El síndrome VEXAS es una enfermedad inflamatoria rara que suele comenzar en la edad adulta, a menudo en hombres mayores. Los signos tempranos del síndrome VEXAS pueden incluir fiebre, cansancio extremo, erupciones cutáneas, dolor en las articulaciones o en el cartílago, falta de aire y recuentos bajos de células sanguíneas. El síndrome VEXAS suele ser una enfermedad crónica y puede empeorar con el tiempo, aunque no todas las personas tendrán la misma evolución. Puede ser grave y, a veces, poner en peligro la vida, especialmente cuando la inflamación afecta a los pulmones, la sangre o la médula ósea. El tratamiento del síndrome VEXAS suele incluir esteroides y otros medicamentos que calman el sistema inmunitario, y algunas personas también pueden necesitar atención para los trastornos sanguíneos relacionados.
¿Cuántas personas viven con Síndrome VEXAS?
En todo el mundo, no existe un recuento directo único del síndrome VEXAS, pero si se usan las mejores tasas disponibles por edad y sexo, se sugiere que aproximadamente 200,000 a 250,000 personas podrían vivir con él en todo el mundo (Geisinger MyCode Community Health Initiative, 2023; United Nations World Population Prospects, 2022). En los Estados Unidos, los mismos datos sugieren que entre 15,000 y 20,000 personas podrían vivir con el síndrome VEXAS, aunque se trata de una estimación y no de un recuento nacional directo (Geisinger MyCode Community Health Initiative, 2023).
Descripción general
Síndrome VEXASSíntomas
El síndrome VEXAS a menudo causa fiebre recurrente, cansancio extremo, dificultad para respirar y erupciones cutáneas dolorosas. Muchas personas que viven con el síndrome VEXAS también tienen dolor en las articulaciones, inflamación del cartílago de las orejas o la nariz, y anemia, lo que puede hacer que las actividades cotidianas resulten agotadoras.
Perspectivas y Pronóstico
El síndrome VEXAS suele ser una enfermedad inflamatoria crónica y recurrente, y el pronóstico depende de qué órganos estén afectados y de qué tan bien el tratamiento controle los brotes. Muchas personas necesitan atención continua, y los problemas graves en la sangre o en los pulmones pueden hacer que el pronóstico sea menos favorable.
Causas y factores de riesgo
El síndrome VEXAS está causado por un cambio adquirido en el gen UBA1, lo que significa que se desarrolla a lo largo de la vida y por lo general no se hereda. Afecta principalmente a personas mayores, sobre todo a hombres. No se conocen factores de riesgo claros relacionados con el estilo de vida o el entorno.
Influencias genéticas
La genética es fundamental en el síndrome VEXAS. Por lo general, está causado por un cambio en el gen UBA1 que aparece más adelante en la vida y no se hereda, por lo que otras variaciones genéticas no suelen ser el factor principal.
Diagnóstico
El síndrome VEXAS se diagnostica revisando los síntomas y los hallazgos del examen, junto con análisis de sangre que a menudo muestran inflamación y recuentos sanguíneos anormales. Los médicos suelen confirmar el diagnóstico con una prueba genética para detectar un cambio en el gen UBA1.
Tratamiento y medicamentos
El tratamiento del síndrome VEXAS suele combinar esteroides para los brotes con otros medicamentos que calman el sistema inmunitario para reducir el uso de esteroides con el tiempo. Algunas personas necesitan transfusiones de sangre o tratamiento para los coágulos de sangre. En casos graves, se puede considerar un trasplante de células madre.
Síntomas
El síndrome VEXAS suele manifestarse con brotes inflamatorios repetidos que pueden hacerte sentir mal durante períodos prolongados, no solo durante una enfermedad breve. Los cambios suelen ser sutiles al principio y se mezclan con la vida diaria hasta que se vuelven más evidentes. Los primeros signos del síndrome VEXAS pueden parecer episodios persistentes parecidos a la gripe, problemas en la piel, dolor y cansancio inusual. Como el síndrome VEXAS puede afectar la sangre, los pulmones, la piel y las articulaciones, los signos pueden aparecer y desaparecer, pero con el tiempo suelen volverse más difíciles de ignorar.
La fiebre es frecuente y puede volver a aparecer sin una infección clara. Algunas personas tienen escalofríos, sudoración y una sensación intensa de agotamiento durante estos brotes.
El cansancio puede ser intenso y desproporcionado respecto a la actividad. En el día a día, tareas sencillas como comprar, subir escaleras o cocinar pueden requerir mucho más esfuerzo de lo habitual.
Pueden aparecer en la piel manchas rojas o moradas, dolorosas o sensibles al tacto, a menudo en los brazos o las piernas. La piel puede verse inflamada, y la erupción puede volver durante los brotes.
Son frecuentes el dolor, la rigidez y la hinchazón en las articulaciones, especialmente en las manos, las rodillas, los tobillos o las muñecas. Muchas personas que viven con el síndrome VEXAS notan que moverse después del reposo cuesta más y que las actividades cotidianas resultan menos cómodas.
¿Cómo suelen las personas notar Síndrome VEXAS por primera vez?
