El gen ABAT ayuda a descomponer el GABA, una sustancia química del cerebro que transmite señales calmantes entre las células nerviosas. Cuando una persona tiene variantes patógenas en ambas copias de este gen, el GABA puede acumularse y causar una enfermedad hereditaria rara con retraso del desarrollo, hipotonía (tono muscular bajo), convulsiones y diferencias en el movimiento. Este gen desempeña un papel importante en mantener equilibrada la señalización cerebral.
¿Qué es un gen?
Los genes son segmentos de ADN que contienen instrucciones que las células usan para producir moléculas o controlar actividades en el cuerpo. Algunos genes proporcionan las instrucciones para fabricar proteínas, que son partes de las células y realizan gran parte del trabajo. Otros regulan sobre todo cuándo ocurren ciertos procesos, dónde ocurren y con qué intensidad se producen. En conjunto, los genes influyen en cómo se desarrolla y funciona el cuerpo, y también pueden moldear cómo respondes a los alimentos, al estrés o a los medicamentos. Puedes encontrar más información sobre este tema en el LearnHub.
Resumen
ABATFunción del Gen
¿Qué pasa si el gen funciona?
El gen ABAT ayuda a descomponer el GABA, un mensajero químico que calma las células nerviosas. Esto favorece una señalización cerebral equilibrada y ayuda a que las mitocondrias, las encargadas de producir energía en la célula, funcionen con normalidad.
Riesgo
¿Qué pasa si el gen no funciona?
Las variantes más graves del gen ABAT pueden causar deficiencia de GABA transaminasa, con retraso del desarrollo, hipotonía (tono muscular bajo), convulsiones y problemas de movimiento. Las variantes más leves pueden dejar cierta actividad enzimática, lo que puede influir en cuándo aparecen los signos y en su gravedad.
Tratamiento
¿Qué significa eso para tu tratamiento?
No se ha establecido actualmente ningún tratamiento ni enfoque de atención específico para ABAT. El gen ABAT es una diana farmacológica conocida porque vigabatrin bloquea esta enzima, por lo que se están estudiando las vías relacionadas con ABAT en la epilepsia, pero esto no constituye un tratamiento dirigido al gen para la deficiencia de ABAT.
Condiciones asociadas con ABAT
Función del Gen
¿Qué pasa si el gen funciona?
Tu cerebro y muchos otros tejidos necesitan una forma constante de eliminar los mensajeros químicos usados. El gen ABAT ayuda a hacerlo al producir una enzima que descompone GABA, un mensajero químico calmante del sistema nervioso. Este proceso cotidiano muestra cómo el gen ABAT ayuda a descomponer GABA en el organismo y favorece la actividad celular normal.
El gen ABAT produce una enzima que descompone GABA después de que ha transmitido un mensaje de una célula nerviosa. Esto ayuda a mantener GABA en un nivel equilibrado de una señal a la siguiente.
Al eliminar GABA de forma controlada, el gen ABAT favorece el ritmo normal de la señalización nerviosa. Esto ayuda a que las células cerebrales se comuniquen con la cantidad adecuada de estímulo calmante.
Después de que GABA se descompone, algunas de sus partes pasan a las mitocondrias (los centros de energía de la célula) para su uso rutinario en la producción de energía. Esto conecta la señalización química con la producción cotidiana de combustible celular.
¿Qué es una variante?
Una variante genética es un cambio menor en la secuencia de ADN de un gen. Estos cambios son comunes y ayudan a dar forma a la diversidad humana normal, incluidas las diferencias en el aspecto, el metabolismo y la forma en que el cuerpo responde a las influencias ambientales. Muchas variantes no tienen ningún efecto apreciable y simplemente representan variación genética natural. Sin embargo, en algunos casos, una variante puede cambiar de forma más importante el funcionamiento de un gen y contribuir a una afección genética o causarla.
Variantes genéticas
¿Qué pasa si el gen no funciona?
Las variantes del gen ABAT pueden afectar la función de la proteína al alterar la forma de la enzima, su estabilidad, su destino celular o su capacidad para unirse a su molécula auxiliar, lo que puede dejarla parcialmente activa o casi inactiva. Algunas variantes son más leves y conservan actividad residual, mientras que otras, más disruptivas, pueden reducir de forma marcada la función de la enzima o impedir que la proteína funcione. En la deficiencia de GABA transaminasa, este rango funcional puede influir en la precocidad con la que aparecen las manifestaciones y en lo intensas que son.
Cómo las variantes están vinculadas a las condiciones
Las variantes patogénicas en ambas copias del gen ABAT causan deficiencia de ABAT, una enfermedad hereditaria rara que a menudo comienza en la lactancia. Esta afección del gen ABAT se asocia con retraso del desarrollo, hipotonía (tono muscular bajo), convulsiones y cambios en el movimiento o el comportamiento. Algunos niños también tienen dificultades para alimentarse o problemas de visión.
Una variante no es necesariamente un diagnóstico
Las variantes genéticas son una característica normal de la biología humana y son frecuentes en la población general. La mayoría no afectan directamente la salud y simplemente reflejan la diversidad humana natural. En muchos genes, portar una variante asociada con una afección sugiere una posible relación más que un diagnóstico definitivo, especialmente cuando intervienen varios genes y factores ambientales. Sin embargo, en algunas situaciones, una sola variante bien caracterizada en un gen específico basta para confirmar un diagnóstico.
¿Hay cosas que pueden aumentar o cambiar mi riesgo?
