El gen VARS2 ayuda a las mitocondrias, los centros de energía dentro de las células, a fabricar las proteínas necesarias para producir energía. Si no funciona bien, el cerebro, los músculos y el corazón pueden no recibir la energía que necesitan, lo que puede provocar signos tempranos en la infancia, como hipotonía (tono muscular bajo), problemas de alimentación, retrasos del desarrollo, convulsiones o enfermedad del músculo cardíaco. Las personas con dos variantes no funcionantes en el gen VARS2 suelen tener una enfermedad mitocondrial que puede ir desde una forma grave en la infancia hasta formas más leves más adelante en la vida.
¿Qué es un gen?
Los genes son segmentos de ADN que contienen instrucciones que tus células usan para producir moléculas o regular procesos en todo el cuerpo. Algunos genes proporcionan las indicaciones para producir proteínas, que son los componentes funcionales de las células. Otros participan sobre todo en controlar cuándo ocurren procesos específicos, dónde tienen lugar y cuán activos son. En conjunto, los genes influyen en cómo crece y funciona tu cuerpo, y también pueden afectar a cómo reaccionas a los alimentos, el estrés y los medicamentos. Para profundizar más en este tema, puedes leer más en LearnHub.
Resumen
VARS2Función del Gen
¿Qué pasa si el gen funciona?
El gen VARS2 ayuda a las mitocondrias, las productoras de energía de la célula, a fabricar proteínas. Su proteína coloca el aminoácido valina sobre el ARN de transferencia, una molécula transportadora necesaria para una producción normal de energía.
Riesgo
¿Qué pasa si el gen no funciona?
El mal funcionamiento del gen VARS2 puede causar una enfermedad mitocondrial que limita la energía de las células y, a menudo, provoca retraso del desarrollo, hipotonía (tono muscular bajo), convulsiones y problemas cardíacos. Los efectos pueden ir de más leves a graves, y un inicio más temprano suele significar más manifestaciones.
Tratamiento
¿Qué significa eso para tu tratamiento?
Para las variantes patógenas o de pérdida de función en el gen VARS2, actualmente no se ha establecido ningún tratamiento ni ninguna elección de fármaco específica para VARS2; la atención se basa en los síntomas de cada persona.
Función del Gen
¿Qué pasa si el gen funciona?
Gran parte de tu energía diaria depende del buen funcionamiento de las mitocondrias, las partes de las células que producen energía utilizable. El gen VARS2 favorece este proceso al ayudar a las mitocondrias a construir algunas de sus propias proteínas. Este contexto ayuda a explicar qué hace el gen VARS2 en las mitocondrias durante la actividad celular cotidiana.
Dentro de las mitocondrias, el gen VARS2 ayuda a unir la valina, un componente básico de las proteínas, a un ARN de transferencia correspondiente (un pequeño ayudante que se usa para construir proteínas). Así se prepara el ingrediente adecuado para fabricar proteínas.
Al preparar este ARN de transferencia, el gen VARS2 favorece la producción de proteínas dentro de las mitocondrias. Esto ayuda a la célula a fabricar componentes clave que necesita para su maquinaria energética.
Muchas células dependen cada día de este proceso constante de fabricación de proteínas mitocondriales, sobre todo las células del cerebro, los músculos y el corazón. Esto ayuda a que las mitocondrias transformen los alimentos y el oxígeno en energía utilizable.
¿Qué es una variante?
Una variante genética es una pequeña diferencia en la secuencia de ADN de un gen. Estas diferencias son comunes y ayudan a generar la diversidad humana normal, incluidas diferencias en la apariencia, el metabolismo o la forma en que el cuerpo responde a factores ambientales. Muchas variantes no tienen ningún efecto perceptible y son simplemente parte de la variación genética natural. Sin embargo, en algunas situaciones, una variante puede cambiar de forma más significativa cómo funciona un gen y puede contribuir a una afección genética o causarla.
Variantes genéticas
¿Qué pasa si el gen no funciona?
Los cambios en el gen VARS2 pueden hacer que su proteína sea inestable o tenga menos capacidad para unir el aminoácido valina a un ARN auxiliar que se usa para fabricar proteínas dentro de las mitocondrias. En términos sencillos, las variantes del gen VARS2 y la producción de proteínas mitocondriales están estrechamente relacionadas: las variantes más leves pueden conservar cierta actividad, mientras que las variantes más graves pueden reducirla mucho o detenerla por completo. Ese espectro puede disminuir la capacidad de la célula para producir energía, y las variantes más disruptivas suelen asociarse con una enfermedad mitocondrial más temprana y más grave.
Cómo las variantes están vinculadas a las condiciones
Las variantes patogénicas en el gen VARS2 causan una enfermedad mitocondrial rara llamada deficiencia combinada de la fosforilación oxidativa 20, a menudo descrita como enfermedad mitocondrial relacionada con VARS2. Las personas con este diagnóstico pueden presentar retraso del desarrollo temprano, hipotonía (tono muscular bajo), convulsiones, problemas de alimentación y, en ocasiones, cardiomiopatía hipertrófica. Algunas también desarrollan acidosis láctica, problemas de movimiento o dificultades respiratorias. Distintas variantes en el gen VARS2 pueden dar lugar a una amplia gama de signos y gravedad.
Una variante no es necesariamente un diagnóstico
Las variantes genéticas son una parte habitual de la biología humana y están ampliamente presentes en la población general. La mayoría no tienen un efecto directo sobre la salud y, en cambio, representan una variación humana normal. En muchos genes, portar una variante asociada con una afección sugiere una posible relación más que un diagnóstico definitivo, sobre todo cuando intervienen varios genes y factores ambientales. Sin embargo, en algunas situaciones, una sola variante bien caracterizada en un gen específico es suficiente para confirmar un diagnóstico.
