El gen APRT ayuda a tu cuerpo a reciclar la adenina, un componente básico que se libera durante la degradación normal de las células, y convertirla en una forma que tus células puedan reutilizar. Si el gen APRT no funciona correctamente, la adenina puede transformarse en 2,8-dihydroxyadenine, una sustancia que no se disuelve bien en la orina. Esto puede causar cálculos renales repetidos, cristales en la orina y, con el tiempo, lesión renal. Aprender sobre este gen puede aclarar por qué algunos resultados genéticos apuntan a una causa hereditaria tratable de los cálculos renales.
¿Qué es un gen?
Los genes son segmentos de ADN que contienen instrucciones que tus células usan para producir moléculas o regular procesos en el cuerpo. Algunos genes proporcionan las instrucciones para producir proteínas, que son las partes de las células que realizan el trabajo. Otros genes ayudan principalmente a determinar cuándo ocurren ciertos procesos, dónde ocurren y con qué intensidad funcionan. En conjunto, los genes influyen en cómo se desarrolla y funciona el cuerpo, y también pueden influir en cómo respondes a los alimentos, al estrés o a los medicamentos. Para profundizar más en este tema, puedes aprender más en LearnHub.
Resumen
APRTFunción del Gen
¿Qué pasa si el gen funciona?
El gen APRT ayuda a reciclar la adenina, un componente básico del ADN y de las moléculas de energía, y a convertirla en una forma utilizable. Esto ayuda a mantener equilibrados los niveles de adenina del cuerpo y reduce los desechos que, de otro modo, podrían acumularse.
Riesgo
¿Qué pasa si el gen no funciona?
Las personas con dos variantes no funcionales en el gen APRT pueden desarrollar deficiencia de APRT, lo que causa cálculos renales de 2,8-dihydroxyadenine y, a veces, daño renal. Las variantes más leves y más graves pueden influir en cuándo empiezan los signos y en cuánto se afectan los riñones.
Tratamiento
¿Qué significa eso para tu tratamiento?
Con variantes patogénicas en el gen APRT, se usa habitualmente allopurinol, y se puede usar febuxostat si allopurinol no es adecuado. Estos medicamentos bloquean la producción de la sustancia que causa la acumulación de cristales y cálculos en la deficiencia de APRT, y pueden ayudar a proteger la función renal. Se puede añadir una ingesta elevada de líquidos y una dieta baja en purinas, mientras que alcalinizar la orina no ayuda.
Condiciones asociadas con APRT
Función del Gen
¿Qué pasa si el gen funciona?
Tus células reutilizan constantemente pequeñas piezas químicas en lugar de fabricar todo desde cero. El gen APRT apoya ese reciclaje al ayudar a convertir la adenina libre en una forma que las células pueden volver a usar. Entender cómo el gen APRT ayuda a reciclar la adenina en el cuerpo facilita ver cómo las células mantienen un suministro estable de material básico de construcción.
APRT ayuda a tus células a captar la adenina, una de las piezas que se usan para formar ADN y ARN. La convierte en AMP, una forma utilizable que la célula puede volver a poner en funcionamiento.
Este paso de reciclaje ayuda a mantener en equilibrio los bloques de construcción de purinas de la célula. Eso favorece una actividad celular diaria estable y evita gastar energía en fabricar más material del necesario.
Reutilizar adenina da a tus células un atajo eficiente. Ayuda a muchos tejidos a mantener el crecimiento y la renovación rutinarios sin tener que fabricar el mismo bloque de construcción desde el principio.
¿Qué es una variante?
Una variante genética es una pequeña diferencia en la secuencia de ADN de un gen. Estas diferencias son comunes y ayudan a dar forma a la diversidad humana normal, incluida la variación en la apariencia, el metabolismo y la forma en que el cuerpo responde a las influencias del entorno. Muchas variantes no tienen ningún efecto apreciable y forman parte simplemente de la variación genética natural. Sin embargo, en algunos casos una variante puede cambiar de forma más importante cómo funciona un gen y puede contribuir a una afección genética o causarla.
Variantes genéticas
¿Qué pasa si el gen no funciona?
Las variantes en el gen APRT pueden reducir o abolir la actividad de la adenina fosforribosiltransferasa, lo que hace que la adenina se desvíe hacia 2,8-dihidroxiadenina, una sustancia que no se disuelve bien y puede formar cristales. Los efectos celulares de las variantes del gen APRT suelen deberse a cambios que deforman la estructura de la enzima, la vuelven inestable o generan una proteína acortada con poca o ninguna actividad. Las variantes más leves pueden conservar algo de actividad, mientras que las más graves pueden dar lugar a una acumulación de cristales y a cálculos renales más tempranos o más persistentes.
Cómo las variantes están vinculadas a las condiciones
Las variantes patógenas en el gen APRT causan deficiencia de APRT, una afección hereditaria que puede provocar cálculos renales recurrentes y acumulación de cristales en los riñones. Este es el principal vínculo descrito entre las variantes del gen APRT y los cálculos renales. En personas con dos variantes causantes de enfermedad, también puede desarrollarse una función renal reducida o enfermedad renal crónica, especialmente si la afección no se reconoce.
Una variante no es necesariamente un diagnóstico
Las variantes en los genes son una característica normal de la biología humana, y son comunes en la población general. La mayoría no afectan directamente a la salud y simplemente reflejan diferencias naturales entre las personas. En muchos genes, portar una variante asociada con una afección sugiere una posible relación, más que un diagnóstico seguro, especialmente cuando intervienen más de un gen y factores ambientales. Sin embargo, en algunas situaciones, una sola variante bien conocida en un gen concreto puede ser suficiente para confirmar un diagnóstico.
