Le gène BRCA1 contribue à réparer l’ADN endommagé, ce qui favorise une croissance cellulaire saine. S’il fonctionne mal en raison d’une variante pathogène, les cellules peuvent accumuler des lésions de l’ADN et le risque de cancers du sein, de l’ovaire, de la prostate et de certains autres cancers augmente. La plupart des variantes de ce gène ont peu d’effet, mais certaines modifications héréditaires sont médicalement importantes car elles peuvent se transmettre dans les familles. La sensibilisation à BRCA1 s’est accrue dans le monde entier après qu’Angelina Jolie a communiqué le résultat de son test et sa chirurgie préventive.
Qu'est-ce qu'un gène?
Les gènes sont des segments d’ADN qui contiennent les instructions utilisées par vos cellules pour fabriquer des molécules ou réguler les activités de l’organisme. Certains gènes contiennent les instructions nécessaires à la production de protéines, qui assurent une grande partie du travail à l’intérieur des cellules. D’autres gènes contrôlent surtout le moment où certaines activités se déroulent, l’endroit où elles se produisent et leur intensité. Ensemble, les gènes influencent le développement et le fonctionnement de l’organisme, et ils peuvent modifier votre réponse à l’alimentation, au stress et aux médicaments. Si vous souhaitez approfondir ce sujet, vous pouvez en apprendre davantage dans LearnHub.
Aperçu
BRCA1Fonction du gène
Que se passe-t-il si le gène fonctionne?
Le gène BRCA1 aide les cellules à réparer l’ADN endommagé et à maintenir la stabilité des chromosomes. Il favorise également une croissance et une division cellulaires contrôlées, en particulier dans le tissu mammaire et ovarien.
Risque
Que se passe-t-il si le gène ne fonctionne pas?
Des variants plus délétères du gène BRCA1 peuvent fortement augmenter le risque de cancer du sein et de l’ovaire, et peuvent aussi augmenter le risque de cancer de la prostate et du pancréas. Des variants plus modérés peuvent avoir des effets plus faibles, et le cancer peut apparaître plus tôt ou plus tard.
Traitement
Qu'est-ce que cela signifie pour ton traitement?
Une variante pathogène du gène BRCA1 peut aider à guider le traitement, car certains cancers sont plus susceptibles de répondre aux inhibiteurs de PARP, tels que l’olaparib. Le statut de BRCA1 peut également contribuer aux décisions concernant une chimiothérapie à base de platine dans certains cancers de l’ovaire, du sein, du pancréas et de la prostate.
Conditions associées à BRCA1
Fonction du gène
Que se passe-t-il si le gène fonctionne?
Dans de nombreux tissus, le gène BRCA1 aide les cellules à gérer les lésions quotidiennes de l'ADN et à se diviser de manière ordonnée. Il coordonne la réparation, soutient la stabilité des chromosomes et aide les cellules à marquer une pause avant de copier un ADN endommagé. Comprendre comment le gène BRCA1 aide à réparer l'ADN montre pourquoi il est important pour la santé cellulaire de routine.
le gène BRCA1 aide vos cellules à repérer et à organiser la réparation des sites d'ADN rompu. Il agit avec d'autres protéines de réparation afin que la bonne séquence d'ADN puisse être restaurée après l'usure normale des cellules.
le gène BRCA1 aide aussi à contrôler le moment où une cellule marque une pause pour vérifier son ADN. Cette brève pause laisse le temps aux systèmes de réparation d'agir avant que la cellule ne copie son ADN ou ne passe à l'étape suivante.
lorsque l'ADN est copié, le gène BRCA1 aide à maintenir ce processus ordonné et exact. Il soutient la réponse de la cellule lorsque la copie ralentit ou s'interrompt, ce qui aide le nouveau brin d'ADN à rester sur la bonne voie.
en coordonnant la réparation et le timing, ce gène aide les chromosomes à rester intacts pendant la croissance et la division des cellules. Il soutient une répartition régulière du matériel génétique afin que chaque nouvelle cellule conserve un ensemble stable d'instructions.
Qu'est-ce qu'une variante?
