El gen TPMT ayuda a tu cuerpo a descomponer ciertos medicamentos llamados tiopurinas. Si funciona peor o no funciona en absoluto, estos fármacos pueden acumularse y causar recuentos sanguíneos muy bajos, llagas en la boca u otros efectos secundarios. Este gen puede influir en cómo responde tu cuerpo a azatioprina, mercaptopurina y tioguanina. Algunas personas conocen el gen TPMT antes de empezar el tratamiento, para que los profesionales clínicos puedan elegir un plan más seguro.
¿Qué es un gen?
Los genes son segmentos de ADN que contienen las instrucciones que tus células usan para producir moléculas o regular procesos en el cuerpo. Algunos genes dan las instrucciones para fabricar proteínas, que son las partes de las células que realizan gran parte del trabajo. Otros genes ayudan sobre todo a controlar cuándo tienen lugar ciertos procesos, dónde ocurren y cuánta actividad tienen. En conjunto, los genes influyen en cómo se desarrolla y funciona el cuerpo, y pueden influir en cómo respondes a los alimentos, al estrés o a los medicamentos. Para ver este tema con más detalle, puedes encontrar más información en LearnHub.
Resumen
TPMTFunción del Gen
¿Qué pasa si el gen funciona?
El gen TPMT ayuda a tu cuerpo a procesar medicamentos tiopurínicos, incluidos azatioprina y mercaptopurina. Su proteína descompone una parte de estos fármacos, lo que ayuda a controlar cuánto medicamento activo permanece en tus células.
Riesgo
¿Qué pasa si el gen no funciona?
Las variantes en el gen TPMT pueden reducir o casi eliminar la actividad de esta enzima. Las variantes más leves pueden dejar cierta actividad, mientras que las más graves dejan muy poca, por lo que las células descomponen los compuestos tiopurínicos más lentamente y los subproductos activos pueden acumularse.
Tratamiento
¿Qué significa eso para tu tratamiento?
Una variante patogénica o de pérdida de función en el gen TPMT puede dificultar la degradación de medicamentos tiopurínicos como azatioprina, mercaptopurina y tioguanina. Si tú portas este tipo de variante, los clínicos suelen usar una dosis mucho más baja o elegir otro medicamento para reducir la probabilidad de supresión grave de la médula ósea y de recuentos sanguíneos bajos.
Condiciones asociadas con TPMT
Función del Gen
¿Qué pasa si el gen funciona?
Tu cuerpo usa el gen TPMT para manejar un pequeño grupo de medicamentos de forma controlada. Su proteína añade una pequeña etiqueta química, llamada grupo metilo, a los compuestos de tiopurina, lo que cambia su nivel de actividad. Este es el núcleo de cómo funciona el gen TPMT en el cuerpo.
Dentro de las células, el gen TPMT produce una enzima que une una pequeña etiqueta química llamada grupo metilo a los compuestos de tiopurina y sustancias similares. Esa etiqueta cambia cómo se comportan esos compuestos y ayuda a tu cuerpo a manejarlos.
Una de sus funciones principales es ayudar a procesar medicamentos de tiopurina como azatioprina, mercaptopurina y tioguanina. Esta es una parte clave de cómo el gen TPMT influye en el procesamiento de medicamentos en el cuerpo.
Al modificar los compuestos de tiopurina, este gen ayuda a controlar el equilibrio entre las formas más activas y menos activas dentro de las células. Eso favorece un nivel general más estable de actividad del fármaco mientras el cuerpo maneja el tratamiento.
¿Qué es una variante?
Una variante genética es un cambio menor en la secuencia del ADN dentro de un gen. Estos cambios son comunes y ayudan a dar forma a la diversidad humana normal, incluidas las diferencias en la apariencia, el metabolismo y la forma en que el cuerpo reacciona a las influencias ambientales. Muchas variantes no causan ningún efecto apreciable y son simplemente parte de la variación genética natural. Sin embargo, a veces una variante puede cambiar de forma más significativa el funcionamiento de un gen y puede contribuir a una afección genética o provocarla.
