El gen EPCAM proporciona las instrucciones para una proteína de la superficie de muchas células de revestimiento, especialmente en el intestino, donde ayuda a que las células se mantengan unidas y a que los tejidos se mantengan organizados. Este gen ayuda a tu cuerpo a mantener barreras estables en lugares como los intestinos. Si el gen EPCAM no funciona correctamente, algunos bebés desarrollan una afección rara con diarrea persistente porque el revestimiento intestinal no puede funcionar con normalidad. Ciertas deleciones cerca del gen EPCAM también pueden desactivar el gen MSH2 cercano y aumentar la probabilidad de síndrome de Lynch, una afección hereditaria relacionada con el cáncer.
¿Qué es un gen?
Los genes son segmentos de ADN que contienen las instrucciones que las células usan para producir moléculas o regular procesos en el cuerpo. Algunos genes llevan las indicaciones para producir proteínas, que son las partes de las células que realizan gran parte del trabajo. Otros genes se usan sobre todo para controlar cuándo ocurren ciertos procesos, dónde ocurren y con qué intensidad se producen. En conjunto, los genes influyen en cómo se desarrolla y funciona el cuerpo, y también pueden influir en cómo respondes a los alimentos, al estrés o a los medicamentos. Si quieres profundizar en este tema, puedes encontrar más información en el LearnHub.
Resumen
EPCAMFunción del Gen
¿Qué pasa si el gen funciona?
El gen EPCAM ayuda a que las células de los tejidos superficiales, como el intestino y la piel, se mantengan unidas y se comuniquen. Su proteína sostiene el revestimiento de los órganos y puede ayudar a guiar el crecimiento y la reparación celular.
Riesgo
¿Qué pasa si el gen no funciona?
Las variantes más graves en el gen EPCAM a menudo causan enteropatía con penacho congénita, con diarrea crónica y un crecimiento deficiente que puede variar. Ciertas deleciones del gen EPCAM también pueden aumentar el riesgo de cáncer en el síndrome de Lynch al inactivar el gen MSH2 cercano.
Tratamiento
¿Qué significa eso para tu tratamiento?
Las variantes patogénicas en el gen EPCAM se tratan de forma muy similar al síndrome de Lynch relacionado con MSH2, con vigilancia oncológica más precoz y más frecuente y, en algunas personas, cirugía reductora del riesgo. No existe ningún fármaco que actúe específicamente sobre el gen EPCAM. Si un tumor presenta deficiencia de reparación de errores de apareamiento o MSI alta porque la pérdida de EPCAM silencia MSH2, los medicamentos de inmunoterapia como pembrolizumab o dostarlimab pueden ser opciones de tratamiento.
Condiciones asociadas con EPCAM
Función del Gen
¿Qué pasa si el gen funciona?
Las células epiteliales recubren superficies como el intestino, la piel y las vías respiratorias. En estos tejidos, el gen EPCAM ayuda a que las células vecinas se conecten y se mantengan organizadas como una capa protectora lisa. También transmite señales que favorecen el crecimiento y la renovación normales de las células. Esta es la función principal del gen EPCAM en las células epiteliales de todo el cuerpo.
El gen EPCAM ayuda a que las células epiteliales se adhieran a otras células cercanas en la superficie de los tejidos. Este contacto estable favorece recubrimientos lisos y continuos en lugares como el intestino, la piel y las vías respiratorias.
Su proteína se sitúa en la superficie celular y ayuda a que las células se mantengan ordenadas en láminas, en lugar de actuar por separado. Esa organización favorece la estructura normal de los recubrimientos del cuerpo y les ayuda a funcionar como una barrera coordinada.
También ayuda a transmitir señales desde la superficie celular al interior de la célula. Estas señales favorecen el crecimiento normal de las células, su renovación y su sincronización en los tejidos que reemplazan de forma regular a las células más antiguas.
¿Qué es una variante?
