El gen STAR ayuda a las glándulas suprarrenales y a las gónadas a transformar el colesterol en hormonas esteroideas, entre ellas el cortisol, la aldosterona y las hormonas sexuales. Este gen desempeña un papel importante en el traslado del colesterol al lugar dentro de las células donde comienza la producción hormonal. Si ambas copias tienen variantes perjudiciales, el cuerpo puede producir muy pocas de estas hormonas, lo que puede llevar a hiperplasia suprarrenal lipoidea congénita. Los bebés pueden desarrollar vómitos, deshidratación, presión arterial baja, escasa ganancia de peso y diferencias en el desarrollo sexual.
¿Qué es un gen?
Los genes son segmentos de ADN que llevan instrucciones que tus células usan para fabricar moléculas o regular actividades en el cuerpo. Algunos genes proporcionan las instrucciones para producir proteínas, que son las partes de las células que realizan el trabajo. Otros controlan principalmente cuándo ocurren ciertos procesos, dónde tienen lugar y qué intensidad alcanzan. En conjunto, los genes influyen en cómo se desarrolla y funciona el cuerpo, y pueden determinar cómo respondes a los alimentos, al estrés o a los medicamentos. Si quieres profundizar en este tema, puedes encontrar más información en el LearnHub.
Resumen
STARFunción del Gen
¿Qué pasa si el gen funciona?
El gen STAR ayuda a trasladar el colesterol al interior de ciertas células para que puedan producir hormonas esteroideas. Estas hormonas incluyen el cortisol, la aldosterona y las hormonas sexuales, que favorecen la respuesta al estrés, el equilibrio de sal y el desarrollo sexual.
Riesgo
¿Qué pasa si el gen no funciona?
Las variantes en el gen STAR pueden reducir o bloquear la producción de hormonas. Las variantes más graves suelen causar hiperplasia lipoidea suprarrenal congénita con insuficiencia suprarrenal, pérdida de sal y diferencias en el desarrollo sexual, mientras que las variantes más leves pueden aparecer más tarde, con problemas hormonales menos graves.
Tratamiento
¿Qué significa eso para tu tratamiento?
Una variante patogénica o de pérdida de función en el gen STAR suele significar que el tratamiento se basa en la sustitución de hormonas esteroideas de por vida, en lugar de un medicamento dirigido específico para el gen. Esto suele incluir glucocorticoides, a menudo mineralocorticoides y sal en la infancia, con dosis adicionales de esteroides en situaciones de estrés durante una enfermedad, una lesión o una cirugía. Algunas personas también necesitan sustitución de hormonas sexuales más adelante, según la edad, el desarrollo sexual y la producción hormonal residual.
Condiciones asociadas con STAR
Función del Gen
¿Qué pasa si el gen funciona?
Algunas células dependen del gen STAR para convertir el colesterol en hormonas clave que tu cuerpo usa todos los días. En las glándulas suprarrenales y las gónadas, su proteína traslada el colesterol al lugar correcto dentro de la célula. Este es un paso inicial en cómo tu cuerpo produce hormonas esteroideas.
El gen STAR ayuda a que las células que producen esteroides muevan el colesterol hacia las mitocondrias (pequeñas estructuras dentro de las células). Esto coloca la materia prima donde puede comenzar la producción de hormonas.
Al guiar el colesterol al lugar correcto, este gen inicia uno de los primeros pasos en la producción de hormonas esteroideas. Ese proceso ayuda a tu cuerpo a producir hormonas como el cortisol, la aldosterona, el estrógeno, la progesterona y la testosterona.
La actividad de STAR permite que las glándulas suprarrenales y las gónadas aumenten la producción hormonal cuando el cuerpo envía una señal. Esto ayuda a cubrir de forma controlada necesidades diarias como la respuesta al estrés, el equilibrio de sal, la pubertad y la reproducción.
¿Qué es una variante?
Una variante genética es un cambio pequeño en la secuencia de ADN de un gen. Estos cambios son frecuentes y ayudan a crear la diversidad humana normal, incluidas las diferencias en la apariencia, el metabolismo y la forma en que el cuerpo responde a las influencias ambientales. Muchas variantes no tienen ningún efecto apreciable y forman parte simplemente de la variación genética natural. Sin embargo, en algunos casos, una variante puede cambiar de forma más importante cómo funciona un gen y puede contribuir a una afección genética o causarla.
Variantes genéticas
¿Qué pasa si el gen no funciona?
Las variantes en el gen STAR pueden reducir o bloquear el transporte de colesterol hacia las mitocondrias, los compartimentos celulares donde empieza la producción de hormonas esteroideas. El efecto funcional de las variantes del gen STAR sobre la producción de esteroides suele depender de cuánta actividad proteica se conserva. Las variantes más leves pueden mantener una actividad parcial, mientras que las más graves pueden alterar el plegamiento de la proteína, su estabilidad o su destino a las mitocondrias, y casi abolir su actividad. Esa diferencia puede influir en que los síntomas aparezcan más tarde o comiencen en la infancia.
Cómo las variantes están vinculadas a las condiciones
Las variantes patogénicas en el gen STAR causan hiperplasia suprarrenal lipoidea congénita, una forma rara hereditaria de insuficiencia suprarrenal. Esta afección relacionada con el gen STAR puede comenzar en la infancia o, en formas no clásicas más leves, más tarde en la niñez o en la edad adulta. Algunas personas, especialmente aquellas con cromosomas 46,XY, también tienen diferencias en el desarrollo sexual relacionadas con la enfermedad asociada a STAR.