Muchas personas notan por primera vez el síndrome VEXAS cuando lo que parece ser un solo problema no se queda en uno solo: fiebre repetida, una erupción dolorosa, inflamación del oído o de la nariz, dificultad para respirar o un cansancio inusual vuelven a aparecer, a menudo junto con alteraciones en los análisis de sangre, como anemia, que significa un recuento bajo de glóbulos rojos. Para muchas personas que viven con el síndrome VEXAS, las primeras señales de alarma aparecen en la edad adulta, a menudo más adelante en la vida, y al principio pueden parecer una enfermedad autoinmune o inflamatoria que no responde como se espera al tratamiento estándar. La forma en que se detecta por primera vez el síndrome VEXAS puede variar, pero los médicos suelen empezar a sospecharlo cuando una inflamación intensa y unos recuentos sanguíneos bajos sin explicación aparecen juntos, en lugar de como problemas separados.
Tipos de Síndrome VEXAS
El síndrome VEXAS puede afectar tu vida cotidiana de varias maneras, desde fiebres persistentes y agotamiento hasta cambios dolorosos en la piel o falta de aire que dificultan las tareas simples. Es una enfermedad inflamatoria de inicio en la edad adulta, y los médicos suelen describirla por los principales patrones de síntomas que causa, en lugar de por subtipos fijos de la enfermedad. Puede ser útil pensar en los síntomas por categorías. Los síntomas iniciales del síndrome VEXAS pueden parecer diferentes de los que aparecen más tarde, y no todas las personas tendrán la misma combinación.
Síntomas inflamatorios
Muchas personas con síndrome VEXAS tienen fiebres repetidas, fatiga intensa y una fuerte sensación de malestar. Los brotes pueden aparecer y desaparecer o volverse más constantes con el tiempo. También son comunes el dolor articular, los dolores musculares y la pérdida de peso.
Cambios en la sangre
El síndrome VEXAS a menudo afecta la sangre y la médula ósea, lo que puede llevar a anemia y recuentos sanguíneos bajos. Para muchas personas, esto puede significar cansancio poco habitual, debilidad, tendencia a los hematomas o infecciones más frecuentes. A algunas personas se les detectan primero análisis de sangre anormales antes de que el cuadro completo quede claro.
Problemas en la piel
Los síntomas cutáneos son comunes en el síndrome VEXAS y pueden incluir erupciones dolorosas, manchas rojas o moradas, o hinchazón que puede doler al tocarla. Una persona puede tener sobre todo lesiones recurrentes en los brazos o las piernas, mientras que otra nota enrojecimiento y dolor más extendidos. Estos cambios a menudo aparecen junto con otros síntomas inflamatorios.
Síntomas pulmonares
Algunas personas con síndrome VEXAS desarrollan problemas respiratorios como falta de aire, tos o molestia en el pecho. Otras lo notan más al caminar, subir escaleras o cuando hay un brote activo. En algunos casos, la inflamación en los pulmones se convierte en una parte importante de la enfermedad.
Cartílago y vasos
El síndrome VEXAS también puede causar inflamación en el cartílago y los vasos sanguíneos, lo que provoca dolor en los oídos o la nariz, cefalea o síntomas relacionados con una disminución del flujo sanguíneo. Los síntomas no siempre son iguales en todas las personas. Algunas también pueden desarrollar coágulos sanguíneos, que necesitan atención médica inmediata.
¿Puedo ralentizar la aparición de los síntomas?
En este momento, no hay buena evidencia de que los cambios en el estilo de vida o el tratamiento preventivo puedan retrasar de forma significativa el inicio de los síntomas en el síndrome VEXAS. Esta afección está relacionada con un cambio que se desarrolla en las células formadoras de sangre más adelante en la vida, por lo que no se ha demostrado que aspectos como la dieta, el ejercicio, el sueño o los suplementos la prevengan, aunque mantener una buena salud general puede seguir ayudando a tu bienestar global y puede hacer más fácil afrontar la enfermedad si aparecen síntomas. No existen pautas bien establecidas de cribado o prevención para las personas sin síntomas, pero la atención médica temprana puede ayudar a controlar la inflamación una vez que comienza, y la investigación para encontrar mejores tratamientos continúa.
Lo que la genética puede decirte sobre los síntomas
En el síndrome VEXAS, la genética puede decirles mucho a los médicos porque la afección se debe a cambios adquiridos en el gen UBA1 que aparecen más adelante en la vida, en lugar de heredarse de un progenitor. Estos cambios genéticos están relacionados con el patrón de inflamación que pueden presentar las personas, incluidas fiebre, erupciones cutáneas, inflamación pulmonar, recuentos bajos de células sanguíneas e hinchazón dolorosa en el cartílago, y algunas diferencias genéticas pueden estar vinculadas con la gravedad de la enfermedad o con los problemas que más destacan. Aun así, los síntomas pueden variar de una persona a otra, de modo que el resultado genético es solo una parte del panorama.
Causas y Factores de Riesgo
Cuando las fiebres, los exantemas y la fatiga inexplicables siguen reapareciendo, el síndrome VEXAS suele deberse a un cambio adquirido en el gen UBA1. Este cambio aparece después del nacimiento en las células formadoras de sangre, por lo que por lo general no se hereda de uno de tus progenitores. Los principales factores de riesgo del síndrome VEXAS son la edad avanzada y haber sido asignado varón al nacer, porque el gen está en el cromosoma X. Los investigadores todavía están aprendiendo cómo encajan todas estas piezas. No se ha demostrado ninguna causa clara relacionada con el estilo de vida o el entorno, y no se sabe que el tabaquismo, la dieta ni las exposiciones cotidianas causen el síndrome VEXAS.
