El gen ABL1 da a las células instrucciones para producir una proteína de señalización que ayuda a controlar el crecimiento, el movimiento y la reparación después de una lesión del ADN. Si este gen cambia de forma que se activa en el momento equivocado, las células pueden crecer y dividirse en exceso. Un ejemplo bien conocido es cuando el gen ABL1 se une con el gen BCR, formando BCR-ABL1, que está estrechamente relacionado con la leucemia mieloide crónica y con algunas leucemias linfoblásticas agudas. Muchas personas conocen por primera vez el gen ABL1 durante las pruebas de leucemia, porque este hallazgo ayudó a desarrollar medicamentos dirigidos contra el cáncer.
¿Qué es un gen?
Los genes son segmentos de ADN que contienen instrucciones que tus células usan para producir moléculas o controlar actividades del cuerpo. Algunos genes proporcionan las indicaciones para producir proteínas, que realizan gran parte del trabajo de la célula. Otros genes regulan sobre todo cuándo ocurren ciertos procesos, dónde ocurren y cuán activos son. En conjunto, los genes influyen en cómo se desarrolla y funciona el cuerpo, y también pueden influir en cómo respondes a los alimentos, el estrés y los medicamentos. Si quieres profundizar en este tema, puedes encontrar más información en el LearnHub.
Resumen
ABL1Función del Gen
¿Qué pasa si el gen funciona?
Tus células usan el gen ABL1 para producir una proteína de señalización que ayuda a controlar el crecimiento, el movimiento y la supervivencia. También favorece las respuestas al estrés celular y ayuda a mantener organizada la estructura interna de la célula.
Riesgo
¿Qué pasa si el gen no funciona?
Algunas variantes en el gen ABL1 pueden causar diferencias en el corazón y los huesos, junto con dificultades de crecimiento o de aprendizaje. Otros cambios en el gen ABL1 adquiridos más tarde pueden causar leucemia. Los efectos pueden ir desde formas más leves hasta más graves, según la variante.
Tratamiento
¿Qué significa eso para tu tratamiento?
En la leucemia BCR::ABL1-positiva, el tratamiento suele usar inhibidores de la tirosina cinasa, medicamentos que bloquean la señal del gen ABL1. Variantes específicas de ABL1 pueden reducir la respuesta a algunos de estos fármacos y pueden orientar un cambio en la elección del tratamiento. Por ejemplo, ABL1 T315I se asocia con resistencia a varios inhibidores anteriores, mientras que ponatinib y asciminib aún pueden ser opciones.
Condiciones asociadas con ABL1
Función del Gen
¿Qué pasa si el gen funciona?
Dentro de muchas células, el gen ABL1 ayuda a gestionar los mensajes que indican a una célula cuándo crecer, moverse o responder al estrés. Su proteína actúa como un interruptor que activa o desactiva otras proteínas en el momento adecuado. Entender qué hace el gen ABL1 en tu cuerpo ayuda a explicar cómo las células mantienen organizadas las actividades diarias.
El gen ABL1 ayuda a las células a transmitir señales desde su superficie a los sistemas internos de control. Así, las células pueden ajustar su actividad cuando reciben señales de las células cercanas o de su entorno.
Su proteína ayuda a controlar cuándo las células crecen, se dividen y maduran. Esto mantiene más organizada la actividad celular cotidiana y la adapta a las necesidades del cuerpo.
El gen ABL1 ayuda a gestionar partes del armazón interno de la célula, que le da forma y favorece el movimiento. Esto es importante cuando las células se adhieren, se extienden o cambian de posición.
Dentro del núcleo, el gen ABL1 ayuda a las células a responder al daño del ADN y a coordinar la reparación. Su proteína trabaja con las herramientas de reparación de tus células para favorecer una respuesta más ordenada.
¿Qué es una variante?
Una variante genética es un cambio menor en la secuencia de ADN de un gen. Estos cambios son comunes y forman parte de la diversidad humana normal, incluidas las diferencias en la apariencia, el metabolismo y la forma en que el cuerpo responde a las influencias ambientales. Muchas variantes no tienen ningún efecto apreciable y simplemente representan variación genética natural. Sin embargo, en algunas situaciones, una variante puede cambiar de forma más significativa cómo funciona un gen y puede contribuir a una afección genética o causarla.
