El gen SDHA ayuda a las células a transformar los alimentos en energía dentro de las mitocondrias, las partes de la célula que actúan como centrales eléctricas. Si no funciona correctamente, algunos tejidos pueden no recibir la energía que necesitan, lo que puede provocar debilidad muscular, problemas del desarrollo o relacionados con los nervios, o síntomas cardíacos. En medicina, este gen es importante porque ciertas variantes hereditarias de SDHA también se asocian con una mayor probabilidad de paraganglioma, feocromocitoma y algunos tumores de estómago o riñón. Muchas personas con una variante de SDHA siguen bien, pero los efectos dependen de la variante específica.
¿Qué es un gen?
Un gen es un segmento de ADN que contiene las instrucciones que tus células usan para producir moléculas o dirigir procesos en el cuerpo. Algunos genes guardan la información necesaria para producir proteínas, que son las partes de las células que realizan gran parte del trabajo. Otros genes regulan principalmente cuándo tienen lugar ciertos procesos, dónde ocurren y con qué intensidad funcionan. En conjunto, los genes influyen en cómo se desarrolla y funciona el cuerpo, y pueden afectar a cómo respondes a los alimentos, al estrés o a los medicamentos. Si quieres profundizar más en este tema, puedes encontrar más información en LearnHub.
Resumen
SDHAFunción del Gen
¿Qué pasa si el gen funciona?
El gen SDHA ayuda a tus células a producir energía, especialmente en órganos con altas necesidades energéticas, como el cerebro y los músculos. Su proteína forma parte de una enzima en las mitocondrias, los centros energéticos de la célula, que ayuda a transformar los alimentos en energía utilizable.
Riesgo
¿Qué pasa si el gen no funciona?
Las variantes en el gen SDHA pueden ir de más leves a más graves, lo que puede determinar si los efectos son principalmente un mayor riesgo de tumores o una enfermedad mitocondrial de inicio más temprano que afecta al cerebro, los músculos o el corazón. El riesgo de tumores está relacionado con el paraganglioma, el feocromocitoma y algunos tumores gástricos con deficiencia de SDH.
Tratamiento
¿Qué significa eso para tu tratamiento?
No se ha establecido actualmente en las guías clínicas ningún tratamiento ni elección de fármacos específicos para SDHA. Los tumores relacionados con SDHA se están estudiando como un grupo de biomarcadores para tratamientos que actúan sobre el metabolismo celular alterado y, en algunos contextos, sobre los fármacos inhibidores de puntos de control inmunitario.
Condiciones asociadas con SDHA
Función del Gen
¿Qué pasa si el gen funciona?
Tus células necesitan un suministro constante de energía para tareas cotidianas como el movimiento muscular, los latidos del corazón y la actividad cerebral. El gen SDHA ayuda a las mitocondrias, las partes de las células que liberan energía de los alimentos, a mantener en marcha ese proceso. Sostiene reacciones centrales de obtención de energía que permiten a las células producir combustible utilizable.
En las mitocondrias, SDHA realiza un paso clave en el principal ciclo energético de la célula. Esto ayuda a las células a liberar energía de los nutrientes.
SDHA transfiere electrones, pequeñas partículas que transportan energía, a la cadena respiratoria en las mitocondrias. Esta es una parte de cómo las células producen energía a partir de los alimentos y el oxígeno.
SDHA conecta el ciclo energético con la cadena respiratoria para que ambos sistemas funcionen juntos con fluidez. Esto apoya las necesidades constantes de energía en muchos tejidos.
¿Qué es una variante?
Una variante genética es un cambio menor en la secuencia de ADN dentro de un gen. Estos cambios son frecuentes y forman parte de la diversidad humana normal, incluidas las diferencias en la apariencia, el metabolismo y la forma en que el cuerpo responde a las influencias del entorno. Muchas variantes no producen ningún efecto apreciable y simplemente representan una variación genética natural. Sin embargo, en algunas situaciones, una variante puede modificar de forma más importante cómo funciona un gen y puede contribuir a una enfermedad genética o causarla.
Variantes genéticas
¿Qué pasa si el gen no funciona?
Las variantes en el gen SDHA pueden reducir o anular la actividad de la proteína SDHA en el complejo II mitocondrial, a menudo al hacer que la proteína sea inestable, tenga una forma anómala o no pueda interactuar con las proteínas compañeras cercanas. Algunas variantes del gen SDHA dejan una actividad parcial, mientras que las variantes más disruptivas pueden dar lugar a una función escasa o nula. Este rango de efecto puede influir en cuánto se altera la producción de energía celular y, en las afecciones relacionadas con SDHA ya establecidas, puede afectar el momento en que empiezan las manifestaciones y la intensidad con que aparecen.
Cómo las variantes están vinculadas a las condiciones
Los médicos reconocen variantes del gen SDHA relacionadas con paraganglioma y feocromocitoma, y algunas también se asocian con tumores del estroma gastrointestinal. Estas variantes pueden aumentar el riesgo de tumor, pero no significan que un tumor vaya a desarrollarse con seguridad. Cuando ambas copias del gen SDHA tienen variantes patogénicas, pueden causar deficiencia del complejo II mitocondrial, una afección hereditaria que puede provocar retraso del desarrollo, hipotonía (tono muscular bajo), convulsiones o problemas cardíacos.
Una variante no es necesariamente un diagnóstico
Las variantes genéticas son una parte habitual de la biología humana y están muy extendidas en la población general. La mayoría no tienen un efecto directo sobre la salud y, en cambio, reflejan la diversidad humana normal. En muchos genes, portar una variante asociada con una afección sugiere una posible relación, más que un diagnóstico definitivo, sobre todo cuando intervienen varios genes y factores ambientales. Sin embargo, en algunas situaciones, una sola variante bien caracterizada en un gen específico puede ser suficiente para confirmar un diagnóstico.
