El gen PRRT2 ayuda a las células nerviosas a transmitir señales de forma controlada, especialmente en las redes cerebrales implicadas en el movimiento. Tus células dependen de este gen cuando necesitan mantener estable la comunicación entre las células nerviosas. Si no funciona correctamente, puedes tener breves crisis de movimiento, convulsiones en la lactancia o ambas. Algunas personas con variantes en PRRT2 también presentan episodios de mal equilibrio o migraña, y los síntomas pueden variar mucho incluso dentro de una misma familia.
¿Qué es un gen?
Los genes son segmentos de ADN que contienen las instrucciones que tus células usan para fabricar moléculas o regular las actividades del cuerpo. Algunos genes aportan el código para las proteínas, que son las partes de las células que realizan gran parte del trabajo. Otros principalmente indican cuándo ocurren ciertos procesos, dónde tienen lugar y qué tan activos son. En conjunto, los genes influyen en cómo crece y funciona el cuerpo, y pueden influir en tu respuesta a los alimentos, el estrés y los medicamentos. Encontrarás más información en el LearnHub.
Resumen
PRRT2Función del Gen
¿Qué pasa si el gen funciona?
El gen PRRT2 ayuda a las células nerviosas del cerebro a enviar señales de forma controlada. Su proteína favorece la comunicación en las sinapsis, los puntos de contacto entre las células nerviosas, y ayuda a regular la liberación de mensajeros químicos.
Riesgo
¿Qué pasa si el gen no funciona?
Las variantes de leves a más graves en el gen PRRT2 pueden causar crisis breves de movimiento, convulsiones infantiles y, a veces, migraña o problemas episódicos de equilibrio; los síntomas suelen comenzar temprano y varían mucho en el momento de aparición y en la gravedad.
Tratamiento
¿Qué significa eso para tu tratamiento?
Para los síntomas de movimiento episódicos relacionados con PRRT2, a menudo se usa primero carbamazepina o oxcarbazepina en dosis bajas porque muchas personas mejoran de forma notable. Si hay crisis epilépticas, los medicamentos antiepilépticos estándar pueden ayudar, y el tratamiento se guía por los síntomas de la persona más que por un fármaco específico para PRRT2. Actualmente no se ha establecido ningún tratamiento dirigido a PRRT2.
Condiciones asociadas con PRRT2
Función del Gen
¿Qué pasa si el gen funciona?
Este gen es más activo en el cerebro, donde las células nerviosas necesitan una sincronización de fracciones de segundo. El gen PRRT2 ayuda a las células nerviosas a comunicarse al controlar cómo se liberan los mensajes químicos. Su proteína se sitúa cerca de la terminación nerviosa y favorece una señalización fluida y coordinada durante el movimiento cotidiano y la actividad cerebral.
El gen PRRT2 ayuda a las terminaciones nerviosas a liberar mensajes químicos en el momento adecuado. Su proteína actúa cerca de la maquinaria de liberación, lo que ayuda a que las señales pasen con claridad de una célula nerviosa a la siguiente.
Este gen favorece una comunicación rápida y bien sincronizada en los circuitos cerebrales. Esa sincronización importa en acciones como iniciar un movimiento, reaccionar con rapidez y coordinar la actividad muscular.
El gen PRRT2 también interactúa con los canales de sodio (puertas proteicas que ayudan a iniciar señales eléctricas) en las células nerviosas. Esto ayuda a que las células cerebrales se activen de forma controlada y constante.
¿Qué es una variante?
Una variante genética es un cambio menor en la secuencia de ADN de un gen. Estos cambios son comunes y forman parte de la diversidad humana normal, incluidas las diferencias en la apariencia, el metabolismo y la forma en que el cuerpo responde a las influencias ambientales. Muchas variantes no tienen ningún efecto perceptible y simplemente reflejan la variación genética natural. Sin embargo, en algunas situaciones, una variante puede cambiar de forma más importante cómo funciona un gen y puede contribuir a una enfermedad genética o causarla directamente.
Variantes genéticas
¿Qué pasa si el gen no funciona?
Un punto clave para entender cómo las variantes del gen PRRT2 afectan la señalización nerviosa es que muchos cambios acortan la proteína de forma prematura o reducen cuánto de ella llega a la membrana de la célula nerviosa. Esto puede debilitar sus interacciones con la maquinaria que controla la liberación de neurotransmisores entre las células nerviosas. Algunas variantes conservan actividad parcial, mientras que las variantes más graves pueden dar lugar a poca proteína funcional o a ninguna. Ese rango funcional puede ayudar a explicar por qué los signos pueden variar en el momento de aparición y en la intensidad de una persona a otra.
Cómo las variantes están vinculadas a las condiciones
Las variantes patogénicas del gen PRRT2 causan con mayor frecuencia discinesia paroxística cinética, una afección con episodios breves de movimientos desencadenados por un movimiento brusco. También causan epilepsia infantil familiar autolimitada, con crisis que por lo general comienzan en la lactancia, y pueden causar convulsiones infantiles con coreoatetosis, a veces llamado síndrome ICCA. En algunas familias, las variantes del gen PRRT2 también se han relacionado con ataxia episódica o migraña, pero estas asociaciones son menos comunes.
Una variante no es necesariamente un diagnóstico
Las variantes genéticas son un aspecto común y normal de la biología humana. Se encuentran en toda la población general. La mayoría de las variantes no tienen un efecto directo sobre la salud y simplemente reflejan la diversidad natural del ser humano. En muchos genes, llevar una variante asociada a una afección indica una posible relación, más que un diagnóstico definitivo, sobre todo cuando intervienen más de un gen y factores ambientales. Sin embargo, en algunos casos, una sola variante bien caracterizada en un gen concreto puede ser suficiente para confirmar un diagnóstico.