¿Cuáles son las causas o factores de riesgo más comunes?
El síndrome VEXAS está causado principalmente por un cambio en un gen que aparece más tarde en la vida en las células formadoras de sangre, en un gen llamado UBA1, por lo que por lo general no se hereda de un progenitor. Se observa con más frecuencia en adultos mayores, sobre todo en hombres o en personas asignadas varón al nacer, y por el momento no hay factores de riesgo relacionados con el estilo de vida o el entorno que estén bien demostrados.
Factores de Riesgo Ambientales y Biológicos
El síndrome VEXAS es raro, y los médicos todavía están aprendiendo por qué aparece en algunas personas y no en otras. Cuando la gente pregunta quién tiene riesgo de desarrollar el síndrome VEXAS, los patrones más claros son biológicos, mientras que los desencadenantes ambientales comprobados siguen sin estar claros. Los médicos suelen agrupar los riesgos en internos (biológicos) y externos (ambientales).
Esta afección suele diagnosticarse más tarde en la edad adulta, a menudo después de los 50 años. Una razón puede ser que los cambios relacionados con la edad se acumulen con el tiempo en las células madre formadoras de sangre.
Afecta sobre todo a personas asignadas varones al nacer. Es mucho menos frecuente en mujeres, aunque puede aparecer, especialmente cuando falta un cromosoma X en algunas células.
Muchas personas con síndrome VEXAS también tienen una expansión anormal de un grupo de células sanguíneas o un trastorno relacionado de la médula ósea. Esto sugiere problemas compartidos en el sistema formador de sangre que pueden aumentar la probabilidad de que aparezca el síndrome.
No se ha demostrado de forma firme que una exposición concreta del entorno aumente el riesgo. Por ahora, factores como la contaminación, las infecciones o el contacto con sustancias químicas siguen en estudio, pero ninguno se considera una causa establecida.
Factores de Riesgo Genéticos
El síndrome de VEXAS suele comenzar con un cambio genético que aparece más tarde en la vida en células formadoras de sangre, en lugar de un cambio heredado de uno de los padres. El gen clave se llama UBA1 y, como se encuentra en el cromosoma X, la afección se observa con mucha más frecuencia en personas asignadas hombre al nacer. Por lo general, no hay antecedentes familiares, aunque, en raras ocasiones, las mujeres con pérdida de un cromosoma X también pueden desarrollar el síndrome de VEXAS.
Cambio en UBA1: El síndrome de VEXAS está causado por un cambio perjudicial en el gen UBA1. Este gen ayuda a las células formadoras de sangre a gestionar ciertos pasos de la formación de proteínas, y cuando se altera, puede desarrollarse una inflamación generalizada.
Mutación adquirida: En la mayoría de las personas, el cambio en UBA1 no está presente desde el nacimiento y no se transmite en la familia. Se desarrolla más tarde en células madre formadoras de sangre, por lo que las causas genéticas del síndrome de VEXAS son diferentes de las de muchos trastornos hereditarios.
Cromosoma X: El gen UBA1 se encuentra en el cromosoma X. Los cambios en genes del cromosoma X pueden tener un efecto más fuerte cuando no hay una copia sana de respaldo disponible en la misma célula.
Sexo masculino: El síndrome de VEXAS se encuentra sobre todo en personas asignadas hombre al nacer. Esto se debe a que por lo general tienen un cromosoma X, de modo que es más probable que un cambio perjudicial en UBA1 cause la enfermedad.
Casos femeninos raros: En raras ocasiones, las mujeres pueden desarrollar el síndrome de VEXAS, por lo general cuando también hay pérdida de un cromosoma X en algunas o en todas las células. Esto puede ocurrir en trastornos como el síndrome de Turner o con la pérdida del cromosoma X relacionada con la edad en las células sanguíneas.
Factores de Riesgo del Estilo de Vida
Los hábitos de vida no causan el síndrome VEXAS, pero sí pueden influir en la inflamación, la carga de síntomas, la tolerancia al tratamiento y el riesgo de complicaciones. Como esta afección suele afectar los pulmones, los vasos sanguíneos, la piel, las articulaciones y los recuentos sanguíneos, los hábitos diarios importan sobre todo cuando cambian la carga sobre estos sistemas. Entender cómo el estilo de vida afecta al síndrome VEXAS puede ayudarte a reducir la tensión evitable mientras el tratamiento médico actúa sobre la enfermedad de base.
Fumar puede empeorar la inflamación pulmonar, aumentar el riesgo de infección y agravar los problemas respiratorios que muchas personas con síndrome VEXAS ya padecen. También puede elevar el riesgo de complicaciones vasculares y hacer más preocupantes los riesgos cardíacos y circulatorios relacionados con los corticosteroides.
El consumo elevado de alcohol puede agravar la anemia, sobrecargar el hígado y complicar el control de la inflamación y de los efectos secundarios de los medicamentos en el síndrome VEXAS. También puede empeorar la fatiga e interactuar mal con los fármacos usados para controlar los brotes.
