Causan neoplasia endocrina múltiple tipo 2, con alto riesgo de feocromocitoma. Los tumores suelen afectar a ambas glándulas suprarrenales. Identificar RET explica el feocromocitoma y paraganglioma hereditarios en algunas familias.

• Variantes en NF1: La neurofibromatosis tipo 1 puede incluir feocromocitoma, por lo general en la edad adulta. El riesgo global es menor que en las afecciones por VHL o RET.

• Variantes en FH: Los cambios raros en la fumarasa hidratasa pueden predisponer a paraganglioma. Las familias también pueden presentar cáncer de riñón o nódulos cutáneos, lo que puede orientar la evaluación genética. Esta causa de feocromocitoma y paraganglioma hereditarios es poco frecuente.

• Variantes en EPAS1: Los cambios en HIF2A pueden predisponer a paraganglioma o feocromocitoma, a veces con aumento de los glóbulos rojos. Algunas son mosaico, por lo que solo una parte del cuerpo lleva el cambio. Puede ser necesario un estudio especializado para detectarlo.

• Variantes nuevas o mosaico: Un cambio puede aparecer por primera vez en un niño incluso cuando los padres tienen un resultado negativo. El mosaicismo puede hacer que los análisis de sangre no detecten el cambio, y el estudio del tumor puede ayudar. La variante aún puede transmitirse a la siguiente generación.

• Antecedentes familiares: Varios familiares con feocromocitoma o paraganglioma sugieren con fuerza una causa hereditaria. Los grupos de casos a lo largo de varias generaciones apuntan al feocromocitoma y paraganglioma hereditarios.

• Frecuente por ascendencia: Ciertas regiones o ascendencias tienen variantes recurrentes en SDHx u otras variantes. Saberlo puede orientar el estudio genético y explicar por qué el feocromocitoma y paraganglioma hereditarios es más frecuente en algunas comunidades.

Transmisión

El feocromocitoma-paraganglioma hereditario no es infeccioso; no puedes contraerlo ni transmitirlo a otras personas por el contacto cotidiano, la tos, las relaciones sexuales ni el uso compartido de objetos. La mayoría de los casos se heredan de forma dominante (autosómica dominante): si uno de tus padres porta el cambio genético, cada hijo tiene un 50% de probabilidad de heredarlo. El cambio genético puede proceder de la madre o del padre, y en algunas personas aparece por primera vez, sin antecedentes familiares (una mutación nueva). No todas las personas que heredan este cambio desarrollarán tumores, por lo que la transmisión genética del feocromocitoma-paraganglioma hereditario implica un nivel de riesgo variable, y entender cómo se hereda el feocromocitoma-paraganglioma hereditario puede ser importante para las familias.

Cuándo hacerse pruebas genéticas

Considera la prueba genética si tú o tus familiares cercanos tuvieron feocromocitoma o paraganglioma a cualquier edad, tumores múltiples, tumores suprarrenales bilaterales o enfermedad antes de los 45 años. La prueba también es razonable en paragangliomas metastásicos, recurrentes o de cabeza y cuello, o si las pruebas de imagen o la bioquímica sugieren fuertemente estos tumores. Los resultados pueden guiar la vigilancia, las opciones de tratamiento y el estudio familiar.

Mirar hacia el futuro puede resultar abrumador, pero la mayoría de las personas con feocromocitoma-paraganglioma hereditario pueden evolucionar bien con un seguimiento cuidadoso y de por vida. Los tumores suelen ser benignos, pero aun así pueden causar problemas al liberar hormonas del estrés que elevan la presión arterial, desencadenan fuertes dolores de cabeza o provocan episodios de sudoración. La atención temprana puede marcar una verdadera diferencia, porque tratar los picos hormonales y extirpar o ablacionar los tumores antes de que se propaguen reduce el riesgo de complicaciones como el ictus o los problemas del ritmo cardíaco.

La evolución no es la misma para todas las personas, pero un pequeño porcentaje desarrolla enfermedad metastásica, en la que las células tumorales se extienden a otras partes del cuerpo. El riesgo varía según el cambio genético específico, la localización del tumor y la cantidad de hormona que produce; en términos médicos, la evolución a largo plazo suele estar determinada tanto por la genética como por el estilo de vida. Cuando sí se produce la diseminación, la supervivencia depende de lo extensa que sea y de lo bien que los tratamientos controlen el crecimiento y las hormonas; muchas personas viven durante años con opciones modernas como la cirugía, la radioterapia dirigida y nuevas terapias sistémicas. Los médicos llaman a esto el pronóstico, una palabra médica que se refiere a los resultados probables.

Con atención continua, muchas personas mantienen rutinas diarias normales: trabajan, hacen ejercicio con orientación profesional y planifican formar una familia, con estudios de imagen y análisis de laboratorio periódicos para vigilar la aparición de tumores nuevos o recurrentes. Como pueden aparecer tumores nuevos con el tiempo, conviene mantener una vigilancia de por vida; esto ayuda a detectar de forma precoz los signos del feocromocitoma-paraganglioma hereditario antes de que provoquen aumentos peligrosos de la presión arterial. A menudo, las familias quieren saber qué papel pueden desempeñar. Si no estás seguro de tu riesgo personal, las pruebas genéticas a veces pueden aportar más información sobre el pronóstico y orientar los planes de cribado para los familiares. Habla con tu médico sobre cómo podría ser tu evolución personal.

