La deficiencia de dihidropirimidina deshidrogenasa es una enfermedad hereditaria rara que afecta a la forma en que el cuerpo descompone el uracilo y ciertos medicamentos contra el cáncer, como 5-fluorouracil y capecitabine. Muchas personas con deficiencia de DPD no tienen problemas en el día a día, pero algunas presentan manifestaciones de por vida que pueden comenzar en la infancia o la niñez, como retraso del desarrollo, convulsiones o hipotonía (tono muscular bajo). Los síntomas iniciales de la deficiencia de DPD pueden ser sutiles, y no todas las personas tendrán la misma experiencia. La deficiencia de DPD suele hacerse más importante cuando una persona recibe uno de estos medicamentos, porque puede causar toxicidad del tratamiento grave y, a veces, potencialmente mortal. El tratamiento se centra en evitar o reducir la dosis de los medicamentos que desencadenan la toxicidad, y la atención también puede incluir tratamiento de apoyo y asesoramiento genético.
¿Cuántas personas viven con Deficiencia de dihidropirimidina deshidrogenasa?
Las estimaciones varían porque algunos informes cuentan solo la forma grave, muy rara, mientras que otros también incluyen las formas más leves con baja actividad enzimática que se detectan durante las pruebas de seguridad de los medicamentos. Para la forma hereditaria grave de la deficiencia de dihidropirimidina deshidrogenasa, la mejor estimación disponible es de menos de 1 en 1,000,000 personas, o menos de unas 8,000 personas en todo el mundo (Orphanet, 2024) y menos de unas 340 personas en los Estados Unidos (Orphanet, 2024; U.S. Census Bureau, 2024).
Descripción general
Deficiencia de dihidropirimidina deshidrogenasaSíntomas
La deficiencia de dihidropirimidina deshidrogenasa a menudo no causa ningún síntoma. Cuando aparecen signos, pueden incluir retraso del desarrollo, convulsiones, hipotonía (tono muscular bajo) y diferencias en el aprendizaje o el comportamiento, que a menudo se notan en la lactancia o en la primera infancia.
Perspectivas y Pronóstico
Para muchas personas que viven con deficiencia de dihidropirimidina deshidrogenasa, la salud en el día a día puede ser estable, especialmente cuando la afección se reconoce temprano. La principal preocupación a largo plazo son las reacciones graves a la quimioterapia con fluoropirimidinas, por lo que evitar estos medicamentos o ajustarlos con mucho cuidado mejora mucho la seguridad.
Causas y factores de riesgo
La deficiencia de dihidropirimidina deshidrogenasa se debe a cambios en el gen DPYD, que por lo general se heredan de uno o ambos padres, aunque algunos cambios son nuevos. El riesgo es principalmente genético; ciertos medicamentos de quimioterapia pueden ponerla de manifiesto y hacer más probables las complicaciones.
Influencias genéticas
La genética es fundamental en la deficiencia de dihidropirimidina deshidrogenasa, porque los cambios en el gen DPYD la causan. Distintas variantes genéticas pueden influir mucho en la gravedad y, lo que es importante, en la seguridad con la que una persona puede metabolizar ciertos fármacos de quimioterapia.
Diagnóstico
La deficiencia de dihidropirimidina deshidrogenasa suele diagnosticarse a partir de las manifestaciones clínicas y confirmarse con análisis de sangre que miden la actividad de la enzima o con pruebas genéticas. El diagnóstico genético de la deficiencia de dihidropirimidina deshidrogenasa también puede verse respaldado por los antecedentes familiares.
Tratamiento y medicamentos
El tratamiento de la deficiencia de dihidropirimidina deshidrogenasa se centra en evitar o reducir de forma importante la quimioterapia con fluoropirimidinas, como 5-FU y capecitabina, porque estos fármacos pueden acumularse hasta niveles peligrosos. Muchas personas que viven con deficiencia de dihidropirimidina deshidrogenasa necesitan alternativas más seguras para el tratamiento del cáncer y una planificación cuidadosa de la dosis.
Síntomas
Muchas personas con deficiencia de dihidropirimidina deshidrogenasa no tienen problemas en su vida diaria y solo se enteran de ello después de una reacción inusual a ciertos medicamentos contra el cáncer. Otras, especialmente con una forma más grave, pueden presentar manifestaciones relacionadas con el cerebro y los nervios que comienzan en la infancia o la niñez. Las manifestaciones varían de una persona a otra y pueden cambiar con el tiempo. Las primeras manifestaciones de la deficiencia de dihidropirimidina deshidrogenasa pueden incluir retraso del desarrollo, convulsiones y cambios en el tono muscular o el movimiento.
Algunas personas con deficiencia de dihidropirimidina deshidrogenasa se encuentran completamente bien en la vida diaria. La afección puede detectarse solo mediante pruebas o después de una reacción grave a fluorouracil o capecitabine.
Los bebés y los niños pueden tardar más en sentarse, gatear, caminar o hablar. En la vida diaria, esto puede significar necesitar apoyo adicional con el movimiento, el lenguaje o el aprendizaje.
Algunos niños tienen dificultades del habla y del aprendizaje, y algunos también pueden presentar diferencias en la comunicación social o rasgos asociados con el autismo. El impacto puede ir desde dificultades escolares leves hasta necesidades de apoyo más importantes.
Las convulsiones recurrentes pueden ser uno de los signos neurológicos más evidentes. Pueden comenzar en la infancia o la niñez y deben ser evaluadas con prontitud por un profesional sanitario.
¿Cómo suelen las personas notar Deficiencia de dihidropirimidina deshidrogenasa por primera vez?
