El gen PHEX ayuda a controlar el fosfato, un mineral que tu cuerpo necesita para formar huesos y dientes fuertes. Cuando este gen no funciona correctamente, los riñones dejan que se elimine demasiado fosfato en la orina, lo que puede llevar a huesos blandos, piernas arqueadas, dolor óseo, baja estatura y problemas dentales. En medicina, este gen es especialmente conocido por su relación con la hipofosfatemia ligada al cromosoma X, una enfermedad hereditaria que a menudo comienza en la infancia.
¿Qué es un gen?
Los genes son segmentos de ADN que contienen las instrucciones que tus células usan para producir moléculas o regular procesos en el cuerpo. Algunos genes contienen la información necesaria para producir proteínas, que son las partes de las células que realizan el trabajo. Otros genes principalmente indican cuándo ocurren ciertos procesos, dónde tienen lugar y con qué intensidad actúan. En conjunto, los genes influyen en cómo se desarrolla y funciona el cuerpo, y también pueden afectar a cómo respondes a los alimentos, al estrés o a los medicamentos. Para ver este tema con más detalle, puedes leer más en LearnHub.
Resumen
PHEXFunción del Gen
¿Qué pasa si el gen funciona?
El gen PHEX ayuda a controlar los niveles de fosfato en el cuerpo. Esto favorece la mineralización normal de los huesos y los dientes a medida que los niños crecen y los adultos mantienen la fuerza ósea.
Riesgo
¿Qué pasa si el gen no funciona?
Las variantes en el gen PHEX suelen causar hipofosfatemia ligada al cromosoma X, en la que el bajo nivel de fosfato provoca huesos blandos, piernas arqueadas, baja estatura y problemas dentales. Las variantes más leves y las más graves pueden influir en la precocidad con la que aparecen las manifestaciones y en cuán marcadas son.
Tratamiento
¿Qué significa eso para tu tratamiento?
Para las personas con una variante patógena o de pérdida de función en el gen PHEX, el tratamiento puede incluir burosumab, un medicamento dirigido que se utiliza en las guías clínicas actuales. Algunas personas siguen recibiendo fosfato y vitamina D activa, especialmente cuando burosumab no es adecuado. La atención también incluye controles regulares de los niveles de fosfato, los riñones y la salud ósea.
Condiciones asociadas con PHEX
Función del Gen
¿Qué pasa si el gen funciona?
El gen PHEX ayuda a tu cuerpo a regular el fosfato, un mineral necesario para formar y mantener huesos y dientes fuertes. Es especialmente activo en las células que forman y mantienen el tejido óseo y dental. Entender qué hace el gen PHEX en los huesos y los dientes ayuda a explicar su papel constante en el crecimiento cotidiano y en el equilibrio mineral.
El gen PHEX ayuda a controlar las señales que regulan cómo maneja tu cuerpo el fosfato. Ayuda a mantener a FGF23, una hormona que indica a los riñones cuánto fosfato conservar, en un rango adecuado.
En el hueso, el gen PHEX favorece la acumulación normal de minerales en la estructura ósea. Esto ayuda a que los huesos se desarrollen y mantengan el armazón firme y de sostén del que tu cuerpo depende cada día.
El gen PHEX está activo en las células que forman la dentina, la capa dura que está debajo del esmalte dental. Al favorecer el uso normal de minerales en los dientes, ayuda a que se formen con la fuerza y la estructura que necesitan.
¿Qué es una variante?
Una variante genética es una pequeña diferencia en la secuencia de ADN de un gen. Estas diferencias son comunes y ayudan a conformar la diversidad humana normal, como las variaciones en la apariencia, el metabolismo o la forma en que el cuerpo responde a las influencias ambientales. Muchas variantes no tienen ningún efecto apreciable y simplemente representan variación genética natural. Sin embargo, en algunas situaciones, una variante puede alterar de forma más importante la función de un gen y puede contribuir a una enfermedad genética o causarla.
Variantes genéticas
¿Qué pasa si el gen no funciona?
Las variantes del gen PHEX pueden cambiar la forma de la proteína, acortarla o impedir que las células la coloquen correctamente en la superficie celular, de modo que funciona peor o no funciona en absoluto. Este resumen de cómo las variantes del gen PHEX afectan la función de la proteína incluye cambios más leves que reducen parcialmente la actividad y variantes más graves que dan lugar a una proteína ausente o defectuosa. En la hipofosfatemia ligada al cromosoma X, estas diferencias pueden ayudar a explicar por qué los signos pueden comenzar antes o ser más evidentes en algunas personas.
Cómo las variantes están vinculadas a las condiciones
Las variantes patogénicas del gen PHEX causan hipofosfatemia ligada al cromosoma X. Las variantes del gen PHEX asociadas con la hipofosfatemia ligada al cromosoma X pueden confirmar el diagnóstico en una persona con signos sugerentes. Muchos niños desarrollan raquitismo, piernas arqueadas, crecimiento lento o abscesos dentales, mientras que algunos adultos presentan dolor óseo, osteomalacia, rigidez articular o fracturas.
Una variante no es necesariamente un diagnóstico
Las variantes genéticas forman parte habitual de la biología humana y están ampliamente distribuidas en la población general. La mayoría no tiene un impacto directo en la salud y simplemente refleja la variación natural entre las personas. En muchos genes, portar una variante asociada con una afección sugiere una posible relación, más que un diagnóstico seguro, especialmente cuando intervienen más de un gen y factores ambientales. Sin embargo, en algunas situaciones, una sola variante bien caracterizada en un gen concreto es suficiente para confirmar un diagnóstico.
