El gen ERBB2, a menudo llamado HER2, proporciona a las células una proteína de superficie que ayuda a controlar el crecimiento, la reparación y la supervivencia. Si no funciona con normalidad, las células pueden recibir demasiadas señales de crecimiento, lo que puede contribuir a algunos cánceres, en especial ciertos cánceres de mama y de estómago. Algunas personas conocen este gen por primera vez cuando un tumor se describe como HER2 positivo. Los médicos también lo comprueban porque el estado de HER2 puede ayudar a orientar el diagnóstico y las decisiones de tratamiento.
¿Qué es un gen?
Los genes son segmentos de ADN que contienen las instrucciones que tus células usan para fabricar moléculas o dirigir actividades en el cuerpo. Algunos genes contienen las instrucciones para producir proteínas, que son las partes funcionales de las células. Otros regulan principalmente cuándo tienen lugar ciertos procesos, dónde ocurren y cuánta actividad tienen. En conjunto, los genes influyen en cómo se desarrolla y funciona el cuerpo, y también pueden moldear cómo respondes a los alimentos, al estrés o a los medicamentos. Hay más información sobre este tema disponible en LearnHub.
Resumen
ERBB2Función del Gen
¿Qué pasa si el gen funciona?
El gen ERBB2 produce HER2, una proteína de la superficie celular que ayuda a las células a recibir señales de crecimiento. Favorece el crecimiento celular controlado, la supervivencia y la reparación, especialmente en tejidos como la mama y el estómago.
Riesgo
¿Qué pasa si el gen no funciona?
Las variantes en el gen ERBB2 pueden ir de más leves a más graves. Un aumento de su actividad se ha relacionado con algunos cánceres de mama y de estómago, mientras que las variantes hereditarias raras pueden afectar al desarrollo y al corazón, con efectos que van de leves a más marcados.
Tratamiento
¿Qué significa eso para tu tratamiento?
No se ha establecido ningún tratamiento específico para ERBB2 para las variantes hereditarias de pérdida de función. En oncología, la relevancia del tratamiento se relaciona, en cambio, con la sobreactividad de ERBB2, como la amplificación o ciertas variantes activadoras, que pueden orientar el uso de medicamentos dirigidos a HER2, incluidos trastuzumab, pertuzumab y fármacos relacionados.
Condiciones asociadas con ERBB2
Función del Gen
¿Qué pasa si el gen funciona?
En las células sanas, el gen ERBB2 ayuda a transmitir señales de crecimiento y mantenimiento desde la superficie celular hacia el interior de la célula. Su proteína, a menudo llamada HER2, se sitúa en la membrana celular y trabaja junto con otros receptores de la superficie celular. Entender cómo funciona el gen ERBB2 en el crecimiento y la señalización normales de las células ayuda a poner en contexto su importancia.
El gen ERBB2 produce un receptor, una proteína que se sitúa en la superficie celular y ayuda a captar señales relacionadas con el crecimiento. Esto permite que las células detecten señales de las células vecinas y respondan de forma controlada.
Su proteína suele trabajar con receptores relacionados en la superficie celular en lugar de actuar sola. Esta unión refuerza el mensaje y lo transmite hacia los sistemas de control de la célula.
Estos mensajes ayudan a guiar el crecimiento, la supervivencia y la división celular cotidianos, de modo que los tejidos puedan renovarse de forma ordenada. Esto forma parte de la función normal del gen ERBB2 en el crecimiento y la señalización celular.
¿Qué es una variante?
Una variante genética es una pequeña diferencia en la secuencia de ADN de un gen. Las variantes son comunes y forman parte de la diversidad humana normal, incluidas las diferencias en el aspecto, el metabolismo o la forma en que el cuerpo responde a las influencias ambientales. Muchas no tienen un efecto perceptible y simplemente reflejan la variación genética natural. Sin embargo, en algunos casos, una variante puede cambiar de forma más sustancial la función de un gen y puede contribuir a una enfermedad genética o causarla.
Variantes genéticas
¿Qué pasa si el gen no funciona?
Las variantes en el gen ERBB2 pueden cambiar cuánta proteína HER2 produce una célula o mantener bloqueado en posición activa el interruptor de señalización de la proteína, lo que ayuda a explicar cómo las variantes de ERBB2 afectan el control del crecimiento celular. Algunos cambios causan un aumento leve de la señalización, mientras que las variantes activadoras más intensas o las copias adicionales de ERBB2 pueden producir señales más persistentes. Con menor frecuencia, las variantes disruptivas reducen la estabilidad de la proteína o la actividad enzimática, y estos diferentes efectos funcionales pueden influir en la intensidad con la que se activa una vía relacionada con el cáncer.
Cómo las variantes están vinculadas a las condiciones
Los cambios en el gen ERBB2 son conocidos sobre todo por su relación con el cáncer de mama y también se encuentran en algunos cánceres de estómago y de esófago. La investigación sobre las variantes heredadas del gen ERBB2 y el riesgo de cáncer de mama ha encontrado vínculos en algunas familias, aunque estas variantes son poco frecuentes. Muchos hallazgos de ERBB2 en el cáncer se adquieren en el tumor en lugar de heredarse, por lo que ayudan más a clasificar el cáncer que a predecir el riesgo para los familiares.
Una variante no es necesariamente un diagnóstico
Las variantes genéticas son una característica habitual de la biología humana y se encuentran ampliamente en la población. La mayoría no afectan directamente a la salud y, en cambio, representan la diversidad humana normal. En muchos genes, tener una variante asociada con una afección indica un posible vínculo, más que confirmar un diagnóstico, en particular cuando intervienen varios genes y factores ambientales. Aun así, en ciertas situaciones, una variante bien estudiada en un gen concreto es suficiente para establecer el diagnóstico.