La forma en que se detecta por primera vez la deficiencia de dihidropirimidina deshidrogenasa puede ser muy diferente de una persona a otra. En bebés y niños pequeños con una forma más grave, la familia o los médicos pueden notar primero retraso del desarrollo, convulsiones, un tamaño de la cabeza inusualmente pequeño, hipotonía (tono muscular bajo) o problemas de movimiento, mientras que algunas personas no presentan síntomas evidentes en la infancia. En muchas otras, los primeros signos de la deficiencia de dihidropirimidina deshidrogenasa aparecen mucho más tarde, cuando la quimioterapia estándar con fluorouracilo o capecitabina provoca efectos secundarios inesperadamente graves, como diarrea intensa, llagas en la boca, recuentos sanguíneos peligrosamente bajos o una infección grave incluso con dosis habituales.
Tipos de Deficiencia de dihidropirimidina deshidrogenasa
La deficiencia de dihidropirimidina deshidrogenasa puede presentarse de forma muy distinta de una persona a otra, porque el cuerpo puede tener muy poca cantidad de esta enzima o solo una actividad parcialmente reducida. En la práctica, las variantes principales de la deficiencia de dihidropirimidina deshidrogenasa son la deficiencia parcial y la deficiencia completa, que suelen definirse por cuánta función enzimática se pierde debido a cambios en el gen DPYD. Los signos no siempre son iguales en todas las personas. Muchas personas que viven con deficiencia de dihidropirimidina deshidrogenasa no tienen síntomas en el día a día, salvo que tomen ciertos fármacos de quimioterapia, mientras que otras desarrollan problemas neurológicos y del desarrollo desde etapas tempranas de la vida.
Deficiencia parcial
La deficiencia parcial de dihidropirimidina deshidrogenasa significa que la enzima sigue funcionando en cierta medida, por lo que muchas personas se sienten bien en la vida diaria. La principal preocupación es el alto riesgo de efectos adversos graves por la quimioterapia con fluoropirimidinas, como 5-FU o capecitabina, incluidos diarrea peligrosa, llagas en la boca, recuentos bajos de células sanguíneas o enfermedad grave después de dosis estándar. Algunas personas también pueden tener problemas leves de aprendizaje, coordinación o convulsiones, pero esto es menos frecuente.
Deficiencia completa
La deficiencia completa de dihidropirimidina deshidrogenasa significa que la actividad enzimática está ausente o casi ausente, y los signos suelen empezar en la lactancia o en la primera infancia. Los niños pueden presentar retraso del desarrollo, convulsiones, hipotonía (tono muscular bajo) o problemas de movimiento y coordinación, y algunos tienen rasgos de autismo o discapacidad intelectual. En comparación con la deficiencia parcial, esta forma tiene más probabilidades de causar problemas neurológicos persistentes, además de una toxicidad extrema si se usan fármacos fluoropirimidínicos.
¿Puedo ralentizar la aparición de los síntomas?
Por lo general, no: no hay pruebas sólidas de que la dieta, el ejercicio, los suplementos ni otros cambios en el estilo de vida puedan retrasar de forma significativa los síntomas de la deficiencia de dihidropirimidina deshidrogenasa, porque es una afección hereditaria y muchos problemas aparecen solo cuando la persona se expone a ciertos medicamentos. La forma más clara de reducir el riesgo es médica, no basada en el estilo de vida: hacer pruebas antes del tratamiento con ciertos fármacos de quimioterapia, especialmente 5-fluorouracilo (5-FU) o capecitabina, puede ayudar a los médicos a evitar esos medicamentos o a ajustar el tratamiento, lo que puede prevenir una reacción medicamentosa peligrosa, pero no elimina la afección en sí. Aunque no puedes prevenir la deficiencia en sí, saberlo pronto puede ayudar a muchas personas que viven con ella a evitar desencadenantes y a tomar decisiones de tratamiento más seguras.
Lo que la genética puede decirte sobre los síntomas
La genética puede decirte bastante sobre los signos de la deficiencia de dihidropirimidina deshidrogenasa, porque los cambios en el gen DPYD afectan cuánto de esta enzima puede producir el organismo y qué tan bien funciona. Las personas con cambios genéticos que reducen mucho la actividad enzimática suelen desarrollar signos antes y pueden tener problemas más graves, mientras que quienes tienen cambios más leves pueden presentar pocos signos o ninguno, salvo que tomen ciertos medicamentos fluoropirimidínicos, como 5-fluorouracil o capecitabine. Aun así, la genética no predice todo, y los signos pueden variar mucho incluso entre familiares con el mismo cambio genético.
Causas y Factores de Riesgo
Muchas personas descubren que tienen deficiencia de dihidropirimidina deshidrogenasa después de sufrir efectos secundarios inusualmente graves por medicamentos de quimioterapia comunes, como 5-fluorouracil o capecitabine. La causa principal es un cambio en el gen DPYD, que por lo general se hereda y solo rara vez aparece como un nuevo cambio genético. Las formas graves suelen aparecer cuando ambas copias del gen están afectadas, mientras que una sola copia alterada todavía puede aumentar el riesgo de reacciones graves a los medicamentos. Tener un cambio genético no significa que necesariamente vayas a desarrollar la enfermedad. El estilo de vida no causa la deficiencia de DPD, pero la edad, los problemas hepáticos o renales y algunos medicamentos pueden aumentar el riesgo de reacciones graves, por lo que las pruebas genéticas para detectar deficiencia de dihidropirimidina deshidrogenasa pueden ser útiles antes del tratamiento.
¿Cuáles son las causas o factores de riesgo más comunes?