Une variante génétique est une modification mineure de la séquence d’ADN au sein d’un gène. Ces modifications sont fréquentes et contribuent à façonner la diversité humaine normale, notamment les différences d’apparence, de métabolisme et de réponse de l’organisme aux influences environnementales. De nombreuses variantes n’ont aucun effet perceptible et ne représentent qu’une variation génétique naturelle. Dans certaines situations, toutefois, une variante peut modifier plus significativement le fonctionnement d’un gène et peut contribuer à une affection génétique, voire en être la cause.
Variantes génétiques
Que se passe-t-il si le gène ne fonctionne pas?
Les variants pathogènes du gène BRCA1 peuvent modifier la conformation de la protéine, la raccourcir ou réduire la quantité produite par la cellule, ce qui aide à expliquer comment les variants du gène BRCA1 affectent la réparation de l’ADN. Les variants les plus délétères laissent souvent la protéine incapable de coordonner la réparation de l’ADN endommagé, tandis que certains variants plus rares ne diminuent que partiellement cette activité ou affaiblissent ses interactions avec d’autres protéines de réparation. Cette gamme de modifications, de plus légères à plus sévères, peut influencer l’importance de l’atteinte de la réparation cellulaire et, dans certaines familles, peut être liée à une apparition plus précoce ou plus tardive du cancer.
Comment les variantes sont liées aux conditions
Les variants pathogènes du gène BRCA1 sont à l’origine du syndrome héréditaire de cancer du sein et de l’ovaire et sont associés à un risque à vie beaucoup plus élevé de cancer du sein et de l’ovaire. Ils sont également associés aux cancers de la trompe de Fallope, du péritoine primitif, du pancréas et de la prostate. Pour vous qui vous renseignez sur la façon dont les variants BRCA1 sont liés à certaines affections, l’essentiel est que ces données peuvent orienter le dépistage du cancer et l’évaluation du risque familial.
Une variante n'est pas nécessairement un diagnostic
Les variantes génétiques sont une caractéristique courante de la biologie humaine et sont largement observées dans l’ensemble de la population. La plupart n’ont pas d’effet direct sur la santé et reflètent plutôt la variabilité normale de l’être humain. Pour de nombreux gènes, la présence d’une variante associée à une affection indique une relation possible plutôt qu’un diagnostic certain, en particulier lorsque plusieurs gènes et des facteurs environnementaux interviennent. Dans d’autres situations, toutefois, une variante bien définie dans un gène particulier peut suffire à confirmer un diagnostic.
Y a-t-il des choses qui peuvent augmenter ou modifier mon risque?
Avec BRCA1, le risque est principalement déterminé par la variation génétique héritée elle-même, mais il varie aussi selon l’âge, les antécédents familiaux et le sexe attribué à la naissance. Pour beaucoup de personnes porteuses de BRCA1, la manière la plus réaliste d’améliorer l’évolution consiste à recourir à un dépistage plus précoce, à une prise en charge visant à réduire le risque et à un suivi étroit, plutôt qu’à de simples changements de mode de vie.
Hérédité des variantes de BRCA1
La transmission des variants de BRCA1 dépend de l’affection liée au variant spécifique. Pour le risque bien connu de cancer héréditaire associé au gène BRCA1, le mode de transmission est autosomique dominant ; ainsi, un parent porteur d’un variant pathogène de BRCA1 peut le transmettre à chacun de ses enfants, garçon ou fille, avec une probabilité de 50 % à chaque grossesse. Certaines personnes ont un variant de novo qui n’a été hérité d’aucun des deux parents. Dans de rares cas, lorsqu’un enfant hérite de variants pathogènes dans les deux copies du gène BRCA1, une affection différente peut survenir, selon un mode de transmission autosomique récessif.
Que signifie mon résultat BRCA1 pour ma famille?
Une modification délétère du gène BRCA1 peut être transmise au sein des familles ; des apparentés au premier degré, comme les parents, les frères, les sœurs et les enfants, peuvent donc aussi porter la même modification. Dans les familles présentant le profil habituel de risque de cancer lié à BRCA1, chaque enfant d’un porteur a une chance sur 2 d’hériter de cette modification. BRCA1 est aussi associé à une affection beaucoup plus rare qui suit un autre schéma familial ; la signification pour les apparentés dépend donc du résultat exact.
