La dyshormonogenèse thyroïdienne familiale est une maladie héréditaire dans laquelle la glande thyroïde ne peut pas produire normalement l’hormone thyroïdienne. Elle est généralement diagnostiquée chez le nouveau-né ou pendant l’enfance, et les signes précoces d’un déficit en hormone thyroïdienne peuvent inclure une somnolence, une mauvaise prise alimentaire, une constipation, une croissance lente, ou plus tard des troubles de l’énergie et des apprentissages. L’expérience peut être différente d’une personne à l’autre. La dyshormonogenèse thyroïdienne familiale est souvent une maladie chronique, mais la plupart des personnes évoluent bien avec un traitement substitutif quotidien par hormone thyroïdienne et des analyses de sang régulières. Lorsque la dyshormonogenèse thyroïdienne familiale est diagnostiquée et traitée précocement, l’espérance de vie est souvent normale, tandis qu’un traitement retardé peut entraîner de graves troubles du développement et de la croissance.
Combien de personnes vivent avec Familial thyroid dyshormonogenesis ?
La dyshormonogenèse thyroïdienne familiale n’est pas comptabilisée directement dans un registre mondial unique ni dans un registre américain unique, mais comme l’hypothyroïdie congénitale touche environ 1 nouveau-né sur 2 000 à 1 nouveau-né sur 4 000 (MedlinePlus Genetics, 2023) et que cette forme héréditaire représente environ 10 % à 15 % des cas à vie (Endotext, 2021), une estimation approximative suggère qu’environ 200,000 à 600,000 personnes sont concernées dans le monde (United Nations, 2024; MedlinePlus Genetics, 2023; Endotext, 2021). En utilisant la même méthode, l’estimation pour les États-Unis est d’environ 8,000 à 25,000 personnes (U.S. Census Bureau, 2024; MedlinePlus Genetics, 2023; Endotext, 2021).
Aperçu
Familial thyroid dyshormonogenesisSymptômes
La dysormonogenèse thyroïdienne familiale provoque souvent des signes d’hypothyroïdie, tels que somnolence, constipation, peau sèche et ralentissement de la croissance. De nombreux nourrissons développent une augmentation du volume de la glande thyroïde, appelée goitre. Les premiers signes peuvent apparaître à la naissance ou pendant la petite enfance.
Perspectives et Pronostic
De nombreuses personnes atteintes de dyshormonogenèse thyroïdienne familiale évoluent bien avec un traitement substitutif par hormones thyroïdiennes à vie et des analyses sanguines régulières. Lorsqu’elle est prise en charge tôt, la croissance, le développement cérébral et la vie quotidienne sont souvent normaux, bien que certaines personnes développent malgré tout un goitre et aient besoin d’un suivi spécialisé continu.
Causes et facteurs de risque
La dyshormonogenèse thyroïdienne familiale est due à des variations génétiques héréditaires qui perturbent la production d’hormones par la thyroïde. Elle est souvent familiale, généralement lorsque les deux parents transmettent un gène modifié. Une carence en iode peut aggraver le manque d’hormones et les signes associés.
Influences génétiques
La génétique est au cœur de la dyshormonogenèse thyroïdienne familiale. Elle est généralement causée par des variations héréditaires des gènes qui perturbent la production des hormones thyroïdiennes, et différentes variations génétiques peuvent influencer l’âge d’apparition des premiers signes de la dyshormonogenèse thyroïdienne familiale ainsi que leur sévérité.
Diagnostic
La dysormonogenèse thyroïdienne familiale est souvent suspectée à partir des signes cliniques et des analyses sanguines thyroïdiennes, parfois avec une imagerie. Le diagnostic de dysormonogenèse thyroïdienne familiale est confirmé par des tests génétiques, en particulier en présence d’antécédents familiaux ou lorsque les symptômes débutent tôt.
Traitement et médicaments
La dyshormonogenèse thyroïdienne familiale est traitée par un remplacement de l’hormone thyroïdienne manquante, habituellement par lévothyroxine quotidienne, afin de soutenir la croissance, le développement cérébral, l’énergie et le métabolisme. De nombreuses personnes vivant avec une dyshormonogenèse thyroïdienne familiale ont également besoin d’analyses sanguines régulières et de contrôles de la dose, surtout pendant la petite enfance et l’enfance.
Symptômes
La dyshormonogenèse thyroïdienne familiale devient souvent visible dès la petite enfance, bien que certains nourrissons paraissent d’abord en bonne santé et ne soient repérés que lors du dépistage néonatal. Lorsque des signes apparaissent, les premières manifestations de la dyshormonogenèse thyroïdienne familiale peuvent inclure une somnolence inhabituelle, des difficultés à téter, une constipation ou un ictère qui dure plus longtemps que prévu. Une augmentation du volume de la glande thyroïde, appelée goitre, peut également se développer, en particulier plus tard dans l’enfance ou à l’âge adulte. Les manifestations varient d’une personne à l’autre et peuvent changer au fil du temps.
Certains nourrissons atteints de dyshormonogenèse thyroïdienne familiale ne présentent aucun signe net au début, même lorsque les taux d’hormones thyroïdiennes sont bas. Les proches remarquent souvent les changements en premier, par exemple un bébé plus difficile à réveiller pour les tétées ou qui semble moins alerte que prévu.
Un jaunissement de la peau ou des yeux qui dure plus longtemps que prévu après la naissance peut être un signe précoce. Un faible taux d’hormones thyroïdiennes ralentit les processus normaux de l’organisme, de sorte que l’ictère peut disparaître plus lentement.
Les nourrissons peuvent téter faiblement, se fatiguer pendant les tétées ou prendre moins de lait que prévu. Au quotidien, cela peut se traduire par des tétées longues avec peu d’apport et une prise de poids lente.
Les selles peuvent être rares, dures ou difficiles à évacuer. L’abdomen peut paraître distendu parce que les intestins fonctionnent plus lentement.
Comment les gens remarquent-ils généralement Familial thyroid dyshormonogenesis en premier ?