¿Hay cosas que pueden aumentar o cambiar mi riesgo?
En la deficiencia de APRT, el riesgo está determinado principalmente por la genética: las personas suelen desarrollar la afección solo si heredan dos copias alteradas del gen APRT, una de cada progenitor. En las personas que viven con deficiencia de APRT, una ingesta baja de líquidos o la deshidratación pueden aumentar la probabilidad de cálculos renales y daño renal.
Herencia de variantes de APRT
La enfermedad relacionada con APRT se hereda con un patrón autosómico recesivo. Esto significa que una persona suele desarrollar deficiencia de APRT solo cuando hereda dos variantes patógenas en el gen APRT, una de cada progenitor. Los progenitores que portan una variante suelen ser portadores y, por lo general, no tienen la afección. Para las familias que estudian la herencia del gen APRT, cada embarazo entre dos portadores tiene un 25% de probabilidad de dar lugar a un hijo afectado, un 50% de probabilidad de dar lugar a un hijo portador y un 25% de probabilidad de dar lugar a un hijo sin la variante familiar.
¿Qué significa mi resultado de APRT para mi familia?
La enfermedad de cálculos renales relacionada con APRT suele presentarse en familias con un patrón recesivo, por lo que los hermanos y hermanas también pueden tener la afección o ser portadores de la misma variante genética aunque se sientan bien. Por lo general, los padres son portadores sanos, y otros familiares cercanos también pueden ser portadores. En las familias en las que ya se conoce un resultado de APRT, los familiares pueden querer hablar sobre si sus propios resultados podrían ayudar a explicar los cálculos renales o los problemas renales.
Información genética
Pruebas genéticas
Cómo descubrir variantes
Las pruebas genéticas para variantes del gen APRT usan una muestra de sangre, saliva o un hisopo bucal para leer tu ADN y buscar cambios en el gen APRT. Pueden mostrar si eres portador de una variante relacionada con la deficiencia de adenina fosforribosiltransferasa y también pueden ayudar a aclarar las pruebas de tus familiares.
¿Cuándo debería considerar una prueba genética?
Considera hacer pruebas para APRT si tú o tu hijo tenéis cálculos renales repetidos, cristales en la orina o daño renal sin causa aparente, especialmente si los cálculos empezaron a una edad temprana o hay antecedentes familiares. Las pruebas también pueden ayudar cuando un cálculo tiene una composición poco frecuente relacionada con APRT o cuando los problemas renales continúan sin una causa clara.
Un resultado genético es solo una parte de tu historia de salud
Los hallazgos genéticos pueden aportar información útil, pero cuánto explican varía según la afección y el tipo específico de variante. Con el tiempo, la forma en que funciona el cuerpo también está determinada por muchos factores, como el estilo de vida, el entorno, la edad y los antecedentes médicos. En algunas afecciones, sobre todo en aquellas influenciadas por muchos genes, la información genética aporta contexto más que certeza y se interpreta mejor junto con otros aspectos de la atención. En otras situaciones, un resultado genético puede dar una respuesta clara. En áreas como la respuesta a los medicamentos, los resultados genéticos también pueden ayudar a poner en contexto las experiencias individuales.
Farmacogenética
Cómo las variantes influyen en tu respuesta a los medicamentos
La variación genética puede afectar la forma en que las personas responden a los medicamentos. Pequeñas diferencias en los genes pueden cambiar la manera en que el cuerpo descompone un fármaco, lo transporta por el organismo o responde a él en su lugar de acción, por lo que el mismo tratamiento puede funcionar mejor para una persona que para otra. Esta es una razón frecuente por la que algunas personas obtienen más beneficio, menos efectos secundarios o una mayor sensibilidad con el mismo medicamento.
¿Qué es la farmacogenética?
La farmacogenética estudia cómo la variación genética afecta la respuesta de una persona a los medicamentos. Se centra en las relaciones entre los genes y los fármacos para ayudar a explicar por qué el mismo tratamiento puede actuar de forma diferente en distintas personas. En muchos medicamentos, los genes influyen tanto en cómo el cuerpo procesa un fármaco como en cuán intensos pueden ser sus efectos. Esta información puede ayudar a tomar decisiones de tratamiento más informadas e individualizadas. Puedes encontrar más información sobre este tema en el LearnHub.
Medicamentos influenciados por el gen APRT
¿Cuándo debo buscar consejo médico?
Todavía no se ha confirmado de forma amplia un papel para este gen en la orientación de las decisiones sobre medicamentos. Si tienes preguntas sobre medicamentos, efectos secundarios o cualquier cambio en tu salud, lo mejor es que hables con tu médico.
Historia
La deficiencia de APRT entró en la literatura médica a través de informes de personas que formaban cálculos renales inusuales compuestos por 2,8-dihydroxyadenine, un hallazgo que apuntaba a un problema hereditario específico del metabolismo de las purinas. Al principio se entendía solo a través de rasgos visibles, y más tarde se reconoció su relación con un gen específico; esta afección ayudó a conectar una enfermedad poco frecuente de los cálculos con una ausencia de actividad enzimática. En las décadas de 1970 y 1980, los investigadores aclararon la causa bioquímica y demostraron que la afección podía transmitirse en las familias. Sobre la base de este trabajo inicial, los científicos identificaron el gen APRT y describieron variantes causantes de enfermedad en familias afectadas de varios países. Con el tiempo, las descripciones se hicieron más precisas, y la deficiencia de APRT se reconoce ahora como una causa hereditaria poco frecuente, pero tratable, de cálculos renales y lesión renal.