El gen LPA ayuda a tu hígado a producir apolipoproteína(a), una proteína que se une a una partícula de LDL para formar lipoproteína(a), o Lp(a). Muchas variantes son inocuas, mientras que algunas pueden modificar el funcionamiento del gen. Si esto lleva a niveles altos de Lp(a), puede aumentar el riesgo de enfermedad cardíaca precoz, ictus o estrechamiento de la válvula aórtica. LPA está recibiendo más atención en la atención cardiaca porque la Lp(a) alta es un factor de riesgo hereditario común que los hábitos habituales para controlar el colesterol quizá no expliquen por completo.
¿Qué es un gen?
Los genes son segmentos de ADN que contienen las instrucciones que tus células usan para producir moléculas o regular procesos en el cuerpo. Algunos genes contienen la información necesaria para producir proteínas, las partes de las células que realizan el trabajo. Otros ayudan sobre todo a determinar cuándo ocurren ciertos procesos, dónde ocurren y con qué intensidad funcionan. En conjunto, los genes influyen en cómo se desarrolla y funciona el cuerpo, y pueden moldear cómo respondes a los alimentos, al estrés o a los medicamentos. Si quieres ver este tema con más detalle, puedes encontrar más información en el LearnHub.
Resumen
LPAFunción del Gen
¿Qué pasa si el gen funciona?
El gen LPA ayuda a producir apolipoproteína(a), que forma parte de la lipoproteína(a). Esta partícula sanguínea transporta colesterol y puede influir en la coagulación de la sangre y en la reparación de los vasos sanguíneos.
Riesgo
¿Qué pasa si el gen no funciona?
Las variantes en el gen LPA pueden elevar los niveles de lipoproteína(a), lo que puede aumentar el riesgo de cardiopatía temprana, accidente cerebrovascular y estenosis calcífica de la válvula aórtica. Los efectos van de leves a más marcados, según la variante y cuánto aumente la lipoproteína(a).
Tratamiento
¿Qué significa eso para tu tratamiento?
Actualmente no hay cambios en el tratamiento basados en variantes patogénicas o de pérdida de función en el gen LPA en las guías clínicas de rutina. El gen LPA se está estudiando como diana terapéutica, con medicamentos que reducen la lipoproteína(a) en ensayos clínicos de fase avanzada.
Función del Gen
¿Qué pasa si el gen funciona?
En tu torrente sanguíneo, el gen LPA ayuda a formar una partícula especial llamada lipoproteína(a), o Lp(a). Esta partícula es una de las formas en que tu cuerpo transporta el colesterol y otras grasas a través de la sangre. Entender esto ayuda a explicar qué hace el gen LPA en el cuerpo cada día.
El gen LPA proporciona instrucciones para la apolipoproteína(a), una proteína que se produce principalmente en el hígado. Esta proteína se une a una partícula LDL (una partícula transportadora de colesterol) para formar Lp(a).
Como parte de Lp(a), la apolipoproteína(a) circula por el torrente sanguíneo transportando colesterol y otras grasas. Esto favorece el movimiento normal de estas sustancias entre el hígado, la sangre y los tejidos del cuerpo.
La apolipoproteína(a) le da a Lp(a) una superficie que puede unirse a ciertas grasas y proteínas de la sangre. Estos enlaces ayudan a determinar dónde circula la partícula y cuánto tiempo permanece en la sangre.
¿Qué es una variante?
Una variante genética es una pequeña diferencia en la secuencia de ADN de un gen. Estas diferencias son frecuentes y ayudan a dar forma a la diversidad humana normal, incluida la variación en el aspecto, el metabolismo o la forma en que el cuerpo responde a las influencias del entorno. Muchas variantes no causan ningún efecto apreciable y simplemente representan variación genética natural. Sin embargo, en algunas situaciones, una variante puede modificar de forma más importante cómo funciona un gen y puede contribuir a una afección genética o causarla.
Variantes genéticas
¿Qué pasa si el gen no funciona?
Los cambios en el gen LPA a menudo alteran apo(a), la parte proteica de la lipoproteína(a), al modificar su tamaño o la cantidad que el hígado libera. Algunos tienen efectos pequeños, mientras que las variantes más disruptivas pueden reducir mucho o detener la producción de apo(a); otras crean una forma más corta que se secreta con mayor eficiencia, lo cual es fundamental para entender cómo las variantes del gen LPA afectan los niveles de lipoproteína(a). Estas diferencias pueden influir en el riesgo de por vida de enfermedad arterial y estrechamiento de la válvula aórtica.
Cómo las variantes están vinculadas a las condiciones
Las variantes del gen LPA están fuertemente relacionadas con niveles más altos de lipoproteína(a) en la sangre y, en muchas personas, con una mayor probabilidad de enfermedad de las arterias coronarias, infarto de miocardio, ictus isquémico y estenosis de la válvula aórtica. La investigación sobre cómo las variantes del gen LPA afectan al riesgo de enfermedad cardíaca muestra que este gen es una de las influencias hereditarias más claras sobre la lipoproteína(a). Estas variantes frecuentes modifican el riesgo, no la certeza, por lo que algunas personas que las tienen nunca desarrollan enfermedad cardiovascular.
Una variante no es necesariamente un diagnóstico
Las variantes genéticas son una parte habitual de la biología humana y se encuentran ampliamente en la población general. La mayoría no tienen un efecto directo sobre la salud y, en cambio, representan la diversidad humana normal. En muchos genes, portar una variante asociada con una afección indica una posible relación más que un diagnóstico definitivo, especialmente cuando también contribuyen varios genes y factores ambientales. Sin embargo, en algunas situaciones, una sola variante bien caracterizada en un gen concreto puede ser suficiente para confirmar un diagnóstico.
