La famille de gènes UGT1A aide le foie à transformer la bilirubine, un pigment jaune issu de la dégradation normale des globules rouges, ainsi que de nombreux médicaments, en formes que l’organisme peut éliminer. Si ce système fonctionne moins bien, la bilirubine peut s’accumuler et provoquer un jaunissement de la peau ou des yeux, et certains médicaments peuvent rester plus longtemps dans l’organisme ou entraîner davantage d’effets indésirables. Des variants de la partie UGT1A1 de cette famille de gènes sont associés au syndrome de Gilbert et, plus rarement, au syndrome de Crigler-Najjar. Ce gène peut jouer un rôle dans la façon dont votre organisme répond à l’irinotécan, un médicament anticancéreux.
Qu'est-ce qu'un gène?
Les gènes sont des segments d’ADN qui contiennent les instructions que vos cellules utilisent pour fabriquer des molécules ou réguler les processus de l’organisme. Certains gènes renferment les instructions nécessaires à la production de protéines, qui constituent les éléments fonctionnels des cellules. D’autres contribuent surtout à réguler le moment où certains processus se produisent, l’endroit où ils se déroulent et leur niveau d’activité. Ensemble, les gènes influencent le développement et le fonctionnement de l’organisme, et ils peuvent aussi déterminer la manière dont vous réagissez à l’alimentation, au stress ou aux médicaments. Pour approfondir ce sujet, vous pouvez trouver davantage d’informations dans le LearnHub.
Aperçu
UGT1AFonction du gène
Que se passe-t-il si le gène fonctionne?
Votre organisme utilise le gène UGT1A pour aider à métaboliser la bilirubine, un pigment jaune produit lors de la dégradation des globules rouges. Il aide aussi le foie à éliminer plus facilement certaines hormones, certains médicaments et d’autres composés.
Risque
Que se passe-t-il si le gène ne fonctionne pas?
Les variants du gène UGT1A peuvent réduire le métabolisme de la bilirubine, entraînant un ictère allant du syndrome de Gilbert, léger et intermittent, au syndrome de Crigler-Najjar, beaucoup plus sévère. Les variants plus légers ou plus sévères peuvent également modifier la façon dont certains médicaments sont métabolisés.
Traitement
Qu'est-ce que cela signifie pour ton traitement?
Les variants pathogènes du gène UGT1A peuvent guider le traitement en indiquant si certains médicaments sont susceptibles d’être utiles. En cas de perte partielle de l’activité enzymatique, le phénobarbital peut faire baisser la bilirubine et fait souvent partie de la prise en charge. En cas de perte complète de l’activité enzymatique, le phénobarbital n’est pas efficace ; la prise en charge peut alors reposer sur une photothérapie intensive et, dans certains cas, une transplantation hépatique.
Fonction du gène
Que se passe-t-il si le gène fonctionne?
Votre organisme a besoin d’un moyen régulier de conditionner les substances chimiques utilisées afin qu’elles puissent être éliminées en toute sécurité. Le groupe de gènes UGT1A contribue à produire des enzymes qui fixent une petite étiquette chimique sur la bilirubine, certains médicaments, les hormones et d’autres composés. Cela les rend plus faciles à éliminer par la bile ou les urines.
Les enzymes UGT1A fixent une petite étiquette chimique à certaines substances de votre organisme. Cette étiquette les rend plus faciles à dissoudre et à éliminer par la bile ou les urines.
L’un des rôles essentiels du groupe de gènes UGT1A est d’aider le foie à métaboliser la bilirubine, une substance jaune produite lors de la dégradation des globules rouges âgés. Après ce marquage, la bilirubine peut passer dans la bile et quitter l’organisme.
Ces enzymes aident également votre organisme à métaboliser de nombreux médicaments et des substances chimiques du quotidien. C’est l’une des fonctions du gène UGT1A dans le foie et l’intestin pour soutenir l’élimination chimique normale.
Les enzymes UGT1A aident à métaboliser certaines hormones et des composés provenant de l’alimentation ou de l’environnement. En les transformant en formes que l’organisme peut éliminer, elles contribuent à un équilibre normal au quotidien.
Qu'est-ce qu'une variante?