Muy poca actividad puede empeorar el desacondicionamiento, la debilidad muscular y el riesgo de coágulos durante los periodos de enfermedad o tratamiento con corticosteroides. El ejercicio suave y adaptado puede ayudar a conservar la fuerza, la resistencia y la función articular sin forzar durante los brotes inflamatorios activos.
El exceso de peso puede añadir tensión mecánica a las articulaciones dolorosas y empeorar la falta de aire, las alteraciones del sueño y la carga cardiometabólica en las personas con síndrome VEXAS. La desnutrición grave o la pérdida de peso no intencionada también pueden reducir la resistencia durante los brotes y las infecciones.
Prevención de Riesgos
Por lo general, no se puede prevenir el síndrome VEXAS, porque está relacionado con un cambio en un gen que aparece más adelante en la vida y no con algo con lo que nazcas ni que puedas evitar de forma fiable. Para muchas personas que viven con síndrome VEXAS, la prevención consiste sobre todo en reducir el riesgo de brotes, infecciones, coágulos de sangre, problemas pulmonares y daño causado por la inflamación a largo plazo. La prevención funciona mejor cuando se combina con revisiones periódicas.
La atención regular con especialistas puede ayudar a detectar inflamación, anemia, problemas pulmonares o alteraciones de la piel y del cartílago antes de que se vuelvan más graves. Esto suele incluir análisis de sangre y la vigilancia de los signos con el tiempo para poder ajustar el tratamiento a tiempo.
Tomar los medicamentos exactamente como se te prescriben puede ayudar a prevenir brotes del síndrome VEXAS y a reducir el daño causado por la inflamación persistente. Como los esteroides y otros tratamientos inmunitarios pueden aumentar el riesgo de infección, las personas con síndrome VEXAS también necesitan una vigilancia estrecha de los efectos adversos.
Lavarte bien las manos, mantenerte al día con las vacunas recomendadas por tu equipo de atención y evitar el contacto cercano con personas que estén claramente enfermas puede reducir la probabilidad de infección. Esto importa porque muchas personas que viven con síndrome VEXAS reciben tratamientos que debilitan el sistema inmunitario.
El síndrome VEXAS puede aumentar el riesgo de coágulos de sangre, así que mantenerte activo, bien hidratado y seguir las indicaciones sobre anticoagulantes cuando se te prescriban puede ayudar a reducir ese riesgo. Recibir atención rápida por nueva hinchazón en una pierna, dolor en el pecho o falta de aire repentina puede prevenir complicaciones peligrosas.
¿Se puede prevenir Síndrome VEXAS?
No, no se conoce ninguna forma de prevenir el síndrome VEXAS. Por lo general, está causado por un cambio genético que aparece más adelante en la vida en las células formadoras de sangre, no por algo que hayas hecho o dejado de hacer, y no hay medidas de estilo de vida demostradas que puedan evitar que ocurra.
Transmisión
El síndrome VEXAS no es contagioso, así que no puedes contraerlo de otra persona por el aire, el contacto estrecho, las relaciones sexuales, los alimentos o la sangre. Para muchas personas que viven con el síndrome VEXAS, lo principal es que suele comenzar por un cambio genético que aparece más tarde en la vida en algunas células formadoras de sangre, en lugar de ser algo que se transmite entre personas.
Por eso, cuando te preguntas cómo se hereda el síndrome VEXAS, la respuesta es que por lo general no se hereda de un progenitor y no suele transmitirse a los hijos. En situaciones poco frecuentes, un especialista en genética puede revisar más de cerca los antecedentes familiares y las pruebas, pero la transmisión genética habitual del síndrome VEXAS se considera adquirida después del nacimiento, no hereditaria.
Cuándo hacerse pruebas genéticas
Considera realizar pruebas genéticas para VEXAS si un adulto mayor, especialmente un hombre, desarrolla fiebre sin causa aparente, inflamación del cartílago, erupciones cutáneas, inflamación pulmonar, coágulos de sangre o recuentos sanguíneos bajos que no encajan con un diagnóstico habitual o responden mal al tratamiento. La prueba del gen UBA1 puede confirmar la afección y ayudar a orientar la atención.
Diagnóstico
El síndrome VEXAS suele sospecharse cuando una persona adulta tiene una inflamación persistente que no encaja con un diagnóstico más común, a menudo junto con recuentos sanguíneos bajos, fiebre, erupciones cutáneas o problemas respiratorios. Es natural preocuparse cuando los síntomas no tienen una explicación clara. El diagnóstico del síndrome VEXAS a menudo lleva tiempo porque sus signos iniciales pueden parecerse a varias afecciones diferentes de la sangre, el sistema inmunitario o la reumatología.
Los médicos empiezan observando con atención el patrón de los síntomas, como fiebre repetida, fatiga, cambios dolorosos en la piel, dolor articular, falta de aire o hinchazón. También preguntan cuándo empezaron los síntomas y si vuelven una y otra vez o empeoran con el tiempo.
La exploración busca signos de inflamación, como erupción cutánea, cartílago sensible en las orejas o la nariz, articulaciones inflamadas o hinchazón de las piernas. Los hallazgos de la exploración ayudan a decidir qué pruebas de sangre, pulmón o médula ósea son más útiles después.
Los análisis de sangre suelen mostrar inflamación y también pueden detectar anemia u otros recuentos sanguíneos bajos. Estos resultados no confirman por sí solos el síndrome VEXAS, pero pueden aumentar la sospecha y ayudar a descartar infecciones, enfermedades autoinmunitarias y cánceres de la sangre.