La deficiencia de dihidropirimidina deshidrogenasa suele estar causada por cambios hereditarios en un gen llamado DPYD, lo que reduce la capacidad del organismo para descomponer ciertas sustancias naturales y algunos fármacos contra el cáncer. El principal factor de riesgo es tener antecedentes familiares, sobre todo si familiares cercanos tienen esta deficiencia o presentaron efectos adversos inusualmente graves por fluorouracil (5-FU) o capecitabina. No se conocen causas relacionadas con el estilo de vida, y muchas personas con una forma más leve no lo saben hasta que se exponen a uno de estos medicamentos.
Factores de Riesgo Ambientales y Biológicos
La deficiencia de dihidropirimidina deshidrogenasa es diferente de muchas afecciones que las personas desarrollan más adelante en la vida. Los médicos suelen clasificar los riesgos en internos (biológicos) y externos (ambientales), pero, en esta afección, los riesgos establecidos son casi por completo internos. No se conocen exposiciones externas bien comprobadas que se sepa que la causen.
La deficiencia de dihidropirimidina deshidrogenasa suele presentarse cuando un niño hereda una copia no funcional del mismo gen de procesamiento corporal de cada progenitor biológico. Si ambos padres portan ese cambio, la probabilidad de la afección es mucho mayor.
Un antecedente familiar de deficiencia de DPD hace que la afección sea más probable en los familiares cercanos. Si un hermano, una hermana u otro familiar cercano está afectado, los médicos pueden sugerir pruebas porque el mismo cambio hereditario puede estar presente en la familia.
Cuando los progenitores biológicos están emparentados por sangre, es más probable que compartan el mismo cambio genético raro. Esto puede aumentar la probabilidad de enfermedades hereditarias raras, incluida la deficiencia de DPD.
No se ha demostrado de forma clara que ninguna exposición habitual durante el embarazo, infección, contaminación o factor ambiental cotidiano cause la deficiencia de DPD. A diferencia de algunas afecciones congénitas, los factores de riesgo externos establecidos no son una parte importante de esta afección.
Factores de Riesgo Genéticos
En muchas familias, la deficiencia de dihidropirimidina deshidrogenasa se debe a cambios en un solo gen llamado DPYD. Estos cambios heredados afectan cuánto enzima DPD produce el cuerpo y qué tan bien funciona, por lo que las causas genéticas de la deficiencia de dihidropirimidina deshidrogenasa suelen encontrarse en este gen. Tener un cambio genético no garantiza que la afección aparezca, porque el efecto depende de si está afectada una copia del gen o ambas, y del cambio específico implicado.
Gen DPYD: La deficiencia de dihidropirimidina deshidrogenasa suele estar causada por cambios en el gen DPYD. Cuando este gen no funciona bien, el cuerpo puede producir muy poca enzima DPD o una enzima que no funciona correctamente.
Dos copias cambiadas: La mayoría de las personas con la forma hereditaria completa tienen una copia alterada de DPYD de cada progenitor. Esto suele provocar una disminución mucho mayor de la actividad enzimática y una mayor probabilidad de síntomas.
Una copia cambiada: Algunas personas heredan una copia alterada de DPYD y una copia funcional. Pueden tener una deficiencia parcial, que puede ser leve o no causar manifestaciones evidentes en el día a día.
Padres portadores: Si ambos progenitores portan un cambio en el gen DPYD, cada embarazo tiene una probabilidad de 1 en 4, o 25%, de que un hijo herede ambas copias alteradas. Cada hijo también tiene una probabilidad de 1 en 2, o 50%, de ser portador.
Antecedentes familiares: Tener un familiar cercano con deficiencia de dihidropirimidina deshidrogenasa o con un cambio conocido en DPYD aumenta la probabilidad de que la afección se presente en la familia. Este suele ser el factor hereditario más claro.
Cambios específicos: No todos los cambios en DPYD tienen el mismo efecto. Algunos reducen mucho la actividad enzimática, mientras que otros solo la disminuyen un poco, por lo que personas con la misma afección pueden tener experiencias diferentes.
Patrones de origen: Algunos cambios en DPYD son más frecuentes en ciertos grupos de origen, mientras que otros son muy raros o se observan solo en una familia. Esto puede influir en cuáles cambios genéticos son más probables, pero la afección puede aparecer en cualquier población.
Factores de Riesgo del Estilo de Vida
La deficiencia de dihidropirimidina deshidrogenasa es una afección hereditaria, por lo que los hábitos de vida no la causan. Sin embargo, la forma en que el estilo de vida afecta a la deficiencia de dihidropirimidina deshidrogenasa puede ser importante porque ciertas exposiciones pueden desencadenar signos graves o complicaciones en personas que tienen una actividad enzimática muy baja. El problema relacionado con el estilo de vida más importante es evitar medicamentos o sustancias que el cuerpo quizá no pueda descomponer de forma segura. Los hábitos diarios que favorecen la hidratación, la nutrición y la atención médica rápida también pueden ayudar a reducir el estrés sobre el cuerpo durante una enfermedad.
El factor de riesgo más importante relacionado con el estilo de vida es la exposición a quimioterapia fluoropirimidínica, como 5-fluorouracilo o capecitabina, que puede causar toxicidad potencialmente mortal en personas con esta deficiencia. Siempre debes informar a los médicos y a los farmacéuticos sobre esta afección antes de empezar un tratamiento contra el cáncer o cualquier medicamento nuevo.
Algunas personas con esta afección también pueden reaccionar de forma anormal a medicamentos relacionados o a productos que afectan indirectamente la seguridad del tratamiento, sobre todo si los antecedentes de medicación están incompletos. Revisar cuidadosamente la medicación, evitar el uso por cuenta propia de fármacos desconocidos y llevar información médica puede reducir daños prevenibles.
