El gen VHL ayuda a mantener el crecimiento celular bajo control al contribuir a que las células respondan adecuadamente al oxígeno. Este gen desempeña un papel importante en la eliminación de las señales de crecimiento cuando ya no son necesarias. Si no funciona correctamente, las células pueden crecer de forma menos controlada y pueden formarse quistes o tumores en lugares como los riñones, los ojos, el cerebro, las glándulas suprarrenales o el oído interno. Una variante patógena heredada en el gen VHL causa el síndrome de von Hippel-Lindau.
¿Qué es un gen?
Los genes son segmentos de ADN que contienen las instrucciones que tus células usan para producir moléculas o regular procesos del cuerpo. Algunos genes llevan la información necesaria para producir proteínas, que son las partes de las células que realizan el trabajo. Otros ayudan principalmente a decidir cuándo, dónde y con qué intensidad tienen lugar ciertos procesos. En conjunto, los genes influyen en cómo se desarrolla y funciona el cuerpo, y también pueden influir en cómo respondes a los alimentos, al estrés o a los medicamentos. Si quieres profundizar en este tema, puedes leer más en LearnHub.
Resumen
VHLFunción del Gen
¿Qué pasa si el gen funciona?
El gen VHL ayuda a las células a responder a los niveles de oxígeno. Su proteína ayuda a controlar el crecimiento de los vasos sanguíneos y mantiene un crecimiento celular más equilibrado.
Riesgo
¿Qué pasa si el gen no funciona?
Las variantes en el gen VHL van de formas más leves a más graves y pueden cambiar qué características aparecen. Pueden causar el síndrome de von Hippel-Lindau, relacionado con tumores y quistes, y algunas variantes también causan un exceso de glóbulos rojos.
Tratamiento
¿Qué significa eso para tu tratamiento?
Una variante patógena confirmada en el gen VHL puede hacer de belzutifan una opción de tratamiento para ciertos tumores relacionados con VHL, especialmente cuando la cirugía no es el siguiente paso más adecuado. Esto puede determinar si tu atención se centra en la cirugía, la vigilancia estrecha o un medicamento dirigido, en lugar de en procedimientos repetidos.
Condiciones asociadas con VHL
Función del Gen
¿Qué pasa si el gen funciona?
Tus células se están ajustando constantemente al oxígeno y a las señales cotidianas de crecimiento. El gen VHL ayuda a mantener estas respuestas con la sincronización adecuada al marcar ciertas proteínas para su eliminación cuando el oxígeno es normal. Esta es una parte clave de cómo responden las células al oxígeno en el cuerpo.
El gen VHL ayuda a las células a saber cuándo el oxígeno es normal. Marca para su eliminación las proteínas que activan respuestas a bajo oxígeno, de modo que esas señales se apaguen en el momento adecuado.
Dentro de tus células, el gen VHL forma parte de un sistema que etiqueta proteínas seleccionadas para su eliminación. Esta limpieza constante ayuda a mantener ordenada y controlada la comunicación celular.
Al controlar las señales relacionadas con el oxígeno, el gen VHL ayuda a guiar el crecimiento de los vasos sanguíneos, la producción de glóbulos rojos y el uso de energía. Así, las respuestas normales del cuerpo se ajustan a las necesidades cambiantes.
¿Qué es una variante?
Una variante genética es una diferencia menor en la secuencia de ADN dentro de un gen. Estas diferencias son comunes y ayudan a explicar la variación normal entre las personas, incluidas las diferencias en la apariencia, el metabolismo y la forma en que el cuerpo reacciona a las influencias ambientales. Muchas variantes no tienen ningún efecto perceptible y forman parte simplemente de la variación genética natural. Sin embargo, a veces una variante cambia de forma más significativa cómo funciona un gen y puede contribuir a una afección genética o causarla.
Variantes genéticas
¿Qué pasa si el gen no funciona?
Las variantes en el gen VHL pueden cambiar la forma, la estabilidad o la capacidad de unión de la proteína VHL, de modo que las células pueden no eliminar con normalidad las proteínas de señalización de hipoxia. Esta es una de las principales maneras en que las variantes del gen VHL afectan la función de la proteína dentro de la célula. Algunas variantes missense conservan actividad parcial, mientras que variantes más disruptivas, como los cambios truncantes o las deleciones, a menudo dejan una proteína funcional escasa o nula. Ese rango funcional puede influir en qué características relacionadas con VHL aparecen y en qué momento comienzan.
Cómo las variantes están vinculadas a las condiciones
Las variantes patógenas en el gen VHL causan la enfermedad de von Hippel-Lindau, la principal afección relacionada con variantes en el gen VHL. Esta enfermedad hereditaria aumenta el riesgo de hemangioblastomas, cáncer de riñón, feocromocitoma, tumores neuroendocrinos pancreáticos y algunos tumores del oído interno. Algunas variantes se asocian de forma más estrecha con el feocromocitoma, mientras que otras se relacionan con un patrón más amplio de tumores dentro del mismo síndrome.
Una variante no es necesariamente un diagnóstico
Las variantes genéticas forman parte de la biología humana normal y están ampliamente presentes en la población general. La mayoría no tiene un efecto directo sobre la salud y simplemente refleja la diversidad natural humana. En muchos genes, tener una variante asociada con una afección indica un posible vínculo, no un diagnóstico seguro, especialmente cuando intervienen varios genes y factores ambientales. Sin embargo, en algunas situaciones, una sola variante bien caracterizada en un gen concreto es suficiente para confirmar un diagnóstico.
¿Hay cosas que pueden aumentar o cambiar mi riesgo?