Muchas personas con síndrome VEXAS necesitan una prueba de médula ósea si los recuentos sanguíneos son bajos o no tienen explicación. Los médicos buscan cambios característicos en las células sanguíneas en desarrollo y otros trastornos de la médula ósea relacionados que pueden aparecer junto con el síndrome VEXAS.
¿Cómo se diagnostica Síndrome VEXAS?
Los médicos suelen sospechar el síndrome VEXAS en adultos que tienen episodios repetidos de inflamación en todo el cuerpo junto con recuentos sanguíneos bajos, y los análisis de sangre a menudo muestran una inflamación elevada y glóbulos rojos más grandes de lo habitual. También pueden evaluar una muestra de médula ósea, porque las células que forman la sangre pueden mostrar un patrón compatible con esta afección. El diagnóstico se confirma al encontrar un cambio en el gen UBA1, por lo general mediante una prueba genética realizada en sangre o médula ósea.
Etapas de Síndrome VEXAS
El síndrome VEXAS no tiene etapas de progresión definidas. Esto se debe a que, por lo general, no sigue un patrón claro y secuencial a lo largo del tiempo; en su lugar, los síntomas pueden empeorar, mejorar o acumularse de forma diferente de una persona a otra. A menudo, el proceso comienza cuando notas cambios en la vida diaria, como fiebre repetida, erupciones cutáneas dolorosas, falta de aire o empeoramiento de la fatiga, y entonces los médicos evalúan el patrón general, incluidos los síntomas iniciales del síndrome VEXAS. El diagnóstico suele basarse en los síntomas, los análisis de sangre, los hallazgos de la exploración física y, con frecuencia, las pruebas genéticas para confirmar el cambio relacionado con la afección, mientras que el seguimiento se centra en controlar la inflamación, los recuentos sanguíneos y la afectación de órganos con el paso del tiempo.
Perspectivas y Pronóstico
El pronóstico para las personas con síndrome VEXAS es variable, pero a menudo grave, y muchos pacientes presentan una enfermedad inflamatoria crónica y recurrente que puede dañar progresivamente la calidad de vida y los órganos principales. El pronóstico depende en gran medida de las complicaciones que se desarrollen, sobre todo anemia grave u otra insuficiencia de la médula ósea, inflamación pulmonar recurrente, coágulos sanguíneos, vasculitis y trastornos hematológicos asociados, como el síndrome mielodisplásico. Muchos pacientes necesitan corticosteroides a largo plazo, pero la dependencia de esteroides y la enfermedad resistente al tratamiento son frecuentes, y esto puede empeorar los resultados globales. Las cohortes publicadas sugieren un riesgo importante de muerte prematura, y la mortalidad suele estar relacionada con complicaciones inflamatorias progresivas, infecciones, trombosis o la evolución de un trastorno sanguíneo subyacente. El reconocimiento precoz y la atención por especialistas en reumatología y hematología pueden mejorar el control de los síntomas y quizá reducir las complicaciones, sobre todo cuando se consideran terapias dirigidas y el trasplante de células madre en pacientes seleccionados. Como el síndrome VEXAS se reconoció solo recientemente, las estimaciones de supervivencia a largo plazo siguen evolucionando, pero el seguimiento estrecho es importante dada su evolución potencialmente mortal.
Efectos a Largo Plazo
El síndrome VEXAS puede tener efectos duraderos porque la inflamación continua puede afectar varias partes del cuerpo al mismo tiempo, y muchas personas necesitan seguimiento médico a largo plazo. Para algunas, la vida diaria puede estar marcada por el cansancio, los brotes repetidos y la necesidad de tratamiento durante meses o años. La evolución a largo plazo suele ser muy distinta de una persona a otra, según qué órganos estén afectados y cómo responda la inflamación al tratamiento.
El síndrome VEXAS a menudo causa alteraciones persistentes en la sangre, incluida la anemia, que puede hacer que te sientas débil, con falta de aire o cansado de forma inusual. Algunas personas también desarrollan un número bajo de glóbulos blancos o plaquetas, lo que puede aumentar el riesgo de infecciones, moretones o sangrado.
Muchas personas que viven con el síndrome VEXAS tienen episodios repetidos de fiebre, dolores corporales y niveles altos de inflamación en la sangre. Con el tiempo, estos brotes pueden convertirse en una parte importante de la enfermedad y pueden continuar incluso cuando el tratamiento ayuda durante un tiempo.
La inflamación puede afectar los pulmones y causar problemas respiratorios a largo plazo, tos o menor tolerancia al ejercicio. En los casos más graves, la afectación pulmonar puede convertirse en una parte importante del pronóstico y puede requerir oxígeno o atención hospitalaria.
Algunas personas con el síndrome VEXAS tienen erupciones cutáneas recurrentes, cambios dolorosos en la piel o inflamación en las orejas y la nariz, conocida como condritis. Estos problemas pueden aparecer y desaparecer, pero en algunas personas se vuelven persistentes y añaden dolor o cambios visibles con el tiempo.