La dyshormonogenèse thyroïdienne familiale est souvent remarquée pour la première fois lors du dépistage néonatal systématique, lorsque l’analyse de sang de votre bébé montre des signes d’hypothyroïdie congénitale, c’est-à-dire que la thyroïde ne produit pas assez d’hormone, même si la glande peut être présente. Si des signes apparaissent avant ou après cela, les premiers signes de la dyshormonogenèse thyroïdienne familiale peuvent inclure un ictère prolongé, une somnolence inhabituelle, une difficulté à s’alimenter, une constipation, un aspect bouffi du visage ou des pleurs rauques, et certains bébés ou enfants développent ensuite un goitre, c’est-à-dire un gonflement visible à l’avant du cou. Comme l’affection peut sembler discrète au début, de nombreuses familles en entendent parler pour la première fois par un pédiatre après les résultats du dépistage ou lors des premiers examens de suivi, ce qui est important car un traitement instauré tôt peut protéger fortement la croissance et le développement cérébral.
Types de Familial thyroid dyshormonogenesis
La dyshormonogenèse thyroïdienne familiale comprend plusieurs variants héréditaires qui touchent différentes étapes utilisées par la thyroïde pour produire les hormones. En termes médicaux, on parle de variants cliniques, et ils sont généralement définis par la partie de la production hormonale qui est altérée. Les signes ne sont pas toujours identiques d’une personne à l’autre. De nombreux nourrissons présentent une hypothyroïdie congénitale, mais la sévérité, le risque de développement d’un goitre et les manifestations associées peuvent varier selon les variants de la dyshormonogenèse thyroïdienne familiale.
Déficit du transport de l’iodure
Ce variant survient lorsque la thyroïde ne parvient pas à faire entrer suffisamment d’iode dans la glande pour produire les hormones. Il provoque souvent une hypothyroïdie congénitale et peut entraîner, avec le temps, une augmentation de volume de la thyroïde si le traitement est retardé.
Déficit d’organification
Dans ce type, l’iode atteint la thyroïde mais ne peut pas être correctement fixé au cours de la production hormonale. Il s’agit de l’un des types les plus reconnus de dyshormonogenèse thyroïdienne familiale et il provoque souvent une hypothyroïdie congénitale avec goitre, qui peut devenir plus visible pendant l’enfance.
Déficit en peroxyde d’hydrogène
Ce variant touche le système chimique de soutien dont la thyroïde a besoin pour synthétiser les hormones. La production hormonale reste donc insuffisante même en présence d’iode. Les signes peuvent aller d’une hypothyroïdie légère à plus sévère, et certains enfants sont dépistés au test de dépistage néonatal tandis que d’autres sont identifiés plus tard.
Déficit en thyroglobuline
Dans cette forme, la thyroïde ne peut pas utiliser correctement sa principale protéine de stockage pour assembler et libérer les hormones thyroïdiennes. De nombreuses personnes vivant avec ce variant développent une hypothyroïdie et un goitre, mais le degré de déficit hormonal peut varier.
Déficit du recyclage des iodotyrosines
Ce type altère la capacité de la thyroïde à recycler l’iode après la dégradation des précurseurs partiels des hormones. Certains peuvent présenter au départ une hypothyroïdie légère, tandis que d’autres développent des signes plus nets lorsque la croissance et le développement augmentent les besoins en hormones thyroïdiennes.
Forme liée à la pendrine
Ce variant touche la gestion de l’iode dans la thyroïde et est également associé, dans certaines familles, à des différences liées à l’audition. Les signes thyroïdiens peuvent être légers ou plus marqués, et certaines personnes développent un goitre même lorsque le déficit hormonal n’est pas sévère.
Puis-je ralentir l'apparition des symptômes ?
Dans la plupart des cas, non ; comme la dyshormonogenèse thyroïdienne familiale est un trouble héréditaire de la production d’hormones par la thyroïde, il n’existe pas de preuve solide que l’alimentation, l’exercice, le sommeil ou d’autres modifications du mode de vie puissent retarder de manière significative l’apparition des symptômes. La mesure médicale la mieux étayée est un dépistage néonatal précoce et un traitement rapide par hormone thyroïdienne si les taux sont bas, ce qui peut souvent prévenir ou limiter fortement les symptômes liés à une insuffisance en hormone thyroïdienne, même si cela ne supprime pas l’affection génétique elle-même. Une prise en charge précoce fait une réelle différence pour de nombreuses familles, mais elle ne peut pas garantir que tous les symptômes seront évités.
Ce que la génétique peut vous apprendre sur les symptômes
Dans la dyshormonogenèse thyroïdienne familiale, la modification exacte du gène peut influencer la capacité de la thyroïde à produire des hormones. La génétique peut donc aider à expliquer pourquoi certaines personnes présentent des signes très précocement, dès la période néonatale, tandis que d’autres sont diagnostiquées plus tard dans l’enfance ou au-delà. Ces différences peuvent influer sur la gravité de l’hypothyroïdie et sur le caractère plus ou moins marqué de troubles tels qu’une croissance lente, une fatigue, une constipation, des difficultés d’apprentissage ou une augmentation du volume de la glande thyroïde, appelée goitre. Toutefois, les gènes n’expliquent pas tout, et les personnes présentant des modifications d’un même gène peuvent avoir des signes et un moment d’apparition quelque peu différents.
Causes et Facteurs de Risque
Pour de nombreuses personnes vivant avec une dyshormonogenèse thyroïdienne familiale, la cause principale est une variation génétique héréditaire qui empêche la thyroïde de produire normalement les hormones. Le risque est le plus élevé lorsque les deux parents portent la même variation génétique, ce qui peut être plus probable dans les familles ayant des antécédents de cette affection ou lorsque les parents sont apparentés. Le risque peut varier considérablement d’une personne à l’autre. Un apport insuffisant en iode ne provoque pas de dyshormonogenèse thyroïdienne familiale, mais il peut aggraver une baisse des taux d’hormones thyroïdiennes ou un gonflement de la thyroïde. Le test génétique de la dyshormonogenèse thyroïdienne familiale peut aider à préciser quelles personnes d’une famille peuvent être à risque.
