El gen NTRK1 da a las células instrucciones para producir un receptor que responde al factor de crecimiento nervioso, lo que ayuda a que ciertas células nerviosas se desarrollen y se mantengan sanas. Este gen desempeña un papel importante en la percepción del dolor y la temperatura, y en el control de la sudoración. Si el gen NTRK1 no funciona correctamente, una persona puede tener muy poca sensibilidad al dolor y no sudar lo suficiente, lo que puede provocar lesiones inadvertidas y sobrecalentamiento. Algunas variantes adquiridas de NTRK1 en tumores también pueden favorecer el crecimiento del cáncer.
¿Qué es un gen?
Un gen es un segmento de ADN que contiene instrucciones que las células utilizan para producir moléculas o regular actividades en el cuerpo. Algunos genes proporcionan las instrucciones para producir proteínas, que son las partes funcionales de las células. Otros participan principalmente en regular cuándo ocurren ciertos procesos, dónde tienen lugar y cuánta actividad presentan. En conjunto, los genes influyen en cómo crece y funciona el cuerpo, y pueden afectar cómo reaccionas a los alimentos, al estrés o a los medicamentos. En el LearnHub tienes información más detallada sobre este tema.
Resumen
NTRK1Función del Gen
¿Qué pasa si el gen funciona?
El gen NTRK1 ayuda a que ciertas células nerviosas crezcan, sobrevivan y se comuniquen. Es especialmente importante para los nervios que detectan el dolor y la temperatura, y para los nervios que ayudan a controlar la sudoración y otras funciones automáticas del cuerpo.
Riesgo
¿Qué pasa si el gen no funciona?
Cuando el gen NTRK1 no funciona correctamente, las personas pueden tener una menor sensibilidad al dolor y dificultad para sudar, a menudo desde la infancia. Las variantes de gravedad leve a más grave pueden cambiar cuándo aparecen los signos y con qué intensidad se ven afectados los nervios del dolor y la temperatura.
Tratamiento
¿Qué significa eso para tu tratamiento?
No existe actualmente un tratamiento específico para NTRK1 ni un enfoque de selección de fármacos establecido para las variantes patogénicas heredadas o de pérdida de función en el gen NTRK1. En la atención oncológica, las fusiones activadoras de NTRK1, que son distintas de las variantes de pérdida de función, pueden orientar el uso de inhibidores de TRK como larotrectinib o entrectinib.
Condiciones asociadas con NTRK1
Función del Gen
¿Qué pasa si el gen funciona?
Algunos de los nervios de los que dependes para sentir una estufa caliente o regular la sudoración dependen del gen NTRK1. Ayuda a ciertas células nerviosas a recibir señales de crecimiento y a utilizarlas para crecer, madurar y seguir funcionando como deben. Esto ayuda a explicar qué hace el gen NTRK1 en el sistema nervioso, especialmente en la percepción del dolor y en el control automático del cuerpo.
El gen NTRK1 ayuda a ciertas células nerviosas a detectar el factor de crecimiento nervioso, una señal natural del cuerpo que favorece el desarrollo de los nervios. Esa señal ayuda a las células a crecer, completar su desarrollo y mantenerse sanas con el tiempo.
Favorece el desarrollo y el mantenimiento de los nervios sensoriales que transmiten señales de dolor y temperatura. Son los nervios que te ayudan a notar cosas como un pinchazo o una sartén caliente.
También ayuda a formar y mantener los nervios simpáticos, que regulan las funciones automáticas del cuerpo. Estos nervios contribuyen a la sudoración, el tono de los vasos sanguíneos y otras respuestas que ocurren sin esfuerzo consciente.
¿Qué es una variante?