¿Hay cosas que pueden aumentar o cambiar mi riesgo?
Para VARS2, el riesgo está determinado principalmente por los cambios génicos con los que nace una persona, especialmente cuando ambas copias del gen tienen un cambio perjudicial. No hay pruebas suficientes para decir que la dieta, el ejercicio u otros factores del estilo de vida disminuyan o aumenten este riesgo genético.
Herencia de variantes de VARS2
Las afecciones relacionadas con VARS2 se heredan con un patrón autosómico recesivo. Esto significa que una persona suele heredar una variante de VARS2 de cada progenitor, y ambos progenitores suelen ser portadores sanos. Cuando ambos padres son portadores de una variante del gen VARS2, cada embarazo tiene un 25% de probabilidad de verse afectado, un 50% de probabilidad de dar lugar a un niño portador y un 25% de probabilidad de dar lugar a un niño sin las variantes familiares. En la práctica, la forma en que se heredan las variantes del gen VARS2 a menudo solo queda clara después de que las pruebas muestran el mismo cambio familiar por ambos lados de la familia.
¿Qué significa mi resultado de VARS2 para mi familia?
En la enfermedad relacionada con VARS2, los familiares suelen estar afectados por un patrón recesivo, lo que significa que los padres suelen ser portadores sanos. Los hermanos y las hermanas también pueden estar afectados o pueden ser portadores, y otros familiares por ambas ramas de la familia a veces pueden tener el mismo cambio génico. Por eso, los familiares cercanos quizá quieran comentar el resultado familiar con su equipo sanitario cuando piensen en la planificación familiar o en las pruebas genéticas.
Información genética
Pruebas genéticas
Cómo descubrir variantes
Las pruebas genéticas de VARS2 suelen utilizar una muestra de sangre, saliva o un frotis bucal para leer el gen VARS2 y buscar variantes. Pueden mostrar si tú llevas una variante que pueda ayudar a explicar los signos o a apoyar un diagnóstico, a menudo mediante un panel génico más amplio o una prueba de exoma.
¿Cuándo debería considerar una prueba genética?
Probar cambios en el gen VARS2 puede ser útil para comentarlo si un bebé o un niño presenta signos de una enfermedad hereditaria rara que afecta el suministro de energía del cuerpo, como retraso del desarrollo, convulsiones, hipotonía (tono muscular bajo) o cardiomiopatía. También puede ayudar cuando problemas similares aparecen en la familia o cuando pruebas anteriores sugieren una enfermedad mitocondrial.
Un resultado genético es solo una parte de tu historia de salud
Los hallazgos genéticos pueden aportar información útil, aunque cuánto revelan varía según la enfermedad y el tipo de variante implicada. Con el tiempo, muchos factores, como el estilo de vida, el entorno, la edad y los antecedentes médicos, influyen en cómo funciona tu cuerpo. En algunas enfermedades, especialmente las que están determinadas por muchos genes, la información genética aporta contexto más que certeza y resulta más útil cuando se considera junto con otros aspectos de tu atención. En otras situaciones, un resultado genético puede ofrecer una respuesta clara. En áreas como la respuesta a los medicamentos, estos resultados pueden ayudar a situar las experiencias individuales en contexto.
Farmacogenética
Cómo las variantes influyen en tu respuesta a los medicamentos
La variación genética puede afectar cómo responde tu cuerpo a los medicamentos. Pequeñas diferencias en los genes pueden cambiar cómo un fármaco se absorbe, se descompone o es utilizado por el cuerpo, por lo que el mismo tratamiento puede funcionar mejor para una persona que para otra. Este tipo de variación es frecuente y puede influir tanto en cuánto ayuda un medicamento como en la sensibilidad de una persona a los efectos adversos. La respuesta a los medicamentos también depende de otros factores, como la edad, otras enfermedades y otros medicamentos.
¿Qué es la farmacogenética?
La farmacogenética explora cómo las diferencias en los genes pueden influir en la forma en que una persona responde a un medicamento. Estudia la relación entre los genes y los fármacos para ayudar a explicar por qué el mismo tratamiento puede actuar de manera diferente de una persona a otra. En muchos medicamentos, los genes pueden afectar la intensidad con la que actúa un fármaco o la forma en que el organismo lo procesa. Este conocimiento puede ayudar a respaldar decisiones de tratamiento más informadas e individualizadas. Puedes leer más sobre este tema en LearnHub.
Medicamentos influenciados por el gen VARS2
¿Cuándo debo buscar consejo médico?
Todavía no se ha confirmado de forma generalizada un papel para este gen en predecir cómo responderá una persona a los medicamentos, así que es mejor comentar cualquier preocupación sobre efectos secundarios, cambios en el tratamiento o nuevos síntomas con tu médico.
Historia
VARS2 entró en la literatura médica relativamente hace poco, cuando investigadores que estudiaban a niños con enfermedad mitocondrial sin causa aparente vincularon el gen VARS2 con una afección hereditaria distinta. En las últimas décadas, ha aumentado la conciencia sobre el papel de este gen. Los primeros informes de casos relacionaron variantes en el gen VARS2 con problemas que afectan al cerebro, los músculos y el corazón, especialmente en la infancia temprana o durante la niñez. A partir de estas primeras observaciones, la investigación se fue ampliando de forma constante, y la secuenciación genética más amplia ayudó a los médicos a reconocer a más familias afectadas en todo el mundo. Este trabajo convirtió a VARS2, de un hallazgo de laboratorio poco conocido, en una causa establecida de una enfermedad mitocondrial rara.