Durante infecciones, vómitos o una ingesta oral insuficiente, la deshidratación y el estrés metabólico pueden empeorar la debilidad, la letargia o los signos neurológicos en las personas afectadas. Aportar líquidos pronto, pedir consejo médico y hacer un seguimiento estrecho durante una enfermedad aguda puede ayudar a limitar las complicaciones.
Una mala nutrición no causa el trastorno, pero una ingesta insuficiente de calorías y proteínas puede dificultar el manejo de los problemas del desarrollo, musculares o de recuperación en algunos pacientes. El apoyo nutricional constante forma parte de los factores de riesgo relacionados con el estilo de vida en la deficiencia de dihidropirimidina deshidrogenasa porque puede influir en la resistencia durante la enfermedad y la curación.
Prevención de Riesgos
Para las personas con deficiencia de dihidropirimidina deshidrogenasa, la prevención suele consistir en evitar complicaciones graves más que en prevenir la propia enfermedad. El mayor riesgo es una reacción grave a ciertos medicamentos de quimioterapia, especialmente fluorouracil y capecitabine, porque el organismo no puede descomponerlos con normalidad. Algunas personas reciben el diagnóstico solo después de una reacción medicamentosa grave, mientras que otras lo descubren mediante pruebas genéticas o por antecedentes familiares. La prevención es flexible: se adapta a tu vida y a tus antecedentes de salud.
La medida más importante en la deficiencia de dihidropirimidina deshidrogenasa es evitar fluorouracil, capecitabine y medicamentos relacionados, salvo que un especialista diga que pueden usarse con seguridad. Incluso una dosis estándar puede causar toxicidad peligrosa en algunas personas que viven con deficiencia de dihidropirimidina deshidrogenasa.
Hacer pruebas antes del tratamiento oncológico puede ayudar a detectar la deficiencia de dihidropirimidina deshidrogenasa o una variante genética de mayor riesgo antes de la exposición a estos fármacos. Esto puede orientar un ajuste de dosis más seguro o ayudar a los médicos a elegir otro tratamiento.
Coméntaselo a cada médico, farmacéutico y miembro del equipo oncológico si tienes deficiencia de dihidropirimidina deshidrogenasa o antecedentes familiares de ella. Una revisión cuidadosa de la medicación ayuda a evitar la prescripción accidental de fármacos de alto riesgo.
Muchas personas que viven con deficiencia de dihidropirimidina deshidrogenasa se benefician de llevar una tarjeta de alerta médica o una nota en el teléfono con los medicamentos que pueden desencadenar toxicidad grave. Esto puede ser especialmente útil en atención urgente o en situaciones de emergencia, donde las decisiones sobre el tratamiento se toman con rapidez.
¿Se puede prevenir Deficiencia de dihidropirimidina deshidrogenasa?
No, por lo general no puedes prevenir la deficiencia de dihidropirimidina deshidrogenasa en sí, porque casi siempre es una enfermedad hereditaria con la que se nace. Lo que a veces sí se puede prevenir son problemas de salud graves causados por ciertos fármacos contra el cáncer, porque las pruebas antes del tratamiento pueden ayudar a los médicos a evitar medicamentos que el cuerpo quizá no pueda descomponer con seguridad o a usar una dosis diferente. Si esta afección aparece en tu familia, compartir ese antecedente con tu equipo de atención también puede ayudar a reducir el riesgo de reacciones medicamentosas dañinas.
Transmisión
La deficiencia de dihidropirimidina deshidrogenasa no es infecciosa, así que no puede transmitirse de una persona a otra por contacto, por el aire, por los alimentos ni por vía sexual. En cambio, la forma en que se hereda la deficiencia de dihidropirimidina deshidrogenasa suele seguir un patrón autosómico recesivo, lo que significa que un niño nace con la deficiencia completa después de recibir una copia alterada del gen DPYD de ambos padres.
Muchos padres son portadores sanos, lo que significa que tienen una copia alterada y una copia funcional, y puede que no sepan que esta alteración está presente en la familia. Algunas personas heredan solo una copia alterada y pueden tener una deficiencia parcial, mientras que, con menor frecuencia, el cambio genético puede aparecer por primera vez en una familia.
Cuándo hacerse pruebas genéticas
Considera realizar pruebas genéticas para detectar deficiencia de dihidropirimidina deshidrogenasa (DPD) antes de empezar fluorouracil, capecitabine o quimioterapia relacionada, porque algunas personas heredan una capacidad reducida para metabolizar estos fármacos de forma segura. También merece la pena hablar de ello si tú o tus familiares cercanos tuvieron reacciones graves e inesperadas a estos medicamentos, ya que los resultados pueden orientar una dosis más segura o un tratamiento alternativo.
Diagnóstico
La deficiencia de dihidropirimidina deshidrogenasa suele sospecharse cuando una persona presenta efectos secundarios graves después de dosis estándar de ciertos fármacos de quimioterapia, o cuando un bebé o un niño tiene convulsiones, retraso del desarrollo o hipotonía (tono muscular bajo) sin causa aparente. Recibir un diagnóstico suele ser un punto de inflexión hacia respuestas y apoyo. El diagnóstico suele comenzar con el patrón de los signos y los antecedentes médicos, y luego se confirma con pruebas específicas de laboratorio y genéticas. Como los signos pueden variar mucho, el diagnóstico genético de la deficiencia de dihidropirimidina deshidrogenasa puede hacerse en la lactancia, en la infancia o solo después de una reacción a un medicamento en la edad adulta.