Quelles sont les causes ou facteurs de risque les plus courants ?
La dysormonogenèse thyroïdienne familiale est le plus souvent causée par une variation génétique héritée qui empêche la glande thyroïde de produire correctement l’hormone thyroïdienne, généralement lorsqu’un enfant reçoit le même gène altéré de ses deux parents. Les principaux facteurs de risque sont des antécédents familiaux de cette affection ou un faible taux d’hormones thyroïdiennes à la naissance, ainsi que le fait d’avoir des parents apparentés par le sang, ce qui augmente la probabilité qu’ils soient tous deux porteurs de la même variation génétique. Les causes non génétiques ne sont pas la principale raison de cette forme familiale, bien qu’un apport insuffisant en iode pendant la grossesse ou au début de la vie puisse aggraver les troubles liés aux hormones thyroïdiennes.
Facteurs de Risque Environnementaux et Biologiques
Lorsque des personnes demandent ce qui augmente la probabilité de dyshormonogenèse thyroïdienne familiale, la réponse tient le plus souvent à des facteurs liés à l’organisme plutôt qu’à l’environnement. Les médecins regroupent souvent les facteurs de risque en facteurs internes (biologiques) et externes (environnementaux). Pour la dyshormonogenèse thyroïdienne familiale, les facteurs de risque externes bien établis sont limités.
La dyshormonogenèse thyroïdienne familiale est surtout liée à des modifications du processus normal de fabrication des hormones par la thyroïde, déjà présentes avant la naissance. Ces différences internes constituent la principale raison biologique pour laquelle l’affection survient dans les familles touchées.
Un apport en iode trop faible ou trop élevé pendant la grossesse peut exercer une contrainte supplémentaire sur une thyroïde en développement. À lui seul, cela n’explique généralement pas une dyshormonogenèse thyroïdienne familiale, mais cela peut rendre plus probable la révélation d’un trouble sous-jacent de fabrication hormonale.
Aucune exposition environnementale courante n’a été formellement montrée comme étant à l’origine, à elle seule, d’une dyshormonogenèse thyroïdienne familiale. La plupart des cas ne sont pas liés à un stress habituel, à l’environnement quotidien ordinaire ni aux expositions typiques de la grossesse.
Facteurs de Risque Génétiques
La dyshormonogenèse thyroïdienne familiale survient généralement en raison de variations héréditaires de gènes qui aident la thyroïde à produire l’hormone. Certains facteurs de risque sont hérités par nos gènes. Les causes génétiques de la dyshormonogenèse thyroïdienne familiale touchent le plus souvent la gestion de l’iode, les protéines impliquées dans la synthèse hormonale ou les étapes chimiques nécessaires à l’achèvement de la production hormonale. Dans de nombreuses familles, le mode de transmission est autosomique récessif, ce qui signifie que les deux parents portent une copie modifiée du même gène.
Variations de TPO: Les variations du gène TPO sont une cause fréquente de cette affection. Elles empêchent la thyroïde de fixer l’iode aux précurseurs hormonaux, ce qui diminue la production d’hormones.
Variations de TG: Les variations du gène TG touchent la thyroglobuline, la grande protéine que la thyroïde utilise pour produire et stocker l’hormone. Cela peut entraîner une baisse des concentrations d’hormones thyroïdiennes et parfois une augmentation du volume thyroïdien avec le temps.
Voie DUOX: Les variations de DUOX2 ou DUOXA2 réduisent une étape chimique dont la thyroïde a besoin pour achever la production hormonale. Dans la dyshormonogenèse thyroïdienne familiale, cela peut entraîner des concentrations hormonales basses permanentes ou parfois plus variables.
Transport de l’iodure: Les variations de SLC5A5 peuvent empêcher l’iode d’entrer efficacement dans les cellules thyroïdiennes. Sans cette matière première qui atteint la glande, la production hormonale peut diminuer.
Variations de la pendrine: Les variations de SLC26A4 peuvent perturber le déplacement de l’iode dans la thyroïde. Certaines personnes présentent aussi des différences d’audition, car ce gène est également important dans l’oreille interne.
Variations de IYD: Les variations de IYD altèrent le recyclage, par la thyroïde, de l’iode issu des fragments hormonaux utilisés. Il s’agit d’une cause génétique plus rare de dyshormonogenèse thyroïdienne familiale.
Hérédité récessive: La plupart des familles atteintes de dyshormonogenèse thyroïdienne familiale présentent un mode de transmission autosomique récessif. Si les deux parents portent le même gène modifié, chaque enfant a 25% de risque d’être atteint.
Antécédents familiaux: Avoir un frère, une sœur ou un proche atteint d’hypothyroïdie congénitale due à une dyshormonogenèse augmente la probabilité que la même variation génique soit présente dans la famille. Cet indice héréditaire aide souvent à orienter le test génétique.
Parents apparentés: Lorsque les parents sont apparentés, ils sont plus susceptibles de porter la même variation génétique rare. Cela augmente le risque de dyshormonogenèse thyroïdienne familiale autosomique récessive chez un enfant.
Facteurs de Risque Liés au Mode de Vie
La dyshormonogenèse thyroïdienne familiale est d’origine héréditaire ; les habitudes de vie n’en sont donc pas la cause. Toutefois, la façon dont le mode de vie influence la dyshormonogenèse thyroïdienne familiale peut agir sur la stabilité des hormones thyroïdiennes, le contrôle des signes, la croissance et le développement chez l’enfant, ainsi que sur le risque d’augmentation du goitre ou de problèmes liés au traitement. Les facteurs les plus importants sont la prise correcte du traitement thyroïdien, le maintien d’un apport en iode équilibré et l’évitement des habitudes qui perturbent l’absorption des hormones ou augmentent la sollicitation de la thyroïde.
Oublier des doses de levothyroxine ou la prendre de façon irrégulière peut aggraver les signes d’hypothyroïdie et entraîner une hausse de la thyréostimuline. Une thyréostimuline plus élevée peut favoriser la croissance du goitre chez les personnes atteintes de dyshormonogenèse thyroïdienne familiale.