¿Hay cosas que pueden aumentar o cambiar mi riesgo?
Todavía no hay evidencia ampliamente confirmada sobre factores específicos que aumenten o reduzcan de forma clara los riesgos para la salud vinculados al gen SDHA. El riesgo puede variar según el cambio genético exacto y los antecedentes familiares, y cualquier persona preocupada por su riesgo personal debe hablar con un médico o un asesor genético.
Herencia de variantes de SDHA
El patrón de herencia de las afecciones relacionadas con SDHA puede variar según el problema de salud implicado. En la predisposición a tumores vinculada al gen SDHA, la herencia suele ser autosómica dominante, lo que significa que un progenitor portador de la variante puede transmitirla a cada hijo con una probabilidad del 50%. En algunas afecciones raras de la producción de energía causadas por el gen SDHA, la herencia es autosómica recesiva, lo que significa que un niño suele heredar una copia no funcional de cada progenitor. Por eso, la herencia de SDHA se entiende mejor en el contexto de la afección específica que se esté considerando.
¿Qué significa mi resultado de SDHA para mi familia?
Para muchas personas que viven con un hallazgo en SDHA, lo que esto significa para la familia depende de a qué afección relacionada con SDHA esté vinculado el resultado. Algunos cambios en SDHA están relacionados con un riesgo hereditario de tumores que puede darse en familias, por lo que los familiares cercanos también pueden tener el mismo cambio y pueden optar por hablar sobre realizarse pruebas. Otros cambios en SDHA solo causan una afección cuando ambas copias del gen están alteradas, lo que puede significar que los familiares son portadores sanos.
Información genética
Pruebas genéticas
Cómo descubrir variantes
Las pruebas genéticas para variantes de SDHA utilizan una muestra de sangre o saliva para leer el gen SDHA y comprobar si hay cambios en la secuencia o fragmentos faltantes de ADN. Los resultados pueden mostrar una variante perjudicial, una variante inocua o una variante de significado incierto, lo que significa que el laboratorio no ha confirmado su efecto sobre la salud.
¿Cuándo debería considerar una prueba genética?
Considera realizarte una prueba genética de SDHA si tú o tus familiares cercanos han tenido paraganglioma o feocromocitoma, crecimientos poco frecuentes relacionados con el tejido nervioso o suprarrenal. También puede ser importante después de ciertos tumores de estómago o intestino, porque un cambio perjudicial en SDHA puede ayudar a explicar la causa y si puede aparecer en la familia.
Un resultado genético es solo una parte de tu historia de salud
Un resultado genético puede ser informativo, pero cuánto explica varía según la afección y el tipo de variante implicada. Con el tiempo, muchos factores, como el estilo de vida, el entorno, la edad y los antecedentes médicos, también influyen en cómo funciona el cuerpo. En algunas afecciones, especialmente las que están influenciadas por muchos genes, la información genética aporta contexto más que certeza y resulta más útil cuando se considera junto con otros aspectos de la atención. En otras situaciones, un resultado genético puede ofrecer una respuesta clara. En ámbitos como la respuesta a los medicamentos, los resultados genéticos también pueden ayudar a poner en contexto las experiencias personales.
Farmacogenética
Cómo las variantes influyen en tu respuesta a los medicamentos
La variación genética puede influir en cómo responde tu cuerpo a los medicamentos. Pequeñas diferencias en el ADN pueden afectar cómo se absorbe un fármaco, cómo se descompone o con qué intensidad actúa en el cuerpo. Esto ayuda a explicar por qué el mismo tratamiento puede funcionar bien en una persona, parecer menos eficaz en otra o causar más efectos secundarios en alguien más. Estas diferencias son comunes y son solo una parte del cuadro, junto con la edad, el estado de salud general y otros medicamentos.
¿Qué es la farmacogenética?
La farmacogenética examina cómo las diferencias genéticas pueden influir en la respuesta de una persona a los medicamentos. Se centra en la relación entre los genes y los fármacos para ayudar a explicar por qué un mismo tratamiento puede funcionar de manera diferente de una persona a otra. Con muchos medicamentos, los genes pueden afectar la intensidad con la que actúa un fármaco o cómo lo procesa el cuerpo. Esta información puede ayudar a tomar decisiones de tratamiento más informadas e individualizadas. Puedes encontrar más información sobre este tema en LearnHub.
Medicamentos influenciados por el gen SDHA
¿Cuándo debo buscar consejo médico?
Todavía no se ha confirmado de forma generalizada un papel de este gen para orientar cómo se eligen o se usan los medicamentos, así que cualquier preocupación sobre efectos secundarios, nuevos síntomas o cambios en la medicación es mejor hablarla con tu médico.
Historia
Desde los primeros días de la medicina, se han hecho esfuerzos por comprender los patrones hereditarios. El gen SDHA entró en la genética a través de décadas de trabajo sobre la deshidrogenasa de succinato, un complejo enzimático estudiado mientras los científicos trazaban en el siglo 20 cómo las células producen energía. A partir de este trabajo inicial, más tarde los investigadores identificaron los genes individuales que forman ese complejo, incluido el gen SDHA. En la década de 2000, se reconoció que las variantes hereditarias de SDHA eran una causa de algunos paragangliomas, feocromocitomas y un pequeño número de tumores del estroma gastrointestinal. Con el tiempo, las descripciones se volvieron más precisas a medida que las pruebas genéticas relacionaban SDHA con un espectro más amplio de patrones hereditarios de riesgo de cáncer. Estos pasos históricos dieron forma a la comprensión actual de SDHA tanto en las enfermedades hereditarias raras como en la genética del cáncer.