El gen ADAMTS13 ayuda a mantener bajo control la coagulación de la sangre al producir una proteína que corta las cadenas muy grandes del factor von Willebrand en fragmentos más pequeños. Cuando el gen no funciona bien, estas cadenas pueden seguir siendo demasiado pegajosas y pueden formarse pequeños coágulos en los vasos sanguíneos pequeños. Este gen desempeña un papel importante en la protección del cerebro, los riñones y otros órganos frente a este problema. Las variantes raras y graves en el gen ADAMTS13 pueden causar púrpura trombótica trombocitopénica hereditaria, una afección que puede provocar plaquetas bajas, anemia y episodios de lesión orgánica.
¿Qué es un gen?
Un gen es un segmento de ADN que da a tus células instrucciones para fabricar moléculas o guiar procesos en todo el cuerpo. Algunos genes proporcionan las instrucciones para producir proteínas, que son las partes de las células que realizan gran parte del trabajo. Otros regulan principalmente cuándo ocurren ciertos procesos, dónde ocurren y cuán activos son. En conjunto, los genes influyen en cómo crece y funciona el cuerpo, y pueden influir en cómo respondes a los alimentos, al estrés y a los medicamentos. Si quieres profundizar más en este tema, puedes encontrar más información en LearnHub.
Resumen
ADAMTS13Función del Gen
¿Qué pasa si el gen funciona?
El gen ADAMTS13 ayuda a producir una proteína sanguínea que recorta el factor de von Willebrand, un coadyuvante de la coagulación. Esto ayuda a mantener el equilibrio de la coagulación y favorece un flujo sanguíneo uniforme en los vasos pequeños.
Riesgo
¿Qué pasa si el gen no funciona?
Variantes más disruptivas en el gen ADAMTS13 pueden causar púrpura trombótica trombocitopénica hereditaria, en la que se forman pequeños coágulos de sangre por todo el cuerpo. Los signos pueden variar desde episodios leves hasta anemia más temprana y frecuente, moretones, plaquetas bajas, problemas renales o síntomas neurológicos.
Tratamiento
¿Qué significa eso para tu tratamiento?
Las variantes patogénicas en el gen ADAMTS13 pueden hacer que la sustitución de ADAMTS13 sea fundamental para la atención, mediante infusiones de plasma o ADAMTS13 recombinante. Puede utilizarse tratamiento preventivo continuo, especialmente durante el embarazo, la cirugía o tras episodios previos, y los fármacos dirigidos al sistema inmunitario usados para la púrpura trombótica trombocitopénica adquirida no son el tratamiento principal en este caso.
Condiciones asociadas con ADAMTS13
Función del Gen
¿Qué pasa si el gen funciona?
En la vida cotidiana, el gen ADAMTS13 ayuda a mantener equilibrada la coagulación de la sangre. Da a tu cuerpo instrucciones para producir una proteína que ajusta con precisión cómo interactúan las plaquetas con el factor de von Willebrand, una proteína de la sangre implicada en la coagulación. Esta es una de las formas en que el gen ADAMTS13 ayuda a controlar la coagulación de la sangre y el flujo sanguíneo en los vasos pequeños.
Su proteína corta el factor de von Willebrand, una proteína de la sangre que ayuda a que las plaquetas se adhieran en el lugar de una lesión. Así, reduce las largas cadenas a un tamaño manejable y mantiene más controladas las señales de coagulación.
Al ajustar el factor de von Willebrand en el torrente sanguíneo, ADAMTS13 ayuda a limitar cuántas plaquetas se agrupan en un mismo sitio al mismo tiempo. Esto favorece una coagulación normal cuando se necesita, al tiempo que mantiene en equilibrio la adhesión de las plaquetas.
ADAMTS13 actúa especialmente en los vasos sanguíneos pequeños, donde el flujo de sangre estira el factor de von Willebrand y lo convierte en largas cadenas. Cortar esas cadenas ayuda a que la sangre se desplace con más fluidez por las partes más pequeñas de la circulación.
¿Qué es una variante?