Prendre la levothyroxine avec des aliments, du café, du soja ou des repas riches en fibres peut réduire son absorption et compliquer le contrôle des taux thyroïdiens. Cela peut entraîner des variations d’énergie, une constipation, une mauvaise croissance chez l’enfant ou un goitre persistant malgré le traitement.
Le calcium, le fer, le magnésium et certains antiacides peuvent bloquer l’absorption de la levothyroxine s’ils sont pris trop près de la dose. Espacer ces produits du traitement thyroïdien peut aider à maintenir un traitement substitutif plus stable.
Un apport en iode trop faible ou trop élevé peut compliquer la production des hormones thyroïdiennes dans cette affection, car la glande présente déjà un défaut héréditaire de synthèse hormonale. Pour cette raison, les facteurs de risque liés au mode de vie dans la dyshormonogenèse thyroïdienne familiale comprennent l’usage déséquilibré de suppléments d’iode, de produits à base de kelp ou de régimes extrêmes qui modifient fortement l’apport en iode.
Prévention des Risques
Pour les familles touchées par une dyshormonogenèse thyroïdienne familiale, l’objectif principal n’est généralement pas de prévenir la maladie elle-même, car elle est héréditaire, mais de réduire le risque de complications et de dépister précocement les anomalies des hormones thyroïdiennes. De nombreuses personnes vivant avec une dyshormonogenèse thyroïdienne familiale évoluent au mieux lorsque le taux d’hormones thyroïdiennes est contrôlé régulièrement dès la petite enfance, car le traitement peut protéger la croissance, le développement cérébral et l’énergie au quotidien. La prévention est plus efficace lorsqu’elle est associée à des consultations régulières. Cela aide aussi les médecins à réagir rapidement si des signes précoces de dyshormonogenèse thyroïdienne familiale, tels qu’une alimentation difficile, une somnolence, une constipation ou un ralentissement de la croissance, commencent à apparaître.
Les familles ayant des antécédents connus peuvent parler à leur équipe soignante des résultats du dépistage néonatal, des examens sanguins précoces et de l’intérêt d’un conseil génétique avant ou pendant la grossesse. Cela ne peut pas empêcher l’hérédité de la dyshormonogenèse thyroïdienne familiale, mais cela peut raccourcir le délai entre le diagnostic et le traitement.
Prendre l’hormone thyroïdienne exactement comme prescrit est l’un des meilleurs moyens de prévenir les complications de la dyshormonogenèse thyroïdienne familiale. Un traitement régulier aide à soutenir une croissance, un apprentissage, une énergie et un métabolisme normaux.
Des analyses sanguines régulières aident à vérifier que les taux hormonaux restent dans une plage normale à mesure que l’enfant grandit. Les besoins en dose changent souvent au fil du temps, et une surveillance régulière peut aider à éviter un sous-traitement ou un surtraitement.
Un suivi de routine de la taille, du poids, du développement et des progrès scolaires peut montrer si le traitement est suffisamment efficace. Cela peut aider à prévenir des retards qui pourraient survenir si un faible taux d’hormones thyroïdiennes passe trop longtemps inaperçu.
Peut-on prévenir Familial thyroid dyshormonogenesis ?
En général, non, la dyshormonogenèse thyroïdienne familiale ne peut pas être prévenue, car il s’agit d’une affection héréditaire avec laquelle un enfant naît. Si elle est présente dans votre famille, un conseil génétique avant la grossesse peut vous aider à comprendre le risque de transmission et les possibilités de dépistage disponibles. Cela ne prévient pas l’affection elle-même, mais le dépistage néonatal et un traitement précoce peuvent aider à prévenir de graves problèmes liés à un faible taux d’hormones thyroïdiennes.
Transmission
La dysormonogenèse thyroïdienne familiale n’est pas infectieuse, elle ne se transmet donc pas d’une personne à l’autre par le contact, la toux, les baisers, les aliments ou tout autre contact quotidien. La transmission génétique de la dysormonogenèse thyroïdienne familiale est généralement autosomique récessive, ce qui signifie qu’un enfant est atteint lorsqu’il hérite d’une copie non fonctionnelle du gène concerné de chacun des parents ; les parents sont souvent porteurs de l’anomalie et se portent parfaitement bien.
Pour de nombreuses familles, cela signifie que chaque grossesse présente une probabilité de 1 sur 4, soit 25 %, d’avoir un enfant atteint de dysormonogenèse thyroïdienne familiale si les deux parents sont porteurs. Plus rarement, le mode de transmission de la dysormonogenèse thyroïdienne familiale peut varier selon le gène en cause, et un spécialiste en génétique peut vous aider à comprendre ce mode de transmission et les possibilités de tests pour votre famille.
Quand tester vos gènes
Envisagez un test génétique si vous ou votre enfant présentez une hypothyroïdie congénitale, un goitre inexpliqué ou des antécédents familiaux de troubles de la production des hormones thyroïdiennes. Un résultat confirmé peut préciser la cause, orienter la prise en charge thyroïdienne à vie et aider vos proches à comprendre leur propre risque.
Diagnostic
La dyshormonogenèse thyroïdienne familiale est généralement diagnostiquée lorsque les examens des hormones thyroïdiennes suggèrent que la glande thyroïde est présente, mais qu’elle ne produit pas correctement les hormones. Chez le nourrisson, cela peut être mis en évidence au dépistage néonatal, tandis que chez les enfants plus âgés ou les adultes, le diagnostic peut être évoqué après l’apparition de signes comme la fatigue, un ralentissement de la croissance, une constipation ou un gonflement du cou, qui conduisent à réaliser des examens. Recevoir un diagnostic est souvent un tournant vers des réponses et un soutien.
Les médecins vérifient les taux de thyréostimuline et d’hormones thyroïdiennes pour évaluer le fonctionnement de la thyroïde. Dans la dyshormonogenèse thyroïdienne familiale, le profil montre souvent une hypothyroïdie (activité thyroïdienne insuffisante) parce que la production hormonale est altérée.