En las personas con una variante patogénica en el gen VHL, el riesgo está determinado principalmente por la propia variante, y el patrón exacto puede diferir según el cambio específico en el gen. La edad también importa, porque las lesiones relacionadas con VHL suelen aparecer con el tiempo. No hay pruebas suficientes para afirmar que los cambios en el estilo de vida reduzcan el riesgo subyacente de VHL.
Herencia de variantes de VHL
El patrón de herencia de las afecciones relacionadas con VHL puede variar según la afección y la variante concretas. En la enfermedad de von Hippel-Lindau, las variantes en el gen VHL suelen heredarse con un patrón autosómico dominante, lo que significa que un progenitor portador de la variante tiene un 50% de probabilidad de transmitirla a cada hijo; algunas personas tienen una variante nueva, de novo, que no se heredó de ninguno de sus progenitores. Otra afección relacionada con VHL, la eritrocitosis congénita, sigue un patrón autosómico recesivo, por lo que suele aparecer solo cuando una persona hereda una variante de VHL de ambos progenitores. Esto explica cómo se heredan las variantes del gen VHL en las familias.
¿Qué significa mi resultado de VHL para mi familia?
Un cambio perjudicial en el gen VHL suele transmitirse en las familias de forma dominante, por lo que los familiares cercanos, como padres, hermanos, hermanas e hijos, también pueden portar el mismo cambio y quizá deseen considerar asesoramiento genético y pruebas genéticas. Cada hijo de una persona con una variante patógena de VHL tiene una probabilidad de 1 en 2 de heredarlo. Algunas personas son las primeras de su familia en tener la variante, así que un progenitor no siempre la tiene.
Información genética
Pruebas genéticas
Cómo descubrir variantes
La prueba para detectar cambios en el gen VHL suele usar una muestra de sangre o de saliva. Un laboratorio lee la secuencia de ADN del gen y también puede comprobar si faltan o sobran fragmentos para buscar una variante. La prueba genética de VHL puede confirmar una enfermedad hereditaria de von Hippel-Lindau o mostrar si se transmitió una variante familiar conocida.
¿Cuándo debería considerar una prueba genética?
Considera un estudio genético de VHL si tú o tus familiares cercanos tienen síndrome de von Hippel-Lindau o un patrón de tumores relacionados, especialmente tumores en el ojo, el cerebro o la médula espinal, las glándulas suprarrenales, los riñones o el páncreas a una edad temprana. La prueba puede ayudar a confirmar si estos crecimientos forman parte de una enfermedad hereditaria y orientar el cribado familiar.
Un resultado genético es solo una parte de tu historia de salud
Los resultados genéticos pueden aportar información útil, aunque la cantidad de información que revelan varía según la afección y el tipo de variante presente. Con el tiempo, la forma en que funciona el cuerpo está moldeada por muchos factores, entre ellos el estilo de vida, el entorno, la edad y los antecedentes médicos. En algunas afecciones, especialmente las que están influenciadas por muchos genes, la información genética ofrece contexto más que certeza y tiene más sentido cuando se considera junto con otros aspectos de la atención. En otras situaciones, un hallazgo genético puede dar una respuesta clara. En temas como la respuesta a los medicamentos, los resultados genéticos también pueden ayudar a poner las experiencias personales en contexto.
Farmacogenética
Cómo las variantes influyen en tu respuesta a los medicamentos
La variación genética puede afectar cómo responden las personas a los medicamentos. Pequeñas diferencias en los genes pueden cambiar cómo el cuerpo descompone un fármaco, cómo lo distribuye por el cuerpo o cómo responde a él en su lugar de acción. Esto ayuda a explicar por qué el mismo medicamento puede funcionar bien en una persona, funcionar peor en otra o causar más efectos secundarios en otra. Estas diferencias son frecuentes y forman parte del panorama general, junto con la edad, otras afecciones de salud y otros medicamentos.
¿Qué es la farmacogenética?
La farmacogenética examina cómo las diferencias genéticas pueden influir en la respuesta de una persona a los medicamentos. Al analizar la relación entre los genes y los fármacos, ayuda a explicar por qué los tratamientos no funcionan igual para todo el mundo. En muchos medicamentos, los genes afectan tanto a la intensidad con que actúa un fármaco como a la forma en que el cuerpo lo procesa. Esta información puede ayudar a tomar decisiones de tratamiento más informadas e individualizadas. Puedes encontrar más información sobre este tema en LearnHub.
Medicamentos influenciados por el gen VHL
¿Cuándo debo buscar consejo médico?
Todavía no se ha confirmado de forma generalizada un papel de este gen para orientar la elección habitual de medicamentos, así que las preguntas sobre efectos secundarios, nuevos signos o cómo encajan tus medicamentos con tu salud general es mejor comentarlas con tu médico. En las personas que viven con tumores relacionados con VHL, el gen VHL aún puede ser importante en la atención oncológica porque puede ayudar a orientar las conversaciones con un especialista sobre las opciones de tratamiento dirigido.
Historia
Las familias y las comunidades observaron hace tiempo patrones que parecían pasar de padres a hijos en lo que hoy se llama enfermedad de von Hippel-Lindau. A finales del siglo 19 y principios del siglo 20, los médicos describieron tumores inusuales de los vasos sanguíneos en el ojo y el cerebro, y más tarde reconocieron que estos hallazgos podían aparecer juntos en familias. Con el tiempo, la enfermedad recibió el nombre de Eugen von Hippel y Arvid Lindau, cuyos informes ayudaron a relacionar estas manifestaciones. A partir de este trabajo inicial, los científicos localizaron la región responsable en el cromosoma 3, y en 1993 se identificó el gen VHL. Ese descubrimiento se convirtió en un hito de la genética del cáncer. Las investigaciones sobre el gen VHL ayudaron más tarde a revelar cómo las células detectan el oxígeno, un avance que contribuyó al Premio Nobel de Fisiología o Medicina de 2019.