Una variante genética es una diferencia menor en la secuencia de ADN de un gen. Estos cambios son frecuentes y ayudan a explicar las diferencias normales entre las personas, como la apariencia, el metabolismo o la forma en que el cuerpo responde a los factores ambientales. Muchas variantes no tienen ningún efecto perceptible y simplemente representan variación genética natural. Sin embargo, en algunas situaciones, una variante puede afectar de forma más importante al funcionamiento de un gen y puede contribuir a una enfermedad genética o causarla.
Variantes genéticas
¿Qué pasa si el gen no funciona?
La forma en que las variantes del gen ADAMTS13 afectan a la actividad enzimática depende del cambio específico en el ADN. Algunas hacen que la proteína se pliegue mal, se degrade antes de tiempo o no logre salir de la célula, mientras que otras debilitan su capacidad para cortar el factor von Willebrand, una proteína de la coagulación sanguínea. Las variantes más leves pueden conservar algo de actividad, pero las más graves pueden abolirla casi por completo. Esto a menudo influye en si la púrpura trombótica trombocitopénica congénita aparece antes y con episodios más pronunciados.
Cómo las variantes están vinculadas a las condiciones
Las variantes patogénicas del gen ADAMTS13 causan púrpura trombótica trombocitopénica congénita, también llamada púrpura trombótica trombocitopénica hereditaria o síndrome de Upshaw-Schulman. Esta afección del gen ADAMTS13 puede provocar episodios de plaquetas muy bajas, destrucción de glóbulos rojos, hematomas, fatiga, confusión, síntomas parecidos a los de un ictus o problemas renales. Los signos pueden comenzar en la lactancia o en la infancia, aunque algunas personas reciben el diagnóstico por primera vez en la edad adulta, a menudo durante desencadenantes como una infección o el embarazo.
Una variante no es necesariamente un diagnóstico
Las variantes genéticas son comunes en la población general y forman parte normal de la biología humana. La mayoría no afecta directamente a la salud y solo contribuye a las diferencias naturales entre las personas. En muchos genes, una variante asociada con una enfermedad indica una posible relación más que un diagnóstico seguro, sobre todo cuando también intervienen varios genes e influencias ambientales. Sin embargo, en algunas situaciones, una variante bien caracterizada en un gen concreto es suficiente para confirmar el diagnóstico.
¿Hay cosas que pueden aumentar o cambiar mi riesgo?
En las personas con cambios perjudiciales en ambas copias del gen ADAMTS13, la probabilidad de desarrollar esta enfermedad de la coagulación está determinada principalmente por el propio cambio genético. Aun así, los episodios pueden desencadenarse o empeorar por factores como una infección, el embarazo, la cirugía o algunos medicamentos. No hay suficiente evidencia para afirmar que los cambios en el estilo de vida reduzcan el riesgo hereditario.
Herencia de variantes de ADAMTS13
La púrpura trombótica trombocitopénica hereditaria relacionada con ADAMTS13 se transmite con un patrón autosómico recesivo. Esto significa que, por lo general, un niño hereda una variante del gen ADAMTS13 de cada progenitor, y los padres que portan una sola variante normalmente no tienen la enfermedad. Cuando ambos padres son portadores, cada embarazo tiene un 25% de probabilidad de que el niño herede ambas variantes y tenga la enfermedad, un 50% de probabilidad de que sea portador y un 25% de probabilidad de que no herede ninguna de las dos variantes. Esta es la respuesta principal a cómo se heredan las variantes de ADAMTS13 en las familias.
¿Qué significa mi resultado de ADAMTS13 para mi familia?
En las familias con una afección relacionada con ADAMTS13, los familiares cercanos también pueden portar el gen alterado, incluso si nunca han tenido síntomas. Los hermanos y las hermanas pueden estar afectados o pueden ser portadores, y los padres suelen ser portadores. Los familiares pueden querer saber si está presente el mismo cambio en ADAMTS13, especialmente si hay antecedentes de plaquetas bajas sin causa conocida, anemia o problemas de coagulación.