Variantes genéticas
¿Qué pasa si el gen no funciona?
Las variantes en el gen ABL1 pueden cambiar cómo se pliega la proteína ABL1 o qué tan bien sus regiones internas de control mantienen la señalización bajo control. En la práctica, la forma en que las variantes del gen ABL1 afectan la función de la proteína suele depender de una actividad quinasa alterada (su capacidad para añadir pequeñas etiquetas de fosfato que activan las señales). Algunas variantes tienen un efecto más leve, mientras que las variantes más disruptivas pueden hacer que la proteína sea mucho más activa o cambiar cómo interactúa con otras proteínas. Este rango puede influir en la intensidad con la que aparecen las características relacionadas con ABL1 y en cuándo comienzan.
Cómo las variantes están vinculadas a las condiciones
Los cambios adquiridos que afectan al gen ABL1 se conocen sobre todo por causar leucemia, especialmente la fusión BCR::ABL1 que se encuentra en la mayoría de los casos de leucemia mieloide crónica y en algunos casos de leucemia linfoblástica aguda. Las variantes hereditarias poco frecuentes causantes de enfermedad en el gen ABL1 también pueden causar una afección genética con cardiopatías congénitas, talla baja y rasgos óseos o faciales distintivos. Esto significa que las variantes del gen ABL1 relacionadas con la leucemia y con trastornos del desarrollo poco frecuentes están bien establecidas desde el punto de vista clínico.
Una variante no es necesariamente un diagnóstico
Las variantes génicas son una parte habitual de la biología humana y se encuentran con frecuencia en la población general. La mayoría no tiene un efecto directo sobre la salud y simplemente reflejan la variación natural entre las personas. En muchos genes, portar una variante relacionada con una enfermedad sugiere una posible asociación más que un diagnóstico definitivo, especialmente cuando intervienen múltiples genes y factores ambientales. Aun así, en algunas situaciones, una variante concreta y bien caracterizada en un gen específico es suficiente para confirmar un diagnóstico.
¿Hay cosas que pueden aumentar o cambiar mi riesgo?
Todavía no hay evidencia ampliamente confirmada de que factores específicos del estilo de vida o del entorno aumenten o reduzcan claramente los riesgos para la salud vinculados con el gen ABL1. Si te preocupa tu riesgo personal o familiar, puedes hablar con un médico o con un asesor genético para recibir orientación basada en tu propia historia de salud.
Herencia de variantes de ABL1
En las afecciones relacionadas con ABL1, la forma en que se heredan las variantes del gen ABL1 depende de si el cambio está presente en el organismo desde el nacimiento o si se adquiere solo en las células sanguíneas. El patrón hereditario bien establecido de las afecciones del desarrollo relacionadas con ABL1 de línea germinal es autosómico dominante, por lo que un progenitor portador de la variante puede transmitirla a cada hijo con una probabilidad del 50%. Muchas personas afectadas tienen una variante nueva (de novo), lo que significa que no se heredó de ninguno de los progenitores. Los cambios en ABL1 que se encuentran solo en las células cancerosas no se transmiten de padres a hijos.
¿Qué significa mi resultado de ABL1 para mi familia?
Para la afección hereditaria rara relacionada con el gen ABL1, el patrón familiar suele ser dominante, por lo que los familiares cercanos, como padres, hermanos, hermanas e hijos, también pueden portar la variante y quizá quieran considerar la realización de pruebas. En algunas familias, la variante aparece por primera vez en una persona y no se encuentra en ninguno de los dos progenitores. El significado para tus familiares depende de si tu resultado corresponde a este hallazgo hereditario raro en ABL1 o a un cambio adquirido que solo se encuentra en las células cancerosas.