De nombreuses personnes atteintes de dyshormonogenèse thyroïdienne familiale sont d’abord identifiées grâce au dépistage sanguin néonatal de routine, réalisé peu après la naissance. Des résultats précoces peuvent entraîner des examens de contrôle rapides avant que les signes ne deviennent évidents.
Un clinicien recherche des signes d’un faible taux d’hormones thyroïdiennes, comme un ralentissement de la croissance, un ictère chez le nouveau-né, une peau sèche ou une baisse d’énergie. Il peut aussi palper le cou à la recherche d’une augmentation de volume de la thyroïde, appelée goitre, qui peut se développer lorsque la glande s’efforce davantage de produire des hormones.
L’imagerie peut montrer si la glande thyroïde est à sa place habituelle et si elle paraît augmentée de volume. Cela aide à étayer le diagnostic de dyshormonogenèse thyroïdienne familiale en montrant que le problème concerne souvent la production hormonale, et non l’absence de thyroïde.
Comment diagnostique-t-on Familial thyroid dyshormonogenesis ?
La dyshormonogenèse thyroïdienne familiale est généralement suspectée lorsqu’un test de dépistage néonatal, ou des examens sanguins ultérieurs, montre une hypothyroïdie, avec des concentrations faibles d’hormones thyroïdiennes et un taux élevé de l’hormone hypophysaire qui signale à la thyroïde de travailler davantage. Les médecins ajoutent souvent une échographie ou une scintigraphie thyroïdienne de petite taille pour vérifier si la glande est présente, augmentée de volume et capable de capter l’iode, ce qui aide à montrer que le problème concerne la production hormonale plutôt que la formation de la glande. Les antécédents familiaux peuvent étayer le diagnostic, et les analyses génétiques peuvent aider à confirmer la cause héréditaire exacte, mais elles sont généralement utilisées en complément des examens sanguins et de l’imagerie plutôt qu’à elles seules.
Étapes de Familial thyroid dyshormonogenesis
La dyshormonogenèse thyroïdienne familiale ne comporte pas de stades d’évolution définis. En effet, il s’agit le plus souvent d’un trouble chronique de la production d’hormones thyroïdiennes, plutôt que d’une maladie qui évolue au fil du temps selon des phases clairement distinctes et successives. Les médecins commencent généralement par un entretien sur l’alimentation, la croissance, la somnolence, la constipation et les autres signes précoces de dyshormonogenèse thyroïdienne familiale, puis confirment la cause par des analyses sanguines et souvent une scintigraphie thyroïdienne ou une échographie. Dans certaines familles, un test génétique peut être proposé afin de préciser la cause et d’aider à orienter la prise en charge des apparentés.
Perspectives et Pronostic
Le pronostic des personnes atteintes de dyshormonogenèse thyroïdienne familiale est généralement très favorable lorsque l’hypothyroïdie congénitale est reconnue tôt et traitée de façon régulière par lévothyroxine. Avec un dépistage néonatal rapide, un ajustement posologique approprié et un suivi régulier, la plupart des enfants peuvent atteindre une croissance normale, un développement cérébral normal et une espérance de vie normale. Le pronostic est moins favorable en cas de retard diagnostique ou thérapeutique, car une diminution prolongée des hormones thyroïdiennes pendant la petite enfance peut entraîner un trouble du développement intellectuel irréversible, une croissance insuffisante et des problèmes de développement. De nombreuses personnes concernées évoluent bien à long terme, bien que certaines puissent présenter un goitre persistant ou nécessiter une surveillance continue en raison d’une augmentation de la taille de la thyroïde et, plus rarement, de nodules. La mortalité n’est généralement pas augmentée lorsque l’affection est prise en charge correctement, mais une hypothyroïdie sévère non traitée pendant la petite enfance peut contribuer à des complications graves. Dans l’ensemble, l’évolution à long terme dépend surtout de la précocité de la prise en charge et du maintien des concentrations d’hormones thyroïdiennes dans le temps.
Effets à Long Terme
La dyshormonogenèse thyroïdienne familiale est une affection thyroïdienne héréditaire chronique, et ses effets à long terme concernent surtout la bonne maîtrise, au fil du temps, des taux d’hormones thyroïdiennes. Lorsque les taux hormonaux sont restés bas pendant de longues périodes, la croissance, le développement cérébral, l’énergie et la fertilité peuvent être touchés, même si le pronostic est souvent bien meilleur avec un diagnostic précoce et un traitement régulier. En termes médicaux, on parle parfois de séquelles tardives ou de symptômes chroniques. Le tableau à long terme peut varier d’un membre de la famille à l’autre, même lorsqu’il s’agit de la même variation génétique.
Dans l’enfance, une baisse prolongée des hormones thyroïdiennes peut ralentir la prise de taille et la maturation osseuse. Certaines personnes atteintes de dyshormonogenèse thyroïdienne familiale restent plus petites qu’attendu pour leur famille, surtout si le traitement a été commencé tardivement.
L’hormone thyroïdienne est importante pour le développement cérébral au début de la vie, si bien qu’un diagnostic tardif peut avoir des répercussions sur l’apprentissage, l’attention, la mémoire et les résultats scolaires. Ce risque est maximal lorsque les premiers signes de la dyshormonogenèse thyroïdienne familiale ne sont pas détectés pendant la petite enfance.
De nombreuses personnes vivant avec une dyshormonogenèse thyroïdienne familiale développent une augmentation de volume de la glande thyroïde, appelée goitre, car la glande est à plusieurs reprises sollicitée pour travailler davantage. Au fil des années, le gonflement du cou peut rester stable ou augmenter lentement, et chez certaines personnes il peut provoquer une sensation de masse visible ou de pression.
Lorsque les taux d’hormones thyroïdiennes ne sont pas bien équilibrés, la puberté peut être retardée ou moins prévisible. À l’âge adulte, des irrégularités menstruelles, une baisse de la fertilité et des complications de grossesse peuvent survenir, même si ces effets sont souvent liés à un déséquilibre hormonal persistant plutôt qu’à la seule variation génétique.