Cómo es vivir con Síndrome VEXAS
Vivir con el síndrome VEXAS puede resultar impredecible, porque los brotes de inflamación pueden causar fatiga intensa, fiebre, falta de aire, dolor en las articulaciones o en el cartílago, y problemas en la piel que pueden interrumpir el trabajo, el sueño y los planes cotidianos. Muchas personas que viven con el síndrome VEXAS también necesitan visitas médicas frecuentes, análisis de sangre y tratamientos, y algunas pueden notar que los síntomas van y vienen, mientras que otras lidian con limitaciones más persistentes en la resistencia y la actividad física. Esto también puede afectar a las personas que te rodean, ya que los familiares y cuidadores a menudo ayudan con las citas, vigilan la aparición de síntomas graves y ajustan las rutinas durante los brotes, pero un buen seguimiento médico y un apoyo práctico pueden hacer que la vida diaria sea más manejable.
Tratamiento y Medicamentos
El síndrome VEXAS suele tratarse al mismo tiempo calmando la inflamación excesiva del cuerpo y controlando los problemas de la sangre, ya que muchas personas que viven con el síndrome VEXAS presentan ambas cosas. Los medicamentos esteroideos, como prednisone, a menudo ayudan con rapidez frente a la fiebre, el exantema, el dolor articular o los síntomas respiratorios, pero pueden necesitarse dosis altas y su uso a largo plazo puede causar efectos secundarios. No todos los tratamientos funcionan igual en todas las personas, por lo que los médicos también pueden usar otros fármacos que calman el sistema inmunitario, medicamentos dirigidos y atención de apoyo, como transfusiones de sangre, especialmente cuando la anemia u otros recuentos sanguíneos bajos forman parte de la enfermedad. En algunas personas con síndrome VEXAS grave, se puede considerar un trasplante de células madre porque actualmente es el único tratamiento que puede ofrecer una curación duradera, aunque conlleva riesgos graves y no es adecuado para todo el mundo.
¿Se puede curar Síndrome VEXAS?
No existe una cura simple ni ampliamente adecuada para el síndrome de VEXAS. En la mayoría de las personas, el tratamiento se centra en reducir la inflamación, aliviar los síntomas y tratar los problemas sanguíneos relacionados, a menudo con medicamentos esteroideos y otros fármacos que ayudan a controlar un sistema inmunitario hiperactivo. En algunas personas, un trasplante de células madre de donante puede ofrecer una posibilidad de curación, pero conlleva riesgos graves y no es la opción adecuada para todo el mundo.
Tratamiento No Farmacológico
La atención diaria del síndrome VEXAS suele ir más allá de los medicamentos, sobre todo cuando la fatiga, la dificultad para respirar, el dolor articular o la anemia hacen más difíciles las tareas habituales. El tratamiento de esta afección suele consistir en combinar rehabilitación, atención de apoyo y una vigilancia cuidadosa para ayudar a proteger la función y la calidad de vida. Para muchas personas, el tratamiento no empieza en la farmacia, sino con medidas prácticas como distribuir la energía a lo largo del día, apoyo nutricional y ayuda para mantenerse activas de forma segura. Como los síntomas pueden variar mucho, el tratamiento no farmacológico del síndrome VEXAS suele adaptarse a los problemas que más te afectan.
El trabajo suave de fuerza y movilidad puede ayudar a muchas personas que viven con el síndrome VEXAS a mantenerse más firmes y reducir la rigidez. Suele ser especialmente útil cuando la fatiga o el dolor articular han hecho más difícil caminar, subir escaleras o levantarte de una silla.
Los terapeutas ocupacionales ayudan a las personas con síndrome VEXAS a hacer que las tareas diarias sean más fáciles y menos agotadoras. Pueden sugerir distribución de la energía a lo largo del día, soportes para las manos o adaptaciones en el hogar para que cocinar, bañarte y vestirte requieran menos esfuerzo.
Si el síndrome VEXAS afecta a los pulmones, los ejercicios respiratorios y el acondicionamiento supervisado pueden mejorar la resistencia y ayudar con la dificultad para respirar. Algunas personas también pueden beneficiarse del apoyo con oxígeno o de técnicas de limpieza de las vías respiratorias cuando la inflamación ha reducido la función pulmonar.
La actividad debe equilibrarse con el descanso, porque forzarte demasiado puede empeorar el agotamiento y el tiempo de recuperación. Las rutinas sencillas, como caminatas cortas o ejercicios sentado, pueden tener beneficios duraderos cuando se ajustan a tu nivel de energía.
Tus genes pueden influir en cómo te funcionan los medicamentos
En el síndrome VEXAS, la enfermedad en sí está causada por un cambio genético que ocurre en algunas células formadoras de sangre, y eso puede ayudar a explicar por qué los medicamentos usados para calmar la inflamación pueden funcionar de forma muy distinta de una persona a otra. Muchas personas que viven con el síndrome VEXAS mejoran durante un tiempo con medicamentos esteroideos, por ejemplo cuando la fiebre, el sarpullido o la hinchazón dolorosa se alivian, pero algunas pueden notar que el beneficio desaparece, que se necesitan dosis altas o que los efectos secundarios se convierten en un problema importante. En este momento, los médicos no suelen usar pruebas genéticas separadas de respuesta a los fármacos para elegir el tratamiento del síndrome VEXAS, pero el cambio genético que causa la enfermedad aún puede ayudar a confirmar la afección y orientar la atención en conjunto.