Información genética
Pruebas genéticas
Cómo descubrir variantes
Para averiguar si llevas una variante en el gen ADAMTS13, un laboratorio puede analizar el ADN de una muestra de sangre, una muestra de saliva o un frotis bucal. La prueba genética de ADAMTS13 lee el código del gen y lo compara con la secuencia habitual para identificar variantes que puedan ayudar a explicar los resultados de las pruebas o apoyar un diagnóstico.
¿Cuándo debería considerar una prueba genética?
La realización de pruebas genéticas del gen ADAMTS13 puede merecer la pena si alguien tiene episodios repetidos de una rara alteración de la coagulación llamada púrpura trombótica trombocitopénica, especialmente si comenzó en la infancia, apareció durante el embarazo o se presenta en la familia. Puede ayudar a confirmar una forma hereditaria y aclarar si otros familiares también pueden ser portadores.
Un resultado genético es solo una parte de tu historia de salud
Un hallazgo genético puede aportar información útil, pero cuánto explica depende de la afección y del tipo de variante implicada. La edad, el entorno, el estilo de vida y los antecedentes médicos también influyen en cómo funciona el cuerpo con el tiempo. En algunas afecciones, especialmente en aquellas influenciadas por muchos genes, la información genética ofrece contexto más que certeza y es mejor considerarla junto con otros aspectos de la atención. En otras situaciones, un resultado genético puede dar una respuesta clara. En ámbitos como la respuesta a los medicamentos, también puede ayudar a poner en perspectiva las experiencias personales.
Farmacogenética
Cómo las variantes influyen en tu respuesta a los medicamentos
La variación genética puede afectar cómo responden las personas a los medicamentos. Algunas personas descomponen un fármaco más lentamente o más rápidamente, mientras que otras pueden ser más o menos sensibles a sus efectos. Esto ayuda a explicar por qué el mismo tratamiento funciona bien para una persona, pero no tan bien para otra, o por qué los efectos secundarios pueden ser diferentes. Estas diferencias son comunes y forman parte de la forma en que el cuerpo procesa la medicación.
¿Qué es la farmacogenética?
La farmacogenética examina cómo las diferencias genéticas pueden afectar la forma en que una persona responde a los medicamentos. Estudia las relaciones entre los genes y los fármacos para ayudar a explicar por qué un mismo tratamiento puede funcionar de manera distinta de una persona a otra. En muchos medicamentos, los genes pueden influir en la intensidad con la que actúa un fármaco o en cómo lo procesa el cuerpo. Esta información puede apoyar decisiones de tratamiento más informadas e individualizadas. Puedes encontrar más información sobre este tema en el LearnHub.
Medicamentos influenciados por el gen ADAMTS13
¿Cuándo debo buscar consejo médico?
Todavía no se ha confirmado de forma amplia un papel de este gen para guiar la elección de medicamentos o predecir la respuesta a los medicamentos. Si tienes dudas sobre tu salud, los efectos secundarios o cómo puede afectarte un tratamiento, lo mejor es hablarlo con tu médico.
Historia
Durante muchos años, los médicos describieron una enfermedad rara de la coagulación que ahora se llama púrpura trombótica trombocitopénica, o TTP, antes de que quedara clara su causa hereditaria. Al principio se comprendía solo a través de rasgos visibles; más tarde se reconoció que estaba ligada a un gen específico, y esta afección se volvió mucho más fácil de estudiar a finales del siglo 20. Entonces, los investigadores identificaron la actividad de la proteína sanguínea que faltaba y la vincularon con el gen ADAMTS13 a comienzos de los 2000. Ese hallazgo ayudó a explicar por qué algunas personas tenían TTP hereditaria, mientras que otras desarrollaban una enfermedad similar más adelante en la vida por motivos diferentes. A partir de estas primeras observaciones, la investigación se amplió de forma constante, y la prueba de ADAMTS13 pasó a formar parte de la confirmación de los casos hereditarios. Este trabajo marcó un paso importante para relacionar patrones inusuales de coagulación con una causa genética específica.