Comment est-ce de vivre avec Familial thyroid dyshormonogenesis
Vivre avec une dyshormonogenèse thyroïdienne familiale signifie souvent prendre en charge une hypothyroïdie chronique, car la glande thyroïde a du mal à produire suffisamment d’hormones thyroïdiennes, même lorsque l’organisme en demande davantage. Pour beaucoup de personnes, la vie quotidienne est stable et épanouissante une fois le traitement mis en place, mais elle peut impliquer des dosages sanguins thyroïdiens réguliers, la prise constante d’un traitement hormonal thyroïdien et la surveillance de problèmes tels que la fatigue, le ralentissement des pensées, la constipation, l’intolérance au froid ou une augmentation visible de la taille de la thyroïde, appelée goitre, si les taux hormonaux sortent des valeurs normales. Autour de vous, cela peut signifier que des membres de la famille vous aident pour les rendez-vous et la prise des médicaments, et comme ce trouble peut être familial, il peut aussi être conseillé à vos proches de demander un dépistage thyroïdien afin que les préoccupations soient repérées tôt et prises en charge efficacement.
Traitement et Médicaments
La dysormonogenèse thyroïdienne familiale est généralement traitée en remplaçant l’hormone thyroïdienne que l’organisme ne peut pas fabriquer suffisamment, le plus souvent par un comprimé quotidien de lévothyroxine. Le traitement est souvent différent d’une personne à l’autre, mais, pour beaucoup de personnes vivant avec une dysormonogenèse thyroïdienne familiale, cela signifie des analyses de sang régulières et des ajustements posologiques au fil du temps afin que la croissance, l’énergie et le fonctionnement cérébral restent sur la bonne voie, surtout lorsque le traitement débute dès la petite enfance. Si la glande thyroïde devient très volumineuse et provoque des difficultés à avaler, à respirer ou une gêne cervicale, les médecins peuvent aussi discuter d’une intervention chirurgicale, même si cela n’est pas nécessaire pour tout le monde. Surveillez ce que vous ressentez et partagez-le avec votre équipe soignante, car le meilleur traitement de la dysormonogenèse thyroïdienne familiale dépend souvent de l’âge, des résultats biologiques, des symptômes et de la présence ou non d’un goitre.
Peut-on guérir Familial thyroid dyshormonogenesis ?
Non, la dyshormonogenèse thyroïdienne familiale ne peut pas actuellement être guérie, car il s’agit d’un trouble héréditaire qui affecte la manière dont la thyroïde produit l’hormone. La bonne nouvelle est qu’un traitement quotidien par hormone thyroïdienne peut remplacer ce qui manque et aide généralement les personnes à grandir, à se développer et à se sentir bien, même si un suivi régulier est important et que certaines peuvent avoir besoin d’un traitement supplémentaire si la thyroïde devient volumineuse.
Traitement Non Médicamenteux
Pour de nombreuses personnes vivant avec une dyshormonogenèse thyroïdienne familiale, la prise en charge quotidienne ne repose pas seulement sur les médicaments, mais aussi sur la surveillance de la croissance, du développement et du volume thyroïdien au fil du temps. Il n’existe pas de traitement non médicamenteux qui corrige le problème sous-jacent de production hormonale, mais une prise en charge de soutien peut aider à dépister précocement les complications et à favoriser un développement normal. Chez les enfants, cela est souvent particulièrement important au cours de la prise en charge à long terme de la dyshormonogenèse thyroïdienne familiale, lorsque le langage, les apprentissages et la croissance nécessitent un suivi étroit.
Des consultations régulières et des examens sanguins aident l’équipe soignante à vérifier que la croissance, l’énergie et la fonction thyroïdienne évoluent correctement. Cela permet aussi de repérer une augmentation de la taille de la thyroïde, appelée goitre, avant qu’elle ne commence à provoquer des troubles de la déglutition, de la respiration ou une sensation de pression au niveau du cou.
Une prise en charge précoce du développement peut aider si un faible taux d’hormones thyroïdiennes a affecté l’apprentissage, le langage, les mouvements ou l’attention pendant la petite enfance ou l’enfance. Des thérapies comme l’orthophonie, la kinésithérapie ou l’ergothérapie améliorent souvent les compétences du quotidien et la participation scolaire.
Certaines formes héréditaires peuvent s’accompagner d’une perte auditive, de sorte qu’un bilan auditif formel peut faire partie de la prise en charge. Détecter tôt les troubles auditifs peut faciliter le soutien de la communication et du développement du langage.
L’apport en iode doit être adapté, car un apport trop faible ou trop élevé peut compliquer la prise en charge des troubles thyroïdiens. Un diététicien ou un médecin peut aider les familles à éviter les compléments inutiles ou les régimes restrictifs qui ne traitent pas la maladie.
Vos gènes peuvent avoir un impact sur l'efficacité des médicaments
Dans la dyshormonogenèse thyroïdienne familiale, le traitement principal est une substitution hormonale thyroïdienne, et la dose doit souvent être adaptée, car l’anomalie héréditaire touchant la thyroïde peut influencer la quantité d’hormone que l’organisme est capable de produire par lui-même. Au quotidien, cela peut signifier qu’une personne se porte bien avec une dose standard, tandis qu’une autre a besoin d’ajustements plus précis de la dose au fil du temps, en particulier pendant la petite enfance, l’enfance, les poussées de croissance ou la grossesse. À ce jour, il n’existe pas de tests génétiques largement utilisés qui permettent de prévoir de manière fiable quelle dose d’hormone thyroïdienne sera la plus efficace chez les personnes atteintes de cette affection ; le traitement est donc généralement guidé par les signes cliniques et par des analyses sanguines régulières.