Une variante génétique est une différence mineure dans la séquence d’ADN au sein d’un gène. Ces différences sont fréquentes et contribuent à façonner la diversité humaine normale, notamment les différences d’apparence, de métabolisme et de manière dont l’organisme répond aux influences de l’environnement. De nombreuses variantes ne provoquent aucun effet perceptible et ne font que s’inscrire dans la variation génétique naturelle. Parfois toutefois, une variante modifie plus significativement le fonctionnement d’un gène et peut contribuer à une affection génétique ou en être la cause.
Variantes génétiques
Que se passe-t-il si le gène ne fonctionne pas?
Les variants du gène UGT1A peuvent modifier la forme, la stabilité ou la quantité des enzymes concernées, de sorte que les cellules éliminent moins efficacement la bilirubine, un déchet jaune. Les variants les plus bénins laissent souvent persister une certaine activité, tandis que les variants plus sévères peuvent réduire fortement, voire presque interrompre, cette étape, ce qui peut influencer la précocité de l’apparition de l’ictère et son intensité. C’est pourquoi l’effet des variants du gène UGT1A sur le métabolisme de la bilirubine peut varier d’une personne à l’autre.
Comment les variantes sont liées aux conditions
Les variants pathogènes du gène UGT1A sont associés à des affections qui modifient le taux de bilirubine, en particulier le syndrome de Gilbert et le syndrome de Crigler-Najjar de types 1 et 2. En pratique, cela signifie que les variants du gène UGT1A liés à ces affections sont souvent découverts après un ictère léger ou persistant, avec un jaunissement de la peau ou des yeux. Le syndrome de Gilbert est généralement bénin, tandis que le syndrome de Crigler-Najjar peut être beaucoup plus sévère et peut confirmer un diagnostic héréditaire.
Une variante n'est pas nécessairement un diagnostic
Les variantes génétiques sont une caractéristique normale de la biologie humaine et sont fréquentes dans la population générale. La plupart n’ont aucun impact direct sur la santé et reflètent simplement la diversité naturelle de l’être humain. Pour de nombreux gènes, le fait d’être porteur d’une variante associée à une affection indique un lien possible plutôt qu’un diagnostic certain, en particulier lorsque plusieurs gènes et des facteurs environnementaux sont en jeu. Dans certaines situations, toutefois, une seule variante bien caractérisée dans un gène particulier suffit à confirmer un diagnostic.
Y a-t-il des choses qui peuvent augmenter ou modifier mon risque?
Chez les personnes présentant des variations de UGT1A, le risque est souvent influencé par la variation précise que vous portez et par des facteurs déclenchants du quotidien. Le jeûne, la déshydratation, la maladie, l’exercice physique intense, le stress, le manque de sommeil et certains médicaments peuvent rendre plus probables des épisodes d’augmentation de la bilirubine et de jaunissement des yeux ou de la peau, en particulier chez les personnes atteintes du syndrome de Gilbert.
Hérédité des variantes de UGT1A
Les variants du gène UGT1A liés aux affections héréditaires avec hyperbilirubinémie sont généralement transmis selon un mode autosomique récessif. Cela signifie qu’un enfant hérite habituellement d’une copie modifiée de chacun de ses parents, tandis que les parents porteurs d’une seule copie sont souvent des porteurs sains et ne présentent généralement pas l’affection complète. Lorsque l’on recherche l’hérédité de UGT1A, c’est ce mode de transmission qui est le plus souvent décrit pour des affections telles que le syndrome de Gilbert et le syndrome de Crigler-Najjar. Chaque grossesse entre deux porteurs a 25% de risque d’aboutir à un enfant atteint, 50% de risque d’aboutir à un enfant porteur et 25% de risque d’aboutir à un enfant sans le variant.
Que signifie mon résultat UGT1A pour ma famille?
Pour les affections héréditaires liées à UGT1A, comme certaines causes d’hyperbilirubinémie persistante, le résultat se transmet généralement dans les familles selon un mode récessif. Cela signifie que les frères et sœurs peuvent aussi être atteints ou être porteurs, et que les parents sont souvent porteurs même s’ils ne présentent aucun symptôme. Les enfants d’une personne ayant deux copies modifiées seront généralement porteurs, à moins que l’autre parent ne soit également porteur d’une modification de UGT1A.
Information génétique
Tests génétiques
Comment découvrir les variantes
Les analyses génétiques permettent de rechercher des variantes du gène UGT1A. Un laboratoire utilise généralement un petit échantillon de sang ou de salive pour lire le code ADN et rechercher des modifications spécifiques du gène. Les résultats peuvent montrer l’absence de variant, un variant connu ou une modification dont la signification est encore en cours de clarification.
