Retinoblastoma

El retinoblastoma suele comenzar cuando un cambio en el gen RB1 hace que las células de la retina crezcan sin control.
Este cambio puede heredarse de uno de tus padres o aparecer por primera vez en el niño.
Algunos riesgos están escritos en nuestro ADN y se transmiten de generación en generación.
El riesgo es mayor si un progenitor tuvo retinoblastoma o porta un cambio conocido en RB1.
Casi siempre aparece durante la lactancia o en la primera infancia, pero no se ha demostrado que los hábitos cotidianos ni las exposiciones ambientales lo causen.

Factores de Riesgo Genéticos

Para muchas familias, el principal factor de riesgo es un cambio en un gen que controla el crecimiento celular en la retina. Las causas genéticas del retinoblastoma se centran en el gen RB1, con excepciones poco frecuentes. Ser portador de un cambio genético no garantiza que aparezca la enfermedad. A continuación se presentan los principales patrones hereditarios y hallazgos génicos que influyen en quién está en riesgo y en cómo las familias planifican el cribado.

• Cambio germinal de RB1: Un cambio en el gen RB1 presente desde el nacimiento aumenta de forma notable el riesgo y con frecuencia causa tumores en ambos ojos. Cada hijo de un portador tiene un 50% de probabilidad de heredar el cambio.

• Cambio de novo en RB1: A veces el cambio en RB1 aparece por primera vez en un niño sin antecedentes familiares. La probabilidad de transmitirlo más adelante depende de si el cambio está en todas las células o es en mosaico.

• Mosaicismo de RB1: El cambio en RB1 existe solo en algunas de las células del cuerpo, lo que puede llevar a una forma más leve o a la enfermedad en un solo ojo. Disminuye la probabilidad de transmitir el cambio, pero el riesgo no es cero.

• Portador progenitor afectado: Si uno de los progenitores tiene retinoblastoma o es portador de un cambio en RB1, cada embarazo tiene un 50% de probabilidad de heredar el cambio. Los bebés en riesgo se benefician de revisiones oculares poco después del nacimiento y durante la primera infancia.

• Pistas bilaterales o multifocales: Los tumores en ambos ojos o los múltiples tumores en un solo ojo suelen indicar un cambio germinal en RB1. El estudio genético ayuda a confirmarlo y orienta el cribado de hermanos y futuros hijos.

• Síndrome por deleción 13q: La pérdida de un segmento del cromosoma 13 que incluye RB1 aumenta la probabilidad de retinoblastoma. Los niños también pueden tener diferencias del desarrollo y necesitar una atención coordinada.

• Amplificación de MYCN: Un pequeño subgrupo de tumores unilaterales está impulsado por copias extra del gen MYCN sin cambios en RB1. Estos casos por lo general no son hereditarios, por lo que el riesgo familiar es bajo.

• RB1 de baja penetrancia: Algunos cambios en RB1 actúan con menor intensidad, por lo que no todas las personas que los heredan desarrollan retinoblastoma. Las familias pueden ver patrones variables, desde ausencia de enfermedad hasta tumores en un ojo entre distintos familiares.

• Hermanos de casos esporádicos: Cuando un niño tiene un tumor en un solo ojo y no hay antecedentes familiares, la mayoría no lleva un cambio germinal en RB1. Como una minoría sí lo tiene, estudiar al niño puede aclarar el riesgo para sus hermanos.

Transmisión

El retinoblastoma no se contagia de una persona a otra; no es infeccioso. En muchos niños, el tumor se desarrolla debido a un cambio (mutación) en un gen llamado RB1 que puede heredarse de uno de los progenitores, y cada hijo de un progenitor afectado tiene un 50% de probabilidad de heredar el cambio genético, aunque no todas las personas que lo heredan desarrollarán tumores. Si te preguntas cómo se hereda el retinoblastoma, alrededor del 40% de los casos corresponden a la forma hereditaria, y algunos de estos ocurren como mutaciones nuevas (de novo) sin antecedentes familiares previos. Los casos restantes no son hereditarios y se deben a cambios genéticos que surgen solo en el ojo y no se transmiten en las familias. El asesoramiento genético y las pruebas genéticas pueden ayudar a aclarar el riesgo para los hermanos y los futuros hijos.