¿Hay cosas que pueden aumentar o cambiar mi riesgo?
En los cambios hereditarios en el gen ERBB2, el riesgo está determinado principalmente por la variante específica, los antecedentes familiares, el sexo y la edad, y otros genes también pueden influir. Los factores de riesgo habituales de cáncer de mama, como el consumo de alcohol, un mayor peso corporal después de la menopausia y una actividad física limitada, también pueden seguir influyendo en el riesgo global.
Herencia de variantes de ERBB2
Todavía no existe un patrón mendeliano único y ampliamente confirmado que explique por completo cómo se heredan las variantes del gen ERBB2 en todas las afecciones relacionadas con ERBB2. En la práctica, la forma en que se heredan las variantes del gen ERBB2 depende de la afección específica y de la variante exacta implicada. El gen ERBB2 se encuentra en el cromosoma 17, que es un autosoma, por lo que heredas una copia de cada progenitor.
¿Qué significa mi resultado de ERBB2 para mi familia?
Todavía no se ha confirmado de forma general un patrón de enfermedad hereditaria asociado a ERBB2, como sí ocurre con otros genes. Si tienes un resultado específico de ERBB2 y quieres saber qué podría significar para tus padres, hermanos o hijos, un médico o un consejero genético puede explicarte si es probable que sea un hallazgo heredado o un cambio limitado al tumor.
Información genética
Pruebas genéticas
Cómo descubrir variantes
Las pruebas genéticas de ERBB2 buscan variantes en sangre, saliva o una muestra de tumor, según el motivo por el que se realicen. Si quieres saber cómo se analizan las variantes de ERBB2, el laboratorio lee el ADN del gen ERBB2 para comprobar si hay cambios en la secuencia o copias extra. Los resultados pueden mostrar cambios heredados o cambios presentes solo en el tumor.
¿Cuándo debería considerar una prueba genética?
La prueba de ERBB2 se suele considerar sobre todo después de un diagnóstico de cáncer de mama, cáncer de estómago o algunos cánceres de pulmón, porque los cambios en este gen en el cáncer pueden ayudar a orientar el tratamiento. La prueba de un cambio heredado en ERBB2 no forma parte de la práctica habitual y, por lo general, se valora junto con tu historia personal y familiar de cáncer.
Un resultado genético es solo una parte de tu historia de salud
Los resultados genéticos pueden ser informativos, pero la cantidad de información que revelan varía según la enfermedad y el tipo de variante encontrada. La forma en que tu cuerpo funciona con el tiempo también está determinada por muchos factores, como el estilo de vida, el entorno, la edad y el historial médico. En algunas enfermedades, especialmente las influenciadas por muchos genes, la información genética aporta contexto más que certeza y resulta más útil cuando se considera junto con el resto de tu atención. En otras situaciones, un resultado genético puede dar una respuesta clara. En ámbitos como la respuesta a los medicamentos, también puede ayudar a dar sentido a las experiencias individuales.
Farmacogenética
Cómo las variantes influyen en tu respuesta a los medicamentos
La variación genética puede afectar la forma en que las personas responden a los medicamentos. Pequeñas diferencias en el ADN pueden cambiar cómo el cuerpo descompone un fármaco, lo transporta por el organismo o responde a sus efectos. Esto ayuda a explicar por qué el mismo tratamiento funciona bien para una persona, pero menos bien para otra, o por qué algunas personas son más sensibles a los efectos secundarios. Este tipo de variación es común y es una de las razones por las que la respuesta a los medicamentos puede diferir de una persona a otra.
¿Qué es la farmacogenética?
La farmacogenética estudia cómo las diferencias en los genes pueden influir en la respuesta de una persona a los medicamentos. Examina las relaciones entre los genes y los fármacos para ayudar a explicar por qué el mismo tratamiento puede funcionar de manera distinta de una persona a otra. Con muchos medicamentos, los genes influyen ya sea en la intensidad con que actúa un fármaco o en cómo lo procesa el cuerpo. Esta información puede ayudar a tomar decisiones de tratamiento más informadas y más individualizadas. Puedes leer más sobre este tema en el LearnHub.
Medicamentos influenciados por el gen ERBB2
¿Cuándo debo buscar consejo médico?
Todavía no se ha confirmado de forma generalizada un papel de este gen en la respuesta heredada a los medicamentos, por lo que las preguntas generales sobre fármacos o efectos secundarios conviene tratarlas con tu médico. ERBB2 es diferente en la atención del cáncer, donde los cambios en el propio tumor pueden ayudar a orientar el uso de ciertos tratamientos dirigidos, así que las personas en tratamiento por cáncer quizá quieran comentarlo con su equipo de oncología.
Historia
El gen ERBB2 entró en la medicina oncológica en la década de 1980, cuando los investigadores vincularon copias adicionales de este gen con una forma más agresiva de cáncer de mama. Al principio, se entendió solo a través de rasgos visibles y, más tarde, se reconoció que estaba relacionado con un gen específico; este hallazgo ayudó a explicar por qué algunos cánceres de mama se comportaban de forma diferente a otros. Poco después, el gen también se conoció ampliamente con el nombre de HER2, que se volvió familiar para muchos pacientes durante las pruebas anatomopatológicas. Sobre la base de este trabajo inicial, los científicos desarrollaron trastuzumab, uno de los primeros tratamientos contra el cáncer diseñados para un tumor con un cambio genético específico. Ese paso transformó la atención del cáncer de mama y ayudó a convertir el tratamiento dirigido en parte de la oncología cotidiana. Hoy, el gen ERBB2 sigue siendo uno de los ejemplos más conocidos de cómo los descubrimientos genéticos pueden cambiar el diagnóstico y el tratamiento.