Tratamientos Farmacológicos
El tratamiento del síndrome VEXAS suele comenzar con medicamentos que calman la inflamación y alivian los síntomas del día a día, como fiebre, erupciones cutáneas dolorosas, dificultad para respirar y dolor articular. Los médicos suelen adaptar el tratamiento a la actividad de la enfermedad y a si también existe un problema de médula ósea, como el síndrome mielodisplásico, por lo que el mejor tratamiento para el síndrome VEXAS puede ser diferente de una persona a otra. No todas las personas responden al mismo medicamento de la misma manera.
La prednisona y otros corticosteroides suelen ser los primeros medicamentos que se usan porque pueden actuar con rapidez para controlar la inflamación. Muchas personas con síndrome VEXAS mejoran al principio, pero los síntomas suelen reaparecer cuando se reduce la dosis, por lo que las dosis altas a largo plazo pueden convertirse en un problema.
Tocilizumab es uno de los fármacos dirigidos más conocidos que se usan para el síndrome VEXAS, sobre todo cuando los esteroides por sí solos no son suficientes. Puede ayudar a reducir la inflamación y la necesidad de esteroides en algunas personas, aunque el beneficio puede variar.
Ruxolitinib se usa en muchos centros para el síndrome VEXAS y puede ayudar con la fiebre, los síntomas cutáneos, los marcadores sanguíneos de inflamación y la dependencia de esteroides. Otros fármacos de este grupo, como baricitinib, también se han usado en algunos casos.
Anakinra, canakinumab y los bloqueadores del factor de necrosis tumoral, como infliximab o adalimumab, se han probado en algunas personas con síndrome VEXAS. Estos medicamentos pueden ayudar con ciertos síntomas inflamatorios, pero en general los resultados han sido menos consistentes que con los esteroides, tocilizumab o ruxolitinib.
Influencias Genéticas
Cuando la fiebre, los cambios dolorosos en la piel o el cansancio intenso reaparecen una y otra vez, muchas personas con síndrome de VEXAS quieren saber por qué. El síndrome de VEXAS está causado por un cambio en el gen UBA1, pero, a diferencia de muchas afecciones hereditarias, este cambio suele aparecer más tarde en la vida en las células formadoras de sangre, en lugar de heredarse de uno de tus padres. A veces, las pruebas de ADN pueden identificar estos cambios. Como solo algunas células llevan el cambio, los médicos consideran el síndrome de VEXAS como una afección genética adquirida, y los familiares por lo general no tienen un riesgo mayor solo porque un miembro de la familia lo tenga. El síndrome de VEXAS se observa sobre todo en hombres porque el gen afectado está en el cromosoma X, aunque en raras ocasiones también puede afectar a mujeres en ciertas situaciones. Comprender esta causa genética ayuda a los médicos a confirmar el diagnóstico y a elegir tratamientos que aborden tanto la inflamación como los problemas relacionados con la sangre.
¿Es Síndrome VEXAS genético?
La genética es fundamental en el síndrome VEXAS. Por lo general, está causado por un cambio en el gen UBA1 que aparece más adelante en la vida y no se hereda, por lo que otras variaciones genéticas no suelen ser el factor principal.
Tener un riesgo genético no es necesariamente un diagnóstico
Las variantes genéticas son una parte habitual de la biología humana y son frecuentes en la población general. La mayoría no tienen un efecto directo sobre la salud y forman simplemente parte de la diversidad humana normal. En muchos genes, tener una variante asociada con una afección sugiere un posible vínculo, más que un diagnóstico seguro, sobre todo cuando intervienen varios genes y factores ambientales. Sin embargo, en algunos casos, una variante bien conocida en un gen concreto puede ser suficiente para confirmar un diagnóstico.
Farmacogenética - cómo la genética influye en los medicamentos
Para muchas personas que viven con el síndrome de VEXAS, la parte más difícil es que la fiebre, el dolor, los cambios en la piel o la falta de aire pueden mejorar con corticosteroides y luego reaparecer cuando se reduce la dosis. Esto ocurre porque el síndrome de VEXAS está impulsado por un cambio adquirido en el gen UBA1 en las células formadoras de sangre, de modo que la inflamación proviene de la propia médula ósea y no de un desencadenante a corto plazo. Los médicos pueden usar tu información genética para orientar el tratamiento, incluyendo si conviene probar medicamentos que reduzcan la hiperactividad del sistema inmunitario, si es probable que necesites fármacos ahorradores de corticoides y cuándo hablar de un trasplante de células madre en los casos graves. Ese mismo hallazgo genético también puede llevar a los médicos a buscar con atención trastornos sanguíneos relacionados, lo que puede influir en qué medicamentos son más seguros y útiles. No todas las diferencias en la respuesta son genéticas, pero en el síndrome de VEXAS la mutación en UBA1 es fundamental tanto para el diagnóstico como para planificar el tratamiento. Si te preguntas por las pruebas genéticas para el tratamiento del síndrome de VEXAS, a menudo son un paso clave porque ayudan a explicar por qué los tratamientos estándar pueden no funcionar lo bastante bien por sí solos.