Cuándo hacerse pruebas genéticas

Considera realizar pruebas genéticas si se sospecha retinoblastoma, si se diagnostica en ti o en tu hijo, o si hay antecedentes familiares de tumores oculares en la infancia temprana. Las pruebas ayudan a confirmar cambios hereditarios en RB1, guían el seguimiento oftalmológico y oncológico, orientan el tratamiento y aclaran los riesgos para los hermanos y los embarazos futuros. Pide cuanto antes una derivación a un consejero genético.

Para muchas familias, las primeras preguntas se centran en la visión, el éxito del tratamiento y cómo podría ser la vida después del retinoblastoma. El pronóstico no es el mismo para todos, pero la mayoría de los niños tratados de forma temprana evolucionan muy bien y sobreviven hasta la edad adulta. Las tasas de supervivencia en entornos con muchos recursos son superiores al 95%, especialmente cuando el retinoblastoma se detecta antes de que se extienda fuera del ojo. Los resultados visuales varían: algunos niños conservan una buena visión en uno o ambos ojos, mientras que otros pueden tener una pérdida parcial de visión o necesitar la extirpación de un ojo para controlar el cáncer. Cuando se extirpa un ojo, los niños suelen adaptarse con rapidez; la percepción de la profundidad puede tardar en reajustarse, pero la mayoría vuelve a jugar, ir a la escuela y practicar deportes con el apoyo adecuado.

El pronóstico se refiere a cómo tiende a cambiar o estabilizarse una enfermedad con el tiempo. El riesgo es mayor cuando el diagnóstico se retrasa o cuando el tumor se extiende a lo largo del nervio óptico, llega al cerebro o se disemina a otras zonas; en esas situaciones, el tratamiento es más intensivo y la supervivencia puede ser menor. Los signos tempranos del retinoblastoma, como una pupila blanca en las fotos, un ojo que parece descentrado o nuevos problemas de visión, deben llevar a una exploración ocular rápida, porque detectar el cáncer pronto es lo que protege tanto la vida como la visión. Después del tratamiento, el seguimiento regular es esencial para vigilar el rebrote del tumor, los efectos tardíos del tratamiento y, en los casos hereditarios, el pequeño pero real riesgo de segundos cánceres más adelante en la vida.

Cuando el retinoblastoma es hereditario (un cambio presente desde el nacimiento), los niños a menudo desarrollan tumores en ambos ojos y necesitan vigilancia a largo plazo hasta la edad adulta. Los médicos pueden recomendar pruebas genéticas para aclarar si el cáncer es hereditario, lo que puede orientar los planes de cribado para el niño y, a veces, para sus hermanos. Con atención continuada, muchas personas mantienen una buena calidad de vida: terminan la escuela, conducen si la visión lo permite y trabajan en cualquier campo que elijan. Habla con tu médico sobre cómo podría ser tu pronóstico personal.

El tratamiento del retinoblastoma se centra primero en salvar la vida del niño y, después, en preservar el ojo y la visión cuando es posible. Las opciones suelen incluir terapias dirigidas dentro del ojo, como el láser o la crioterapia, quimioterapia administrada a través de una vena o directamente en la arteria del ojo, y en algunos casos radioterapia o cirugía para extirpar el ojo cuando no se puede conservar la visión y existe riesgo de que el cáncer se propague. Los planes de tratamiento a menudo combinan varios enfoques, y las decisiones dependen del tamaño del tumor, su ubicación, de si afecta a uno o a ambos ojos, y de si el cáncer se ha extendido más allá del ojo. Los cuidados de apoyo pueden marcar una verdadera diferencia en cómo te sientes en el día a día, incluida la ayuda con el control del dolor, el apoyo visual y el bienestar emocional del niño y la familia. Después de la atención inicial, el seguimiento regular es esencial para vigilar el recrecimiento del tumor, los efectos tardíos del tratamiento y para orientar el asesoramiento genético cuando se sospecha una forma hereditaria de retinoblastoma.

