El gen AMT ayuda a tus células a descomponer la glicina, un aminoácido natural que tu cuerpo produce y utiliza. La proteína que produce este gen ayuda a tus células a evitar que la glicina se acumule hasta niveles altos, especialmente en el cerebro. Si una persona hereda copias no funcionales del gen AMT, la glicina puede aumentar demasiado y causar encefalopatía por glicina, una enfermedad rara que a menudo comienza en recién nacidos con somnolencia, problemas de alimentación, hipotonía (tono muscular bajo), convulsiones y, más adelante, dificultades del desarrollo.
¿Qué es un gen?
Los genes son segmentos de ADN que llevan las instrucciones que tus células usan para producir moléculas o controlar actividades en el organismo. Algunos genes proporcionan las indicaciones para producir proteínas, que son las partes funcionales de las células. Otros regulan principalmente cuándo ocurren ciertos procesos, dónde ocurren y cuánta actividad tienen. En conjunto, los genes influyen en cómo se desarrolla y funciona el cuerpo, y también pueden influir en cómo respondes a los alimentos, al estrés o a los medicamentos. Para explorar este tema con más detalle, puedes obtener más información en LearnHub.
Resumen
AMTFunción del Gen
¿Qué pasa si el gen funciona?
El gen AMT ayuda a tus células a descomponer la glicina, un componente básico de las proteínas. Esto favorece la producción de energía y mantiene los niveles de glicina dentro de un rango saludable, especialmente en el cerebro y el hígado.
Riesgo
¿Qué pasa si el gen no funciona?
Las variantes en el gen AMT pueden causar encefalopatía por glicina, que a menudo comienza en la infancia con hipotonía (tono muscular bajo), convulsiones, problemas respiratorios y retraso del desarrollo. Las variantes más leves o más graves pueden cambiar cuándo comienzan los signos y con qué intensidad afectan a una persona.
Tratamiento
¿Qué significa eso para tu tratamiento?
Las variantes patogénicas en el gen AMT pueden respaldar el tratamiento con terapia para reducir la glicina, como benzoato de sodio, a menudo junto con medicamentos que reducen la hiperactividad del receptor NMDA, comúnmente dextrometorfano. Estos tratamientos pueden ayudar con las convulsiones, el estado de alerta, la alimentación y el confort, aunque la respuesta varía y no revierten el daño cerebral ya existente.
Condiciones asociadas con AMT
Función del Gen
¿Qué pasa si el gen funciona?
Tus células dependen del gen AMT para procesar la glicina, un aminoácido pequeño procedente de los alimentos y de la actividad normal del organismo. Actúa dentro de las mitocondrias, las partes de las células que ayudan a gestionar la energía. Este proceso ayuda a mantener equilibrada la química celular cotidiana y favorece otras vías que tu organismo usa para producir componentes básicos clave.
El gen AMT ayuda a tus células a procesar la glicina, un aminoácido común procedente de los alimentos y del recambio normal de proteínas. Lo hace dentro de las mitocondrias, las partes de las células que ayudan a gestionar la energía.
AMT transfiere una pequeña parte de la glicina al folato, una molécula transportadora relacionada con la vitamina B que tus células usan en muchas reacciones. Esto ayuda a aportar material que tus células pueden usar para fabricar componentes básicos importantes.
Al vincular el procesamiento de la glicina con el uso del folato, el gen AMT favorece una química celular estable en el día a día. Esto resume lo que hace el gen AMT en tu organismo durante el metabolismo cotidiano.
¿Qué es una variante?
Una variante genética es una pequeña diferencia en la secuencia de ADN dentro de un gen. Estos cambios son comunes y forman parte de la diversidad humana normal, como las diferencias en el aspecto, el metabolismo o la forma en que el cuerpo responde a las influencias del entorno. Muchas variantes no causan ningún efecto apreciable y simplemente representan una variación genética natural. Sin embargo, a veces una variante puede cambiar de forma más importante cómo funciona un gen y puede contribuir a una enfermedad genética o causarla.
Variantes genéticas
¿Qué pasa si el gen no funciona?
Cómo afectan las variantes del gen AMT la función de la proteína depende del cambio: algunas hacen que la proteína se pliegue mal, se vuelva inestable o pierda gran parte de su actividad en la vía celular que degrada la glicina. Otras debilitan su contacto con proteínas asociadas o con su grupo lipoato (un pequeño cofactor químico unido a la proteína). Las variantes más leves pueden conservar cierta actividad residual, mientras que las más graves pueden casi abolirla. En la encefalopatía por glicina, esto suele influir en cuándo aparecen los primeros signos y en su gravedad.
Cómo las variantes están vinculadas a las condiciones
Las variantes patogénicas en el gen AMT causan encefalopatía glicinémica, también llamada hiperglicinemia no cetósica. Esta afección relacionada con el gen AMT suele comenzar en recién nacidos con hipotonía (tono muscular bajo), problemas de alimentación, convulsiones y dificultades del desarrollo, aunque algunas personas presentan una forma más leve o de inicio más tardío. Cuando las pruebas detectan variantes causantes de enfermedad en ambas copias del gen AMT, esto puede confirmar el diagnóstico.
Una variante no es necesariamente un diagnóstico
Las variantes genéticas son frecuentes en la población general y constituyen una característica normal de la biología humana. La mayoría no afecta directamente a la salud y, en cambio, refleja diferencias naturales entre las personas. En muchos genes, tener una variante asociada con una enfermedad indica una posible relación, no un diagnóstico confirmado, sobre todo cuando intervienen varios genes y factores ambientales. Aun así, en algunas situaciones, una variante bien caracterizada en un gen concreto es suficiente para confirmar el diagnóstico.