Una variante genética es una diferencia menor en la secuencia de ADN de un gen. Estas diferencias son frecuentes y forman parte de la diversidad humana normal, como la variación en el aspecto, el metabolismo o la forma en que el cuerpo responde a los factores ambientales. Muchas variantes no tienen ningún efecto apreciable y simplemente representan una variación genética natural. Sin embargo, en algunas situaciones, una variante puede cambiar de forma más importante cómo funciona un gen y puede contribuir a una afección genética o, en ocasiones, causarla.
Variantes genéticas
¿Qué pasa si el gen no funciona?
Las variantes en el gen NTRK1 pueden debilitar o bloquear las señales necesarias para que las células nerviosas se desarrollen y sobrevivan. Esto explica cómo las variantes del gen NTRK1 afectan la señalización del crecimiento nervioso: algunos cambios reducen la llegada del receptor a la superficie celular, mientras que otros perjudican la unión del factor de crecimiento nervioso o la actividad de la cinasa (el paso de señalización). Las variantes más leves pueden conservar parte de la señalización, mientras que las más graves pueden abolirla casi por completo y suelen asociarse con manifestaciones más precoces de la insensibilidad congénita al dolor con anhidrosis.
Cómo las variantes están vinculadas a las condiciones
Las variantes patogénicas en el gen NTRK1 causan insensibilidad congénita al dolor con anhidrosis, también llamada CIPA o neuropatía sensitiva y autonómica hereditaria tipo IV. Esta enfermedad hereditaria rara está presente desde el nacimiento, y encontrar variantes patogénicas en ambas copias del gen NTRK1 puede confirmar el diagnóstico. Por separado, las fusiones adquiridas del gen NTRK1 en las células tumorales están asociadas con algunos cánceres, pero no son lo mismo que la CIPA hereditaria relacionada con NTRK1.
Una variante no es necesariamente un diagnóstico
Las variantes genéticas son una parte habitual de la biología humana y son comunes en la población general. La mayoría no tiene un efecto directo sobre la salud y simplemente refleja la variación humana natural. En muchos genes, portar una variante asociada con una afección indica una posible relación más que un diagnóstico definitivo, especialmente cuando intervienen más de un gen y factores ambientales. Sin embargo, en algunas situaciones, una sola variante bien caracterizada en un gen concreto es suficiente para confirmar un diagnóstico.
¿Hay cosas que pueden aumentar o cambiar mi riesgo?
Para NTRK1, el principal riesgo proviene de la herencia más que del estilo de vida. La probabilidad de que un niño tenga una afección relacionada con NTRK1 es mucho mayor cuando ambos padres son portadores de un cambio perjudicial en el gen, y esto es más probable cuando los padres tienen parentesco consanguíneo. Los hábitos diarios no modifican de forma significativa si una persona nace con la afección.
Herencia de variantes de NTRK1
Para las familias que preguntan cómo se heredan las variantes de NTRK1, el patrón bien establecido es la herencia autosómica recesiva. Esto significa que una persona suele desarrollar una afección relacionada con NTRK1 solo si hereda dos variantes causantes de enfermedad en el gen NTRK1, una de cada progenitor. Los padres que llevan una variante cada uno suelen ser portadores no afectados, y en cada embarazo tienen un 25% de probabilidad de tener un hijo afectado, un 50% de probabilidad de tener un hijo que también sea portador y un 25% de probabilidad de tener un hijo sin ninguna de las dos variantes. Los hijos y las hijas se ven afectados con la misma frecuencia.
¿Qué significa mi resultado de NTRK1 para mi familia?
Los cambios en el gen NTRK1 son más conocidos por causar una enfermedad hereditaria rara con un patrón recesivo, por lo que los familiares pueden ser portadores sanos sin saberlo. Los hermanos y hermanas de una persona con un resultado patogénico en NTRK1 también pueden estar afectados o pueden ser portadores. Por lo general, los padres son portadores, y otros familiares de cualquiera de las dos ramas de la familia pueden tener el mismo cambio genético.