Aproximadamente 4 de cada 10 casos corresponden a la forma hereditaria, causada por un cambio en un gen llamado RB1 que está presente desde el nacimiento. Este gen actúa como un freno del crecimiento celular en la retina; cuando no funciona bien, pueden formarse tumores como el retinoblastoma. Los niños con el tipo hereditario suelen desarrollar retinoblastoma en ambos ojos y a una edad más temprana, mientras que el tipo no hereditario por lo general afecta a un solo ojo. Los antecedentes familiares son una de las pistas más sólidas de una influencia genética. Si uno de los padres porta el cambio en RB1, cada hijo tiene una probabilidad de 1 en 2 (50%) de heredarlo, pero muchos casos hereditarios ocurren como un cambio nuevo en el niño, por lo que los padres pueden tener ojos sanos y no conocer antecedentes familiares. La prueba genética de RB1 puede confirmar el tipo, orientar la vigilancia de los hermanos y establecer controles oculares tempranos, incluso antes de que se noten los primeros síntomas del retinoblastoma. En raras ocasiones, una vía génica diferente puede provocar un tumor en un solo ojo sin riesgo hereditario, por lo que los resultados pueden cambiar los planes de seguimiento, pero no siempre el riesgo de la familia.

Vivir con retinoblastoma a menudo significa pensar más allá del ojo y planificar cómo otros problemas de salud podrían afectar la atención. Las variantes genéticas compartidas pueden explicar por qué ciertas afecciones se agrupan. Cuando el retinoblastoma se debe a un cambio hereditario en el gen RB1, existe un mayor riesgo a lo largo de la vida de desarrollar otros cánceres más adelante, especialmente ciertos cánceres de hueso o de músculo y melanoma, por lo que los equipos suelen planificar controles a largo plazo y tratar de evitar la radiación cuando existen opciones más seguras. Un pequeño número de niños desarrolla un tumor relacionado en lo profundo de la región cerebral (a veces llamado retinoblastoma trilateral), por lo que puede recomendarse una neuroimagen periódica en los primeros años. Algunos niños con una deleción más grande del cromosoma 13 que incluye la región RB1 pueden tener necesidades adicionales de salud y desarrollo, y una atención coordinada y multidisciplinaria puede ayudar. El tratamiento del retinoblastoma, como la quimioterapia, puede reducir temporalmente los glóbulos blancos y aumentar el riesgo de infección, por lo que es importante atender con rapidez la fiebre y mantener al día las vacunas. Para muchas personas, los cambios en la visión causados por el retinoblastoma también pueden interactuar con dificultades de aprendizaje o de movilidad, y la rehabilitación visual temprana y los apoyos escolares pueden hacer más fácil la vida diaria.

Cómo los genes pueden causar enfermedades

Los seres humanos tienen más de 20 000 genes, y cada uno realiza una o algunas funciones específicas en el cuerpo. Un gen le indica al cuerpo cómo digerir la lactosa de la leche, otro le dice cómo construir huesos fuertes y otro evita que las células comiencen a multiplicarse sin control y se conviertan en cáncer. Como todos estos genes juntos son las instrucciones de construcción de nuestro cuerpo, un defecto en uno de ellos puede tener consecuencias graves para la salud.

A través de décadas de investigación genética, conocemos el código genético de cualquier gen humano sano/funcional. También hemos identificado que, en ciertas posiciones de un gen, algunas personas pueden tener una letra genética diferente a la tuya. A estos puntos críticos los llamamos “variaciones genéticas” o simplemente “variantes”. En muchos casos, los estudios han demostrado que tener la letra genética “G” en una posición específica es saludable, mientras que tener la letra “A” en la misma posición interrumpe la función del gen y causa una enfermedad. Genopedia te permite ver estas variantes en los genes y resume todo lo que sabemos de la investigación científica sobre qué letras genéticas (genotipos) tienen consecuencias buenas o malas para tu salud o tus rasgos.