Interacciones con otras condiciones
Las personas que viven con el síndrome VEXAS suelen enfrentarse a más de un problema de salud a la vez, y el patrón puede ser complejo. Con frecuencia se superpone con trastornos de la sangre, especialmente el síndrome mielodisplásico, y algunas también pueden desarrollar otras enfermedades de la médula ósea o proteínas sanguíneas anormales, por lo que el síndrome VEXAS y los trastornos de la sangre son una parte importante de la atención. Los médicos llaman “comorbilidad” a la situación en la que dos afecciones ocurren al mismo tiempo. Muchas personas con síndrome VEXAS también presentan una inflamación intensa que afecta a los pulmones, la piel, las articulaciones o los vasos sanguíneos, y esto puede parecerse a enfermedades como la policondritis recidivante o la vasculitis. Otra preocupación clave es un mayor riesgo de coágulos sanguíneos, que puede sumarse a problemas respiratorios, hinchazón de las piernas o dolor torácico y requiere atención médica rápida. Como estas coincidencias pueden cambiar tanto los signos como las opciones de tratamiento, las personas con síndrome VEXAS suelen evolucionar mejor cuando los equipos de hematología, reumatología y atención primaria trabajan estrechamente juntos.
Cómo los genes pueden causar enfermedades
Los seres humanos tienen más de 20 000 genes, y cada uno realiza una o algunas funciones específicas en el cuerpo. Un gen le indica al cuerpo cómo digerir la lactosa de la leche, otro le dice cómo construir huesos fuertes y otro evita que las células comiencen a multiplicarse sin control y se conviertan en cáncer. Como todos estos genes juntos son las instrucciones de construcción de nuestro cuerpo, un defecto en uno de ellos puede tener consecuencias graves para la salud.
A través de décadas de investigación genética, conocemos el código genético de cualquier gen humano sano/funcional. También hemos identificado que, en ciertas posiciones de un gen, algunas personas pueden tener una letra genética diferente a la tuya. A estos puntos críticos los llamamos “variaciones genéticas” o simplemente “variantes”. En muchos casos, los estudios han demostrado que tener la letra genética “G” en una posición específica es saludable, mientras que tener la letra “A” en la misma posición interrumpe la función del gen y causa una enfermedad. Genopedia te permite ver estas variantes en los genes y resume todo lo que sabemos de la investigación científica sobre qué letras genéticas (genotipos) tienen consecuencias buenas o malas para tu salud o tus rasgos.
¿Qué otras condiciones pueden causar síntomas similares a Síndrome VEXAS?
El síndrome VEXAS puede parecerse mucho a otras enfermedades inflamatorias, especialmente a la policondritis recidivante, que puede causar hinchazón dolorosa de las orejas y la nariz, a la vasculitis, que es la inflamación de los vasos sanguíneos, y a la enfermedad de Still de inicio en la edad adulta. También puede confundirse con enfermedades del sistema inmunitario, como el lupus o la artritis reumatoide, y con problemas de la médula ósea, como el síndrome mielodisplásico o algunos cánceres de la sangre, porque también pueden causar fiebre, erupción cutánea, dolor articular, anemia y análisis de sangre muy anormales. Como la superposición es tan grande, los médicos suelen necesitar análisis de sangre y, a veces, estudios de médula ósea y pruebas genéticas para distinguirlos.
Historia
Para muchas personas que viven con el síndrome VEXAS, lo más difícil al principio fue no tener un nombre para lo que les estaba pasando. Alguien puede pasar meses o años lidiando con fiebre repetida, inflamación dolorosa, resultados inusuales en los análisis de sangre, erupciones cutáneas o dificultad para respirar, yendo de un especialista a otro sin una respuesta clara. En 2020, los investigadores describieron el síndrome VEXAS como una afección recién reconocida que ayudó a unir esta mezcla desconcertante de síntomas en un solo diagnóstico.
Ese hallazgo fue un punto de inflexión importante porque mostró que algunos adultos con inflamación grave e inexplicada y problemas relacionados con la sangre no estaban lidiando, en realidad, con enfermedades separadas. En cambio, estos problemas podían formar parte del mismo trastorno subyacente. Los primeros informes se centraron en adultos que enfermaron más tarde en la vida, a menudo después de años de síntomas, lo que ayudó a explicar por qué el síndrome VEXAS se había pasado por alto en el pasado. Una vez que los médicos empezaron a reconocer el patrón, más personas recibieron un diagnóstico correcto.
La historia del síndrome VEXAS es todavía muy reciente en comparación con la de muchas otras afecciones. Aun así, el ritmo de aprendizaje ha sido rápido. Los investigadores pronto vincularon el síndrome con cambios en las células formadoras de sangre que aparecen durante la vida, en lugar de estar presentes desde el nacimiento, y eso cambió la forma en que los médicos entienden algunas enfermedades inflamatorias en adultos. A medida que ha aumentado la conciencia sobre esta afección, el síndrome VEXAS se ha convertido en un ejemplo importante de cómo la investigación moderna puede descubrir una enfermedad que probablemente estaba escondida a plena vista.
Esta breve historia también ayuda a explicar por qué los síntomas iniciales del síndrome VEXAS pueden resultar confusos. Muchos de los problemas se superponen con trastornos reumatológicos, cutáneos, pulmonares o sanguíneos más conocidos, por lo que las personas pueden recibir primero otro diagnóstico. Hoy en día, los médicos están más atentos al síndrome VEXAS cuando la inflamación es grave, persistente y difícil de explicar, lo que puede llevar a pruebas más tempranas y a una atención más específica.