Information génétique
Tests génétiques
Comment découvrir les variantes
Le test génétique BRCA1 consiste à analyser l’ADN d’un échantillon de sang ou de salive. Le laboratoire examine le gène BRCA1 à la recherche de variants héréditaires et les classe selon qu’ils sont associés à un risque plus élevé de cancer, probablement bénins, ou de signification incertaine. Les résultats sont interprétés en tenant compte de vos antécédents personnels et familiaux.
Quand devrais-je envisager un test génétique?
Envisagez un test du gène BRCA1 si vous ou des membres proches de votre famille avez eu un cancer du sein, de l’ovaire, du pancréas ou de la prostate, en particulier à un âge jeune ou chez plusieurs membres de la famille. Un test peut également être indiqué après un cancer du sein chez l’homme ou si une modification connue de BRCA1 est déjà présente dans votre famille.
Un résultat génétique n'est qu'une partie de ton histoire de santé
Les résultats génétiques peuvent apporter un éclairage utile, même si la quantité d’informations qu’ils révèlent varie selon l’affection et le type précis de variante en cause. Le fonctionnement de l’organisme au fil du temps est également influencé par de nombreux facteurs, notamment le mode de vie, l’environnement, l’âge et les antécédents médicaux. Dans certaines affections, en particulier celles influencées par de nombreux gènes, les données génétiques apportent un contexte plutôt qu’une certitude et sont surtout utiles lorsqu’elles sont interprétées avec les autres éléments de la prise en charge. Dans d’autres situations, un résultat génétique peut fournir une réponse claire. Dans des domaines comme la réponse aux médicaments, les résultats génétiques peuvent également aider à replacer les expériences individuelles dans leur contexte.
Pharmacogénétique
Comment les variantes influencent ta réponse aux médicaments
La variation génétique peut influencer la façon dont les personnes répondent aux médicaments. Certaines personnes dégradent un médicament plus lentement ou plus rapidement, tandis que d’autres présentent des différences au niveau des cibles de l’organisme sur lesquelles agit un médicament. Cela aide à expliquer pourquoi un même traitement peut être très efficace chez une personne, avoir moins d’effet chez une autre ou provoquer plus facilement des effets indésirables chez une troisième.
Qu'est-ce que la pharmacogénétique?
La pharmacogénétique étudie la manière dont les différences génétiques influencent la réponse des personnes aux médicaments. Elle s’intéresse aux relations entre les gènes et les médicaments afin d’expliquer pourquoi un même traitement peut agir différemment d’une personne à l’autre. Pour de nombreux médicaments, les gènes influencent à la fois l’intensité de leur action et la façon dont l’organisme les métabolise. Ces informations peuvent contribuer à des décisions thérapeutiques plus éclairées et plus individualisées. Pour approfondir ce sujet, vous pouvez en savoir plus dans le LearnHub.
Médicaments influencés par le gène BRCA1
Quand dois-je consulter un médecin?
Il n’existe pas encore de rôle confirmé à grande échelle de ce gène dans la réponse aux médicaments, de sorte qu’il est préférable d’aborder avec votre médecin les questions générales de santé ou les préoccupations liées aux médicaments. Dans les cancers liés à BRCA1, les choix thérapeutiques peuvent néanmoins être influencés par le fait que le cancer soit associé à BRCA1, en particulier lorsque les médecins envisagent certaines thérapies ciblées.
Histoire
Depuis les premiers écrits médicaux, on s’interroge sur les raisons pour lesquelles certains caractères se retrouvent dans les familles. Dans les années 1990, des chercheurs ont relié une partie du risque héréditaire de cancer du sein et de l’ovaire au gène BRCA1, marquant une avancée majeure en génétique du cancer. Sa découverte a aidé à expliquer pourquoi certaines familles présentaient des profils cancéreux similaires d’une génération à l’autre. Dans le prolongement de ces premiers travaux, les scientifiques ont cartographié le gène plus précisément et ont mis au point des tests génétiques capables d’identifier un risque héréditaire dans certaines familles. La sensibilisation du public a fortement augmenté après qu’une histoire très médiatisée a attiré l’attention sur ce gène, en particulier lorsque Angelina Jolie a partagé son expérience du dépistage de BRCA1 en 2013. Ce moment a contribué à faire des discussions sur les antécédents familiaux, le risque héréditaire et la prévention une partie intégrante des soins de santé quotidiens.