¿Hay cosas que pueden aumentar o cambiar mi riesgo?
Para las personas con un cambio causante de enfermedad en el gen PRRT2, la probabilidad de desarrollar signos relacionados viene determinada sobre todo por el propio cambio genético, aunque los síntomas pueden variar mucho de una persona a otra. En algunas, los episodios son más probables con movimientos bruscos, el estrés o dormir poco, pero no hay suficiente evidencia para afirmar que estos factores modifiquen el riesgo genético subyacente.
Herencia de variantes de PRRT2
Las afecciones relacionadas con PRRT2 suelen heredarse con un patrón autosómico dominante, lo que explica cómo se herían las variantes de PRRT2 en muchas familias. Esto significa que un progenitor que porta una variante causante de enfermedad en el gen PRRT2 puede transmitírsela a un hijo con una probabilidad del 50% en cada embarazo. Algunas personas que heredan la variante presentan síntomas claros, mientras que otras tienen pocos o ninguno, por lo que el patrón puede parecer menos evidente de una generación a otra. También pueden aparecer variantes nuevas, de novo, lo que significa que el cambio comienza en el hijo y no se ha heredado de ninguno de los progenitores.
¿Qué significa mi resultado de PRRT2 para mi familia?
En el caso de PRRT2, el patrón familiar principal es dominante, lo que significa que los familiares cercanos, como uno de tus padres, un hermano, una hermana o un hijo, también pueden tener el mismo cambio y podrían presentar convulsiones, episodios bruscos de movimiento, migrañas o no tener ningún síntoma. Cada hijo de una persona con un cambio patógeno en PRRT2 tiene 1 en 2 de probabilidades de heredarlo. Algunos cambios en PRRT2 aparecen por primera vez en una persona, por lo que uno de tus padres no siempre es la fuente.
Información genética
Pruebas genéticas
Cómo descubrir variantes
Las pruebas genéticas para variantes en el gen PRRT2 utilizan una muestra de sangre o un hisopo bucal. Muchas personas se someten a pruebas genéticas para variantes en PRRT2 mediante un panel para crisis epilépticas o síntomas de movimiento, o mediante pruebas de exoma más amplias. Un laboratorio lee el código de ADN del gen e informa si hay una variante conocida que explique los síntomas.
¿Cuándo debería considerar una prueba genética?
La prueba genética del gen PRRT2 puede valer la pena considerarla si un niño tiene convulsiones que comienzan en la infancia, episodios breves de movimientos desencadenados por un movimiento súbito o antecedentes familiares de estos episodios. Un resultado de PRRT2 puede ayudar a confirmar la causa y respaldar las conversaciones sobre la planificación familiar.
Un resultado genético es solo una parte de tu historia de salud
Un resultado genético puede aportar información útil, pero cuánto explica depende de la afección y del tipo de variante implicada. Muchos factores, entre ellos el estilo de vida, el entorno, la edad y la historia médica, influyen en cómo funciona el cuerpo con el tiempo. En algunas afecciones, especialmente las determinadas por muchos genes, la información genética ofrece contexto más que certeza y resulta más útil cuando se considera junto con otros aspectos de la atención. En otras situaciones, un resultado genético puede dar una respuesta clara. En áreas como la respuesta a los medicamentos, los resultados genéticos pueden ayudarte a situar las experiencias individuales en su contexto.
Farmacogenética
Cómo las variantes influyen en tu respuesta a los medicamentos
La variación genética puede afectar cómo responden las personas a los medicamentos. Pequeñas diferencias en los genes pueden cambiar cómo el cuerpo descompone un medicamento, lo transporta por el organismo o responde a él en su diana. Esto ayuda a explicar por qué un mismo tratamiento funciona bien para una persona, hace menos efecto en otra o causa más efectos secundarios en alguien más. Estas diferencias son frecuentes y son uno de varios factores que, junto con la edad, la función hepática y renal, y otros medicamentos, influyen en la respuesta a los medicamentos.
¿Qué es la farmacogenética?
La farmacogenética examina cómo las diferencias genéticas pueden afectar la respuesta de una persona a los medicamentos. Al analizar la relación entre genes y fármacos, ayuda a explicar por qué el mismo tratamiento puede funcionar de manera distinta de una persona a otra. En muchos medicamentos, los genes pueden influir tanto en la intensidad con la que actúa un fármaco como en cómo lo procesa el cuerpo. Esta información puede apoyar decisiones de tratamiento más informadas y personalizadas. En el LearnHub encontrarás información más detallada sobre este tema.
Medicamentos influenciados por el gen PRRT2
¿Cuándo debo buscar consejo médico?
Todavía no se ha confirmado de forma generalizada el papel de este gen para orientar cómo se eligen o ajustan los medicamentos, por lo que cualquier preocupación sobre los síntomas, el tratamiento o los efectos secundarios de los medicamentos se comenta mejor con tu médico.
Historia
Las familias y las comunidades notaron en su momento patrones de crisis convulsivas breves en lactantes o episodios repentinos de movimientos que parecían repetirse a lo largo de generaciones, mucho antes de que se conociera la causa. Durante años, los médicos describieron estas afecciones por separado, entre ellas la epilepsia infantil familiar benigna y la discinesia paroxística kinesigénica, y más tarde reconocieron que algunas familias presentaban ambas. En 2011 y 2012, los investigadores relacionaron muchos de estos casos hereditarios con variantes en el gen PRRT2, lo que ayudó a conectar lo que parecía tratarse de afecciones distintas. A partir de este trabajo inicial, los científicos también vincularon el gen PRRT2 con el síndrome conocido como convulsiones infantiles con coreoatetosis. Este hallazgo dio a muchas familias una explicación genética más clara y afinó el diagnóstico.