Una variante genética es un pequeño cambio en la secuencia de ADN dentro de un gen. Estos cambios son frecuentes y forman parte de la diversidad humana normal, como las diferencias en la apariencia, el metabolismo o la forma en que el cuerpo responde a las influencias ambientales. Muchas variantes no causan ningún efecto perceptible y simplemente representan variación genética natural. Sin embargo, en algunos casos, una variante puede cambiar en mayor medida el funcionamiento de un gen y puede contribuir a una afección genética o causarla.
Variantes genéticas
¿Qué pasa si el gen no funciona?
Comprender cómo las variantes en el gen EPCAM afectan la función de la proteína significa saber que muchos cambios reducen cuánto EPCAM llega a la superficie celular o alteran su forma, lo que debilita la adhesión celular. Las variantes más disruptivas pueden impedir por completo que la proteína se produzca o hacer que se degrade demasiado pronto, mientras que las variantes más leves pueden dejar algo de proteína funcional. Esta pérdida de función puede cambiar con qué firmeza permanecen unidas las células epiteliales y, en la enteropatía tufting congénita, puede influir en lo temprano que comienzan los síntomas.
Cómo las variantes están vinculadas a las condiciones
Ciertas deleciones cerca del extremo final del gen EPCAM pueden causar síndrome de Lynch, por lo que el gen EPCAM y el síndrome de Lynch están estrechamente relacionados en las pruebas genéticas de cáncer hereditario. Las personas con estas variantes tienen una mayor probabilidad de desarrollar a lo largo de la vida cáncer colorrectal y algunos otros cánceres asociados al síndrome de Lynch, especialmente cáncer de endometrio. Independientemente de esto, tener dos variantes patogénicas en el gen EPCAM puede causar enteropatía congénita en mechones, una enfermedad rara que comienza en la infancia con diarrea grave y crecimiento deficiente.
Una variante no es necesariamente un diagnóstico
Las variantes en el ADN son una parte habitual de la biología humana y se observan ampliamente en la población general. La mayoría no tiene un efecto directo sobre la salud y simplemente contribuye a la diversidad humana normal. En muchos genes, llevar una variante asociada a una afección indica un posible vínculo, más que un diagnóstico definitivo, especialmente cuando intervienen varios genes y factores ambientales. Sin embargo, en algunas situaciones, una variante bien caracterizada en un gen específico es suficiente para confirmar un diagnóstico.
¿Hay cosas que pueden aumentar o cambiar mi riesgo?
Para los cambios relacionados con cáncer en el gen EPCAM, la variante heredada en sí es la principal razón por la que el riesgo es alto, especialmente en el síndrome de Lynch. El riesgo también cambia con la edad y los antecedentes familiares, y el cribado oncológico regular es importante porque puede detectar problemas de forma temprana, aunque no elimina el riesgo genético.
Herencia de variantes de EPCAM
Para la herencia de las variantes del gen EPCAM, el patrón depende de la enfermedad implicada. La enteropatía tufting congénita relacionada con EPCAM sigue un patrón autosómico recesivo, por lo que un niño suele heredar una copia alterada de cada progenitor. Ciertas deleciones de EPCAM asociadas al síndrome de Lynch siguen un patrón autosómico dominante, por lo que un progenitor que porta esa deleción puede transmitirla a cada hijo con una probabilidad del 50%. Esto significa que los cambios en EPCAM pueden heredarse de distintas maneras según la variante específica y la enfermedad de que se trate.
¿Qué significa mi resultado de EPCAM para mi familia?
Para EPCAM, lo que esto significa para tus familiares depende de a qué afección esté asociado el resultado. Algunos cambios en EPCAM están relacionados con el síndrome de Lynch, en el que los familiares cercanos pueden compartir el mismo riesgo de cáncer y también pueden querer hablar sobre pruebas genéticas. Otros cambios en EPCAM causan una enfermedad intestinal rara solo cuando ambas copias del gen están alteradas, por lo que tus familiares pueden ser portadores sanos sin síntomas.