Los médicos preguntan por los signos, el crecimiento y el desarrollo, y cualquier reacción inusual a la quimioterapia con fluorouracilo o capecitabina. Una historia familiar y médica detallada puede ayudar a mostrar si han ocurrido problemas similares o reacciones a medicamentos en otros familiares.
El diagnóstico puede considerarse cuando una persona tiene convulsiones, retraso del desarrollo, dificultades de aprendizaje, hipotonía (tono muscular bajo) u otros síntomas neurológicos sin una causa clara. En los adultos, la primera pista puede ser una toxicidad inesperadamente grave después del tratamiento con fármacos fluoropirimidínicos.
Las pruebas de laboratorio pueden medir ciertos productos de degradación de las pirimidinas en orina, sangre o líquido cefalorraquídeo. Los niveles anormales apoyan el diagnóstico de deficiencia de dihidropirimidina deshidrogenasa y ayudan a orientar a los médicos hacia pruebas más específicas.
Los laboratorios especializados pueden medir qué tan bien funciona la enzima DPD, por lo general en una muestra de sangre. Una actividad baja o ausente apoya fuertemente el diagnóstico, aunque la disponibilidad de esta prueba varía según el centro.
¿Cómo se diagnostica Deficiencia de dihidropirimidina deshidrogenasa?
Los médicos pueden sospechar una deficiencia de dihidropirimidina deshidrogenasa cuando una persona presenta efectos adversos inusualmente graves por ciertos medicamentos de quimioterapia, especialmente 5-FU o capecitabina, o cuando un niño tiene problemas como retraso del desarrollo o convulsiones. El diagnóstico se confirma con pruebas de laboratorio que muestran qué tan bien descompone el cuerpo ciertas sustancias naturales, por lo general mediante análisis de sangre u orina y, a veces, midiendo la actividad de esta enzima en las células sanguíneas. También puede hacerse una prueba genética para buscar cambios en el gen DPYD, pero por lo general se usa junto con los síntomas de la persona y los resultados de laboratorio, más que por sí sola.
Etapas de Deficiencia de dihidropirimidina deshidrogenasa
La deficiencia de dihidropirimidina deshidrogenasa no tiene fases de progresión definidas. Esto se debe a que suele ser una enfermedad metabólica de por vida, que se identifica por la forma en que el cuerpo maneja ciertas sustancias naturales o por una reacción grave a la quimioterapia con fluoropirimidinas, más que por un deterioro gradual y constante con el paso del tiempo. Los médicos suelen empezar con una conversación sobre los signos de la deficiencia de dihidropirimidina deshidrogenasa, los antecedentes familiares y cualquier efecto adverso inusualmente intenso después de medicamentos como 5-fluorouracilo o capecitabina. El diagnóstico suele confirmarse con análisis de sangre o de orina, una prueba del gen DPYD, o ambas, y el seguimiento se centra en evitar medicamentos de riesgo y tratar cualquier síntoma persistente.
Perspectivas y Pronóstico
El pronóstico para las personas con deficiencia de dihidropirimidina deshidrogenasa varía mucho, desde síntomas leves o nulos durante toda la vida hasta un deterioro neurológico y del desarrollo grave en la lactancia o la infancia. Las personas con deficiencia completa tienen más probabilidades de presentar retraso del desarrollo, crisis epilépticas, discapacidad intelectual y problemas motores, y el pronóstico a largo plazo depende en gran medida de la gravedad de estas complicaciones y de qué terapias de apoyo estén disponibles. La mortalidad no está bien definida porque esta afección es rara, pero los casos graves de inicio temprano pueden asociarse con complicaciones médicas importantes y una esperanza de vida reducida. En las personas que por lo demás están sanas pero en las que se detecta una deficiencia parcial de DPD, el aspecto pronóstico más importante es un riesgo marcadamente aumentado de toxicidad potencialmente mortal por quimioterapia con fluoropirimidinas, como 5-fluorouracil o capecitabine, salvo que se ajuste la dosis o se eviten estos fármacos. El reconocimiento temprano, el apoyo al desarrollo, el tratamiento de las crisis epilépticas cuando sea necesario y una documentación clara de la deficiencia enzimática pueden mejorar de forma importante la seguridad y la calidad de vida general.
Efectos a Largo Plazo
Para muchas personas que viven con deficiencia de dihidropirimidina deshidrogenasa, el panorama a largo plazo depende en gran medida de cuánto se reduzca la actividad enzimática. Algunas tienen pocos efectos en la salud diaria, mientras que otras, sobre todo con formas más graves, pueden desarrollar diferencias duraderas en el cerebro y el sistema nervioso que comienzan en la infancia o la niñez. Los efectos a largo plazo varían mucho, y pueden ir desde problemas leves de aprendizaje hasta una discapacidad del desarrollo significativa.
Algunos niños con deficiencia de dihidropirimidina deshidrogenasa alcanzan más tarde hitos como sentarse, caminar o hablar. Con el tiempo, esto puede dar lugar a necesidades de aprendizaje continuas y a distintos grados de discapacidad intelectual.
Las convulsiones recurrentes pueden formar parte de la evolución a largo plazo, especialmente en las formas más graves. En algunos niños, el control de las convulsiones es difícil y puede afectar el desarrollo con el paso de los años.
El tono muscular bajo, la rigidez o los patrones de movimiento inusuales pueden persistir a medida que los niños crecen. Para muchos, esto puede traducirse en problemas de equilibrio, habilidades motoras más lentas o dificultad para coordinar movimientos.
La atención, la comunicación y el desarrollo social pueden verse afectados en algunas personas con deficiencia de dihidropirimidina deshidrogenasa. Algunas pueden tener rasgos autistas, dificultades de aprendizaje o problemas de conducta que continúan en la edad escolar y la adultez.