Todavía no hay evidencia ampliamente confirmada sobre factores específicos que aumenten o reduzcan el riesgo para la salud relacionado con el gen ABAT. En las personas que portan cambios causantes de enfermedad en ambas copias de ABAT, la afección está determinada principalmente por el propio cambio genético, por lo que no se sabe que los hábitos cotidianos modifiquen de forma significativa si se desarrolla o no.
Herencia de variantes de ABAT
Las afecciones relacionadas con ABAT siguen un patrón de herencia autosómica recesiva. En términos prácticos, la herencia del gen ABAT suele significar que un niño solo está afectado cuando hereda una copia alterada del gen ABAT de cada progenitor. Los progenitores que portan cada uno una variante suelen ser portadores no afectados, y en cada embarazo tienen un 25% de probabilidad de tener un hijo afectado, un 50% de probabilidad de tener un hijo portador y un 25% de probabilidad de tener un hijo sin la variante familiar. Como el gen ABAT está en el cromosoma 16, este patrón es el mismo para los varones y las mujeres.
¿Qué significa mi resultado de ABAT para mi familia?
Para las familias con una afección relacionada con ABAT, esto suele significar que los padres son portadores sanos, y que los hermanos o hermanas también pueden estar afectados o ser portadores. Los familiares cercanos, como los hermanos o hermanas de los padres, a veces también pueden ser portadores, por lo que el resultado puede tener importancia más allá de una sola persona. El estudio familiar puede ayudar a aclarar quién más en la familia puede portar el mismo cambio en ABAT.
Información genética
Pruebas genéticas
Cómo descubrir variantes
Las pruebas genéticas para variantes del gen ABAT suelen usar una muestra de sangre o un frotis bucal para leer el gen ABAT y buscar cambios en su código de ADN. Pueden mostrar si tú portas una variante benigna, una variante relacionada con una afección asociada al gen ABAT o una variante que necesita interpretación junto con los signos y los antecedentes familiares.
¿Cuándo debería considerar una prueba genética?
Considera la realización de pruebas genéticas de ABAT cuando un niño presenta crisis epilépticas de inicio temprano sin causa aparente, retraso importante del desarrollo, tono muscular muy bajo o movimientos inusuales, especialmente si hay antecedentes familiares de una afección similar. Las pruebas pueden ayudar a confirmar si ABAT es la causa.
Un resultado genético es solo una parte de tu historia de salud
Un resultado genético puede aportar información útil, pero la cantidad de información que revela depende de la afección y del tipo específico de variante. Con el tiempo, muchos factores, incluidos el estilo de vida, el entorno, la edad y el historial médico, influyen en cómo funciona el cuerpo. En algunas afecciones, especialmente las determinadas por muchos genes, la información genética ofrece contexto más que certeza y tiene más sentido cuando se considera junto con otros aspectos de la atención. En otras situaciones, un resultado genético puede dar una respuesta clara. En áreas como la respuesta a los medicamentos, los resultados genéticos pueden ayudar a poner en contexto las experiencias personales.
Farmacogenética
Cómo las variantes influyen en tu respuesta a los medicamentos
La variación genética puede afectar la forma en que tu cuerpo responde a los medicamentos. Esto ayuda a explicar por qué el mismo medicamento puede funcionar bien en una persona, tener menos efecto en otra o causar más efectos adversos en otra, porque el cuerpo puede absorber, descomponer o responder a los fármacos de manera diferente. Estas diferencias son frecuentes y pueden influir tanto en la eficacia de un tratamiento como en la sensibilidad de una persona a él.
¿Qué es la farmacogenética?
La farmacogenética examina cómo las diferencias en los genes de una persona afectan la respuesta a los medicamentos. Analiza las relaciones entre genes y fármacos para ayudar a explicar por qué un mismo tratamiento puede funcionar de manera distinta de una persona a otra. En muchos medicamentos, los genes influyen en la intensidad con que actúa un fármaco o en cómo lo procesa el organismo. Esta información puede apoyar decisiones terapéuticas más informadas e individualizadas. Puedes leer más sobre este tema en LearnHub.
Medicamentos influenciados por el gen ABAT
¿Cuándo debo buscar consejo médico?
Todavía no se ha confirmado de forma amplia un papel de este gen para guiar la elección de medicamentos, así que las preguntas generales sobre fármacos o efectos secundarios es mejor comentarlas con tu médico. ABAT es el blanco en el cuerpo de la vigabatrina, un medicamento para las convulsiones, por lo que a veces los especialistas pueden tenerla en cuenta en la investigación o en la atención de la epilepsia rara, pero esto no forma parte de las recomendaciones habituales para la prescripción.
Historia
La investigación sobre el gen ABAT surgió de los trabajos sobre la química cerebral realizados a mediados del siglo XX, cuando los científicos estaban trazando las vías implicadas en el ácido gamma aminobutírico, o GABA. Al principio solo se entendía a través de la actividad enzimática, pero más tarde se reconoció que estaba ligado a un gen específico, ABAT. Cobró importancia clínica cuando se describió en niños una deficiencia hereditaria poco frecuente con manifestaciones del desarrollo y neurológicas. A partir de estas primeras observaciones, la investigación se amplió de forma constante a medida que mejoraban los métodos de laboratorio y el gen podía cartografiarse y secuenciarse con mayor precisión. A finales del siglo XX y a comienzos del XXI, las pruebas de ABAT ya formaban parte del estudio de algunos trastornos del neurodesarrollo sin causa aparente. Estos pasos históricos moldearon la comprensión actual de ABAT como un gen raro, pero bien establecido, en la genética médica.