Variantes genéticas
¿Qué pasa si el gen no funciona?
Las variantes en el gen TPMT pueden hacer que la enzima TPMT sea menos estable, menos activa o, en algunos casos, casi inexistente dentro de las células. En la práctica, la forma en que las variantes del gen TPMT afectan a los medicamentos tiopurínicos depende de si el cambio provoca una disminución leve de la actividad enzimática o una pérdida de función más grave. Algunas variantes conservan una actividad parcial, mientras que otras reducen mucho la capacidad de la célula para inactivar químicamente estos medicamentos.
Cómo las variantes están vinculadas a las condiciones
En las discusiones sobre las variantes del gen TPMT y las afecciones de salud relacionadas, la principal relación bien establecida es la intolerancia a las tiopurinas, más que una enfermedad hereditaria independiente. Las personas con ciertas variantes en el gen TPMT tienen un mayor riesgo de recuentos sanguíneos muy bajos, infecciones y, a veces, problemas hepáticos cuando reciben tratamiento con medicamentos tiopurínicos como azatioprina, mercaptopurina o tioguanina. Muchas personas con estas variantes nunca presentan problemas relacionados, salvo que tomen uno de estos medicamentos.
Una variante no es necesariamente un diagnóstico
Las variantes genéticas son frecuentes en la población general y constituyen una característica normal de la biología humana. La mayoría no afecta directamente a la salud y simplemente refleja la variación natural entre las personas. En muchos genes, tener una variante asociada con una enfermedad indica un posible vínculo, más que confirmar esa enfermedad, especialmente cuando intervienen varios genes e influencias ambientales. Aun así, en ciertas situaciones, una variante bien caracterizada en un gen concreto es suficiente para establecer un diagnóstico.
¿Hay cosas que pueden aumentar o cambiar mi riesgo?
Para TPMT, el riesgo cambia sobre todo si tomas ciertos medicamentos como azatioprina, mercaptopurina o tioguanina. Los cambios heredados en TPMT que reducen la actividad de la enzima aumentan mucho la probabilidad de efectos secundarios graves, especialmente recuentos sanguíneos muy bajos, y este riesgo puede ser aún mayor con dosis más altas o con cambios en el gen NUDT15.
Herencia de variantes de TPMT
En la deficiencia hereditaria de TPMT, las variantes del gen TPMT suelen transmitirse con un patrón autosómico codominante. Este patrón de herencia del gen TPMT significa que recibes una copia del gen de cada progenitor, y el efecto suele depender de si heredas una variante con función reducida o dos. Las personas con una sola copia con función reducida suelen tener una actividad intermedia de TPMT, mientras que aquellas con dos copias con función reducida suelen tener una actividad de TPMT baja o ausente. Los progenitores pueden transmitir estas variantes por igual a hijos e hijas.
¿Qué significa mi resultado de TPMT para mi familia?
Los resultados de TPMT a menudo se presentan en familias, por lo que los familiares cercanos pueden tener el mismo cambio. Esto puede ser importante porque los familiares con un cambio en TPMT pueden metabolizar ciertos medicamentos, especialmente las tiopurinas, más lenta o más rápidamente de lo esperado. Es posible que quieras compartir este resultado con tu propio médico si alguna vez se está considerando un tratamiento con tiopurinas para padres, hermanos, hermanas e hijos.
Información genética
Pruebas genéticas
Cómo descubrir variantes
La prueba genética de TPMT suele realizarse en sangre, saliva o con un hisopo bucal. Un laboratorio lee el código de ADN del gen TPMT para buscar variantes hereditarias. Los resultados pueden mostrar si llevas variantes frecuentes relacionadas con una menor actividad de TPMT.
¿Cuándo debería considerar una prueba genética?
Considera la prueba de TPMT antes de empezar ciertos medicamentos, especialmente azathioprine, mercaptopurine o thioguanine, porque algunos cambios en el gen pueden aumentar la probabilidad de efectos secundarios graves. También puede ayudar a explicar reacciones inesperadamente intensas, como recuentos muy bajos de células sanguíneas, después de empezar uno de estos tratamientos.