Cómo es vivir con Deficiencia de dihidropirimidina deshidrogenasa
Vivir con deficiencia de dihidropirimidina deshidrogenasa puede ser muy distinto de una persona a otra: muchas personas se sienten completamente bien en el día a día y solo lo descubren cuando un medicamento oncológico estándar, como 5-fluorouracil o capecitabine, provoca efectos secundarios inesperadamente graves, mientras que otras, sobre todo con formas más graves, pueden presentar retraso del desarrollo, convulsiones, hipotonía (tono muscular bajo) o dificultades de aprendizaje desde etapas tempranas de la vida. En la vida diaria, esto a menudo significa mantener el diagnóstico claramente documentado, informar a todos los profesionales sanitarios antes de que te prescriban nuevos medicamentos y, en algunas familias, planificar apoyo adicional para la escuela, las terapias o la seguridad si hay síntomas neurológicos. La afección también puede afectar a quienes te rodean, porque los familiares pueden necesitar asesoramiento genético o pruebas, y tus seres queridos a menudo ayudan a vigilar la medicación, asistir a las citas y observar posibles síntomas, pero conocer el diagnóstico puede mejorar mucho la seguridad y la planificación.
Tratamiento y Medicamentos
El tratamiento de la deficiencia de dihidropirimidina deshidrogenasa se centra principalmente en evitar o cambiar los medicamentos contra el cáncer que el cuerpo no puede descomponer de forma segura, especialmente fluorouracil y capecitabine. Para muchas personas, el tratamiento empieza con pequeños pasos diarios, como asegurarte de que todos los médicos y farmacéuticos conozcan esta afección antes de iniciar cualquier medicamento nuevo. Si uno de estos fármacos sigue siendo necesario, los médicos pueden usar una dosis mucho menor, elegir un tratamiento diferente y vigilar de cerca con análisis de sangre y controles de síntomas. En una urgencia, como una toxicidad grave poco después de fluorouracil o capecitabine, un medicamento de rescate llamado uridine triacetate puede ayudar si se administra rápidamente. Dado que la deficiencia de dihidropirimidina deshidrogenasa puede variar de leve a grave, el tratamiento se individualiza y a menudo se guía por los resultados de las pruebas genéticas y las reacciones previas a los medicamentos.
¿Se puede curar Deficiencia de dihidropirimidina deshidrogenasa?
No, actualmente no existe cura para la deficiencia de dihidropirimidina deshidrogenasa. La atención se centra en prevenir daños y controlar los problemas, lo que puede significar evitar ciertos fármacos contra el cáncer que el cuerpo no puede descomponer de forma segura y tratar problemas como convulsiones, dificultades de aprendizaje o retrasos en el desarrollo, si aparecen. El diagnóstico temprano puede marcar una gran diferencia al ayudar a las familias y a los médicos a planificar una atención más segura y personalizada.
Tratamiento No Farmacológico
La atención cotidiana de las personas con deficiencia de dihidropirimidina deshidrogenasa suele centrarse en prevenir problemas y apoyar el desarrollo, la alimentación y el aprendizaje. Para muchas, el paso más importante es evitar los medicamentos que el organismo no puede descomponer con seguridad, especialmente ciertos fármacos de quimioterapia. Algunas personas también pueden necesitar terapias para el movimiento, el habla o las habilidades escolares, según cómo les afecte la afección. No todos los abordajes funcionan igual, porque la deficiencia de dihidropirimidina deshidrogenasa puede ir desde no causar ningún síntoma hasta provocar importantes dificultades neurológicas y del desarrollo.
La medida principal sin medicamentos es asegurarte de que todos los equipos sanitarios conozcan la deficiencia de dihidropirimidina deshidrogenasa antes de tomar decisiones de tratamiento. Esto ayuda a evitar la exposición a fármacos de quimioterapia fluoropirimidínicos, que pueden causar toxicidad potencialmente mortal en personas con esta afección.
El asesoramiento genético puede ayudar a las familias a comprender cómo se hereda la deficiencia de dihidropirimidina deshidrogenasa y qué pueden significar los resultados de las pruebas para los familiares. También puede orientar la planificación antes de futuros embarazos y ayudar a los familiares a decidir si desean hacerse pruebas.
El apoyo temprano con fisioterapia, terapia ocupacional y logopedia puede ayudar a los niños que tienen retrasos en el movimiento, la comunicación o las habilidades de la vida diaria. Para muchos, el tratamiento no empieza en la farmacia, sino con una práctica constante durante el juego, las comidas y las rutinas cotidianas.
Algunos niños con deficiencia de dihidropirimidina deshidrogenasa tienen dificultades para alimentarse, ganar peso o manejar ciertas texturas. El apoyo de un dietista o de un terapeuta de la alimentación puede hacer que las comidas sean más seguras y menos estresantes, a la vez que ayuda al crecimiento.
Tus genes pueden influir en cómo te funcionan los medicamentos
Para las personas con deficiencia de dihidropirimidina deshidrogenasa, el principal problema con los medicamentos es que algunos fármacos de quimioterapia de uso frecuente para tratar cánceres de colon, mama y otras localizaciones pueden acumularse en el cuerpo en lugar de eliminarse con normalidad. Esto puede causar efectos secundarios mucho más intensos de lo esperado, como diarrea grave, llagas en la boca, recuentos bajos de células sanguíneas o incluso una enfermedad potencialmente mortal, por lo que muchas personas que viven con esta afección necesitan una dosis mucho más baja o un tratamiento diferente. Este es uno de los ejemplos más claros de farmacogenómica, es decir, tus genes heredados pueden ayudar a predecir con qué seguridad tu cuerpo procesa un medicamento.