Traitements Pharmacologiques
Pour de nombreuses personnes vivant avec une dyshormonogenèse thyroïdienne familiale, le médicament clé est un traitement substitutif par hormone thyroïdienne, afin que l’organisme reçoive l’hormone que la thyroïde ne peut pas produire correctement. Il n’existe aucun médicament qui corrige l’anomalie génétique sous-jacente ; le traitement vise donc à remplacer l’hormone manquante, généralement pendant des années et souvent à vie. Certains médicaments sont pris à court terme (traitement aigu), tandis que d’autres sont utilisés à long terme (traitement d’entretien) ; dans cette affection, le traitement est généralement à long terme.
La levothyroxine est le traitement principal de la dyshormonogenèse thyroïdienne familiale, car elle remplace la thyroxine, l’hormone thyroïdienne que l’organisme ne produit pas suffisamment. Chez les nourrissons et les enfants, un traitement précoce de la dyshormonogenèse thyroïdienne familiale est particulièrement important pour favoriser le développement cérébral normal, la croissance, l’énergie et l’alimentation. Il aide aussi à faire baisser les concentrations de thyréostimuline, ce qui peut réduire l’augmentation de volume de la thyroïde avec le temps.
La liothyronine est une hormone thyroïdienne à action plus courte qui n’est généralement pas le premier choix dans la dyshormonogenèse thyroïdienne familiale. Un endocrinologue peut rarement l’utiliser dans certaines situations sélectionnées, mais son dosage est plus difficile à stabiliser et elle est en général évitée comme traitement long terme de routine, surtout chez les nourrissons et les jeunes enfants.
Influences Génétiques
Lorsqu’un bébé naît avec un faible taux d’hormones thyroïdiennes alors que la glande thyroïde est présente, la cause peut parfois être un trouble héréditaire des étapes que la glande utilise pour fabriquer l’hormone. Dans la dyshormonogenèse thyroïdienne familiale, des modifications des gènes impliqués dans la production des hormones thyroïdiennes constituent la principale cause, le plus souvent dans TPO, TG, DUOX2, DUOXA2, SLC5A5, SLC26A4 ou IYD. Ces gènes aident la thyroïde à capter l’iode, à produire l’hormone et à recycler des éléments essentiels ; des modifications de ces gènes peuvent donc entraîner, dès la naissance, un faible taux d’hormones thyroïdiennes et parfois une augmentation du volume de la thyroïde, appelée goitre.
La plupart des formes de dyshormonogenèse thyroïdienne familiale se transmettent selon un mode autosomique récessif, ce qui signifie qu’un enfant reçoit une copie non fonctionnelle du gène de chacun des parents. Un porteur est une personne qui a la modification du gène, mais peut ne présenter aucun signe. Un test génétique peut aider à montrer comment la dyshormonogenèse thyroïdienne familiale se transmet dans votre famille, et il peut aussi expliquer pourquoi un enfant est plus atteint qu’un autre, en particulier dans les formes liées à DUOX2, où la sévérité peut varier.
Familial thyroid dyshormonogenesis est-il génétique ?
La génétique est au cœur de la dyshormonogenèse thyroïdienne familiale. Elle est généralement causée par des variations héréditaires des gènes qui perturbent la production des hormones thyroïdiennes, et différentes variations génétiques peuvent influencer l’âge d’apparition des premiers signes de la dyshormonogenèse thyroïdienne familiale ainsi que leur sévérité.
Avoir un risque génétique n'est pas nécessairement un diagnostic
Les variants génétiques font partie de la biologie humaine normale et sont fréquents dans la population générale. La plupart n’ont pas d’effet direct sur la santé et ne constituent qu’une part de la diversité humaine normale. Pour de nombreux gènes, la présence d’un variant associé à une affection suggère un lien possible plutôt qu’un diagnostic certain, surtout lorsque plusieurs gènes et facteurs environnementaux sont en jeu. Dans certaines situations, toutefois, un seul variant bien caractérisé dans un gène spécifique peut suffire à confirmer un diagnostic.
Pharmacogénétique – comment la génétique influence les médicaments
Pour les nourrissons, les enfants et les adultes vivant avec une dyshormonogenèse thyroïdienne familiale, le traitement repose généralement sur un médicament thyroïdien quotidien, le plus souvent la lévothyroxine, afin de remplacer l’hormone que la thyroïde ne parvient pas à produire correctement et de maintenir la croissance, l’énergie et le développement sur la bonne voie. La modification génétique exacte n’entraîne généralement pas un médicament complètement différent, mais elle peut aider les médecins à comprendre si le trouble thyroïdien est susceptible d’être présent toute la vie, si une augmentation du volume de la thyroïde est plus probable et quel suivi peut être utile pour les apparentés. Le test génétique peut parfois identifier une production de l’hormone thyroïdienne moins efficace par l’organisme, ce qui peut aider à confirmer le diagnostic et à réduire une partie de l’incertitude pour les familles. Dans certaines formes génétiques, la fonction thyroïdienne peut s’améliorer avec le temps, tandis que dans d’autres un traitement permanent est nécessaire ; des examens sanguins réguliers sont donc utilisés pour ajuster la dose. D’autres facteurs influencent aussi le traitement, notamment l’âge, la croissance, la grossesse, les autres médicaments et la régularité de la prise du médicament. Comme le traitement précoce est très important, surtout chez le nourrisson, les personnes vivant avec une dyshormonogenèse thyroïdienne familiale obtiennent généralement les meilleurs résultats avec un suivi étroit afin de maintenir les taux thyroïdiens dans une plage saine.