Información genética
Pruebas genéticas
Cómo descubrir variantes
La prueba genética de ABL1 para variantes suele usar una muestra de sangre o saliva para leer el ADN del gen ABL1. Si se está evaluando un cáncer, la prueba puede usar sangre o médula ósea para buscar cambios adquiridos en ABL1. Los resultados muestran si se encontró una variante, pero no siempre predicen por sí solos los signos o síntomas.
¿Cuándo debería considerar una prueba genética?
Las pruebas para detectar cambios que involucren el gen ABL1 suelen considerarse cuando se sospecha o ya se ha diagnosticado un cáncer hematológico, como la leucemia mieloide crónica o algunas leucemias agudas, porque pueden confirmar el diagnóstico y ayudar a orientar el tratamiento. En algunas familias, también se puede hablar de realizar pruebas para una enfermedad hereditaria rara relacionada con ABL1.
Un resultado genético es solo una parte de tu historia de salud
Un resultado genético puede aportar información útil, pero cuánto explica depende de la enfermedad y del tipo de variante implicada. Con el tiempo, muchos factores influyen en cómo funciona el cuerpo, entre ellos el estilo de vida, el entorno, la edad y los antecedentes médicos. En algunas enfermedades, sobre todo en aquellas influidas por muchos genes, la información genética aporta contexto más que certeza y se entiende mejor junto con otros aspectos de la atención. En otras situaciones, un resultado genético puede ofrecer una respuesta clara. En áreas como la respuesta a los medicamentos, los resultados genéticos también pueden ayudar a situar las experiencias individuales en su contexto.
Farmacogenética
Cómo las variantes influyen en tu respuesta a los medicamentos
La variación genética puede influir en cómo las personas responden a los medicamentos. Dos personas pueden tomar el mismo fármaco en la misma dosis y tener resultados diferentes porque sus cuerpos pueden absorber, descomponer, transportar o responder a ese medicamento de maneras distintas. Estas diferencias heredadas son comunes y pueden afectar lo bien que funciona un tratamiento o la sensibilidad de una persona a los efectos secundarios. Esta es una de las razones por las que la respuesta a los medicamentos suele ser más individual de lo que parece a primera vista.
¿Qué es la farmacogenética?
La farmacogenética examina cómo las diferencias genéticas pueden afectar la forma en que tú respondes a un medicamento. Al analizar la relación entre los genes y los fármacos, ayuda a explicar por qué el mismo tratamiento puede funcionar de manera distinta de una persona a otra. En muchos medicamentos, los genes pueden influir tanto en la intensidad con la que actúa un fármaco como en la forma en que tu cuerpo lo procesa. Esta información puede apoyar decisiones de tratamiento más informadas e individualizadas. Puedes leer más sobre este tema en el LearnHub.
Medicamentos influenciados por el gen ABL1
¿Cuándo debo buscar consejo médico?
Todavía no hay un papel ampliamente confirmado para este gen en la atención rutinaria de la respuesta heredada a los fármacos, así que es mejor comentar con tu médico las preguntas generales sobre medicamentos o efectos secundarios. En la atención del cáncer, los cambios en ABL1 en las células leucémicas, especialmente la fusión génica BCR-ABL1, pueden ayudar a orientar el uso de tratamientos dirigidos.
Historia
El gen ABL1 adquirió importancia histórica gracias a la investigación sobre la leucemia mieloide crónica, un cáncer de la sangre que ayudó a cambiar la genética del cáncer. En 1960, los médicos identificaron un cromosoma inusualmente pequeño en células leucémicas, que más tarde recibió el nombre de cromosoma Filadelfia. A partir de este trabajo inicial, los científicos descubrieron más sobre el gen cuando demostraron en la década de 1980 que el gen ABL1 se había trasladado junto a otro gen, creando la fusión BCR-ABL1. Ese hallazgo ayudó a confirmar que cambios específicos en los genes pueden impulsar el cáncer. También abrió la puerta al tratamiento dirigido, y los medicamentos diseñados a partir de este hallazgo se convirtieron en un hito importante en la atención moderna del cáncer. Por esta historia, ABL1 sigue siendo uno de los genes más conocidos en la historia de la medicina de precisión.