Información genética
Pruebas genéticas
Cómo descubrir variantes
Para saber si tú llevas un cambio en el gen NTRK1, los médicos usan pruebas genéticas de NTRK1, por lo general en una muestra de sangre o saliva. Un laboratorio lee la secuencia de ADN del gen para buscar variantes y puede comparar el resultado con los signos y los antecedentes familiares para ver si es probable que una variante explique la afección de una persona.
¿Cuándo debería considerar una prueba genética?
La prueba genética del gen NTRK1 puede ser útil cuando un niño no siente el dolor con normalidad, suda muy poco, se lesiona repetidamente sin darse cuenta o presenta fiebre alta sin causa aparente. También puede ayudar cuando esta afección es familiar o cuando los padres quieren entender la probabilidad de que afecte a otro hijo.
Un resultado genético es solo una parte de tu historia de salud
Un hallazgo genético puede aportar información útil, pero cuánto explica varía según la afección y el tipo de variante implicada. Muchos factores, entre ellos el estilo de vida, el entorno, la edad y los antecedentes médicos, influyen en cómo funciona el cuerpo con el tiempo. En algunas afecciones, especialmente en aquellas determinadas por muchos genes, la información genética aporta contexto más que certeza y se interpreta mejor junto con otros aspectos de la atención. En otras situaciones, un resultado genético puede dar una respuesta clara. En ámbitos como la respuesta a los medicamentos, los resultados genéticos pueden ayudar a situar las experiencias individuales de una persona en su contexto.
Farmacogenética
Cómo las variantes influyen en tu respuesta a los medicamentos
La variación genética puede afectar la forma en que las personas responden a los medicamentos. Pequeñas diferencias en el ADN pueden cambiar cómo el cuerpo absorbe, descompone o reacciona ante un fármaco. Esto es frecuente y ayuda a explicar por qué el mismo tratamiento funciona bien para una persona, pero menos bien para otra. También puede influir en la sensibilidad de una persona a los efectos secundarios o en la intensidad con la que actúa un medicamento.
¿Qué es la farmacogenética?
La farmacogenética es el área de estudio centrada en cómo las diferencias genéticas afectan la forma en que las personas responden a los medicamentos. Examina la relación entre genes y fármacos para ayudar a explicar por qué el mismo tratamiento puede funcionar de manera diferente en distintas personas. Con muchos medicamentos, los genes influyen tanto en la potencia con la que actúa un fármaco como en la forma en que el organismo lo procesa. Esta información puede apoyar decisiones de tratamiento más informadas y más adaptadas a cada persona. Encontrarás más detalles sobre este tema en LearnHub.
Medicamentos influenciados por el gen NTRK1
¿Cuándo debo buscar consejo médico?
Todavía no hay un papel ampliamente confirmado para este gen en las decisiones rutinarias sobre la respuesta hereditaria a los medicamentos, así que las preguntas sobre síntomas, tratamiento o efectos secundarios se comentan mejor con tu médico. NTRK1 suele ser más relevante en la atención del cáncer, donde los cambios en un tumor que afectan a NTRK1 pueden ayudar a orientar el uso de ciertos tratamientos dirigidos.
Historia
NTRK1 entró en la historia médica por dos vías diferentes que más tarde convergieron. En la década de 1980, los investigadores del cáncer identificaron una forma alterada relacionada, TRK, en muestras tumorales, lo que llamó la atención científica temprana sobre esta familia de genes. A partir de estas primeras observaciones, la investigación avanzó de forma constante. En la década de 1990, las variantes hereditarias del gen NTRK1 se vincularon con la insensibilidad congénita al dolor con anhidrosis, una afección rara en la que las personas no sienten dolor con normalidad y tienen dificultades para sudar. Ese hallazgo les dio a los médicos y a las familias una explicación genética clara para un cuadro clínico desconcertante. Más adelante, el descubrimiento de fusiones del gen NTRK en varios cánceres convirtió a NTRK1 en parte de un cambio más amplio hacia el estudio molecular de los tumores y el tratamiento dirigido a genes.