Interactions avec d'autres pathologies
Pour de nombreuses personnes vivant avec une dyshormonogenèse thyroïdienne familiale, le problème quotidien le plus important n’est pas seulement la thyroïde elle-même, mais aussi la façon dont un faible taux d’hormones thyroïdiennes peut toucher le reste de l’organisme si le traitement est retardé ou doit être ajusté. Chez les nourrissons et les enfants, l’hypothyroïdie non traitée ou insuffisamment traitée liée à une dyshormonogenèse thyroïdienne familiale peut interagir avec la croissance et le développement cérébral, d’où l’importance d’un suivi régulier. Plus tard, les personnes atteintes d’une dyshormonogenèse thyroïdienne familiale peuvent aussi présenter des signes qui se recoupent avec d’autres affections fréquentes, comme l’anémie, la constipation, la dépression ou l’hypercholestérolémie, ce qui peut rendre les premiers signes d’une dyshormonogenèse thyroïdienne familiale plus faciles à méconnaître. Les médecins parlent de comorbidité lorsque deux affections surviennent ensemble. Dans certaines familles, une augmentation de volume de la thyroïde, également appelée goitre, peut ajouter des symptômes de compression au niveau du cou et compliquer d’autres problèmes thyroïdiens, même si cela varie d’une personne à l’autre. Si une personne est traitée pour une dyshormonogenèse thyroïdienne familiale, d’autres maladies, la grossesse et certains médicaments peuvent modifier les besoins en hormones thyroïdiennes, de sorte qu’une prise en charge coordonnée aide à maintenir le traitement sur la bonne voie.
Comment les gènes peuvent provoquer des maladies
Les humains possèdent plus de 20 000 gènes, chacun remplissant une ou plusieurs fonctions spécifiques dans le corps. Un gène indique au corps comment digérer le lactose du lait, un autre comment construire des os solides, et un autre encore empêche les cellules du corps de commencer à se multiplier de manière incontrôlée et de se transformer en cancer. Comme tous ces gènes ensemble représentent les instructions de construction de notre corps, un défaut dans l’un de ces gènes peut avoir de graves conséquences sur la santé.
Grâce à des décennies de recherche génétique, nous connaissons le code génétique de tout gène humain sain/fonctionnel. Nous avons également identifié qu’à certaines positions sur un gène, certains individus peuvent avoir une lettre génétique différente de la tienne. Nous appelons ces points sensibles des « variations génétiques » ou simplement des « variantes ». Dans de nombreux cas, des études ont pu démontrer que posséder la lettre génétique « G » à une certaine position est bénéfique pour la santé, tandis que posséder la lettre « A » à la même position perturbe la fonction du gène et provoque une maladie. Genopedia te permet de visualiser ces variantes dans les gènes et résume tout ce que nous savons grâce à la recherche scientifique sur les lettres génétiques (génotypes) qui ont de bonnes ou de mauvaises conséquences sur ta santé ou tes traits.
Quelles autres conditions peuvent provoquer des symptômes similaires à Familial thyroid dyshormonogenesis ?
D’autres causes d’hypothyroïdie peuvent ressembler de très près à une dyshormonogenèse thyroïdienne familiale, en particulier une glande thyroïde qui ne s’est pas formée normalement avant la naissance, un faible taux d’iode et la maladie de Hashimoto, dans laquelle le système immunitaire attaque la thyroïde. Plus rarement, des troubles de la glande cérébrale qui contrôle les hormones peuvent provoquer des signes similaires, tels qu’une fatigue, une croissance lente, une constipation, une peau sèche ou une thyroïde augmentée de volume dans le cou.
Histoire
Pour les familles vivant avec une dyshormonogenèse thyroïdienne familiale, l’histoire a souvent commencé bien avant qu’un nom ne lui soit attribué. Un nourrisson pouvait sembler anormalement somnolent, téter difficilement ou, plus tard, grandir plus lentement que prévu, tandis qu’un enfant plus âgé pouvait développer un gonflement du cou lié à une augmentation de volume de la thyroïde, appelée goitre. À l’époque où les examens systématiques n’étaient pas pratiqués, ces premiers signes de dyshormonogenèse thyroïdienne familiale passaient facilement inaperçus ou étaient attribués à d’autres causes.
Au cours des dernières décennies, la sensibilisation s’est accrue, car les médecins ont appris que certains enfants ayant un taux bas d’hormones thyroïdiennes n’avaient en réalité pas de glande thyroïde absente. Au contraire, la glande était présente, mais elle avait des difficultés à fabriquer correctement l’hormone. Les premiers rapports médicaux rassemblaient ces enfants sous des termes plus généraux désignant des troubles thyroïdiens héréditaires ou familiaux, et, avec le temps, les médecins ont reconnu que plusieurs étapes différentes de la fabrication hormonale pouvaient être touchées, même si le résultat quotidien semblait souvent similaire : un faible taux d’hormones thyroïdiennes, un goitre, ou les deux.
Ce changement a eu de l’importance. Avant que le dépistage néonatal ne devienne courant aux États-Unis et en Europe, beaucoup de personnes vivant avec cette affection n’étaient diagnostiquées qu’après l’apparition de signes touchant la croissance, l’énergie, la constipation, la préparation à l’école ou le développement. Une fois le dépistage sur goutte de sang du hypothyroïdisme congénital introduit, les médecins ont souvent pu repérer des anomalies des hormones thyroïdiennes dès les premiers jours de vie, parfois avant même que les parents ne remarquent que quelque chose n’allait pas. Cela a profondément modifié le pronostic, car un traitement précoce peut favoriser une croissance et un développement cérébral normaux.
À mesure que les examens se sont améliorés, les chercheurs ont aussi constaté que la dyshormonogenèse thyroïdienne familiale n’était pas un trouble unique au sens ancien du terme, mais un ensemble d’affections apparentées partageant un problème de production des hormones thyroïdiennes. Certaines familles comptaient plusieurs apparentés atteints, sur plusieurs générations, avec des troubles thyroïdiens ou un goitre similaires, tandis que d’autres l’ont appris après qu’un premier dépistage néonatal s’est révélé anormal. Les chercheurs ont ensuite identifié des causes génétiques à ces troubles de la fabrication hormonale, ce qui a aidé à expliquer pourquoi l’affection peut survenir dans certaines familles et pourquoi les signes peuvent varier d’un apparenté à l’autre.
Aujourd’hui, l’histoire de la dyshormonogenèse thyroïdienne familiale est étroitement liée aux progrès plus larges du dépistage néonatal, des dosages sanguins thyroïdiens et de la prise en charge familiale. Ce qui était autrefois souvent reconnu seulement après qu’un enfant était tombé malade peut désormais bien souvent être détecté tôt, surveillé de près et traité beaucoup plus rapidement.