¿Hay cosas que pueden aumentar o cambiar mi riesgo?
En la enfermedad relacionada con AMT, el riesgo está determinado principalmente por los cambios genéticos que hereda un niño, por lo general uno de cada progenitor. No hay pruebas sólidas de que la dieta, el ejercicio u otras exposiciones cotidianas cambien la probabilidad de tener esta afección. En una persona que ya vive con ella, una enfermedad o una mala alimentación pueden hacer que los signos sean más difíciles de controlar.
Herencia de variantes de AMT
Las variantes del gen AMT relacionadas con la encefalopatía glicinémica asociada a AMT se heredan con un patrón autosómico recesivo. Esto significa que un niño suele heredar una copia alterada de cada progenitor, y los padres que llevan una variante cada uno suelen ser portadores no afectados. En cada embarazo, dos padres portadores tienen un 25% de probabilidad de tener un hijo afectado, un 50% de probabilidad de tener un hijo que sea portador y un 25% de probabilidad de tener un hijo sin ninguna de las dos variantes. En términos prácticos, la herencia de las variantes del gen AMT depende de que ambos progenitores transmitan la copia alterada.
¿Qué significa mi resultado de AMT para mi familia?
En las familias con una afección relacionada con AMT, los parientes cercanos también pueden portar el mismo cambio genético aunque se sientan completamente bien. Los hermanos y hermanas pueden estar afectados o pueden ser portadores sanos, y los futuros hijos de la familia también podrían estar en riesgo si ambos progenitores portan un cambio en AMT. Por este motivo, a veces los miembros de la familia deciden saber si son portadores o si el resultado está presente en otros parientes.
Información genética
Pruebas genéticas
Cómo descubrir variantes
Para buscar cambios en el gen AMT, los médicos utilizan pruebas genéticas del gen AMT en una muestra de sangre, una muestra de saliva o un hisopo bucal. El laboratorio lee el código de ADN del gen y comprueba si hay variantes que puedan ayudar a confirmar un diagnóstico, aclarar el estado de portador o explicar los antecedentes familiares.
¿Cuándo debería considerar una prueba genética?
Se puede considerar la prueba genética del gen AMT si un bebé o un niño presenta signos de una enfermedad rara en la que se acumula la glicina, una sustancia química natural del cuerpo, causando somnolencia intensa, mala alimentación, convulsiones o hipotonía (tono muscular bajo). También puede ser útil cuando esta enfermedad ya se conoce en la familia.
Un resultado genético es solo una parte de tu historia de salud
Un resultado genético puede aportar información útil, pero cuánto revela depende de la afección y del tipo de variante implicada. Con el tiempo, muchos factores, entre ellos el estilo de vida, el entorno, la edad y los antecedentes médicos, influyen en cómo funciona el cuerpo. En algunas afecciones, especialmente las que están determinadas por muchos genes, la información genética ofrece contexto más que certeza y resulta más útil cuando se considera junto con otros aspectos de la atención. En otras situaciones, un resultado genético puede dar una respuesta clara. En ámbitos como la respuesta a los medicamentos, los resultados genéticos también pueden ayudar a poner en contexto las experiencias individuales.
Farmacogenética
Cómo las variantes influyen en tu respuesta a los medicamentos
La variación genética puede afectar cómo responden las personas a los medicamentos. Pequeñas diferencias en el ADN de una persona pueden cambiar cómo el cuerpo descompone un fármaco, lo transporta por el organismo o responde a él en su lugar de acción. Esto ayuda a explicar por qué el mismo medicamento puede funcionar bien para una persona, funcionar peor para otra o causar más efectos secundarios en alguien que es más sensible a él.
¿Qué es la farmacogenética?
La farmacogenética estudia cómo las diferencias en los genes pueden afectar la respuesta de una persona a los medicamentos. Al analizar la relación entre los genes y los fármacos, ayuda a explicar por qué el mismo tratamiento puede funcionar de forma diferente de una persona a otra. En muchos medicamentos, los genes influyen en cómo el cuerpo procesa un fármaco y en la intensidad de sus efectos. Esta información puede ayudar a tomar decisiones de tratamiento más informadas y más individualizadas. Puedes leer más sobre este tema en el LearnHub.
Medicamentos influenciados por el gen AMT
¿Cuándo debo buscar consejo médico?
No hay ningún papel ampliamente confirmado para este gen a la hora de orientar cómo se eligen o usan los medicamentos en este momento. Las dudas sobre efectos secundarios, nuevos síntomas o sobre cómo encaja cualquier tratamiento con tu estado general de salud es mejor comentarlas con tu médico o farmacéutico.
Historia
Las familias y las comunidades observaron una vez patrones que parecían pasar de padres a hijos, pero el gen AMT entró en la medicina a través de estudios de una enfermedad hereditaria rara, y no por la atención pública. En la década de 1960, los médicos empezaron a describir lactantes con niveles muy altos de glicina y un cuadro neurológico distintivo que más tarde se conoció como hiperglicinemia no cetósica. A partir de estas primeras observaciones, la investigación avanzó de forma constante y, en la década de 1990, los científicos relacionaron algunos casos con variantes en el gen AMT. Este trabajo ayudó a demostrar que la enfermedad podía deberse a cambios en diferentes genes dentro de la misma vía biológica. Con el tiempo, las descripciones se hicieron más precisas a medida que las pruebas genéticas permitieron confirmar los casos relacionados con AMT y diferenciarlos de afecciones similares.