¿Hay cosas que pueden aumentar o cambiar mi riesgo?
Para PHEX, el riesgo depende principalmente de si un cambio en el gen que causa la enfermedad se hereda, más que del estilo de vida. Si uno de tus padres tiene un cambio en PHEX, cada hijo tiene un 50% de probabilidad de heredarlo. La intensidad con la que afecta a cada persona puede variar, y el tratamiento y el seguimiento precoces pueden ayudar a limitar los problemas óseos y dentales.
Herencia de variantes de PHEX
Las afecciones relacionadas con PHEX suelen heredarse con un patrón dominante ligado al cromosoma X, que es la principal respuesta a cómo se heredan las variantes del gen PHEX. Si una madre porta una variante patógena en el gen PHEX, cada hijo tiene un 50% de probabilidad de heredarla. Si un padre porta la variante, todas sus hijas y ninguno de sus hijos varones la heredarán. Algunas personas con una variante en el gen PHEX son las primeras de su familia en tenerla porque la variante surgió de novo y no se heredó de ninguno de sus progenitores.
¿Qué significa mi resultado de PHEX para mi familia?
Los cambios en PHEX se asocian con mayor frecuencia a la hipofosfatemia ligada al cromosoma X, por lo que los familiares cercanos también pueden tener el mismo cambio. Un padre con este resultado puede transmitirlo a sus hijos, y los hermanos, las hermanas y otros familiares del mismo lado de la familia también pueden querer saber si lo tienen. Algunos casos aparecen por primera vez en una persona, por lo que no siempre uno de los padres tiene el mismo cambio en el gen.
Información genética
Pruebas genéticas
Cómo descubrir variantes
La prueba genética de PHEX para la hipofosfatemia ligada al cromosoma X suele comenzar con una muestra de sangre o saliva. Un laboratorio analiza el gen PHEX para buscar variantes, y el resultado puede ayudar a mostrar si tú eres portador/a de una variante patogénica o si está presente una variante familiar conocida.
¿Cuándo debería considerar una prueba genética?
Considera realizar pruebas de PHEX si tú o tu hijo tienes fosfato bajo persistente con piernas arqueadas, dolor óseo, retraso del crecimiento, abscesos dentales frecuentes o antecedentes familiares de hipofosfatemia ligada al cromosoma X. Un cambio confirmado en PHEX puede ayudar a explicar la causa y apoyar la atención de los problemas óseos y dentales relacionados.
Un resultado genético es solo una parte de tu historia de salud
Un resultado genético puede aportar información útil, pero cuánto explica varía según la afección y el tipo de variante implicada. El estilo de vida, el entorno, la edad y el historial médico, entre otros factores, moldean cómo funciona el cuerpo con el tiempo. En algunas afecciones, especialmente las influenciadas por muchos genes, la información genética añade contexto más que certeza y se entiende mejor junto con otras partes de la atención. En otras situaciones, un resultado genético puede ofrecer una respuesta clara. En áreas como la respuesta a los medicamentos, los resultados genéticos también pueden ayudar a poner en contexto las experiencias individuales.
Farmacogenética
Cómo las variantes influyen en tu respuesta a los medicamentos
La variación genética puede afectar cómo responden las personas a los medicamentos. Esta es una de las razones por las que el mismo tratamiento puede funcionar bien para una persona, pero menos bien para otra, o causar más efectos secundarios en algunas personas. Pequeñas diferencias en los genes pueden cambiar cómo el cuerpo descompone, distribuye o responde a un medicamento, lo que puede influir en lo eficaz que resulta y en la sensibilidad que tiene una persona a él.
¿Qué es la farmacogenética?
La farmacogenética examina cómo las diferencias en los genes afectan la forma en que las personas responden a los medicamentos. Estudia las relaciones entre los genes y los medicamentos para ayudar a explicar por qué el mismo tratamiento puede funcionar de manera distinta en diferentes personas. En muchos fármacos, los genes pueden influir en la intensidad con que actúa un medicamento o en cómo lo procesa el organismo. Esta información puede ayudar a tomar decisiones de tratamiento más informadas y más personalizadas. En el LearnHub encontrarás más información sobre este tema.
Medicamentos influenciados por el gen PHEX
¿Cuándo debo buscar consejo médico?
Todavía no se ha confirmado de forma amplia un papel de este gen para predecir la respuesta a los medicamentos, así que es mejor que hables con tu médico sobre cualquier duda acerca de los medicamentos, los efectos secundarios o los cambios en el tratamiento.
Historia
Mucho antes de que se identificara el gen, los médicos describieron familias en las que los niños desarrollaban piernas arqueadas y un crecimiento deficiente por niveles bajos de fosfato, un patrón que más tarde se reconoció como hipofosfatemia ligada al cromosoma X. Los patrones de herencia se observaron mucho antes de que se identificara el gen. A finales del siglo XX, los investigadores situaron la causa en el cromosoma X y, en 1995, identificaron el gen PHEX. Ese descubrimiento dio a las familias y a los profesionales sanitarios una explicación más clara para una afección que se había reconocido durante décadas, pero que no se entendía del todo. A partir de estas primeras observaciones, la investigación fue creciendo de forma constante. El gen PHEX se convirtió en un hito importante en el estudio de las afecciones hereditarias de bajo fosfato y ayudó a dar forma al diagnóstico genético moderno de este grupo de afecciones.