¿Hay cosas que pueden aumentar o cambiar mi riesgo?
Para las personas con cambios en LPA que aumentan la lipoproteína(a), el riesgo hereditario se establece en gran medida desde el nacimiento. El riesgo suele ser mayor si hay una fuerte historia familiar, niveles muy altos de lipoproteína(a) y otros factores de riesgo cardíaco como colesterol LDL alto, tabaquismo, diabetes, presión arterial alta o enfermedad renal.
Herencia de variantes de LPA
No existe un único patrón mendeliano, ampliamente confirmado, de cómo se heredan las variantes del gen LPA en relación con una afección concreta asociada a LPA, porque este gen influye principalmente en los niveles de lipoproteína(a) y en el riesgo relacionado de enfermedad cardíaca y de los vasos sanguíneos, en lugar de actuar como una enfermedad clásica de un solo gen. En la práctica, la forma en que se heredan las variantes del gen LPA refleja el hecho de que el gen LPA está en el cromosoma 6, un autosoma, por lo que heredas una copia de cada progenitor. Ambas copias parentales pueden afectar tu nivel de lipoproteína(a).
¿Qué significa mi resultado de LPA para mi familia?
Todavía no existe un patrón de herencia ampliamente confirmado vinculado a una sola afección específica para el gen LPA, aunque los cambios en LPA pueden afectar de forma importante los niveles de lipoproteína(a), y esto a menudo se transmite en familias. Si tienes un resultado específico de LPA, tus familiares cercanos también pueden compartir patrones hereditarios similares, pero lo que eso significa puede variar de una familia a otra. Un médico o asesor genético puede ayudarte a explicar lo que tu resultado podría significar para tus familiares.
Información genética
Pruebas genéticas
Cómo descubrir variantes
Las pruebas genéticas pueden analizar el gen LPA en busca de variantes hereditarias asociadas con una lipoproteína(a) más alta, por lo que las personas que investigan cómo analizar variantes del gen LPA suelen proporcionar una muestra de sangre o de saliva. Un laboratorio lee el ADN para buscar cambios conocidos, lo que puede ayudar a explicar una lipoproteína(a) elevada y el riesgo cardiovascular hereditario.
¿Cuándo debería considerar una prueba genética?
Todavía no hay un motivo ampliamente establecido para hacer pruebas genéticas específicamente del gen LPA en la atención rutinaria. Si la enfermedad cardíaca temprana aparece en tu familia o tu nivel de lipoproteína(a) en sangre es alto, las decisiones sobre cualquier prueba genética se toman mejor con un médico o un asesor genético.
Un resultado genético es solo una parte de tu historia de salud
Un resultado genético puede aportar información útil, pero cuánto revela depende de la enfermedad y del tipo de variante implicada. La edad, el entorno, el estilo de vida y el historial médico ayudan a moldear cómo funciona el cuerpo con el tiempo. En algunas enfermedades, especialmente las influenciadas por muchos genes, la información genética ofrece contexto más que certeza y resulta más útil cuando se considera junto con otros aspectos de la atención. En otras situaciones, un resultado genético puede dar una respuesta clara. En áreas como la respuesta a medicamentos, los resultados genéticos también pueden ayudar a poner en perspectiva las experiencias individuales.
Farmacogenética
Cómo las variantes influyen en tu respuesta a los medicamentos
La variación genética puede afectar la forma en que las personas responden a los medicamentos. Una persona puede descomponer un fármaco más lentamente, mientras que otra puede metabolizarlo más rápido, de modo que el mismo tratamiento puede dar resultados distintos. Estas diferencias heredadas son comunes y pueden influir en qué tan bien funciona un medicamento o en la probabilidad de que alguien note efectos secundarios. La respuesta a los medicamentos está determinada por los genes, además de la edad, la función renal y hepática, otros medicamentos y el estado general de salud.
¿Qué es la farmacogenética?
La farmacogenética examina cómo las diferencias genéticas afectan la forma en que las personas responden a los medicamentos. Estudia la relación entre los genes y los fármacos para ayudar a explicar por qué el mismo tratamiento puede funcionar de manera diferente de una persona a otra. En muchos medicamentos, los genes influyen tanto en la intensidad con que actúa un fármaco como en la forma en que el organismo lo procesa. Esta información puede ayudar a tomar decisiones de tratamiento más informadas y más individualizadas. Puedes leer más sobre este tema en LearnHub.
Medicamentos influenciados por el gen LPA
¿Cuándo debo buscar consejo médico?
Todavía no se ha confirmado de forma generalizada un papel de este gen para orientar la elección de medicamentos, así que las preguntas generales sobre medicamentos o salud cardíaca es mejor que las hables con tu médico. El gen LPA se ha estudiado en la investigación sobre tratamiento cardíaco porque afecta a la lipoproteína(a), pero estos hallazgos no se usan de forma rutinaria para elegir medicamentos.
Historia
La historia del gen LPA comenzó con el descubrimiento de la lipoproteína(a), que a menudo se escribe como Lp(a), por el médico noruego Kare Berg en 1963, cuando la reconoció como un rasgo hereditario en la sangre. Al principio, los investigadores se centraron en la propia proteína y en por qué sus niveles variaban tanto entre familias. En las últimas décadas, el conocimiento se ha apoyado en una larga tradición de observación de rasgos hereditarios. A finales de los años 1980 y principios de los 1990, los científicos relacionaron estas diferencias con el gen LPA y demostraron que la variación heredada determina en gran medida el nivel de Lp(a) de una persona. Esto ayudó a pasar de Lp(a) de una curiosidad bioquímica a una parte establecida de la genética cardiovascular. Con el tiempo, las descripciones se volvieron más precisas a medida que las pruebas genéticas y los grandes estudios poblacionales fueron afinando la imagen.