Una variante no es necesariamente un diagnóstico
Las variantes genéticas son comunes en la población general y forman parte normal de la biología humana. La mayoría no afectan directamente la salud y simplemente contribuyen a la variación humana natural. En muchos genes, tener una variante asociada con una afección indica una posible relación, más que un diagnóstico confirmado, sobre todo cuando intervienen varios genes e influencias ambientales. Sin embargo, en algunas situaciones, una sola variante bien conocida en un gen concreto basta para confirmar un diagnóstico.
¿Hay cosas que pueden aumentar o cambiar mi riesgo?
Para STAR, el riesgo está determinado principalmente por la herencia: un niño tiene un riesgo mayor solo si hereda cambios perjudiciales en ambas copias del gen STAR, por lo general de dos padres portadores. Esta probabilidad puede ser mayor cuando los padres tienen parentesco consanguíneo. No se sabe que los factores del estilo de vida cambien de forma significativa la probabilidad de esta afección.
Herencia de variantes de STAR
Las afecciones relacionadas con STAR se heredan con un patrón autosómico recesivo. Esto significa que un niño normalmente necesita heredar una variante del gen STAR de cada progenitor para verse afectado, mientras que los progenitores con una sola variante suelen ser portadores. Cuando ambos progenitores son portadores de una variante en el gen STAR, cada embarazo tiene un 25% de probabilidad de que el niño esté afectado, un 50% de probabilidad de que sea portador y un 25% de probabilidad de que no tenga ninguna de las dos variantes. Este es el punto clave para entender cómo se heredan las variantes del gen STAR en las familias.
¿Qué significa mi resultado de STAR para mi familia?
Los cambios en el gen STAR suelen ser importantes para los familiares de forma recesiva, lo que significa que los padres suelen ser portadores sanos. Los hermanos y las hermanas también pueden estar afectados o ser portadores, por lo que el resultado puede ser relevante para más personas de la familia, no solo para una. Otros familiares cercanos, como los futuros hijos de los hermanos, también pueden querer saber que existe un patrón de portadores en la familia.
Información genética
Pruebas genéticas
Cómo descubrir variantes
Las pruebas genéticas para variantes del gen STAR suelen usar una muestra de sangre o de saliva para leer el gen STAR y buscar cambios en su código de ADN. Este tipo de prueba genética del gen STAR puede confirmar si una persona porta una variante patógena, mostrar si es portadora o, a veces, encontrar una variante de significado incierto, que requiere interpretación clínica.
¿Cuándo debería considerar una prueba genética?
Considera realizar pruebas de STAR si un bebé o un niño presenta insuficiencia suprarrenal sin explicación, deshidratación repetida por pérdida de sal o problemas para producir hormonas del estrés. También puede ser útil cuando hay antecedentes familiares de esta afección o cuando un bebé nace con diferencias en el desarrollo sexual.
Un resultado genético es solo una parte de tu historia de salud
Un hallazgo genético puede aportar información valiosa, pero cuánto explica depende de la afección y del tipo de variante implicada. Muchos factores, como el estilo de vida, el entorno, la edad y los antecedentes médicos, influyen en cómo funciona el cuerpo con el tiempo. En algunas afecciones, especialmente las determinadas por muchos genes, la información genética aporta contexto más que certeza y resulta más útil cuando se valora junto con otros aspectos de la atención. En otras situaciones, un resultado genético puede ofrecer una respuesta clara. En áreas como la respuesta a los medicamentos, los resultados genéticos pueden ayudar a poner en contexto las experiencias individuales.
Farmacogenética
Cómo las variantes influyen en tu respuesta a los medicamentos
La variación genética puede afectar cómo responden las personas a los medicamentos. Pequeñas diferencias heredadas pueden cambiar cómo el cuerpo descompone un fármaco, lo transporta a través del torrente sanguíneo o responde en el objetivo sobre el que se supone que debe actuar el medicamento. Esto ayuda a explicar por qué el mismo medicamento puede funcionar bien en una persona, hacer poco efecto en otra o causar más efectos secundarios en alguien que es más sensible a él.
¿Qué es la farmacogenética?
La farmacogenética examina cómo las diferencias genéticas afectan la forma en que las personas responden a los medicamentos. Se centra en las relaciones entre los genes y los fármacos para ayudar a explicar por qué el mismo tratamiento puede funcionar de manera diferente de una persona a otra. En muchos medicamentos, los genes pueden influir en la intensidad con la que actúa un fármaco o en cómo lo procesa el organismo. Esta información puede ayudar a tomar decisiones terapéuticas más informadas y más individualizadas. Puedes leer más sobre este tema en LearnHub.
Medicamentos influenciados por el gen STAR
¿Cuándo debo buscar consejo médico?
Todavía no se ha confirmado de forma generalizada un papel de este gen para predecir cómo funcionarán los medicamentos. Si te preocupan los efectos secundarios, el tratamiento hormonal o los cambios en cualquiera de tus medicamentos, habla con tu médico o farmacéutico.
Historia
El gen STAR cobró protagonismo en la década de 1990, cuando los investigadores trabajaban para explicar una rara forma hereditaria de insuficiencia suprarrenal que afectaba a los bebés poco después del nacimiento. En 1995, los científicos identificaron variantes perjudiciales en el gen STAR como la causa de la hiperplasia suprarrenal lipoidea congénita, un hallazgo decisivo para la genética hormonal. Al principio, esta afección solo se entendía a través de sus rasgos visibles; más tarde, se reconoció que estaba vinculada a un gen específico, y ayudó a conectar observaciones clínicas de larga data con una causa genética clara. A partir de este trabajo inicial, los científicos descubrieron más sobre el gen STAR en tejidos productores de hormonas esteroideas, como las glándulas suprarrenales y los ovarios o testículos. Ese descubrimiento ayudó a dar forma a la comprensión moderna de los problemas hereditarios de la producción de hormonas esteroideas y sigue siendo hoy una parte importante de la genética endocrina.