Quand devrais-je envisager un test génétique?
Envisagez un test génétique lié au gène UGT1A si vous ou votre enfant présentez des épisodes répétés inexpliqués de jaunissement de la peau ou des yeux, un taux élevé de bilirubine, ou des antécédents familiaux d’affections héréditaires de la bilirubine. Un test peut également être envisagé avant un traitement par certains médicaments, en particulier l’irinotécan, car certaines modifications de UGT1A peuvent augmenter le risque d’effets indésirables.
Un résultat génétique n'est qu'une partie de ton histoire de santé
Une découverte génétique peut fournir des informations utiles, mais ce qu’elle peut vous apprendre dépend de l’affection et du type de variant en cause. Au fil du temps, de nombreux facteurs, notamment le mode de vie, l’environnement, l’âge et les antécédents médicaux, influencent le fonctionnement de l’organisme. Pour certaines affections, en particulier celles influencées par de nombreux gènes, l’information génétique apporte un contexte plutôt qu’une certitude, et elle prend tout son sens lorsqu’elle est interprétée avec les autres éléments de la prise en charge. Dans d’autres situations, un résultat génétique peut apporter une réponse claire. Dans des domaines comme la réponse aux médicaments, il peut aussi aider à replacer des expériences personnelles dans leur contexte.
Pharmacogénétique
Comment les variantes influencent ta réponse aux médicaments
La variation génétique peut influencer la manière dont votre organisme métabolise certains médicaments. Chez certaines personnes, la dégradation ou l’élimination d’un médicament est plus lente ou plus rapide, ce qui peut modifier son efficacité ou la probabilité d’effets indésirables. Ces différences sont fréquentes et contribuent à expliquer pourquoi un même traitement peut avoir des effets différents d’une personne à l’autre. La génétique n’est qu’un élément parmi d’autres, avec l’âge, l’état de santé général et les autres médicaments.
Qu'est-ce que la pharmacogénétique?
La pharmacogénétique est le domaine d’étude qui examine comment les différences génétiques influencent la manière dont les personnes répondent aux médicaments. Elle se concentre sur les liens entre les gènes et les médicaments afin d’aider à expliquer pourquoi un même traitement peut agir différemment d’une personne à l’autre. Pour de nombreux médicaments, les gènes influencent soit l’intensité de l’effet d’un médicament, soit la façon dont l’organisme le métabolise. Ces informations peuvent aider à prendre des décisions thérapeutiques plus éclairées et plus personnalisées. Pour approfondir ce sujet, vous trouverez davantage d’informations dans le LearnHub.
Médicaments influencés par le gène UGT1A
Quand dois-je consulter un médecin?
Parlez-en à votre médecin avant de commencer ou de modifier un traitement par irinotécan ou atazanavir si vous savez que vous présentez une variation du gène UGT1A1. UGT1A1 peut influencer la façon dont votre organisme métabolise ces médicaments et peut augmenter le risque d’effets indésirables, notamment un jaunissement de la peau ou des yeux avec l’atazanavir. Il est également utile d’en parler si vous avez déjà présenté des effets indésirables particulièrement marqués avec ces traitements par le passé.
Histoire
Dès les débuts de la médecine, des efforts ont été entrepris pour comprendre les modes de transmission héréditaires des ictères inexpliqués. Au milieu du 20e siècle, les médecins ont commencé à distinguer une forme plus légère d’ictère héréditaire, appelée plus tard syndrome de Gilbert, du syndrome de Crigler-Najjar, plus sévère, ce qui a préparé le terrain aux travaux sur le gène UGT1A. À partir de ces premières observations, la recherche s’est développée régulièrement. Dans les années 1990, les scientifiques ont précisé que la région du gène UGT1A est un regroupement inhabituel pouvant produire plusieurs enzymes apparentées, et ils ont établi un lien entre des variants spécifiques et des troubles de la bilirubine. Cette découverte a aussi influencé la recherche sur les médicaments anticancéreux, car des variants de UGT1A1 ont ensuite été associés aux effets indésirables de l’irinotecan. Autrefois considéré principalement comme un sujet de génétique hépatique, UGT1A est devenu un exemple important en pharmacogénétique, l’étude de la manière dont les gènes influencent la réponse aux médicaments.