El tratamiento del feocromocitoma-paraganglioma hereditario se centra en controlar de forma segura los picos hormonales, extirpar o reducir los tumores y hacer un seguimiento a largo plazo para detectar pronto nuevos crecimientos. Antes de cualquier procedimiento, los médicos suelen usar medicamentos que bloquean los efectos similares a los de la adrenalina para estabilizar la presión arterial y la frecuencia cardiaca; esto puede incluir primero alfabloqueadores y después betabloqueadores. Cuando es posible, la cirugía es el tratamiento principal para extirpar los feocromocitomas o los paragangliomas, con planes anestésicos cuidadosos para evitar aumentos peligrosos de la presión arterial, mientras que algunos tumores se tratan con radiación dirigida (como la radioterapia estereotáctica) o con radiofármacos cuando la cirugía no es posible o la enfermedad se ha diseminado. Las pruebas genéticas y el asesoramiento genético orientan los planes de seguimiento para ti y tus familiares, y las pruebas de imagen junto con los controles de laboratorio continúan con el tiempo porque pueden aparecer nuevos tumores años después. Además del tratamiento médico, las decisiones sobre el estilo de vida también influyen, como evitar desencadenantes de picos de adrenalina (estrés intenso, ciertos descongestionantes) y acudir con regularidad a las citas de seguimiento.

En el feocromocitoma-paraganglioma hereditario, los cambios heredados en ciertos genes aumentan la probabilidad de que se formen tumores en las glándulas suprarrenales o en tejido relacionado con los nervios en otra parte del cuerpo. Los antecedentes familiares son una de las pistas más sólidas de un componente genético. La mayoría de las familias muestran un patrón autosómico dominante, así que cada hijo de una persona que porta el cambio tiene un 50% de probabilidad de heredarlo, aunque muchas personas que heredan un cambio nunca desarrollan tumores. Los genes que con más frecuencia están implicados incluyen SDHB o SDHD, y con menos frecuencia SDHC, SDHA, SDHAF2, VHL, TMEM127, MAX, RET o NF1; cada gen tiende a influir en dónde aparecen los tumores y a qué edad. Por ejemplo, un cambio en SDHB puede asociarse con tumores fuera de las glándulas suprarrenales y una mayor probabilidad de que se propaguen, mientras que SDHD o SDHAF2 a menudo conducen a paragangliomas múltiples de cabeza y cuello. Algunas formas también muestran un efecto de origen parental —observado con SDHD o SDHAF2— en el que el riesgo de tumores tiende a aparecer cuando el cambio genético se hereda del padre. Como la probabilidad de una causa heredada es alta, las pruebas genéticas para el feocromocitoma-paraganglioma hereditario y la consulta con un asesor genético pueden confirmar el gen implicado, adaptar el cribado para la detección temprana y orientar las pruebas en los familiares.

En las personas que viven con síndrome de feocromocitoma-paraganglioma hereditario, los picos de hormonas del estrés pueden interactuar con otros problemas de salud de formas notables, especialmente con las afecciones cardíacas y metabólicas. Los médicos llaman “comorbilidad” a la coexistencia de dos afecciones. La hipertensión arterial, las arritmias, la enfermedad coronaria y la apnea obstructiva del sueño pueden agravarse cuando los tumores liberan hormonas, y el control de la glucemia en la diabetes puede volverse más difícil. Algunas formas hereditarias, en particular las que implican cambios en los genes SDH, también se asocian con otros tumores, como cáncer de riñón, ciertos tumores estromales gastrointestinales y, en ocasiones, tumores hipofisarios, por lo que los planes de cribado suelen solaparse. Como signos como palpitaciones, sudoración y nerviosismo pueden parecer ansiedad o hipertiroidismo, los síntomas iniciales del síndrome de feocromocitoma-paraganglioma hereditario pueden pasar desapercibidos cuando otra afección está activa. Ciertos medicamentos usados para otras enfermedades, como algunos antidepresivos, estimulantes o betabloqueantes tomados sin un alfabloqueante, pueden empeorar los picos hormonales, por lo que la atención coordinada y una revisión cuidadosa de la medicación son importantes.

Cómo los genes pueden causar enfermedades

Los seres humanos tienen más de 20 000 genes, y cada uno realiza una o algunas funciones específicas en el cuerpo. Un gen le indica al cuerpo cómo digerir la lactosa de la leche, otro le dice cómo construir huesos fuertes y otro evita que las células comiencen a multiplicarse sin control y se conviertan en cáncer. Como todos estos genes juntos son las instrucciones de construcción de nuestro cuerpo, un defecto en uno de ellos puede tener consecuencias graves para la salud.

A través de décadas de investigación genética, conocemos el código genético de cualquier gen humano sano/funcional. También hemos identificado que, en ciertas posiciones de un gen, algunas personas pueden tener una letra genética diferente a la tuya. A estos puntos críticos los llamamos “variaciones genéticas” o simplemente “variantes”. En muchos casos, los estudios han demostrado que tener la letra genética “G” en una posición específica es saludable, mientras que tener la letra “A” en la misma posición interrumpe la función del gen y causa una enfermedad. Genopedia te permite ver estas variantes en los genes y resume todo lo que sabemos de la investigación científica sobre qué letras genéticas (genotipos) tienen consecuencias buenas o malas para tu salud o tus rasgos.