Información genética
Pruebas genéticas
Cómo descubrir variantes
Para saber si tú portas una variante en el gen EPCAM, un laboratorio puede realizar una prueba genética de EPCAM en sangre, saliva o mediante un hisopado de mejilla. La prueba analiza tu ADN y busca cambios, incluidas variantes relacionadas con el síndrome de Lynch, y el informe puede mostrar una variante patogénica, ninguna variante relevante o un resultado que aún no está claro.
¿Cuándo debería considerar una prueba genética?
Considera realizar la prueba del gen EPCAM si hay una fuerte historia familiar de síndrome de Lynch o de cáncer de intestino, útero, ovario, estómago o relacionados, especialmente a edades más jóvenes, o si un familiar tiene una variante conocida en EPCAM. La prueba puede ayudar a mostrar si este riesgo hereditario de cáncer está presente en la familia.
Un resultado genético es solo una parte de tu historia de salud
Un resultado genético puede aportar información valiosa, pero cuánto revela depende de la enfermedad y del tipo de variante implicada. El estilo de vida, el entorno, la edad y los antecedentes médicos están entre los muchos factores que influyen en cómo funciona el cuerpo con el paso del tiempo. En algunas enfermedades, especialmente en las que están influidas por muchos genes, la información genética ofrece contexto más que certeza y resulta más útil cuando se interpreta junto con otros aspectos de la atención. En otras situaciones, un resultado genético puede dar una respuesta clara. En áreas como la respuesta a los medicamentos, los resultados genéticos pueden ayudar a poner en perspectiva las experiencias personales.
Farmacogenética
Cómo las variantes influyen en tu respuesta a los medicamentos
La variación genética puede afectar cómo responden las personas a los medicamentos. Esto ayuda a explicar por qué el mismo fármaco puede funcionar bien en una persona, tener menos efecto en otra o causar más efectos secundarios en otra. Parte de la diferencia se debe a cómo el cuerpo descompone, transporta o responde a un medicamento, y estas diferencias heredadas son comunes.
¿Qué es la farmacogenética?
La farmacogenética examina cómo las diferencias genéticas pueden afectar la respuesta de una persona a los medicamentos. Estudia la relación entre los genes y los fármacos para ayudar a explicar por qué el mismo tratamiento puede funcionar de manera distinta de una persona a otra. En muchos medicamentos, los genes influyen en la intensidad con la que actúa un fármaco o en cómo lo maneja el organismo. Esta información puede respaldar decisiones de tratamiento más informadas e individualizadas. Hay más información sobre este tema en el LearnHub.
Medicamentos influenciados por el gen EPCAM
¿Cuándo debo buscar consejo médico?
Todavía no hay un papel ampliamente confirmado para este gen en la predicción de cómo funcionarán los medicamentos, así que cualquier pregunta sobre efectos secundarios, nuevos síntomas o cambios en el tratamiento es mejor comentarla con tu médico.
Historia
Descrito por primera vez en la literatura científica como parte de la genética temprana, el gen EPCAM entró en la medicina a través de la investigación sobre el cáncer más que por las pruebas de enfermedades hereditarias. A finales de los años 1970 y en los 1980, los científicos identificaron la proteína EPCAM en la superficie de muchas células epiteliales, y pronto pasó a utilizarse ampliamente en estudios de laboratorio y en anatomía patológica de tumores. A partir de estas primeras observaciones, la investigación se amplió de forma constante. Un cambio importante llegó en los 2000, cuando se descubrió que las deleciones hereditarias que afectan al gen EPCAM aumentaban la probabilidad de síndrome de Lynch al desactivar el gen MSH2 cercano. Ese hallazgo ayudó a los médicos a entender por qué algunas familias mostraban un fuerte patrón de cáncer colorrectal y de otros tipos, incluso cuando el propio MSH2 parecía no haber cambiado. Con el tiempo, EPCAM pasó a reconocerse como parte tanto del diagnóstico del cáncer como de la evaluación del riesgo hereditario de cáncer.