Tratamientos Farmacológicos
Para muchas personas que viven con deficiencia de dihidropirimidina deshidrogenasa, el principal problema con los medicamentos es cómo maneja el cuerpo ciertos fármacos de quimioterapia, más que un medicamento diario para la propia enfermedad. No existe un fármaco estándar que reemplace de forma prolongada la enzima que falta, así que el tratamiento suele centrarse en evitar los medicamentos dañinos, reducir la dosis cuando sea necesario o revertir rápidamente la toxicidad si aparece. Si una persona con deficiencia de dihidropirimidina deshidrogenasa recibe un tratamiento de tipo fluorouracilo, actuar con rapidez es importante porque los efectos adversos graves pueden aparecer pronto.
El triacetato de uridina es el principal antídoto que se usa cuando el fluorouracilo o la capecitabina causan toxicidad peligrosa en la deficiencia de dihidropirimidina deshidrogenasa. Funciona mejor cuando se inicia muy poco después de la sobredosis o de los primeros signos de toxicidad grave, por lo que es una parte clave del tratamiento de urgencia para la deficiencia de dihidropirimidina deshidrogenasa.
El fluorouracilo, la capecitabina y el tegafur pueden acumularse hasta niveles inseguros cuando esta enzima está baja o ausente. En muchas personas con deficiencia de dihidropirimidina deshidrogenasa, estos fármacos se evitan por completo o se inician a una dosis mucho menor con una vigilancia muy estrecha.
Algunas personas con deficiencia parcial de dihidropirimidina deshidrogenasa aún pueden recibir una dosis cuidadosamente reducida de fluorouracilo o capecitabina si se espera un gran beneficio oncológico. La dosis puede aumentarse o disminuirse de forma gradual para limitar la toxicidad, mientras se vigilan de cerca las llagas en la boca, la diarrea, el recuento bajo de células sanguíneas u otros signos tempranos de deficiencia de dihidropirimidina deshidrogenasa durante el tratamiento.
Cuando los fármacos de tipo fluorouracilo son demasiado riesgosos, los médicos pueden elegir otros medicamentos contra el cáncer que no dependan de la misma enzima, como oxaliplatino, irinotecán o gemcitabina, según el cáncer. El sustituto exacto se basa en el tipo de tumor, el estadio y el resto del plan de tratamiento, no solo en el problema enzimático.
Influencias Genéticas
En algunas familias, la deficiencia de dihidropirimidina deshidrogenasa llama la atención por primera vez después de efectos secundarios inesperadamente intensos de medicamentos como 5-fluorouracil o capecitabine, o cuando se detecta que un niño tiene una actividad muy baja de esta enzima. Esta afección suele estar causada por cambios en el gen DPYD, que afectan a la forma en que el cuerpo produce la enzima DPD, la cual ayuda a descomponer ciertas sustancias naturales y estos fármacos de quimioterapia. Un cambio en un gen a veces puede afectar a la salud, y en la deficiencia de dihidropirimidina deshidrogenasa el efecto depende de cuánta actividad enzimática se pierda. Las personas que heredan copias alteradas de DPYD de ambos padres tienen más probabilidades de presentar una deficiencia más completa, mientras que quienes tienen una sola copia alterada aún pueden tener una deficiencia parcial que puede aumentar mucho el riesgo de toxicidad por medicamentos. Por eso, las pruebas genéticas para la deficiencia de dihidropirimidina deshidrogenasa pueden ayudar a los médicos a elegir un tratamiento más seguro o a ajustar la dosis antes de iniciar la quimioterapia. Los antecedentes familiares también pueden ser útiles, ya que los familiares pueden portar el mismo cambio genético incluso si nunca han tenido síntomas.
¿Es Deficiencia de dihidropirimidina deshidrogenasa genético?
La genética es fundamental en la deficiencia de dihidropirimidina deshidrogenasa, porque los cambios en el gen DPYD la causan. Distintas variantes genéticas pueden influir mucho en la gravedad y, lo que es importante, en la seguridad con la que una persona puede metabolizar ciertos fármacos de quimioterapia.
Tener un riesgo genético no es necesariamente un diagnóstico
Los cambios en los genes son una parte normal de ser humano y son comunes en la población general. La mayoría de estos cambios no afectan directamente la salud y forman parte, simplemente, de las diferencias naturales que se observan entre las personas. En muchos genes, tener un cambio vinculado con una afección sugiere una posible relación más que un diagnóstico definitivo, sobre todo cuando intervienen varios genes y factores ambientales. Sin embargo, en algunos casos, un único cambio bien conocido en un gen concreto puede ser suficiente para confirmar un diagnóstico.
Farmacogenética - cómo la genética influye en los medicamentos
Para muchas personas que viven con deficiencia de dihidropirimidina deshidrogenasa, la mayor preocupación es con qué seguridad su cuerpo puede manejar ciertos medicamentos de quimioterapia, especialmente fluorouracilo (5-FU) y capecitabina. Los genes pueden influir en la rapidez con la que eliminas un medicamento de tu cuerpo, y en esta enfermedad esos fármacos pueden acumularse hasta alcanzar niveles peligrosos incluso con dosis estándar. Eso puede provocar efectos secundarios graves, como llagas dolorosas en la boca, vómitos o diarrea, recuentos sanguíneos peligrosamente bajos o infecciones graves tras solo un ciclo de tratamiento. Por este riesgo, los médicos pueden recomendar pruebas genéticas antes del tratamiento con 5-FU o capecitabina, y los resultados pueden ayudarles a reducir mucho la dosis o evitar por completo estos medicamentos. Aun así, no todas las reacciones perjudiciales se explican por cambios génicos conocidos, por lo que el seguimiento estrecho sigue siendo importante para las personas con deficiencia de dihidropirimidina deshidrogenasa.