Un resultado genético es solo una parte de tu historia de salud
Los resultados de las pruebas genéticas pueden ser informativos, pero cuánto revelan depende de la enfermedad y del tipo específico de variante. Con el tiempo, muchos factores también influyen en cómo funciona el cuerpo, incluido el estilo de vida, el entorno, la edad y los antecedentes médicos. En algunas enfermedades, especialmente las que están influidas por muchos genes, la información genética ofrece contexto más que certeza y resulta más útil cuando se considera junto con otros aspectos de la atención. En otras situaciones, un resultado genético puede dar una respuesta clara. En áreas como la respuesta a los medicamentos, los resultados genéticos también pueden ayudar a poner en contexto las experiencias personales.
Farmacogenética
Cómo las variantes influyen en tu respuesta a los medicamentos
Las variantes en el gen TPMT pueden afectar de forma importante cómo tu cuerpo descompone medicamentos tiopurínicos como azatioprina, mercaptopurina y tioguanina. Si llevas una variante de TPMT que reduce la actividad del gen, estos medicamentos pueden acumularse con más facilidad y aumentar la probabilidad de efectos secundarios, incluidos recuentos muy bajos de células sanguíneas. Esto ayuda a explicar por qué el mismo medicamento puede actuar de forma diferente en distintas personas, porque las diferencias hereditarias pueden cambiar la velocidad con la que el cuerpo procesa un fármaco. La variación genética en la respuesta a los medicamentos es frecuente y puede influir tanto en lo bien que funciona un tratamiento como en la sensibilidad que una persona tiene a él.
¿Qué es la farmacogenética?
La farmacogenética es el área de la medicina que estudia cómo las diferencias genéticas afectan la respuesta de una persona a los medicamentos. Analiza la relación entre los genes y los fármacos para explicar mejor por qué el mismo tratamiento puede funcionar de manera distinta de una persona a otra. En muchos medicamentos, los genes pueden influir tanto en la intensidad con la que actúa un fármaco como en la forma en que el cuerpo lo procesa. Este conocimiento puede ayudar a orientar decisiones de tratamiento más informadas e individualizadas. Puedes encontrar más información sobre este tema en el LearnHub.
Medicamentos influenciados por el gen TPMT
¿Cuándo debo buscar consejo médico?
Si estás a punto de empezar o cambiar ciertos medicamentos llamados tiopurinas, merece la pena hablar del gen TPMT con tu médico, porque puede afectar mucho a cómo tu cuerpo maneja estos tratamientos. Las personas con menor actividad de TPMT pueden tener una probabilidad mucho mayor de presentar efectos secundarios graves, especialmente recuentos de células sanguíneas muy bajos. Busca atención médica de inmediato si desarrollas hematomas inusuales, fiebre, llagas en la boca o cansancio marcado mientras tomas uno de estos medicamentos.
Historia
El interés por el gen TPMT creció cuando los médicos observaron que las personas podían responder de forma muy distinta a los mismos medicamentos tiopurínicos. En las últimas décadas, ha aumentado la conciencia sobre el papel de este gen. Un paso importante llegó en la década de 1980, cuando los investigadores demostraron que estas diferencias en el tratamiento a menudo seguían un patrón hereditario, lo que ayudó a impulsar la farmacogenética moderna, el estudio de cómo los genes afectan la respuesta a los medicamentos. Sobre la base de este trabajo inicial, los científicos descubrieron más sobre el gen TPMT y relacionaron ciertas variantes con una mayor probabilidad de efectos adversos del tratamiento. Esta investigación ayudó a incorporar las pruebas genéticas a la atención rutinaria de algunos pacientes antes del tratamiento con tiopurinas. Hoy, el gen TPMT se cita a menudo como uno de los ejemplos iniciales más claros de cómo la genética mejora la seguridad de la prescripción.