Interacciones con otras condiciones
Para muchas personas que viven con deficiencia de dihidropirimidina deshidrogenasa, el mayor impacto en la salud no es una enfermedad añadida por sí sola, sino la forma en que esta afección puede cambiar la respuesta del cuerpo a ciertos medicamentos contra el cáncer, especialmente 5-fluorouracil y capecitabine. Esto es importante si una persona con deficiencia de DPD también desarrolla cáncer, porque un tratamiento que suele ser estándar para otras personas puede causar efectos secundarios graves, a veces potencialmente mortales, a menos que se ajusten las dosis o se usen otros fármacos. En las personas con la forma rara y más grave presente desde el nacimiento, la deficiencia de DPD también puede superponerse con problemas neurológicos o del desarrollo, como convulsiones, dificultades de aprendizaje o retraso del desarrollo, lo que puede dificultar aclarar los síntomas. Las interacciones pueden verse de forma muy diferente de una persona a otra. Muchas personas con una deficiencia parcial se sienten completamente bien hasta que se administra un fármaco fluoropirimidínico, mientras que otras ya pueden tener signos relacionados con la afección, por lo que el efecto en la vida diaria depende mucho de la forma de deficiencia de DPD y de cualquier otro problema de salud presente. Si existe una historia personal o familiar que sugiera deficiencia de DPD, es importante informarlo pronto al equipo de oncología, ya que esto puede influir directamente en las opciones de tratamiento seguras y ayudar a prevenir daños graves.
Cómo los genes pueden causar enfermedades
Los seres humanos tienen más de 20 000 genes, y cada uno realiza una o algunas funciones específicas en el cuerpo. Un gen le indica al cuerpo cómo digerir la lactosa de la leche, otro le dice cómo construir huesos fuertes y otro evita que las células comiencen a multiplicarse sin control y se conviertan en cáncer. Como todos estos genes juntos son las instrucciones de construcción de nuestro cuerpo, un defecto en uno de ellos puede tener consecuencias graves para la salud.
A través de décadas de investigación genética, conocemos el código genético de cualquier gen humano sano/funcional. También hemos identificado que, en ciertas posiciones de un gen, algunas personas pueden tener una letra genética diferente a la tuya. A estos puntos críticos los llamamos “variaciones genéticas” o simplemente “variantes”. En muchos casos, los estudios han demostrado que tener la letra genética “G” en una posición específica es saludable, mientras que tener la letra “A” en la misma posición interrumpe la función del gen y causa una enfermedad. Genopedia te permite ver estas variantes en los genes y resume todo lo que sabemos de la investigación científica sobre qué letras genéticas (genotipos) tienen consecuencias buenas o malas para tu salud o tus rasgos.
¿Qué otras condiciones pueden causar síntomas similares a Deficiencia de dihidropirimidina deshidrogenasa?
Otras afecciones pueden parecerse, especialmente otros trastornos metabólicos hereditarios raros, los trastornos convulsivos, el autismo, la parálisis cerebral y algunas afecciones musculares o relacionadas con la energía, porque también pueden causar retraso del desarrollo, hipotonía (tono muscular bajo), problemas de aprendizaje o convulsiones. Si la pista principal es una reacción muy grave a la quimioterapia con fluorouracil o capecitabine, los problemas de hígado o riñón, la mala nutrición, las infecciones o las interacciones entre medicamentos también pueden causar efectos secundarios parecidos, por lo que los médicos suelen valorar el cuadro completo y pueden hacer pruebas genéticas para distinguirlas.
Historia
En muchas personas con deficiencia de dihidropirimidina deshidrogenasa, la afección solo sale a la luz después de una reacción inesperada a un fármaco habitual de quimioterapia, mientras que otras pueden presentar manifestaciones desde la lactancia o la infancia, como retrasos del desarrollo, convulsiones o hipotonía (tono muscular bajo). Ese amplio rango hizo que al principio la afección fuera difícil de reconocer, porque los médicos a menudo veían problemas cotidianos muy distintos que parecían no tener relación entre sí.
La historia de la deficiencia de dihidropirimidina deshidrogenasa comenzó con la observación cuidadosa de personas cuyos organismos no podían descomponer bien ciertos componentes naturales del material genético llamados pirimidinas. Los primeros informes se centraron en niños con problemas neurológicos y del desarrollo, y con el tiempo los médicos observaron que algunas personas no tenían ningún síntoma evidente. Antes considerada rara, ahora se reconoce con más frecuencia porque se detecta mediante pruebas de seguridad de los fármacos, y también cobró importancia en la atención oncológica cuando los investigadores comprendieron que la baja actividad de esta enzima podía hacer que las dosis estándar de fluorouracil o capecitabine fueran peligrosamente tóxicas.
A medida que la ciencia médica evolucionó, las pruebas de laboratorio facilitaron relacionar estas experiencias tan distintas con el mismo problema subyacente. Más tarde, los investigadores identificaron una causa genética, lo que ayudó a explicar por qué la afección puede presentarse en familias y por qué la gravedad varía tanto de una persona a otra. Esa historia sigue influyendo en la atención actual: cuando se evalúa a las personas antes de ciertos tratamientos de quimioterapia, puede ayudar a prevenir efectos adversos graves, y cuando se reconocen pronto los signos de deficiencia de dihidropirimidina deshidrogenasa en los niños, las familias pueden obtener respuestas antes y un apoyo más adaptado.